李婷 歐玲 楊倩

【摘要】 目的：探討健脾補(bǔ)腎助卵方與來(lái)曲唑、尿促性素聯(lián)合治療在脾腎兩虛型排卵障礙性不孕癥患者中的應(yīng)用價(jià)值。方法：選取2021年1月—2022年12月黔東南苗族侗族自治州中醫(yī)醫(yī)院收治的94例排卵障礙性不孕癥患者，均符合脾腎兩虛型的診斷標(biāo)準(zhǔn)，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各47例。對(duì)照組采用來(lái)曲唑、尿促性素治療，觀(guān)察組增用健脾補(bǔ)腎助卵方。比較兩組性激素指標(biāo)[雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）]的檢測(cè)結(jié)果，卵巢血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)[動(dòng)脈血流收縮期峰值流速（PSV）、舒張末期血流速度（EDV）]與hCG日子宮內(nèi)膜厚度，中醫(yī)癥候積分，妊娠情況及用藥期間的安全性。結(jié)果：觀(guān)察組E2、FSH、LH水平均高于對(duì)照組，hCG日子宮內(nèi)膜厚度、EDV、PSV均大于對(duì)照組，主癥、次癥的中醫(yī)癥候積分均低于對(duì)照組，排卵率與妊娠率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組早期自然流產(chǎn)率、不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：在脾腎兩虛型排卵障礙性不孕癥患者接受常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用健脾補(bǔ)腎助卵方進(jìn)行輔助治療，有助于提升其卵巢血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、子宮內(nèi)膜厚度及性激素水平，提高排卵率與妊娠率，且對(duì)脾腎兩虛型相關(guān)主癥、次癥有一定的改善作用。

【關(guān)鍵詞】 不孕癥 排卵障礙 健脾補(bǔ)腎助卵方 脾腎兩虛型

Effect of Jianpi Bushen Zhuluan Recipe with Letrozole and Menotrophins in the Treatment of Ovulatory Dysfunction Infertility with Deficiency of Spleen and Kidney/LI Ting， OU Ling， YANG Qian. //Medical Innovation of China， 2024， 21（14）： 0-027

[Abstract] Objective： To investigate the application value of Jianpi Bushen Zhuluan Recipe combined with Letrozole and Menotrophins in the treatment of ovulation disorder infertility patients with spleen and kidney deficiency. Method： Ninety-four patients with ovulatory disorders of infertility admitted to Qiandongnan Miao and Dong Autonomous Prefecture Traditional Chinese Medicine Hospital from January 2021 to December 2022 were selected， all of whom met the diagnostic criteria of spleen and kidney deficiency type， they were divided into two groups with 47 cases each by random number table method. The control group was treated with Letrozole and Menotrophins， and the observation group was treated with Jianpi Bushen Zhuluan Recipe. The sex hormone indexes [estradiol （E2）， follicular estrogen （FSH）， luteinizing hormone （LH）]， the ovarian hemodynamic indexes [arterial peak systolic flow velocity （PSV）， end-diastolic flow velocity （EDV）]， endometriumthickness on the hCG day， the TCM symptom score， pregnancy and safety during drug administration in both groups were compared. Result： The E2， FSH and LH levels of the observation group were higher than those of the control group， endometriumthickness on the hCG day， EDV and PSV were higher than those of the control group， the TCM symptom scores of the primary and secondary symptoms were lower than those of the control group， and the ovulation rate and pregnancy rate were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the early spontaneous abortion rate and the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： On the basis of the conventional drug treatment for patients with ovulation disorder infertility with spleen and kidney deficiency， the application of Jianpi Bushen Zhuluan Recipe for adjuvant treatment is helpful to improve the ovarian hemodynamic indexes， endometrial thickness and sex hormone levels， improve the ovulation rate and pregnancy rate， and has a certain improvement effect on the main and secondary diseases related to spleen and kidney deficiency type.

[Key words] Infertility Obstruction of ovulation Jianpi Bushen Zhuluan Recipe Spleen and kidney deficiency type

First-author's address： Reproductive Centre， Qiandongnan Miao and Dong Autonomous Prefecture Traditional Chinese Medicine Hospital， Kaili 556000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.14.006

不孕癥是多種病因引起的生育障礙，指在無(wú)避孕性生活的情況下，持續(xù)12個(gè)月而未孕的障礙狀態(tài)。不孕問(wèn)題主要影響8%～12%的育齡夫婦，臨床常見(jiàn)類(lèi)型為繼發(fā)性不孕癥，造成不孕的原因有很多，如排卵障礙、輸卵管因素、卵巢早衰、子宮內(nèi)膜息肉、免疫因素、男方因素等，其中排卵障礙造成的不孕占不孕癥的20%～40%[1-2]。另有證據(jù)表明，吸煙與肥胖等因素，以及環(huán)境造成的不良刺激，也可對(duì)育齡期婦女的生育能力造成影響[3-4]。根據(jù)患者出現(xiàn)生育障礙的病因評(píng)估結(jié)果，圍繞盆腔問(wèn)題或排卵障礙問(wèn)題等進(jìn)行輔助檢查，并確定個(gè)體化治療方案，是現(xiàn)階段治療不孕癥的常用方式。針對(duì)排卵障礙相關(guān)不孕癥，利用尿促性素、來(lái)曲唑等藥物進(jìn)行持續(xù)治療，以誘導(dǎo)排卵，能夠?qū)颊叩穆殉惭鲃?dòng)力學(xué)指標(biāo)、排卵率及妊娠率等產(chǎn)生重要影響[5-7]。中醫(yī)認(rèn)為，腎主生殖，胞脈系于腎，不孕癥發(fā)病與腎氣虛、肝郁、痰濕內(nèi)阻等有關(guān)。根據(jù)患者的證候表現(xiàn)確定治法，選擇恰當(dāng)?shù)闹兴幗M方，實(shí)施中西醫(yī)結(jié)合治療，有望發(fā)揮協(xié)同作用，改善不孕癥患者的臨床結(jié)局?；诖?，本研究對(duì)健脾補(bǔ)腎助卵方輔助治療在脾腎兩虛型排卵性障礙不孕癥患者中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2022年12月黔東南苗族侗族自治州中醫(yī)醫(yī)院收治的94例不孕癥患者，所有患者均經(jīng)西醫(yī)診斷，明確導(dǎo)致不孕的病因?yàn)榕怕颜系K；經(jīng)中醫(yī)辨證分析，符合脾腎兩虛型的相關(guān)判斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者主訴性生活正常，12個(gè)月以上未避孕未孕；（2）經(jīng)臨床輔助檢查，符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；（3）年齡20～40歲；（4）近3個(gè)月未接受相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）男性因素導(dǎo)致的不孕；（2）合并器官功能障礙；（3）對(duì)藥物過(guò)敏。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，各47例。本研究經(jīng)黔東南苗族侗族自治州中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)藥物治療，囑患者月經(jīng)第3～5天來(lái)院進(jìn)行陰道B超檢查，根據(jù)輔助檢查結(jié)果，判斷促排指征，并于第3～5天開(kāi)始用藥：來(lái)曲唑片（生產(chǎn)廠(chǎng)家：海南錦瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20213428，規(guī)格：2.5 mg）口服，2.5 mg/次，1次/d，共連用5 d；尿促性素（生產(chǎn)廠(chǎng)家：麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠(chǎng)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10940097，規(guī)格：75單位）肌肉注射，75單位/次，隔日1次，直至月經(jīng)周期的第10天。

觀(guān)察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上實(shí)施健脾補(bǔ)腎助卵方治療，組方為紅藤15 g，菟絲子、生地黃、黨參、山藥、蓮子肉、北沙參、黃精、黃芪、石斛各10 g，

陳皮、玫瑰花各6 g。1劑/d，水煎后取藥液約

300 mL，分早晚兩次溫服。于月經(jīng)干凈后開(kāi)始用藥，連用14 d。

兩組均以1個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程，持續(xù)用藥2個(gè)療程后進(jìn)行療效評(píng)估，并跟蹤后續(xù)排卵、妊娠情況。治療結(jié)束后，自月經(jīng)周期的第10～12天開(kāi)始，通過(guò)陰道B超檢查，測(cè)定優(yōu)勢(shì)卵泡的直徑與相關(guān)性激素指標(biāo)，并根據(jù)檢測(cè)結(jié)果，確定后續(xù)絨毛膜促性腺激素、地屈孕酮等治療方案，做好備孕相關(guān)指導(dǎo)。治療結(jié)束后，兩組患者均隨訪(fǎng)12個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）性激素指標(biāo)。比較兩組雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）。（2）超聲檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)。比較兩組卵巢血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)[動(dòng)脈血流收縮期峰值流速（PSV）、舒張末期血流速度（EDV）]與hCG日子宮內(nèi)膜厚度。（3）中醫(yī)癥候積分。比較兩組主癥（月經(jīng)周期、腰膝酸軟、神疲肢倦）與次癥（經(jīng)色、脘腹痞滿(mǎn)、胸悶嘔惡、頭暈耳鳴等）的中醫(yī)癥候積分，根據(jù)無(wú)、輕、中、重，主癥按0、2、4、6計(jì)分，次癥按0、1、2、3計(jì)分[9]。（4）妊娠情況。比較兩組排卵率、妊娠率、早期自然流產(chǎn)率。（5）安全性。比較兩組患者用藥期間報(bào)告的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，用字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線(xiàn)資料比較

兩組年齡、體重指數(shù)、病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組性激素指標(biāo)比較

治療前，兩組E2、FSH、LH水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組性激素指標(biāo)均有明顯改善，且觀(guān)察組E2、FSH、LH水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組超聲檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，兩組hCG日子宮內(nèi)膜厚度、EDV、PSV差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組hCG日子宮內(nèi)膜厚度、EDV、PSV指標(biāo)均有明顯改善，且觀(guān)察組hCG日子宮內(nèi)膜厚度、EDV、PSV水平均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組中醫(yī)癥候積分比較

治療前，兩組中醫(yī)癥候積分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組中醫(yī)癥候積分均有顯著改善，且觀(guān)察組主癥、次癥的中醫(yī)癥候積分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組排卵、妊娠、早期自然流產(chǎn)比較

觀(guān)察組排卵率與妊娠率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表5。觀(guān)察組早期自然流產(chǎn)率為11.11%（2/18），對(duì)照組為12.50%（1/8），兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.6 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.123，P=0.726），見(jiàn)表6。

3 討論

排卵障礙是育齡期婦女出現(xiàn)不孕癥的重要原因，該病涉及的危險(xiǎn)因素較多，月經(jīng)初潮時(shí)間、糖尿病家族史、超重或肥胖等均可能增加發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[10-11]。目前，西醫(yī)治療排卵障礙相關(guān)不孕癥患者的方法主要為藥物促排卵，即借助促性腺激素、來(lái)曲唑等藥物，影響卵泡的形成與發(fā)育過(guò)程，有效解決排卵障礙[12-14]。但藥物治療的效果可受到個(gè)體差異的影響，在確定促排卵治療方案時(shí)，用藥伴隨的副作用、相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)、持續(xù)用藥后療效欠佳等問(wèn)題不容忽視。針對(duì)常規(guī)藥物治療的局限性，有研究對(duì)中西醫(yī)結(jié)合思想在不孕癥患者中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行分析，結(jié)果表明，恰當(dāng)?shù)闹兴幗M方，有利于患者性激素指標(biāo)的改善，對(duì)卵巢微循環(huán)也有積極影響[15]。

中西醫(yī)結(jié)合治療的難點(diǎn)在于，不同類(lèi)型患者的癥候特征分析，組方的合理選擇，以及所用中藥湯劑是否能夠與常規(guī)藥物治療起到協(xié)同增效作用。根據(jù)此類(lèi)不孕癥患者的病癥特點(diǎn)與臨床表現(xiàn)，可將其歸于“不孕”“月經(jīng)后期”等范疇，其發(fā)病的病機(jī)主要涉及腎臟、肝臟與脾臟，血瘀、痰濕等病理因素可能參與其中，繼而導(dǎo)致生育障礙長(zhǎng)期持續(xù)[16-17]。補(bǔ)腎法是既往中醫(yī)治療多種不孕癥的常用方法，馬堃等[18]運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接法進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎促卵方對(duì)不孕癥患者具有多途徑、多靶點(diǎn)作用。本研究中，根據(jù)脾腎兩虛型患者的癥候特點(diǎn)，在補(bǔ)腎、健脾的基礎(chǔ)上，增用有活血化痰、改善卵巢微循環(huán)等功效的中藥材。組方中，生地黃可補(bǔ)腎陰，菟絲子能調(diào)經(jīng)、安胎，與黨參合用，可滋補(bǔ)腎精，調(diào)補(bǔ)中氣；蓮子肉可補(bǔ)脾益腎，山藥能補(bǔ)腎益精，與黃精、黃芪等合用，能夠滋補(bǔ)脾腎；玫瑰花有活血、散瘀等作用，紅藤能夠活血通絡(luò)，再以陳皮調(diào)和諸藥，全方共奏補(bǔ)腎健脾、宣散活絡(luò)之功。經(jīng)持續(xù)用藥后發(fā)現(xiàn)，觀(guān)察組E2、FSH、LH水平均高于對(duì)照組（P<0.05），排卵率與妊娠率均高于對(duì)照組（P<0.05），即上述健脾補(bǔ)腎助卵方的輔助治療，能夠顯著改善患者的性激素水平與妊娠結(jié)局。

在患者治療期間，PSV等卵巢血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的監(jiān)測(cè)及子宮內(nèi)膜厚度的測(cè)定結(jié)果，對(duì)卵巢功能的改善及發(fā)育潛能評(píng)估有重要參考價(jià)值[19]。本研究中，觀(guān)察組子宮內(nèi)膜厚度、EDV、PSV均大于對(duì)照組（P<0.05），提示健脾補(bǔ)腎助卵方輔助治療有助于改善不孕癥患者的卵巢功能，提高其發(fā)育潛能。兩組子宮內(nèi)膜厚度、卵巢血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的改善情況存在差異，可能是觀(guān)察組排卵率、妊娠率更高的重要原因。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組中醫(yī)癥候積分的改善存在顯著差異，與對(duì)照組比較，觀(guān)察組主癥、次癥的中醫(yī)癥候積分均明顯更低（P<0.05）。該結(jié)果表明，健脾補(bǔ)腎助卵方輔助治療，對(duì)患者的腰膝酸軟、神疲肢倦、胸悶嘔惡等病癥有較高的改善作用，有助于調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。而分析兩組癥候積分存在差異的原因，可能與中藥湯劑與常規(guī)西藥的協(xié)同作用有關(guān)[20]。安全性方面，本研究主要針對(duì)用藥期間的不良反應(yīng)及自然流產(chǎn)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故聯(lián)合治療的安全性較高。

綜上所述，在脾腎兩虛型排卵障礙性不孕癥患者中，健脾補(bǔ)腎助卵方具有較好的輔助治療效果，能夠提高E2、FSH、LH等性激素水平，改善卵巢血流、子內(nèi)膜厚度及患者的主癥、次癥，提升排卵率、妊娠率。

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（收稿日期：2024-03-26） （本文編輯：張爽）