作者簡(jiǎn)介：密文靜，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：腫瘤內(nèi)科疾病的診療。

【摘要】目的 探討信迪利單抗聯(lián)合吉西他濱及順鉑治療晚期肺鱗癌患者的臨床效果，為臨床治療提供參考。方法 擇2021年6月至2023年6月于臨沂市中醫(yī)醫(yī)院入院治療的82例晚期肺鱗癌患者為研究對(duì)象，進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)用藥方式不同分為單一組（采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療，41例）和聯(lián)合組（采用信迪利單抗聯(lián)合吉西他濱及順鉑治療，41例）。比較兩組患者臨床療效、腫瘤標(biāo)志物[癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）]水平、T淋巴細(xì)胞亞群、生存質(zhì)量及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；聯(lián)合組患者疾病控制率高于單一組（P＜0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后CEA、CA125、CYFRA21-1水平及CD8+T淋巴細(xì)胞百分比均降低，且聯(lián)合組均低于單一組（均P＜0.05）；兩組患者治療后CD3+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值及心理、生理、環(huán)境、社會(huì)領(lǐng)域評(píng)分均升高，且聯(lián)合組均高于單一組（均P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 信迪利單抗聯(lián)合吉西他濱與順鉑治療晚期肺鱗癌患者療效較好，可提高晚期肺鱗癌控制效果，促進(jìn)免疫功能恢復(fù)，利于改善患者生存質(zhì)量，且安全可靠，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】信迪利單抗；吉西他濱；順鉑；晚期肺鱗癌；腫瘤標(biāo)志物

【中圖分類號(hào)】R563 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.10.0023.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.10.008

肺鱗癌是臨床常見的肺癌類型，早期發(fā)病相對(duì)隱匿，在疾病進(jìn)展過程中會(huì)逐漸出現(xiàn)刺激性咳嗽、痰中帶血、胸悶等多種癥狀，多數(shù)患者就診時(shí)已進(jìn)展至中晚期，整體預(yù)后較差[1]。目前，早期肺鱗癌多以手術(shù)治療為主，及早切除病灶組織可阻止癌細(xì)胞擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移[2]。晚期患者由于癌細(xì)胞擴(kuò)散范圍較大，無法進(jìn)行手術(shù)切除，需采用其他療法盡可能地延長(zhǎng)生存時(shí)間。吉西他濱聯(lián)合順鉑為晚期肺鱗癌常用的化療方案，可抑制癌細(xì)胞細(xì)胞增殖，促使病灶不斷縮小，從而減輕癌癥帶來的痛苦[3]。但常規(guī)化療整體效果有限，易出現(xiàn)腫瘤擴(kuò)散現(xiàn)象[4]。隨著臨床對(duì)癌癥的深入研究，多種靶向、免疫抑制劑類藥物逐漸應(yīng)用于臨床[5]。信迪利單抗是一種免疫抑制劑，能夠促使人體免疫系統(tǒng)激活，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對(duì)腫瘤的殺傷能力，從而抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，提升抗腫瘤效果[6]?；诖?，本研究分析信迪利單抗聯(lián)合吉西他濱及順鉑治療晚期肺鱗癌患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇2021年6月至2023年6月于臨沂市中醫(yī)醫(yī)院入院治療的82例晚期肺鱗癌患者為研究對(duì)象，進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方法不同分為單一組和聯(lián)合組，各41例。單一組患者中男性24例，女性17例；年齡51～76歲，平均年齡（62.58±5.43）歲； BMI 17～25 kg/m2，平均BMI（22.58±1.35）kg/m2。聯(lián)合組患者中男性23例，女性18例；年齡50～77歲，平均年齡（62.61±5.48）歲；BMI 17～25 kg/m2，平均BMI（22.55±1.32）kg/m2。兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)臨沂市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《肺癌多學(xué)科團(tuán)隊(duì)診療中國(guó)專家共識(shí)》[7]中肺鱗癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理檢查明確腫瘤分期為Ⅲb～Ⅳ期；⑵預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；⑶認(rèn)知正常，可配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并肝、腎功能不全者；⑵對(duì)本研究所用藥物過敏者。

1.2 治療方法 單一組患者行吉西他濱聯(lián)合順鉑治療：吉西他濱[齊魯制藥（海南）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113285，規(guī)格：0.2 g] 靜脈滴注，1.25 mg/m2，于化療周期第1、 8天用藥，每21 d為1個(gè)周期；順鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023460，規(guī)格：10 mg）靜脈滴注，75 mg/m2，于化療周期第1天用藥，每21 d為1個(gè)周期。聯(lián)合組患者在單一組基礎(chǔ)上于每周期第1天加用信迪利單抗[信達(dá)生物制藥（蘇州）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20180016，規(guī)格：10 mL：100 mg]治療，靜脈滴注，200 mg/次，21 d給藥1次，每21 d為1個(gè)周期。

治療3個(gè)周期后，觀察并評(píng)估兩組患者恢復(fù)情況。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。參考《實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及演變》[8]分為完全緩解（腫瘤病灶消失）、部分緩解（腫瘤病灶縮小≥30%）、穩(wěn)定（處于部分緩解及進(jìn)展間）及進(jìn)展（腫瘤病灶增加≥20%，或出現(xiàn)新的病灶）。疾病控制率=[（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵腫瘤標(biāo)志物水平。于治療前及治療后，采集患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速（16 cm半徑）離心10 min，取上層清液，使用全自動(dòng)生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20152221145，型號(hào)：BS-2000）測(cè)定癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）水平。⑶T淋巴細(xì)胞亞群。于治療前及治療后，采集患者空腹靜脈血3 mL，使用流式細(xì)胞儀（深圳唯公生物科技有限公司，粵械注準(zhǔn)20202221588，型號(hào)：EasyCell 103A0）測(cè)定CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。⑷生存質(zhì)量。于治療前及治療后，采用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定量表（WHOQOL-BREF）[9]評(píng)估患者生活質(zhì)量，包括心理、生理、環(huán)境及社會(huì)等4個(gè)項(xiàng)目，各100分，分值越高代表患者生活質(zhì)量越好。⑸不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察并記錄患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)包括白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、食欲下降。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（x）表示，行t檢驗(yàn)。以

P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；聯(lián)合組患者疾病控制率高于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療后，兩組患者CEA、CA125、CYFRA21-1水平均降低，且聯(lián)合組均低于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群比較 與治療前比較，兩組患者治療后CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值均升高，且聯(lián)合組均高于單一組；兩組患者治療后CD8+T淋巴細(xì)胞百分比均降低，且聯(lián)合組低于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者生存質(zhì)量比較 治療后，兩組患者心理、生理、環(huán)境及社會(huì)領(lǐng)域評(píng)分均升高，且聯(lián)合組均高于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

3 討論

肺鱗癌的病因較復(fù)雜，遺傳、吸煙、環(huán)境污染均為其主要的誘發(fā)因素。正常情況下，存在一定的遺傳概率，且在吸煙等環(huán)境因素影響下，會(huì)增加體內(nèi)致癌物質(zhì)水平，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生嚴(yán)重?fù)p傷和癌變風(fēng)險(xiǎn)[10]。此外，若人體基因不能適時(shí)對(duì)該突變予以修復(fù)，那么就會(huì)呈現(xiàn)出細(xì)胞凋亡，增殖信號(hào)反常增強(qiáng)，最終致使細(xì)胞增殖失去控制，進(jìn)而形成腫瘤組織[11]。肺鱗癌早期無特異性表現(xiàn)，且肺部癌癥的惡性程度高，可出現(xiàn)迅速增殖情況，因此，部分患者確診時(shí)已進(jìn)展至晚期[12]。晚期肺鱗癌的治療難度較高，由于該類患者無法行手術(shù)治療，難以直接切除病灶，故需開展其他綜合療法來控制病情，避免癌細(xì)胞的不斷侵襲及轉(zhuǎn)移，以提高整體預(yù)后[13]。

吉西他濱及順鉑在晚期肺鱗癌的治療中應(yīng)用廣泛，其中吉西他濱給藥后可直接抑制核苷酸還原酶活性，降低脫氧核苷酸含量，從而抑制癌細(xì)胞DNA合成，產(chǎn)生抗腫瘤作用，且該藥在作用過程中能通過特定的掩蔽鏈干擾DNA自我修復(fù)機(jī)制，促使腫瘤細(xì)胞不斷凋亡[14]。相較于其他抗腫瘤藥物，吉西他濱還可產(chǎn)生自我增效作用，所以抗腫瘤活性更強(qiáng)[15]。順鉑以癌細(xì)胞DNA作為靶點(diǎn)，鉑原子可與DNA結(jié)合形成交叉聯(lián)結(jié)發(fā)揮作用，進(jìn)而拮抗DNA的復(fù)制及轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡。兩藥聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用，抑制腫瘤生長(zhǎng)，更好控制病情。但常規(guī)化療仍未能達(dá)到臨床預(yù)期效果，不利于腫瘤控制。本研究結(jié)果顯示，兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；聯(lián)合組患者疾病控制率高于單一組。治療后，兩組患者CEA、CA125、CYFRA21-1水平及CD8+T淋巴細(xì)胞百分比均降低，且聯(lián)合組低于單一組；兩組患者CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值，心理、生理、環(huán)境、社會(huì)領(lǐng)域評(píng)分均升高，且聯(lián)合組均高于單一組；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示信迪利單抗聯(lián)合吉西他濱及順鉑可提高患者免疫功能，便于腫瘤更好清除，提高生存質(zhì)量。分析原因?yàn)?，程序性死亡抑制劑（PD-1）具有識(shí)別免疫細(xì)胞抗原作用，在免疫調(diào)節(jié)中至關(guān)重要，可維持免疫正常應(yīng)答。細(xì)胞程序性死亡-配體1（PD-L1）為PD-1配體，兩者結(jié)合后可阻斷下游信號(hào)通路，影響T細(xì)胞的增殖，導(dǎo)致免疫逃逸發(fā)生，影響腫瘤控制的穩(wěn)定性，所以免疫治療也是抗腫瘤的關(guān)鍵[16]。信迪利單抗為PD-1抑制劑，其藥物穩(wěn)定持久，給藥后可更好抑制PD-1活性，阻止PD-1/PD-L1信號(hào)通路激活，使腫瘤細(xì)胞無法避免免疫監(jiān)視及殺傷[17]。信迪利單抗還可激活T細(xì)胞功能，增強(qiáng)免疫細(xì)胞殺傷能力，阻止腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。在常規(guī)化療基礎(chǔ)上聯(lián)用信迪利單抗則可產(chǎn)生協(xié)同作用，一方面直接抑制癌細(xì)胞增殖，另一方面增強(qiáng)免疫殺傷效果，進(jìn)一步增強(qiáng)腫瘤控制效果，避免癌細(xì)胞持續(xù)擴(kuò)散。

綜上所述，信迪利單抗聯(lián)合吉西他濱及順鉑治療晚期肺鱗癌患者療效較好，可提高晚期肺鱗癌控制效果，促進(jìn)免疫恢復(fù)，利于改善患者生存質(zhì)量，且安全可靠，值得臨床應(yīng)用。

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