【摘 要】 蘇曉教授認為,銀屑病關節(jié)炎病位在骨節(jié)、肌膚、血脈,以肝腎虧虛為本,風濕熱毒諸邪為標。治療上應分急病、久病,急性期治以清熱涼血,解毒活絡;久病者治以滋補肝腎,養(yǎng)血活絡。標本兼顧,內外皆效,中西醫(yī)相結合,兩者并重,能更有效地控制疾病的進展。
【關鍵詞】 銀屑病關節(jié)炎;中西醫(yī)結合;經驗;蘇曉
蘇曉教授是上海市名中醫(yī),上海市中醫(yī)醫(yī)院風濕病科學科帶頭人,中華中醫(yī)藥學會風濕病分會名譽副主任委員,世界中醫(yī)藥學會聯(lián)合會風濕病分會副會長,上海中醫(yī)藥學會理事、風濕病分會名譽主任委員,上海中西醫(yī)結合學會風濕病分會副主任委員,從醫(yī)30余載,秉承傳統(tǒng),守正創(chuàng)新,尤擅用傳統(tǒng)方藥結合西醫(yī)學診療技術治療各種風濕病。
銀屑病關節(jié)炎(psoriatic arthritis,PsA)是以外周關節(jié)炎、附著點炎、指(趾)炎和脊柱關節(jié)炎為主要表現(xiàn)的、與銀屑病相關的一種慢性炎癥性肌肉骨骼疾?。?],屬銀屑病的特殊類型之一,發(fā)病率為銀屑病的20%~30%[2],可出現(xiàn)代謝綜合征、心血管疾病、骨質疏松癥、慢性疼痛綜合征、抑郁癥等多種共病[3]。本病病因并不明確,目前多認為與遺傳、免疫、感染、環(huán)境等因素有關[4]。
PsA影響生活質量,增加醫(yī)療成本支出,其高疾病活動度與進行性關節(jié)破壞和高病死率相關[5]。近年來,雖生物制劑和小分子靶向藥物治療PsA的研究日益增多,療效也取得顯著進展;但仍有近半數(shù)患者未能達到最低疾病活動度[6],且其繼發(fā)性失效也較常見[7]。中西醫(yī)結合治療PsA能增效減毒,有效控制疾病的進展,提高患者生活質量,減輕醫(yī)療成本。
筆者有幸隨蘇曉教授侍診,獲益匪淺,現(xiàn)將其關于PsA的診療經驗探析如下。
1 病因病機
PsA與中醫(yī)學痹病中的尪痹、骨痹、歷節(jié)病和腎痹等相關描述較為相似,其皮膚損害相當于“白疕”“蛇虱”“干癬”等病種[8]。目前多認為,本病屬“白疕”“痹證”范疇。
關于PsA的皮膚表現(xiàn),中醫(yī)歷代文獻有一個不斷深入的過程。隋代《諸病源候論》關于“干癬”的描述“但有匡郭,皮枯索癢,搔之白屑出是也”。皮膚干燥龜裂表面覆有白屑的特點;明代《證治準繩》中“蛇虱”的描述“遍身起風軫(疹)疥丹之狀,其色白不痛,但癢,搔抓之,起白疙,名曰蛇虱”。皮膚瘙癢,抓撓后起白屑的特點;清代《醫(yī)宗金鑒》關于“白疕”的描述“形如疹疥,色白而癢,搔起白皮”,均與銀屑病的皮膚上起白色鱗屑,伴有瘙癢的皮損表現(xiàn)頗為相似。關于“白疕”的病因病機,早在《諸病源候論》就有關于“干癬”的病因描述“風濕邪氣,客于腠理,復值寒濕與血氣相搏所生?!睔w因于外感風、寒、濕邪,加之血氣相搏的內因而發(fā)病。清代《外科大成》則進一步認為:“由風邪客于皮膚,血燥不能榮養(yǎng)所致?!闭J為除了外感風邪,血燥使肌膚失于濡養(yǎng)也是病因。《外科秘錄》曰:“白殼瘡,……皆由毛竅受風濕之邪,皮膚無氣血之潤,毒乃伏之而生癬臭。”認為外感風濕之邪,皮膚失潤,毒邪內伏致病;《外科證治全書》認為:“因歲金太過,至秋深燥金用事,乃得此證。多患于血虛體瘦之人……?!苯w炳南則提出“內有血熱,外受風邪或夾雜燥熱之邪;內外合邪,熱壅血絡”的思路??梢娿y屑病的發(fā)病為外感風、寒、濕、熱、毒邪致血熱、血燥、血虛、血瘀而為病。
而PsA的關節(jié)表現(xiàn),《素問·痹論篇》云:“風寒濕三氣雜至,合而為痹?!庇衷疲骸瓣帤庹?,靜則神藏,燥則消亡。飲食自倍,腸胃乃傷。”強調痹病的發(fā)病與情志、飲食相關。隋代巢元方《諸病源候論》中提出了臟腑積熱,蘊毒致痹的觀點:“熱毒氣從臟腑出,攻于手足,手足則掀熱、赤、腫、疼痛也?!边€提出了體虛感邪致痹,曰:“人腠理虛者,則由風濕氣傷之。搏于血氣,血氣不行則不宣,真邪相擊,在于肌肉之間,故其肌膚盡痛。”宋代陳無擇《敘痹論》認為“營衛(wèi)不清,氣血敗濁,凝結而成”為痰飲的總病機。葉天士在《臨證指南醫(yī)案》中提出:“從來痹證,由暑暍外加之濕熱,水谷內蘊之濕熱,外來之邪,著于經絡,內受之邪,著于臟腑。”可見濕熱之邪既可為外因,也可為內因,致邪滯關節(jié)、經絡、臟腑而為病。王清任《醫(yī)林改錯》云:“痹證有瘀血?!鼻宕峙迩佟额愖C治裁》認為:“久而不痊,必有濕痰敗血,瘀滯經絡。”清代《醫(yī)學傳心錄》有云:“風寒濕氣侵入肌膚,流注經絡,則津液為之不清,或變痰飲,或為瘀血,閉塞隧道,故作痛走注……。”可見瘀血和痰濁既是病理產物又是致病因素?!夺t(yī)宗金鑒·肌肉作痛》有云:“筋骨間作痛者,肝腎之氣傷。”認為肝腎是痹證關節(jié)肌肉疼痛的內因。肝主筋,腎主骨,二臟之氣血虧損,則經脈筋骨不得濡養(yǎng),發(fā)為疼痛。
之于“白疕”的表現(xiàn),蘇曉教授認為,血熱、血燥、血瘀、血虛均可致病?;颊咚伢w陽熱,血分蘊毒,風熱燥邪氣侵襲肌表,內外合邪;或外感寒濕邪氣,寒濕俱為陰邪,郁閉肌表,則內熱不得外達,郁久化熱,導致血熱之邪充斥于表里,肌表氣化失司,則致皮膚脫屑;熱盛煎灼津液,血熱日久即為血燥,肌膚不得濡養(yǎng),發(fā)為鱗屑;熱盛則壅,血受熱邪所迫妄行而流于脈外,而成瘀血;或者外感邪氣痹阻經絡,日久則氣血瘀阻,臨床可見薄膜證,點狀出血;久病則血虛,不能濡養(yǎng)肌肉腠理,肌表不得濡養(yǎng),血虛生風,可為鱗屑。
之于“痹證”的表現(xiàn),蘇曉教授認為,患者先天稟賦不足,致衛(wèi)外不固,加之外感陰寒毒邪,侵及腠理,致氣血凝滯,脈絡受阻,血行不暢,而陽氣不得外達,蘊久化熱化毒;或因外受風寒濕熱邪,郁痹日久,陰血愈耗;或因七情內傷,氣機壅滯,郁久化火,熱邪內伏營血;或因飲食不節(jié),過食厚
味、肥甘,脾胃受損,濕邪內生,阻遏氣機;或因內蘊日久,郁而化熱;或因失治誤治,過用辛溫香燥藥物,外邪從陽而化,致火毒內生。因之素體虛弱,或由病久營血耗傷,氣血不足,陰血內耗,奪津灼液則營血枯燥,痹阻經絡,筋脈失養(yǎng),發(fā)為痹證。
蘇曉教授結合前人經驗,總結多年臨證經驗認為,本病需結合“白疕”及“痹證”的病因病機,風濕熱毒諸邪外感或內生,加之素體肝腎虧虛而致病。病情可反復,不通則痛,不榮則痛的病機兼而有之。其病位主在骨節(jié)、肌膚、血脈。病性為本虛標實,肝腎不足為本,風濕熱毒蘊結為標。
2 治療特點
2.1 急病久病,分而論之 蘇曉教授治病求本,認為本病應分急病、久病,不可一概而論。急性期患者多稟賦不足,正虛衛(wèi)外不固,腠理空虛,風寒濕熱諸邪外感,化熱生毒;或因情志不遂,氣郁化熱,也可因后天飲食不節(jié),傷及脾胃,脾運失職,濕邪內生,日久濕郁化熱,熱郁痹阻,氣血不暢,肌膚失養(yǎng),濕熱蘊毒,熱毒入血,故多見熱毒阻絡之證,患者可見全身鮮紅或黯紅色皮損泛發(fā),部分表皮剝脫,可有出血點,口干發(fā)熱,關節(jié)紅腫,灼熱疼痛,痛感劇烈,活動受限,小便黃赤,大便干,舌黯紅,苔黃,脈滑數(shù)。此期熱毒灼傷血脈,血熱溢于肌腠,易凝滯肌表致皮膚鱗屑;熱毒灼陰,瘀于經絡,易蝕傷筋骨致關節(jié)疼痛腫脹,故治宜清熱涼血、解毒活絡。方藥:水牛角粉、生地黃、赤芍、牡丹皮、重樓、白花蛇舌草、金銀花、虎杖、土茯苓等。方中常用水牛角粉清營涼血。生地黃效兼清熱涼血,養(yǎng)陰生津,《神農本草經》言其:“主折跌絕筋,傷中,逐血痹,填骨髓,長肌肉,作湯除寒熱積聚,除痹?!鄙攸S常用于熱毒瘀滯證的治療,其可透散郁熱,熱散則血自寧,皮疹可退,活血以除關節(jié)之痹,甘則補益,滋陰生津潤燥,祛邪同時不傷正氣。牡丹皮、赤芍清熱涼血兼散瘀止痛,《本草經疏》有言:“牡丹皮……辛以散結聚,苦寒除血熱,入血分,涼血熱之要藥也?!背嗌謩t如《本草求真》言:“赤則能于血中活滯……因于積熱而成者,用此則能涼血逐瘀。”牡丹皮具有廣泛的抗炎、抗氧化作用,赤芍具有抗炎等作用[8],對于邪入血分化熱所致的皮疹、關節(jié)腫脹、關節(jié)疼痛等病癥有極好的治療作用。重樓、白花蛇舌草清熱解毒兼消腫止痛,金銀花清熱解毒兼涼散風熱?;⒄惹鍩峤舛荆嫔鲋雇?。清熱解毒藥大多具有抗炎鎮(zhèn)痛[9]、抗病毒、調節(jié)免疫等作用,對PsA的治療也有良好的調節(jié)和控制作用。蘇曉教授對于清熱解毒藥物,常多種藥物聯(lián)合應用。根據(jù)現(xiàn)代藥理學的研究,清熱解毒藥物所介導的炎癥反應和抗菌譜各有所長,配合應用,則能比增加單味藥物的劑量,獲得更好的療效[10]。土茯苓解毒除濕兼通利關節(jié),現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),其乙酸乙酯部位具有很好的抗炎鎮(zhèn)痛作用[11]。此清熱涼血大法使血清熱消,經脈通暢,血行自如,筋骨肌肉可得濡養(yǎng),營衛(wèi)調和則血絡調達,皮疹得以消退。
PsA病久者,多屬肝腎虧損證,癥見皮損色暗或淡紅,干燥脫屑,可有瘙癢感,關節(jié)僵硬疼痛、腫大畸形,活動受限,伴形寒肢冷,腰背酸痛,舌淡,苔白,脈沉細。此證患者多因病程日久,余邪未盡入深,損傷肝腎,肝藏血,腎藏精,肝腎精血同源,肝腎俱虛,氣血不足,皮膚筋骨失于濡養(yǎng)而發(fā)病,治宜滋補肝腎、養(yǎng)血通絡。方以獨活寄生湯加減:獨活、桑寄生、杜仲、熟地黃、白芍、川芎、當歸、雞血藤、茯苓、甘草等。獨活、桑寄生祛風除濕,養(yǎng)血和營,活絡通痹;杜仲、熟地黃補益肝腎,強壯筋骨;川芎、當歸活血補血;白芍、雞血藤養(yǎng)血和血,潤膚止癢;茯苓、甘草益氣扶脾。
根據(jù)患者關節(jié)癥狀不同,用藥多有加減。關節(jié)腫脹明顯者,常加用川牛膝,主要在于其兼有的祛風利濕、逐瘀散血兩大特點。川牛膝首載于《神農本草經》,效可逐瘀通經,引血行,通利關節(jié),利尿通淋,逐瘀與消腫兼顧,達到事半功倍的效果。關節(jié)紅腫熱痛明顯者,常加用蒼術及黃柏清熱利濕,通絡止痛,現(xiàn)代藥理研究表明,兩者合用可以抑制炎性因子的釋放,緩解癥狀效佳[12]。中軸關節(jié)疼痛為主加用續(xù)斷、羌活等,《本草匯言》認為續(xù)斷為補續(xù)血脈要藥,可養(yǎng)筋骨、利關節(jié)、益氣力、補行兼顧;而《本草備要》中羌活“治風濕相搏……督脈為病,脊強而厥,剛痙柔痙,中風不語,頭旋目赤”。兩者合用,使中軸關節(jié)疼痛得藥痛緩。根據(jù)皮損不同表現(xiàn)又有不同加減:患者皮疹瘙癢明顯,常加用蟬蛻、地膚子、白鮮皮利濕清熱、止癢通絡。《本草綱目》云:“蟬,主療皆一切風熱證?!薄侗静菰肌酚涊d地膚子能“去皮膚積熱,除皮膚濕癢”。兩者皆可祛風透肌腠,辛涼清熱?!侗静萸笳妗份d:“白鮮皮……用此苦泄寒咸之味,以為開關通竅,俾水行熱除,風息而癥自克平?!钡啬w子與白鮮皮配伍,可增強清熱利濕、止癢通絡之功。有研究表明,白鮮皮提取物有抗炎、止癢等作用[13]。皮損頑固日久且質堅者,可加三棱、莪術行氣破血。皮損質干裂者,加麥冬、生地黃、玄參等滋陰潤燥。紅疹糜爛滲出者,急用萆薢、澤瀉利水滲濕。以鱗屑下出血嚴重者,加側柏葉、茜草涼血止血。
蘇曉教授認為,PsA患者瘀血阻絡貫穿疾病始終。急性發(fā)作時病因不外乎寒熱兩個方面,因于熱者,熱傷陰液,陰虛血燥,血行不暢而產生瘀血;因于寒者,脈絡凝滯而生瘀血。病久則腎氣虧虛,絡脈氣血不充,氣虛血瘀。患者肝氣郁結,亦可致氣滯血瘀。瘀血既是病理產物又是致病因素,脈道不利,瘀血不去,停于肌表,皮疹難愈,新血不生,肌膚爪甲失養(yǎng)。痹阻經脈,關節(jié)失養(yǎng),筋骨疼痛,甚至關節(jié)畸形,痿廢不用。蘇曉教授在治療過程中,以通為用,貫穿活血化瘀之法,使瘀去而血脈得通,血液得行,風無所生,燥無所現(xiàn);同時,瘀血得除,可通暢氣機,促生新血,使筋骨關節(jié)、皮肉爪甲得有所養(yǎng),恢復絡脈通利?,F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),活血化瘀藥具有抑制血小板聚集、抗血栓、抗炎、鎮(zhèn)痛等多種藥理作用[14]。川芎、莪術、紅花、衛(wèi)矛、王不留行、牛膝是蘇曉教授常用活血化瘀藥。在治療疾病的同時,蘇曉教授還始終注重對于脾胃的調理顧護。脾胃為后天之本,氣血生化之源,兼顧脾胃,扶正御邪,更有利于原發(fā)病的治療與恢復[15]。
2.2 內服外用,一藥多效 蘇曉教授在臨床用藥中,常囑患者中藥煎服兩劑后再加水加熱以外用熏洗。水溫控制在37 ℃左右,將皮損部位或關節(jié)疼痛部位浸入藥液中,隨時調整水溫在合適溫度,熏洗10~15 min,每日1~2次。通過中藥熏洗直接將藥液作用于皮疹局部,因其皮下血管豐富,直接吸收,易于發(fā)揮藥效,不良反應少等優(yōu)點,是治療PsA皮疹表現(xiàn)較好的方法[16]。除了可直達皮損,同時溫熱也可散寒止痛、活血化瘀、消癰散結[17]。外用熏洗具有“內病外治,由表透里,舒筋通絡,發(fā)汗而不傷營衛(wèi)”的特點[16]。在熱效應的刺激下,毛細血管擴張,促進血液循環(huán)和淋巴循環(huán),可有效地排出體內的“風、濕、邪、毒”,使患者氣血暢通[18],中藥的效用得到最大化的發(fā)揮。
3 病案舉例
患者,男,54歲,2022年11月28日初診。以多發(fā)鱗屑樣皮損2年,伴雙手關節(jié)腫痛半年為主訴。患者2年前無明顯誘因出現(xiàn)頭皮紅色斑丘疹,約綠豆大小,伴瘙癢,邊界清楚,下肢皮損呈紅色斑塊,形態(tài)大小似錢幣,色深紅,表面覆蓋銀白色鱗屑,周圍伴炎性紅暈,刮去鱗屑可見出血點,伴瘙癢,邊界清楚。半年前患者出現(xiàn)雙手指間關節(jié)腫痛,晨僵時間 > 1 h,有壓痛,伴屈伸不利,后出現(xiàn)右肩關節(jié)疼痛受限,目前服用甲氨蝶呤抗風濕,同時以雙氯芬酸鈉腸溶片對癥治療為主?;颊呔驮\時雙手關節(jié)紅腫疼痛明顯,全身多發(fā)皮損,食指指甲有頂針樣改變,口干,大便偏干,胃納可,寐可,舌質紅,苔黃,脈滑數(shù)。查C反應蛋白37.58 mg·L-1,
紅細胞沉降率102 mm·h-1,抗核抗體陰性,HLA-B27陰性,類風濕因子17.3 IU·mL-1,尿酸437 μmol·L-1。西醫(yī)診斷:銀屑病關節(jié)炎。中醫(yī)診斷:痹證、白疕(熱毒阻絡證)。甲氨蝶呤服用同前,中藥治宜清熱涼血,解毒活絡。處方:水牛角粉30 g、生地黃20 g、赤芍20 g、牡丹皮20 g、重樓15 g、白花蛇舌草20 g、金銀花15 g、虎杖15 g、土茯苓30 g、黃柏15 g、蒼術15 g、白鮮皮30 g、地膚子30 g、側柏葉15 g、甘草9 g。7劑,水煎,每日早、晚2次溫服。中藥煎服2劑后,再加水加熱熏洗疼痛關節(jié)及皮損部位。
2022年12月5日二診,患者關節(jié)無發(fā)紅,腫脹有所緩解,疼痛稍有減輕,皮損范圍較前明顯縮小,鱗屑下出血點已不顯,胃脘部服藥后疼痛不適,舌紅,苔黃膩,脈弦。監(jiān)測肝腎功能等指標均在正常范圍內。原方土茯苓減量至15 g,去黃柏、蒼術、側柏葉,加用陳皮9 g。14劑,煎服方法同前。
2022年12月19日三診,患者關節(jié)疼痛減輕,無紅腫,頭皮皮損基本消退,下肢皮損范圍進一步縮小,色轉黯,瘙癢不明顯,胃脘部不適以脹悶為主,舌紅,苔薄黃,脈弦。原方去白鮮皮、地膚子,加用丹參15 g、紅花6 g、香附9 g。14劑,繼續(xù)原煎服方法。同時建議患者停用甲氨蝶呤,僅以中藥治療。
2023年1月3日四診,患者關節(jié)疼痛已不明顯,頭皮及下肢皮損均進一步改善,效不更方,囑上方繼續(xù)14劑治療,煎服方法同前。
按語:患者關節(jié)癥狀以紅腫疼痛為主,皮損色鮮紅伴瘙癢,結合舌脈,考慮PsA急性發(fā)作,證屬熱毒阻絡證。蘇曉教授經驗方治宜清熱涼血,解毒活絡。關節(jié)紅腫,加用二妙丸加強清熱利濕止痛;皮膚瘙癢,伴出血點,加用白鮮皮、地膚子利濕止癢,側柏葉涼血止血。癥緩藥物及時加減,酌情加用活血化瘀之品,同時注意顧護脾胃。
4 小 結
PsA病程多遷延,易反復,因其兼有銀屑病及關節(jié)炎的表現(xiàn),往往初期易誤診為其他疾病,故及早診斷,積極治療,及早選用適宜方案控制病情,對于患者長期預后尤為重要。西醫(yī)治療本病,達到最低疾病活動度患者往往不過半數(shù),此時加用中藥治療,中西合璧,共奏其效,往往能達到滿意效果。蘇曉教授治療本病臨床實際應用中以患者療效為主,中西醫(yī)結合治療,取長補短,療效確切且不良反應小,力求盡快達到理想效果。
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收稿日期:2023-11-08;修回日期:2023-12-27