摘要：目的 探討貝伐珠單抗靶向治療聯(lián)合FOLFOX6化療對晚期結(jié)直腸癌患者免疫功能及預(yù)后的影響。方法 選取我院2021年1月～2023年7月收治的84例晚期結(jié)直腸癌患者為研究對象，將所有患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各42例。對照組予以FOLFOX6化療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予貝伐珠單抗靶向治療，比較兩組治療效果、治療前后免疫功能指標(biāo)[外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+和CD4+/CD8+]、腫瘤標(biāo)志物[癌胚抗原（CEA）和糖類抗原-199（CA-199）]水平及卡氏評分（KPS評分）。結(jié)果 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后CD8+、CEA、CA-199水平低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療3個周期、6個周期時的KPS評分均高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 貝伐珠單抗靶向治療聯(lián)合FOLFOX6化療可有效增強(qiáng)晚期結(jié)直腸癌患者免疫功能，增強(qiáng)抗癌效果，提高患者生存質(zhì)量，臨床效果顯著。

關(guān)鍵詞：晚期結(jié)直腸癌；貝伐珠單抗；靶向治療；FOLFOX6化療；免疫功能

結(jié)直腸癌屬于消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤類型，早期結(jié)直腸癌檢出率低，確診患者通常處于癌癥中晚期，此時手術(shù)可行性小，為延長患者生存時間，通常給予化療，通過化療藥物殺傷癌細(xì)胞，控制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移[1～2]。FOLFOX6化療是治療晚期結(jié)直腸癌的一線化療方案，在控制癌細(xì)胞生長繁殖方面有良好作用，但部分患者預(yù)后不佳[3]。近年來，新的靶向治療方案及靶向藥物的出現(xiàn)為晚期結(jié)直腸癌治療提供有利幫助。貝伐珠單抗為單克隆抗體，主要抑制血管內(nèi)皮生長因子，控制腫瘤生長繁殖[4]。本研究旨在探討貝伐珠單抗靶向治療聯(lián)合FOLFOX6化療對晚期結(jié)直腸癌患者免疫功能及預(yù)后的影響。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2021年1月～2023年7月收治的84例晚期結(jié)直腸癌患者為研究對象，將所有患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各42例。觀察組男30例，女12例；年齡37～78歲，平均年齡（56.12±5.26）歲；結(jié)腸癌15例，直腸癌27例；國際腫瘤學(xué)會（TNM）分期為Ⅲ期29例，Ⅳ期13例。對照組男31例，女11例；年齡35～78歲，平均年齡（55.96±5.33）歲；結(jié)腸癌14例，直腸癌28例；TNM分期為Ⅲ期30例，Ⅳ期12例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國早期結(jié)直腸癌篩查及內(nèi)鏡診治指南（2014年，北京）》[5]關(guān)于直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；腫瘤病理分期TNM為Ⅲ～Ⅳ期；預(yù)期生存時間超過6個月，精神及意識正常；患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重的肝腎功能損傷；伴有其他惡性腫瘤或血液疾??；中途退出研究。

1.2 方法

對照組接受FOLFOX6化療：第1天靜脈滴注奧沙利鉑85 mg/m2、亞葉酸鈣400 mg/m2，靜脈持續(xù)泵入氟尿嘧啶400 mg/m2（與0.9%氯化鈉注射液配伍），持續(xù)46 h，每14 d為一個周期，持續(xù)治療6個周期。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用貝伐珠單抗治療，靜脈滴注，5 mg/kg·d，每14 d用藥1次，持續(xù)治療6個周期。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組臨床療效：參照實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)RECIST評估患者治療效果[6]。完全緩解（CR），靶向腫瘤消失，沒有新的腫瘤出現(xiàn)，且腫瘤標(biāo)志物正常持續(xù)至少4周；部分緩解（PR），靶向腫瘤最大直徑總和縮小至少30%，且持續(xù)至少4周；疾病穩(wěn)定（SD），靶向腫瘤的最大直徑總和有所縮小，但未達(dá)到部分緩解的程度，或者有所增大但未達(dá)到疾病進(jìn)展的程度；疾病進(jìn)展（PD），靶向腫瘤最大直徑總和至少增加20%，或者出現(xiàn)新的腫瘤。總有效=CR+PR。

（2）比較兩組免疫功能：抽取患者空腹靜脈血4 mL，置入離心機(jī)以3 000 r/min速度、10 cm離心半徑持續(xù)離心10 min，分離血清，采用流式細(xì)胞儀檢測外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD4+和CD8+指標(biāo)水平，同時計算CD4+/CD8+比值。

（3）比較兩組腫瘤標(biāo)志物：抽取患者空腹靜脈血4 mL，置入離心機(jī)以3 000 r/min速度、10 cm離心半徑持續(xù)離心10 min，分離血清，采用免疫組化法檢測血清癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）和糖類抗原-199（Carbohydrate antigen -199，CA-199）水平。（4）比較兩組預(yù)后：采用卡氏評分（karnofsky performance status，KPS）評估患者生存質(zhì)量，總分為100分，分值與生活質(zhì)量呈正比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗(yàn)，計數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組免疫功能指標(biāo)比較

觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，兩組比較差異顯著（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組腫瘤標(biāo)準(zhǔn)物比較

兩組治療前CEA、CA-199比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后CEA、CA-199水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組卡氏評分比較

兩組治療前卡氏評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療3個周期、6個周期卡氏評分均高于對照組（P＜0.05）。見表4。

3討論

化療為治療晚期癌癥的重要方式，主要通過藥物殺死癌細(xì)胞[7]。FOLFOX6化療方案是治療晚期結(jié)直腸癌的重要方案，可以改善患者癥狀，但綜合療效仍有待提高。隨著醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步和發(fā)展，研究發(fā)現(xiàn)在腫瘤治療中分子靶向藥物可發(fā)揮重要療效，這些藥物能夠干擾腫瘤細(xì)胞分裂過程，阻止其侵襲正常細(xì)胞，從而有效控制腫瘤生長和蔓延[8]。

貝伐珠單抗是新型抗血管內(nèi)皮生長因子的單克隆抗體，藥物靶向治療可通過阻斷血管內(nèi)皮生長因子與受體特異結(jié)合，發(fā)揮抗腫瘤效果，與化療方案聯(lián)合應(yīng)用有助于增強(qiáng)治療效果[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后CD8+、CEA、CA-199水平低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療3個周期、6個周期時KPS評分均高于對照組（P＜0.05）。表明在常規(guī)化療基礎(chǔ)上配合貝伐珠單抗靶向治療晚期結(jié)ObVNGd+r5BeXt5CSOC+hdQ==直腸癌可有效提高治療效果，改善患者預(yù)后。腫瘤發(fā)生發(fā)展過程均需要氧分作為支持，局部血管密集為癌細(xì)胞提供足夠氧分，加速腫瘤轉(zhuǎn)移。血管內(nèi)皮生長因子對血管生成有促進(jìn)作用，貝伐珠單抗進(jìn)入人體，通過特異性競爭血管內(nèi)皮生長因子受體，抑制腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，從而達(dá)到抗腫瘤治療及增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的效果，降低腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平，有效控制病情，延緩癌癥持續(xù)進(jìn)展，提高患者生存質(zhì)量[10]。

綜上所述，貝伐珠單抗靶向治療聯(lián)合FOLFOX6化療可有效增強(qiáng)晚期結(jié)直腸癌患者免疫功能，增強(qiáng)抗癌效果，提高患者生存質(zhì)量，臨床效果顯著。

參考文獻(xiàn)

[1]席向艷，王有廣，張念杰，等.貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFOX6治療直腸癌的效果及對患者免疫功能的影響[J].結(jié)直腸肛門外科，2021，27（S2）：7-8.

[2]張林，陸屸.貝伐珠單抗靶向治療聯(lián)合FOLFOX6化療方案治療晚期結(jié)直腸癌的效果及對患者免疫功能的影響[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2020，47（24）：94-96.

[3]李思瑤，田伶伶，趙玉春.貝伐珠單抗靶向治療聯(lián)合FOLFOX6化療治療晚期結(jié)直腸癌的療效及對患者免疫功能的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2023，29（14）：106-108.

[4]代風(fēng)雪，孫玉書.貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFOX-6化療方案對晚期結(jié)腸癌患者細(xì)胞凋亡及相關(guān)蛋白表達(dá)的影響[J].中國保健營養(yǎng)，2019，29（11）：345-365.

[5]柏愚，楊帆，馬丹，等.中國早期結(jié)直腸癌篩查及內(nèi)鏡診治指南（2014年，北京）[J].胃腸病學(xué)，2015，20（6）：21.

[6]米晶晶，曹鴻鑫，朱咪.貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFOX化療方案治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的近期療效及對腫瘤相關(guān)轉(zhuǎn)移基因-1，血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)的影響[J].癌癥進(jìn)展，2021，19（19）： 2012-2015.

[7]張靖悅，楊運(yùn)芳，鄭光輝，等.貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFOX4化療對晚期結(jié)直腸癌患者的效果[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2022，31（6）：1096-1099.

[8]王有廣，席向艷，張念杰，等.FOLFOX6化療方案聯(lián)合貝伐珠單抗治療直腸癌效果與安全性觀察[J].結(jié)直腸肛門外科，2021，27（S2）：3-4.

[9]沈健，何山，卜君，等.貝伐珠單抗聯(lián)合mFOLFOX6化療治療同時性不可切除轉(zhuǎn)移性直腸癌的療效觀察[J].結(jié)直腸肛門外科，2021，27（2）：141-144.

[10]鄧權(quán)通，許瑞蓮，鄭濤，等.貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌的臨床療效及安全性分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2018，13（36）：109-110.