摘要：目的 探討不同轉(zhuǎn)換治療策略應用于經(jīng)治低病毒血癥慢性乙型肝炎患者的臨床價值。方法 回顧性分析2019年1月～2022年12月我院收治的100例經(jīng)治低病毒血癥慢性乙型肝炎患者臨床資料，按照治療方案不同分為對照組和研究組，每組各50例。兩組患者既往均接受恩替卡韋或替諾福韋單藥治療，納入本研究后，對照組繼續(xù)接受恩替卡韋或替諾福韋單藥治療，研究組停止恩替卡韋或替諾福韋治療，轉(zhuǎn)換為接受富馬酸丙酚替諾福韋治療，比較兩組治療效果。結(jié)果 研究組病毒學完全應答率顯著高于對照組，部分應答率、無應答率顯著低于對照組（P＜0.05）；研究組不良反應發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05）；研究組治療后ALB顯著高于對照組，TBiL、AST和ALT均顯著低于對照組（P＜0.05）；研究組治療后Scr、BUN均顯著低于對照組（P＜0.05）；研究組治療后血清HBsAg、HBeAg、HBV-DNA以及LSM值均顯著低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 從恩替卡韋或替諾福韋轉(zhuǎn)換為富馬酸丙酚替諾福韋治療經(jīng)治低病毒血癥慢性乙型肝炎的臨床效果顯著，可提高病毒學完全應答率，降低不良反應發(fā)生率，改善患者肝功能、腎功能，降低患者血清HBsAg、HBeAg和HBV-DNA水平，減輕肝硬化。

關鍵詞：低病毒血癥；慢性乙型肝炎；治療策略；病毒應答；富馬酸丙酚替諾福韋

最大限度地抑制HBV復制是慢性乙型肝炎治療的重要目標。臨床發(fā)現(xiàn)部分患者經(jīng)一線核苷（酸）類似物（NAs）規(guī)范治療48～96周后，血清HBV-DNA雖＜2 000 IU/mL，但持續(xù)或間歇地高于檢測下限（10～20 IU/mL），這種情況在臨床上定義為低病毒血癥狀態(tài)。因此，臨床應考慮轉(zhuǎn)換不同的治療策略[1～3]。本研究探討不同轉(zhuǎn)換治療策略應用于經(jīng)治低病毒血癥慢性乙型肝炎患者的臨床價值。

1 資料和方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年1月～2022年12月我院收治的100例經(jīng)治低病毒血癥慢性乙型肝炎患者為研究對象，按照治療方案不同分為對照組和研究組，每組各50例。對照組男27例，女23例；年齡38～56歲，平均年齡（46.13±10.28）歲。研究組男29例，女21例；年齡39～56歲，平均年齡（47.24±10.41）歲。兩組基線資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：確診為低病毒血癥慢性乙型肝炎；接受恩替卡韋或替諾福韋單藥維持治療時間超過48周；病例資料齊全。

排除標準：合并其他病毒感染；合并慢性腎病、嚴重心肺疾?。缓喜⒋x性、免疫性疾病；合并其他臟器病變或腫瘤疾病。

1.2 方法

對照組接受恩替卡韋或替諾福韋單藥治療：恩替卡韋，0.5 mg/次，1次/d；或替諾福韋，300 mg/次，1次/d，持續(xù)治療48周。研究組從恩替卡韋或替諾福韋轉(zhuǎn)換為富馬酸丙酚替諾福韋治療：從對照組藥物轉(zhuǎn)換為富馬酸丙酚替諾福韋，25 mg/次，1次/d，持續(xù)治療48周。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組病毒學應答療效：完全應答，持續(xù)治療3個月后，間隔6個月連續(xù)2次的HBV DNA定量值＜20 IU/mL；部分應答，持續(xù)治療3個月后，間隔6個月連續(xù)2次HBV DNA定量值下降，但＞20 IU/mL；無應答，不符合以上標準。

（2）比較兩組不良反應發(fā)生情況。

（3）比較兩組肝功能：包括白蛋白（ALB）、總膽紅素（TTBiL）、天冬氨酸基轉(zhuǎn)氨酶（AST）和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）。

（4）比較兩組腎功能：包括血肌酐（Scr）和血尿素氮（BUN）。

（5）比較兩組患者治療前后血清HBsAg、血清HBeAg、血清HBV-DNA和肝臟硬度指標（LSM）值。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組病毒學應答療效比較

研究組病毒學完全應答率顯著高于對照組，部分應答率、無應答率顯著低于對照組，兩組比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應發(fā)生情況比較

研究組不良反應發(fā)生率為2.00%，顯著低于對照組的14.00%，兩組比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組肝功能比較

研究組治療后ALB顯著高于對照組，TBiL、AST和ALT均顯著低于對照組，兩組比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組腎功能比較

兩組治療前腎功能指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；研究組治療后Scr、BUN均顯著低于對照組，兩組比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組血清HBsAg、血清HBeAg、血清HBV-DNA和LSM比較

兩組治療前相關指標比較無顯著性差異（P＞0.05），研究組治療后血清HBsAg、HBeAg、HBV-DNA以及LSM值均顯著低于對照組，兩組比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表5。

3討論

慢性乙型肝炎多采取抗病毒治療，以阻止疾病進展為肝細胞癌、乙肝肝硬化，臨床救治常用藥物為替諾福韋、恩替卡韋等，患者能獲得完全病毒學應答[4]。部分患者會出現(xiàn)低水平的病毒復制，即低病毒血癥。經(jīng)治低病毒血癥慢性乙型肝炎患者出現(xiàn)耐藥、病毒學突破、肝纖維化的風險更高，因此需及時控制患者病情發(fā)展[5～6]。

本研究結(jié)果顯示，研究組病毒學完全應答率顯著高于對照組，部分應答率、無應答率顯著低于對照組，不良反應發(fā)生率顯著低于對照組；治療后ALB顯著高于對照組，TBiL、AST和ALT均顯著低于對照組；治療后Scr、BUN均顯著低于對照組；治療后血清HBsAg、HBeAg、HBV-DNA以及LSM值均顯著低于對照組（P＜0.05）。替諾福韋為核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄抑制藥，可有效抑制人類免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒[7]。恩替卡韋為鳥嘌呤核苷類似物，可抑制乙肝病毒聚合物的3種活性，均用于慢性乙型肝炎。但替諾福韋不良反應較明顯，對患者的腎功能、骨骼等影響較大；恩替卡韋對細胞α、β、δ DNA多聚酶和線粒體γDNA多聚酶抑制作用較弱，影響療效，以上會反之影響患者的機體狀況、疾病治療效果，進而致使治療效果受限。從恩替卡韋或替諾福韋轉(zhuǎn)換為富馬酸丙酚替諾福韋治療，可顯著提升病毒學完全應答率，降低不良反應發(fā)生率，從而改善肝功能、血清學指標[8]。富馬酸丙酚替諾福韋屬抗乙肝病毒藥物，關鍵成分為富馬酸替諾福韋二吡呋酯，屬多肽鏈類逆轉(zhuǎn)錄酶緩聚劑，通過抑制HBV逆轉(zhuǎn)錄酶的活性以達到抑制病毒復制的效果，該藥物的一大優(yōu)點為靶點肝臟，在進一步進行精準治療的同時，能夠大幅度提高機體骨骼、腎臟功能的安全系數(shù)，提高長期性用藥的安全性能，進一步減少用藥不良反應。此外，該藥可保護患者腎功能、肝功能。

綜上所述，從恩替卡韋或替諾福韋轉(zhuǎn)換為富馬酸丙酚替諾福韋治療經(jīng)治低病毒血癥慢性乙型肝炎的臨床效果顯著，可提高病毒學完全應答率，降低不良反應發(fā)生率，改善患者肝功能、腎功能，降低患者血清HBsAg、HBeAg和HBV-DNA水平，減輕肝硬化。

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