任敏敏 王小勇

【摘要】 目的：分析去脂血漿凈化治療急性高脂血癥性胰腺炎的臨床效果。方法：選取2020年1月—2022年9月東臺市人民醫(yī)院收治的急性高脂血癥性胰腺炎患者85例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組，對照組（42例）使用血漿置換治療，研究組（43例）則采用去脂血漿凈化血液灌流治療，比較兩組臨床療效。結(jié)果：研究組治療總有效率、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）水平和平均動脈壓（MAP）均高于對照組，三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、淀粉酶（AMS）、降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）水平均低于對照組，腹痛消失時(shí)間早于對照組，住院時(shí)間短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：去脂血漿凈化應(yīng)用于血液灌流治療急性高脂血癥性胰腺炎效果顯著，能夠有效穩(wěn)定患者血脂水平，同時(shí)改善其免疫功能。

【關(guān)鍵詞】 去脂血漿凈化 血液灌流 血漿置換 急性高脂血癥性胰腺炎 血脂水平

Analysis of the Effect of Defat Plasma Purification on Acute Hyperlipidemic Pancreatitis/REN Minmin， WANG Xiaoyong. //Medical Innovation of China， 2024， 21（14）： 0-022

[Abstract] Objective： To analyze the clinical effect of defat plasma purification on acute hyperlipidemic pancreatitis. Method： Eighty-five patients with acute hyperlipidemic pancreatitis admitted to Dongtai People's Hospital from January 2020 to September 2022 were selected and divided into study group and control group according to random number table method. The control group （42 cases） was treated with plasma exchange， and the study group （43 cases） was treated with defat plasma purification hemoperfusion. The clinical efficacy of the two groups was compared. Result： The total effective rate， high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， transforming growth factor-β （TGF-β） levels and mean arterial pressure （MAP） of the study group were higher than those of the control group， the levels of triglyceride （TG）， total cholesterol （TC）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， amylase （AMS）， procalcitonin （PCT）， C reactive protein （CRP） and interleukin-6 （IL-6） were lower than those of the control group， the time for abdominal pain to disappear was earlier than that of the control group， and the hospital stay was shorter than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of defat plasma purification in the treatment of acute hyperlipidemic pancreatitis with hemoperfusion has a significant effect， which can effectively stabilize the blood lipid level of patients and improve their immune function.

[Key words] Defatting plasma purification Blood perfusion Plasma exchange Acute hyperlipidemic pancreatitis Blood lipid levels

First-author's address： Hematology Department， Dongtai People's Hospital， Dongtai 224200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.14.005

高脂血癥因其病癥影響特殊性，還極易并發(fā)胰腺炎，從而形成惡性循環(huán)。急性高脂血癥性胰腺炎主要表現(xiàn)為血脂水平升高、腹痛腹脹、惡心嘔吐、發(fā)熱、低血壓等癥狀，重癥時(shí)不僅會造成呼吸困難，還會并發(fā)循環(huán)衰竭，進(jìn)而引起全身感染性炎癥反應(yīng)與多器官功能失常綜合征。目前，臨床針對急性高脂血癥性胰腺炎主要以血漿置換等治療為主，其不僅能夠在短期內(nèi)清除三酰甘油（triglyceride，TG），改善血液微循環(huán)狀態(tài)，還可以抑制炎癥因子釋放，緩解組織細(xì)胞應(yīng)激和免疫功能損傷[1]。然而此類療法需要大量血漿或人血白蛋白作為替換液，受醫(yī)療資源和醫(yī)療成本等條件所限，使得臨床亟需在保證和提升治療效果的基礎(chǔ)上尋找性價(jià)比更高的治療方式以滿足患者的治療需求，從而促進(jìn)機(jī)體功能自主恢復(fù)，減輕患者全身性炎癥及脂代謝紊亂。為此，本研究提出去脂血漿凈化應(yīng)用于血液灌流治療急性高脂血癥性胰腺炎的臨床方案。去脂血漿凈化不僅依靠體外吸附材料在血液灌流實(shí)施時(shí)同樣具備快速降低TG等水平的治療效果，更能夠顯著實(shí)現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)和水電解質(zhì)及酸堿平衡，有助于進(jìn)一步穩(wěn)定內(nèi)分泌環(huán)境和血流動力學(xué)，同時(shí)去脂血漿凈化過程中無需血漿或白蛋白參與，有著簡易、安全和低成本等治療優(yōu)勢[2-3]。不過過往關(guān)于去脂血漿凈化應(yīng)用于血液灌流治療急性高脂血癥性胰腺炎的研究較少，所以此次特對2020年1月—2022年9月東臺市人民醫(yī)院收治的85例急性高脂血癥性胰腺炎患者進(jìn)行觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2022年9月本院收治的85例急性高脂血癥性胰腺炎患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急性胰腺炎診治指南（2013，上海）》[4]和《高脂血癥的診斷》[5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，即（1）出現(xiàn)突然發(fā)作的持續(xù)性腹部劇烈疼痛，且向背部放射，并伴有惡心嘔吐、發(fā)熱、排氣排便停止等現(xiàn)象，嚴(yán)重時(shí)可伴有低血壓或休克；（2）嘔吐物多為胃內(nèi)容物、膽汁或咖啡渣樣液體，且嘔吐后腹痛依舊持續(xù)；（3）血常規(guī)檢查下可見白細(xì)胞增多，中性粒細(xì)胞核左移，同時(shí)血清淀粉酶（amylase，AMS）水平持續(xù)升高，至正常值上限三倍以上，且腹部立位X線檢查顯示胃部、小腸和結(jié)腸有充氣性擴(kuò)張，并存在寬窄不一的液氣平面；（4）出現(xiàn)血壓下降、外周組織和器官灌注不足等癥狀，包括意識障礙、少尿、器官損害等，并伴有心率（heart rate，HR）和呼吸頻率（respiratory rate，RR）加快；（5）符合下述空腹靜脈血漿檢查指標(biāo)≥1項(xiàng)，包括總膽固醇（total cholesterol，TC）≥6.2 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）≥4.1 mmol/L，TG≥11.3 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）<1.0 mmol/L。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）無意識及智力障礙或其他先天性疾病；（2）未因急性高脂血癥性胰腺炎進(jìn)行過臨床治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）正在參加其他臨床試驗(yàn)；（2）不配合研究。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組（43例）和對照組（42例）。且本研究經(jīng)東臺市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意。

1.2 方法

兩組治療周期均為4周。對照組使用血漿置換治療，即：選擇HA330一次性使用血液灌流器（珠海健帆生物科技股份有限公司），血漿置換量為血漿容量1～1.5倍，血流量80 mL/min，血漿流速25 mL/min，廢液流速5 mL/min，同時(shí)置換1倍血漿容量需補(bǔ)充20%白蛋白100 mL，血漿容量=0.065×體重（kg）×（1-紅細(xì)胞壓積），血漿置換2次/周，4 h/次；研究組則采用去脂血漿凈化血液灌流治療，即選用股靜脈單針雙腔血濾導(dǎo)管建立血管通路，使用血細(xì)胞分離機(jī)（德國費(fèi)森尤斯公司COMTEC）和HA330一次性使用血液灌流器，血流量為150～200 mL/min，采用體外枸櫞酸鈉抗凝法，去脂血漿凈化血液灌流2次/周，2 h/次。去脂后次晨檢測血脂指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床癥狀改善情況：治療開始前和治療結(jié)束后3 d，分別采用多普勒超聲技術(shù)對兩組平均動脈壓（mean arterial pressure，MAP）變化情況進(jìn)行監(jiān)測，同時(shí)分別抽取兩組清晨空腹肘靜脈血5 mL，離心后取血清樣本，應(yīng)用流式細(xì)胞分析儀檢測其中AMS和轉(zhuǎn)化生長因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）水平，并記錄兩組腹痛消失時(shí)間和住院時(shí)間；（2）炎癥指標(biāo)：治療開始前和治療結(jié)束后3 d，針對上述血清樣本，采用全自動光化學(xué)分析檢測C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平，三者水平越高顯示患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)越高；（3）血脂水平：治療開始前和治療結(jié)束后3 d，針對上述血清樣本，采用兩點(diǎn)終點(diǎn)法測定TC、LDL-C、HDL-C水平，并采用二氯甲烷-硅酸-變色酸法測定TG水平。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：患者24 h內(nèi)血壓處于正常范圍（收縮壓<130 mmHg，舒張壓<85 mmHg），且HR恢復(fù)至正常范圍（70～120次/min），同時(shí)TG水平下降≥90%；有效：患者72 h內(nèi)血壓升高，但升高幅度小于10 mmHg，且HR過快有所好轉(zhuǎn)，同時(shí)25%≤TG水平下降<90%；無效：患者72 h后血壓仍處于低壓狀態(tài)，且HR過快無改善，同時(shí)TG水平下降<25%[6]?？傆行?顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以SPSS 22.0軟件分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

研究組男29例，女14例，年齡58～70歲，平均（64.20±6.80）歲，病程2.5～3.8個(gè)月，平均（3.10±0.73）個(gè)月，體重指數(shù)（body mass index，BMI）20～23 kg/m2，平均（22.31±0.41）kg/m2；對照組男27例，女15例，年齡57～70歲，平均（64.40±6.70）歲，病程2.6～4.0個(gè)月，平均（3.22±0.75）個(gè)月，BMI 20～23 kg/m2，平均（22.25±0.39）kg/m2。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療總有效率比較

研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.242，P=0.039），見表1。

2.3 兩組臨床癥狀改善情況比較

治療開始前，兩組TGF-β、AMS水平和MAP比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療結(jié)束后3 d，兩組TGF-β水平和MAP均較治療開始前升高，AMS水平均較治療開始前下降，且研究組TGF-β水平和MAP均高于對照組，AMS水平低于對照組（P<0.05）；研究組腹痛消失時(shí)間早于對照組，住院時(shí)間短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2、表3。

2.4 兩組炎癥指標(biāo)比較

治療開始前，兩組PCT、CRP和IL-6水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療結(jié)束后3 d，兩組PCT、CRP和IL-6水平均較治療開始前下降，且研究組PCT、CRP和IL-6水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組血脂水平比較

治療開始前，兩組HDL-C、LDL-C、TG、TC水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療結(jié)束后3 d，兩組HDL-C水平均較治療開始前升高，LDL-C、TG、TC水平均較治療開始前下降，且研究組HDL-C水平高于對照組，LDL-C、TG、TC水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

高脂血癥是指由于脂肪攝入過多、脂蛋白合成及代謝異常所導(dǎo)致的血脂異常，以血漿中的LDL-C、TG和TC升高，HDL-C降低為主要病理表現(xiàn)，在高血脂影響下，還會導(dǎo)致患者胰酶異常激活，引起胰腺組織的自身消化，最終形成高脂血癥性胰腺炎，該病早期癥狀明顯，且隨著病情加重，還會增加患者全身性炎癥和肝腎功能衰竭等患病風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響其生命質(zhì)量[7-8]。目前，國內(nèi)針對急性高脂血癥性胰腺炎可采用血漿置換治療，不過因?yàn)樵摬“Y患者多合并肥胖、嗜酒、胰島素抵抗、糖脂代謝紊亂等疾病，使得血漿置換效果不夠顯著，同時(shí)該方案也需要耗費(fèi)大量醫(yī)療資源和治療成本，患者家庭難以承受。所以根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)和治療需求，選擇專業(yè)持續(xù)的新型治療方案以促進(jìn)急性高脂血癥性胰腺炎患者臨床癥狀改善，并提高其多器官功能成為研究熱點(diǎn)。

文獻(xiàn)[9-10]研究結(jié)果顯示，人體胰腺組織中的胰蛋白酶原本以無消化活性酶原的形式存在，但在高血脂、致病菌感染、飲食習(xí)慣、酒精刺激等因素的影響下，患者糖脂代謝機(jī)制及胃腸道環(huán)境被破壞，胰蛋白酶也隨之被激活成為具有消化活性的酶，進(jìn)而引發(fā)胰腺自身消化壞死，最終表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹痛腹脹等異常體征和全身性炎癥反應(yīng)。因此何琦等[11]認(rèn)為，對于急性高脂血癥性胰腺炎的臨床治療，應(yīng)該以糾正機(jī)體內(nèi)分泌代謝紊亂，降低血脂水平為前提，在調(diào)整生活習(xí)慣的基礎(chǔ)上，緩解炎癥刺激，減輕胰腺和肝腎等組織細(xì)胞損傷程度，同時(shí)調(diào)節(jié)血液微循環(huán)，改善機(jī)體免疫系統(tǒng)功能，維持患者血流動力學(xué)穩(wěn)定，進(jìn)而引導(dǎo)病癥向良性發(fā)展。血漿置換是將血液引出至體外循環(huán)，通過膜式或離心式血漿分離方法，從全血中分離并棄除血漿，再補(bǔ)充等量新鮮冰凍血漿、白蛋白置換液，以清除血液中的TG和乳糜微粒等因子，同時(shí)也有助于下調(diào)炎性級聯(lián)反應(yīng)，調(diào)節(jié)患者免疫系統(tǒng)，恢復(fù)細(xì)胞免疫及網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬功能，從而抑制促炎細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)[12-13]。多年來血液置換臨床實(shí)踐應(yīng)用療效安全可靠，不過該治療方案仍舊存在輸血相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)、血漿來源限制、技術(shù)復(fù)雜、費(fèi)用較高等不足，為此，本研究特提出去脂血漿凈化應(yīng)用于血液灌流治療急性高脂血癥性胰腺炎的臨床方案。去脂血漿凈化血液灌流是參照特定材料吸附原理，選用具有特異性物質(zhì)吸附材料將存在于血液中的大中分子物質(zhì)吸附出體外，進(jìn)而達(dá)到提高血液中雜質(zhì)清除率的治療效果。將該治療方式應(yīng)用于急性高脂血癥性胰腺炎臨床實(shí)踐中，不僅能夠全面提高血液中的代謝廢物和不同分子物質(zhì)的清除率，進(jìn)而調(diào)節(jié)水電解質(zhì)和酸堿平衡，改善患者預(yù)后表現(xiàn)，還可以通過灌流中的不同吸附材料及透析彌散和對流原理減輕患者體液內(nèi)微環(huán)境的炎癥反應(yīng)，維持外周脂代謝相對平衡，緩解血流動力學(xué)紊亂現(xiàn)象，同時(shí)去脂血漿凈化過程中不需要進(jìn)行白蛋白和血漿等替換，更利于節(jié)省醫(yī)療資源和醫(yī)療支出為患者所接受[14-15]。而在李維珍等[16]研究中，TG水平有助于評估急性高脂血癥性胰腺炎病情嚴(yán)重程度及治療效果，并監(jiān)測病情發(fā)展。而根據(jù)本研究結(jié)果，研究組治療總有效率和HDL-C水平，以及MAP均高于對照組，TG、LDL-C、TC水平均低于對照組，也顯示去脂血漿凈化治療效果和安全性要更好，分析其原因，還是該方案借助血液灌流在保證患者原有血液循環(huán)環(huán)境的基礎(chǔ)上高效清除血液廢物，緩解炎癥刺激，穩(wěn)定血流動力學(xué)，能夠快速、安全、有效地降低患者血脂水平。與此同時(shí)，TGF-β作為調(diào)控免疫系統(tǒng)消殺炎癥因子，抑制病毒對淋巴細(xì)胞侵襲干擾的重要免疫細(xì)胞，AMS作為胰酶和胰液分泌嚴(yán)重程度的檢驗(yàn)性指標(biāo)，二者水平指數(shù)的變化也有助于對患者胰腺和全身性炎癥反應(yīng)進(jìn)行控制分析[17-18]。這一點(diǎn)也與馬彥娟等[19]的研究結(jié)果基本一致，在馬彥娟等學(xué)者的研究中，TGF-β信號通路參與多種生理病理過程，在組織細(xì)胞生長、發(fā)育、增殖和分化中有著關(guān)鍵作用，同時(shí)，韋艷萍[20]的研究也認(rèn)為，PCT、CRP等因子均對急性胰腺炎類患者病癥具有較高預(yù)測價(jià)值。而在本研究中，研究組TGF-β水平高于對照組，AMS、PCT、CRP和IL-6等典型炎癥因子水平均低于對照組，側(cè)面證實(shí)聯(lián)合治療方案可以使機(jī)體炎癥緩解與免疫系統(tǒng)修復(fù)等治療效果得到同步發(fā)揮，多層面治療效果突出。不過受限于本研究樣本數(shù)量局限性，后續(xù)仍需深入探究去脂血漿凈化治療急性高脂血癥性胰腺炎的臨床效果。

綜上所述，去脂血漿凈化治療急性高脂血癥性胰腺炎效果顯著，能夠最大程度調(diào)節(jié)其消化系統(tǒng)，降低血脂水平，并減輕胰腺等組織炎癥損傷，穩(wěn)定血液循環(huán)狀態(tài)，進(jìn)而緩解臨床癥狀。

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（收稿日期：2023-11-28） （本文編輯：張爽）