摘要：目的 探討恩替卡韋聯(lián)合護肝解毒湯治療病毒性肝炎肝纖維化的臨床療效。方法 選取2021年5月～2023年5月我院收治的78例病毒性肝炎肝纖維化患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組各39例。對照組予以西醫(yī)治療，觀察組予以恩替卡韋聯(lián)合護肝解毒湯治療，比較兩組治療效果。結(jié)果 觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后白蛋白（ALB）顯著高于對照組，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）以及總膽紅素（TBiL）均顯著低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后血清透明質(zhì)酸酶（HA）、層黏連蛋白（Laminin，LN）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-Col）以及Ⅲ型前膠原（PCⅢ）均顯著低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 恩替卡韋聯(lián)合護肝解毒湯治療病毒性肝炎肝纖維化療效明顯，可顯著改善患者肝功能，抑制肝纖維化。

關(guān)鍵詞：病毒性肝炎；肝纖維化；中西醫(yī)結(jié)合治療

病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的傳染病，臨床癥狀主要表現(xiàn)為惡心、上腹部不適、食欲減退、肝區(qū)痛、乏力等[1]。患者感染病毒性肝炎后，肝炎病毒在其體內(nèi)不斷復(fù)制，若長期未得到救治會引起肝纖維化，損害肝臟的正常生理結(jié)構(gòu)與功能[2]。臨床通常采取保肝、抗病毒、抗感染、補充白蛋白、免疫調(diào)節(jié)等西藥方法治療病毒性肝炎肝纖維化患者，雖然可取得一定的效果，但患者停藥后容易復(fù)發(fā)。在長久的積累和發(fā)展中，中醫(yī)在病毒性肝炎肝纖維化的治療中不斷顯現(xiàn)出顯著優(yōu)勢[3]。本研究探討恩替卡韋聯(lián)合護肝解毒湯治療病毒性肝炎肝纖維化的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年5月～2023年5月我院收治的78例病毒性肝炎肝纖維化患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組各39例。對照組男21例，女18例；年齡27～64歲，平均年齡（45.37±13.51）歲；病程4～18年，平均病程（10.63±1.20）年；肝炎類型：乙肝27例，丙肝9例，戊肝3例。觀察組男23例，女16例；年齡26～65歲，平均年齡（45.40±13.53）歲；病程5～18年，平均病程（10.71±1.22）年；肝炎類型：乙肝28例，丙肝7例，戊肝4例。兩組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：存在食欲不振、腹脹、下肢水腫、乏力等癥狀；經(jīng)檢查，肝臟呈現(xiàn)彌漫性纖維化，肝脾腫大，腹腔有積液，食管胃底存在靜脈曲張；肝功能指標結(jié)果異常，血清肝纖維化指標異常升高；認知功能正常且能配合各種檢查；知曉研究并自愿參與。

排除標準：屬于脂肪性、藥物性或自身免疫性肝炎；對治療藥物存在禁忌證；溝通障礙。

1.2 方法

1.2.1 對照組予以西醫(yī)治療

異甘草酸鎂注射液（規(guī)格：0.5 g）0.1 g 加入10%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴入，1次/d，治療4周；還原型谷胱甘肽片（規(guī)格：0.1 g），口服，0.4 g/次，3次/d；恩替卡韋片（規(guī)格：0.5 mg），口服，0.5 mg/次，1次/d，治療12周。

1.2.2 觀察組予以恩替卡韋聯(lián)合護肝解毒湯治療

恩替卡韋治療方法與對照組相同。護肝解毒湯組方：黃芪、茵陳各30 g，金錢草20 g，赤芍、白芍、丹參、麥冬各15 g，當(dāng)歸、川芎、沙參各12 g，大黃10 g。在此基礎(chǔ)上，根據(jù)患者臨床證型對方藥進行加減，肝腎陰虛型患者加用生地、枸杞子各15 g；肝郁脾虛型患者加用黨參、柴胡各15 g，木香12 g；脾腎陽虛型患者加用肉桂、巴戟天、淫羊藿各12 g；肝腎陰虛患者加用生地、枸杞子各15 g；氣陰兩虛型患者加用太子參20 g，五味子15 g；血瘀癥積型患者加用三棱、莪術(shù)各8 g。

上述中藥水煎取汁500 mL，分早晚2次溫服，1劑/d，共治療12周。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組臨床療效：顯效為患者的臨床體征以及癥狀基本消失，B超檢查結(jié)果顯示正常，血清肝功能指標基本處于正常水平，肝纖維化指標中，有任意2項降低幅度≥50%；有效為患者體征以及癥狀得到明顯改善，B超檢查結(jié)果穩(wěn)定不變或顯示病變有所好轉(zhuǎn)，血清肝功能指標以及肝纖維化指標下降幅度25%～50%；無效為患者癥狀未改善，甚至出現(xiàn)加重的情況，血清肝功能指標以及肝纖維化指標下降幅度＜25%?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組肝功能：治療前后抽取患者空腹狀態(tài)下肘部靜脈血5 mL，采用全自動化學(xué)分析儀檢測白蛋白（ALB）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和總膽紅素（TBiL）。（3）比較兩組肝纖維化指標：抽取患者空腹狀態(tài)下肘部靜脈血5 mL，采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清透明質(zhì)酸酶（HA）、層黏連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-Col）和Ⅲ型前膠原（PCⅢ）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗，計數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為97.44%，顯著高于對照組的84.62%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組肝功能比較

觀察組治療后ALB顯著高于對照組，AST、ALT以及TBiL均顯著低于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組肝纖維化指標比較

觀察組治療后HA、LN、Ⅳ-Co以及PCⅢ均顯著低于對照組，兩組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3 結(jié)論

病毒性肝炎患者患病后，肝炎病毒在其體內(nèi)不斷復(fù)制，通過機體的免疫機制浸潤肝組織內(nèi)的淋巴細胞，使其釋放出大量的炎癥因子，進而引起免疫機制紊亂，持續(xù)損害肝細胞，導(dǎo)致肝臟出現(xiàn)炎癥性壞死[4]。若長期未得到有效干預(yù)，大量細胞外基質(zhì)會不斷沉積在肝臟內(nèi)，最終導(dǎo)致肝纖維化。臨床治療病毒性肝炎肝纖維化患者，主要是通過抑制肝炎病毒的復(fù)制，減少肝細胞受損，從而有效延緩肝纖維化進程。

中醫(yī)認為，病毒性肝炎肝纖維化屬于“脅痛、痞塊”等范疇，由機體正氣不足、反復(fù)感染濕熱毒邪而引起[5]。濕邪過重，蘊而不解，會在脾胃形成困阻，引起運化失常，導(dǎo)致脘腹脹滿、食少納呆等癥狀。當(dāng)熱熏肝膽，會引起膽汁外溢，肝失疏泄，引起脅痛以及身黃等癥狀。如果未徹底清除濕熱毒邪，會對肝脾造成危害，引起氣陰兩虛證，陰虛會導(dǎo)致血行稠滯，而氣虛會引起血行無力，最終造成肝絡(luò)血瘀[6]。由此可見，氣陰兩虛、濕熱毒邪侵襲，導(dǎo)致瘀血互結(jié)，為病毒性肝炎肝纖維化的主要病機。為清熱邪、解毒邪，就需要補氣虛、濡陰虛，化濕活瘀。中醫(yī)在治療此類患者時，遵循養(yǎng)陰柔肝、健脾益氣、散結(jié)化瘀以及清熱解毒的原則，扶正祛邪，標本兼治。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后ALB顯著高于對照組，AST、ALT以及TBiL均顯著低于對照組（P＜0.05）；治療后，觀察組HA、LN、Ⅳ-Col以及PCⅢ均顯著低于對照組（P＜0.05）。可見，恩替卡韋聯(lián)合護肝解毒湯治療病毒性肝炎的療效顯著。恩替卡韋是臨床常用的一種抗病毒藥物，聯(lián)合異甘草酸鎂、還原型谷胱甘肽可快速抑制肝炎病毒的復(fù)制，改善肝功能，但無法徹底避免肝纖維化[7]。護肝解毒湯中，黃芪可固本扶正、益氣健脾；金錢草以及茵陳能夠消腫解毒，清利濕熱，利膽退黃；大黃可解毒涼血，瀉火清熱，通經(jīng)逐瘀；赤芍、川芎、丹參以及當(dāng)歸均可去瘀生新，活血養(yǎng)血；白芍、沙參以及麥冬均可滋陰柔肝，還可滋腎陰以養(yǎng)肝陰[8]。三棱、莪術(shù)均可止痛行氣、化瘀，其中三棱的破血作用較強，莪術(shù)的行氣作用較強，二藥合用，可起到理氣活血的作用。此外，有研究表明，黃芪、赤芍、大黃中的提取物，川芎中的有效成分川芎嗪，以及丹參等中藥，能夠避免肝纖維化，并且相比于單一用藥，聯(lián)合應(yīng)用赤芍與黃芪，大黃與川芎，可發(fā)揮出更好的抗肝纖維化的效果[9]。由此可見，對于病毒性肝炎肝纖維化患者，相較于單一用藥，中西醫(yī)結(jié)合治療的臨床效果更為顯著。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合護肝解毒湯治療病毒性肝炎肝纖維化的療效明顯，可顯著改善患者肝功能，避免肝纖維化。

參考文獻

[1]黃向明，林海濱，劉志明.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化的臨床效果[J].醫(yī)學(xué)信息，2023，36（22）：124-127.

[2]張思淼，彭清華，趙曉威，等.三棱莪術(shù)湯聯(lián)合恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎肝纖維化肝郁脾虛瘀血阻絡(luò)證的臨床觀察[J].河北中醫(yī)，2022，44（11）：1834-1838.

[3]武淑芳，趙夏平，張健，等.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片對乙型肝炎肝硬化代償期活動期患者血清肝纖維化及乙型肝炎病毒相關(guān)指標的影響[J].中國藥物與臨床，2022，22（3）：269-272.

[4]高愛華，王新麗，孫艷芹，等.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性乙型肝炎對肝纖維化和免疫功能的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2020，32（5）：66-68，77.

[5]王希.中西醫(yī)結(jié)合治療非酒精性脂肪肝患者的效果及對肝纖維化的影響[J].中國醫(yī)藥指南，2020，18（23）：134-135.

[6]林萬寶，陳海燕，殷光輝，等.安絡(luò)化纖丸聯(lián)合恩替卡韋片治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化臨床研究[J].新中醫(yī)，2020，52（1）：80-82.

[7]何慧霞，劉麗，王蕾.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療乙型肝炎肝硬化對患者肝功能及血清HA、Ⅳ-C、PC-Ⅲ水平的影響[J].中國實用醫(yī)刊，2020（1）：90-93.

[8]萬文雅，張博.“護肝解毒湯”治療慢性乙型病毒性肝炎肝膽濕熱證56例臨床研究[J].江蘇中醫(yī)藥，2020，52（5）：41-43.

[9]張曉林.中西醫(yī)結(jié)合治療病毒性肝炎肝纖維化的臨床療效分析[J].中國冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2022，39（6）：635-636.