摘要：目的 分析不同劑量氨甲蝶呤治療急性淋巴細(xì)胞白血病的臨床效果以及對(duì)患者造血功能、免疫功能的影響。方法 選取2019年1月～2023年12月我院收治的100例急性淋巴細(xì)胞白血病患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為大劑量組和小劑量組各50例，兩組均予以標(biāo)準(zhǔn)VDP化療，大劑量組、小劑量組分別采用

5.0 g/m2、3.0 g/m2氨甲蝶呤進(jìn)行治療，比較兩組療效、造血功能指標(biāo)、免疫功能指標(biāo)和并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 兩組治療總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組化療后WBC均低于化療前，RBC、Hb、PLT水平均高于化療前，大劑量組化療后WBC低于對(duì)照組，RBC、Hb及PLT水平均高于小劑量組

（P＜0.05）；兩組化療后CD4+、CD4+/CD8+均高于化療前，CD8+低于化療前，大劑量組化療后CD4+、CD4+/CD8+均高于小劑量組，CD8+低于小劑量組（P＜0.05）；觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 大劑量氨甲蝶呤對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病造血功能及免疫功能的提升效果較好，但并發(fā)癥發(fā)生率較高。

關(guān)鍵詞：氨甲蝶呤；急性淋巴細(xì)胞白血?。辉煅δ?；免疫功能；個(gè)體化治療

急性淋巴細(xì)胞白血病特點(diǎn)是具有一種能夠分布于骨髓及其他組織的高度增殖、分化障礙特點(diǎn)的淋巴細(xì)胞，屬于發(fā)病率較高的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，病情發(fā)生發(fā)展誘發(fā)因素包括化療及遺傳易感性等，對(duì)此類(lèi)患者開(kāi)展個(gè)體化治療，可有效提升治療效果，改善預(yù)后[1～2]。化療是急性淋巴細(xì)胞白血病患者比較常用的治療手段，但因化療劑量難以精確計(jì)算，若化療藥物使用不當(dāng)會(huì)導(dǎo)致治療效果受到嚴(yán)重影響。氨甲蝶呤是用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病的藥物之一，具有一定的毒性，若用藥不當(dāng)會(huì)影響藥效，加上藥物排泄速度較慢，血藥濃度較高，可引起諸多不良反應(yīng)[3～4]。本研究旨在分析不同劑量氨甲蝶呤治療急性淋巴細(xì)胞白血病的臨床效果及對(duì)患者造血功能、免疫功能的影響。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月～2023年12月我院收治的100例急性淋巴細(xì)胞白血病患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為大劑量組和小劑量組各50例。大劑量組男32例，女18例；年齡40～76歲，平均年齡（49.35±4.86）歲。小劑量組男35例，女15例；年齡40～80歲，平均年齡（49.91±6.65）歲。兩c8748eae067c3db1ad8ceecb24c3a47c組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：明確診斷為急性淋巴細(xì)胞白血病診斷[5]；認(rèn)知和理解能力正常；依從性良好；患者知情同意本研究并自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前30 d內(nèi)接受過(guò)相關(guān)治療或能夠影響研究結(jié)果的治療；合并惡性腫瘤；并發(fā)慢性髓系或髓系增殖性疾病。

1.2 方法

兩組均滿(mǎn)足化療指征，開(kāi)展標(biāo)準(zhǔn)VDP化療，28 d為一個(gè)療程：第1～3周靜脈滴入長(zhǎng)春新堿注射液，1.5 mg/m2；第1～3天、第15～17天靜脈滴入柔紅霉素，30～40 mg/m2；第1天、第15天靜脈滴入環(huán)磷酰胺，每日600～800 mg/m2。兩組均給予抗感染、防控貧血、糾正酸堿失衡、糾正水電解質(zhì)代謝異常等治療，根據(jù)患者實(shí)際需求予以止嘔、退熱及鎮(zhèn)痛等針對(duì)性治療。大劑量組在上述治療措施基礎(chǔ)上給予氨甲蝶呤5.0 g/m2，30 min內(nèi)靜滴總量的1/6，其余用量在23.5 h內(nèi)滴完，且突擊量完成后在鞘內(nèi)給藥1次，包括氨甲蝶呤、阿糖胞苷和地塞米松；第1～4天水化、堿化，水化3 000 mL/（m2·d），按照3～5 mL/kg予以患者5%碳酸氫鈉提升尿液pH，使pH≥7。小劑量組給予氨甲蝶呤3.0 g/m2，當(dāng)血漿氨甲蝶呤濃度不超過(guò)0.1 μmol/L時(shí)停藥。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組療效：參考《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效，臨床癥狀基本消失，日常生活基本回歸正常，血紅蛋白（Hb）男性102～160 g/L，女性110～150 g/L。中性粒細(xì)胞絕對(duì)值≥1.5×109/L，PLT計(jì)數(shù)＞100×109/L，并未發(fā)現(xiàn)白血病細(xì)胞，骨髓象顯示原始及幼稚淋巴細(xì)胞總和＜5%，紅細(xì)胞系及巨核細(xì)胞系正常；有效，臨床癥狀有一定緩解，血常規(guī)檢測(cè)結(jié)果中包含1項(xiàng)未恢復(fù)至正常范圍內(nèi)，骨髓象顯示原始及幼稚淋巴細(xì)胞總和范圍5%～20%；無(wú)效，臨床表現(xiàn)未發(fā)現(xiàn)好轉(zhuǎn)，血常規(guī)檢測(cè)結(jié)果均未恢復(fù)至正常范圍內(nèi)，骨髓象顯示原始及幼稚淋巴細(xì)胞總和＞20%。（2）比較兩組造血功能指標(biāo)：在化療前及化療后（2個(gè)療程化療后）抽取患者晨間安靜、空腹?fàn)顟B(tài)下的外周靜脈血液樣本5 mL進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)，包括白細(xì)胞（WBC）、紅細(xì)胞（RBC）、血紅蛋白（Hb）和血小板（PLT）。（3）比較兩組免疫功能指標(biāo)：在化療前及化療后（2個(gè)療程化療后）抽取患者晨間安靜、空腹?fàn)顟B(tài)下的外周靜脈血液樣本5 mL，以3 500 r/min離心15 min獲取血清，檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群，即CD4+、CD8+，計(jì)算CD4+/CD8+。（4）比較兩組并發(fā)癥發(fā)生情況：如皮損、消化道反應(yīng)、骨髓抑制、口腔炎癥等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，計(jì)量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

大劑量組治療總有效率為92.00%，對(duì)照組為84.00%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組造血功能指標(biāo)比較

兩組化療前造血功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）；大劑量組化療后WBC低于對(duì)照組，RBC、Hb及PLT水平均高于小劑量組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組免疫功能指標(biāo)比較

大劑量組化療后CD4+、CD4+/CD8+均高于小劑量組，CD8+低于小劑量組（P＜0.05）。

見(jiàn)表3。

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較

大劑量組并發(fā)癥發(fā)生率為38.00%，高于小劑量組的16.00%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

3討論

急性淋巴細(xì)胞白血病是一種能夠影響血液及骨髓的惡性腫瘤，特點(diǎn)是B系、T系淋巴細(xì)胞異常增殖及浸潤(rùn)，骨髓正常造血功能受到抑制，常見(jiàn)癥狀或體征包括貧血、體溫異常升高、出血及感染等，或可伴發(fā)淋巴結(jié)及肝脾腫大，特別嚴(yán)重者甚至可波及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，造成惡心嘔吐、頭痛、嗜睡以及視物模糊，部分患者表現(xiàn)出癲癇及精神失常等臨床表現(xiàn)[6～7]。急性淋巴細(xì)胞白血病患者生存期不長(zhǎng)，甚至部分患者在明確診斷后數(shù)天內(nèi)發(fā)生死亡。急性淋巴細(xì)胞白血病根治難度較大，給患者及家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[8]。藥物治療是急性淋巴細(xì)胞白血病的重要方法，提升藥物治療的精準(zhǔn)性，有助于強(qiáng)化急性淋巴細(xì)胞白血病治療效果[9～10]。

氨甲蝶呤與葉酸的結(jié)構(gòu)比較相近，屬于葉酸拮抗劑，能夠抑制DNA合成，通過(guò)血腦、血眼、血睪屏障進(jìn)入細(xì)胞。但若氨甲蝶呤過(guò)高，毒副作用也會(huì)隨之提升，特別是骨髓抑制及免疫功能受損更加明顯，因此需提升藥物用量的精準(zhǔn)性[11～12]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組化療后WBC均低于化療前，RBC、Hb、PLT水平均高于化療前，大劑量組化療后WBC低于對(duì)照組，RBC、Hb及PLT水平均高于小劑量組（P＜0.05）；兩組化療后CD4+、CD4+/CD8+均高于化療前，CD8+低于化療前，大劑量組化療后CD4+、CD4+/CD8+均高于小劑量組，CD8+低于小劑量組（P＜0.05）；觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率高于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明大劑量、小劑量氨甲蝶呤對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病的治療效果差異不明顯，大劑量氨甲蝶呤使用后造血功能提升明顯，但并發(fā)癥發(fā)生率更高。

綜上所述，大劑量氨甲蝶呤對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病造血功能及免疫功能的提升效果較好，但并發(fā)癥發(fā)生率較高。

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