【摘要】 目的：觀察西維來司他鈉治療膿毒癥伴急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）的效果。方法：將陽江市人民醫(yī)院2023年6—12月收治的膿毒癥伴ARDS患者總計60例，以隨機數(shù)字表法分成兩組，各30例，其中一組以常規(guī)治療為對照組，另一組以常規(guī)治療配合西維來司他鈉治療為研究組，均治療7 d。比較兩組血清學(xué)指標（炎癥指標、血小板計數(shù)、血氣指標），急性生理和慢性健康狀況Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHEⅡ）評分、肺損傷評分，序貫器官衰竭估計（sequential organ failure assessment，SOFA）評分，機械通氣時間及病死率。結(jié)果：治療前，兩組炎癥指標、血氣指標、血小板計數(shù)、APACHEⅡ評分、肺損傷評分、SOFA評分相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組血清炎癥指標、動脈血二氧化碳分壓、APACHEⅡ評分、肺損傷評分、SOFA評分均較治療前顯著下降，且研究組均低于對照組，動脈血氧飽和度及血小板計數(shù)均較治療前提升，研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組機械通氣時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組的14 d病死率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：膿毒癥伴急性呼吸窘迫綜合征患者在接受西維來司他鈉治療，可顯著減輕患者的血清炎癥指標水平，改善血氣指標，減輕肺損傷，縮短患者的機械通氣時間，效果理想。

【關(guān)鍵詞】 西維來司他鈉 膿毒癥伴急性呼吸窘迫綜合征 血清炎癥指標 急性生理和慢性健康狀況Ⅱ 序貫器官衰竭評分 機械通氣

Observation of the Effects of Sivelestat Sodium in the Treatment of Sepsis with Acute Respiratory Distress Syndrome/LIN Chunyan， ZENG Mingliang. //Medical Innovation of China， 2024， 21（18）： 071-075

[Abstract] Objective： To observe the effects of Sivelestat Sodium in the treatment of sepsis associated with acute respiratory distress syndrome （ARDS）. Method： A total of 60 patients with sepsis associated with ARDS admitted to People's Hospital of Yangjiang from June to December 2023 were divided into two groups by random number table method， with 30 cases in each group. One group was treated with conventional treatment as the control group， while the other group was treated with conventional treatment combined with Sivelestat Sodium as the study group， they were treated for 7 d. The serological parameters （inflammation indicators， platelet count， blood gas index）， acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ （APACHEⅡ） score， lung injury score， sequential organ failure assessment （SOFA） score， and the time of mechanical ventilation and mortality of the two groups were compared. Result： Before treatment， there were no statistically significant differences between the two groups in terms of the inflammation indicators， blood gas indexes， platelet count， APACHEⅡ score， lung injury score and SOFA score （P>0.05）; after treatment， the levels of serum inflammatory indicators， arterial carbon dioxide pressure， APACHEⅡ score， lung injury score and SOFA score in both groups significantly decreased compared to those before treatment， and those in the study group were lower than those in the control group; arterial oxygen saturation and platelet counts were increased compared to those before treatment， and those in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The time of mechanical ventilation in the study group was shorter than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the 14 day mortality rate between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Patients with sepsis with ARDS treated with Sivelestat Sodium， it can significantly reduce the levels of serum inflammation indicators， improve blood gas index， reduce lung injury， shorten the mechanical ventilation time of patients， and the effect is ideal.

[Key words] Sivelestat Sodium Sepsis with acute respiratory distress syndrome Serum inflammatory indicators Acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ Sequential organ failure assessment Mechanical ventilation

First-author's address： Department of Intensive Care Medicine， People's Hospital of Yangjiang， Yangjiang 529500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.18.017

急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）是一種嚴重的呼吸系統(tǒng)疾病，它通常在膿毒癥等嚴重感染的情況下伴發(fā)[1]。與單純的ARDS相比，膿毒癥伴發(fā)ARDS在治療上更加復(fù)雜。膿毒癥是一種全身性的感染病癥，而ARDS則是其常見的并發(fā)癥之一。據(jù)統(tǒng)計，膿毒癥嚴重感染者中ARDS的發(fā)生率為25%～50%，且隨著膿毒癥病情的加重，ARDS的發(fā)生率也會相應(yīng)升高[2]。在過去的很長一段時間內(nèi)，膿毒癥所致ARDS的病死率一直居高不下，高達50%以上。近年來其病死率有所下降，但仍處于較高水平[3]。ARDS的主要臨床表現(xiàn)是進行性呼吸窘迫和低氧血癥，病理變化則主要是肺內(nèi)外病變所致的肺形成透明膜、肺水腫、肺不張等，加劇了治療的難度[4-5]。與單純膿毒癥相比，膿毒癥合并ARDS病情更為嚴重，預(yù)后也更差。因此，有效降低病死率、改善預(yù)后成為當前研究的熱點。近年來，西維來司他鈉作為一種新型藥物備受關(guān)注。盡管有專家共識推薦在膿毒癥患者中應(yīng)用西維來司他鈉，但目前仍缺乏前瞻性研究證據(jù)來支持其療效和安全性[6-7]。除了藥物治療外，機械通氣也是ARDS治療的重要手段之一。然而，機械通氣本身也可能對肺組織造成損傷，進一步加劇病情。因此，如何在保證通氣的同時減少對肺組織的損傷，也是當前ARDS治療研究的重要方向之一?；谏鲜鲅芯拷Y(jié)果，本研究選取陽江市人民醫(yī)院近期收治的膿毒癥伴ARDS患者，接受不同治療，獲得結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2023年6—12月收治以膿毒癥伴ARDS為診斷的患者總計60例，納入標準：收治膿毒癥伴ARDS[8]；ARDS發(fā)病至入院時間<48 h；無嚴重意識障礙，可配合治療。排除標準：惡性腫瘤晚期；既往重度肺部病變史；精神疾??；本研究藥物有既往過敏史；妊娠期或哺乳期；入院時檢出多器官功能衰竭個數(shù)≥4個；家屬拒絕配合。以隨機數(shù)字表法分成兩組，各30例。所有患者知情同意，并簽署知情同意書。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準下實施。

1.2 方法

對照組治療中參考拯救膿毒癥運動的指導(dǎo)中，關(guān)于《膿毒癥與感染性休克治療國際指南2021版》中治療[9]，機械通氣、強效抗感染、容量復(fù)蘇、營養(yǎng)支持，對于患者維持水電解質(zhì)與酸堿平衡，7 d為一療程。研究組加用西維來司他鈉[生產(chǎn)廠家：蘇州二葉制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20203093，規(guī)格：0.1 g（以C20H21N2NaO7S·4H2O計）]，給予患者24 h持續(xù)性的靜脈滴注，劑量為0.20 mg/（kg·h），7 d為一療程。

1.3 觀察指標與評價標準

比較兩組治療前后血清學(xué)指標（炎癥指標、血小板計數(shù)、血氣指標）、急性生理和慢性健康狀況Ⅱ

（acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHEⅡ）評分、肺損傷評分、序貫器官衰竭估計（sequential organ failure assessment，SOFA）評分，統(tǒng)計兩組機械通氣時間及病死率。（1）血清炎癥指標包括血常規(guī)中白細胞（WBC）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、降鈣素原（PCT）。（2）血氣指標：動脈血氧飽和度（SaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。（3）APACHEⅡ評分：理論最高71分，分值越高病情越重。（4）肺損傷評分則是參考Murray肺損傷評分：根據(jù)患者接受拍攝的胸部X線片、呼氣末正壓（PEEP）、低氧血癥、呼吸系統(tǒng)順應(yīng)性四個部分對患者肺部損傷的嚴重程度進行評價，評分結(jié)果為0分者則判定為患者無損傷、評分結(jié)果為1～2.5分則判定為輕中度肺損傷、評分結(jié)果為>2.5分則判定為重度肺損傷[10]。（5）器官衰竭參考SOFA評分：將從呼吸、凝血、腎臟等方面評價，評分范圍0～40分，本項目的評分越高表明器官衰竭風(fēng)險越大[11]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

以SPSS 25.0分析。如符合正態(tài)分布以（x±s）表示，若方差齊性治療前后比較采用配對t檢驗；對不符合正態(tài)分布或方差不齊，采用非參數(shù)檢驗的秩和檢驗；以率（%）列出計數(shù)資料，字2檢驗比較。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對照組男17例，女13例；年齡43.5～77.5歲，平均（63.43±4.05）歲。研究組男19例，女11例；年齡45.0～79.0歲，平均（64.76±4.12）歲。兩組基線資料對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清學(xué)指標比較

治療前，兩組炎癥指標、血氣指標及血小板計數(shù)相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組血清炎癥指標、血氣指標中動脈血二氧化碳分壓均較治療前顯著下降，研究組均低于對照組，而血氣指標中動脈血氧飽和度及血小板計數(shù)均較治療前提升，研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組APACHEⅡ評分、肺損傷評分、SOFA評分比較

治療前，兩組APACHEⅡ評分、肺損傷評分、SOFA評分相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組APACHEⅡ評分、肺損傷評分、SOFA評分均較治療前顯著下降，研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組機械通氣時間及病死率比較

研究組患者機械通氣時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組的14 d病死率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

膿毒癥是一種由感染引起的全身性炎癥反應(yīng)綜合征，ARDS常常如影隨形，加劇了病情的嚴重性[12-13]。ARDS是一種嚴重的肺部疾病，它的出現(xiàn)意味著肺泡毛細血管膜的通透性增加，導(dǎo)致肺水腫和呼吸困難，使生命岌岌可危[14]。隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，西維來司他鈉作為新型的治療藥物，以其獨特的抗炎作用引起了廣泛的關(guān)注[15]。非甾體抗炎藥通過抑制體內(nèi)的前列腺素合成來發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用，廣泛應(yīng)用于各種炎癥性疾病治療，如關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)、牙痛等[16]。它能夠有效地抑制釋放炎癥介質(zhì)，從而減輕全身炎癥反應(yīng)。通過減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，它能夠緩解患者的疼痛、腫脹和發(fā)熱等癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。然而，傳統(tǒng)的非甾體抗炎藥往往伴隨著一些副作用，如胃腸道不適、心血管風(fēng)險等[17-18]。傳統(tǒng)非甾體抗炎藥可能導(dǎo)致胃腸道出血、潰瘍等不良反應(yīng)，而西維來司他鈉則能夠顯著減少這些副作用的發(fā)生。這使得患者在接受治療時能夠更加安心，減少了因藥物副作用而中斷治療的風(fēng)險[19]。不僅如此，還具有抑制氧自由基產(chǎn)生的功效，保護肺部組織免受氧化應(yīng)激反應(yīng)的進一步損傷。研究表明，西維來司他鈉在治療膿毒癥伴急性呼吸窘迫綜合征時，可以顯著降低死亡率[20]。一項針對膿毒癥患者的隨機對照試驗發(fā)現(xiàn)，使用西維來司他鈉治療的患者在28 d內(nèi)的死亡率明顯低于對照組[21]。同時，西維來司他鈉還具有縮短住院時間的優(yōu)勢。還具有較好的安全性和耐受性，在臨床應(yīng)用中，以西維來司他鈉治療過程中，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，且多為輕微的反應(yīng)，如惡心、嘔吐等。這些不良反應(yīng)通常在停藥后會自行消失，不會對患者造成嚴重影響[22]。本研究中，在治療前，血清炎癥指標、APACHEⅡ評分、肺損傷評分、SOFA評分相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。在治療后血清炎癥指標、血氣指標中PaCO2、APACHEⅡ評分、肺損傷評分、SOFA評分均較治療前顯著下降，研究組均低于對照組，而血氣指標中SaO2及血小板計數(shù)均較治療前提升，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組機械通氣時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。而兩組的14 d病死率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。然而，盡管西維來司他鈉在治療膿毒癥伴ARDS中取得了顯著的成果，但仍存在一些挑戰(zhàn)和需要進一步研究的問題。例如，對于某些特殊人群，如老年人、肝腎功能不全患者等，西維來司他鈉的使用可能需要謹慎[23]。此外，西維來司他鈉與其他藥物的相互作用也需要進一步探討。

綜上所述，膿毒癥伴ARDS患者接受西維來司他鈉治療，其強效的抗炎作用和抗氧化應(yīng)激作用，可顯著地減輕患者的血清炎癥指標水平，改善血氣指標，改善肺功能，縮短患者的機械通氣時間，效果理想。然而，在實際應(yīng)用中，我們?nèi)孕桕P(guān)注其可能存在的風(fēng)險和限制，以確保患者的安全和治療效果的最大化。

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（收稿日期：2024-05-06） （本文編輯：白雅茹）