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血必凈注射液聯(lián)合血液灌流對(duì)急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒病人心肺功能及預(yù)后的影響

2024-06-18 19:44:20程大鵬郝永連
關(guān)鍵詞:心肺功能血液灌流

程大鵬 郝永連

摘要? 目的:觀察血必凈注射液聯(lián)合血液灌流對(duì)急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒(AOPP)病人心肺功能及預(yù)后的影響。方法:選擇2018年1月—2023年3月運(yùn)城市中心醫(yī)院收治的70例AOPP病人作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組,每組35例。對(duì)照組采取血液灌流常規(guī)治療,觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合血必凈注射液治療,比較兩組阿托品用量、住院時(shí)間、膽堿酯酶(ChE)恢復(fù)時(shí)間、心肺功能、血清炎癥指標(biāo)變化以及預(yù)后情況。結(jié)果:觀察組阿托品用量少于對(duì)照組(P<0.05),住院時(shí)間、ChE恢復(fù)時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.05)。治療7 d后,觀察組病人血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2)水平高于對(duì)照組(P<0.05),二氧化碳分壓(PaCO2)、肌酸激酶(CK)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)低于對(duì)照組(P<0.05)。治療7 d后,觀察組血清白細(xì)胞介素-18(IL-18)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組治療7 d后生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);觀察組治療7 d后急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)分Ⅱ(APACHE Ⅱ)評(píng)分、序貫器官功能衰竭評(píng)分(SOFA)低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論:血必凈注射液聯(lián)合血液灌流治療可以縮短AOPP病人ChE恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間,在減輕心肺功能損傷、降低血清炎癥指標(biāo)水平、改善預(yù)后方面效果顯著。

關(guān)鍵詞? 急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒;血液灌流;血必凈注射液;心肺功能;促炎因子;預(yù)后

doi:10.12102/j.issn.1672-1349.2024.11.038

急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒(acute organophosphorus pesticicle poisoning,AOPP)有發(fā)病急、病情發(fā)展快速、并發(fā)癥嚴(yán)重等特點(diǎn),病死率高達(dá)15%,如不及時(shí)采取急救措施,可能導(dǎo)致病人短時(shí)間內(nèi)死亡[1-4]。因此,積極探索AOPP的有效治療方法具有重要的臨床意義。血液灌流常被用于治療重度AOPP、蜂蜇傷病人,主要通過(guò)體外循環(huán)來(lái)清除病人血液中的有毒、有害物質(zhì)[5]。血必凈注射液是一種化瘀解毒的中成藥,臨床被用于治療器官衰竭、炎癥反應(yīng)綜合征等疾?。?]。既往關(guān)于血必凈注射液聯(lián)合血液灌流在AOPP病人中的應(yīng)用研究較多,但關(guān)于其在改善病人心肺功能方面的相關(guān)研究較少?;诖?,本研究探討血必凈注射液聯(lián)合血液灌流治療AOPP的療效及對(duì)病人心肺功能、促炎因子及預(yù)后的影響?,F(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2018年1月—2023年3月我院收治的70例AOPP病人作為研究對(duì)象,均為口服農(nóng)藥中毒。納入標(biāo)準(zhǔn):1)符合重度AOPP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7][口服有機(jī)磷殺蟲(chóng)藥,具有毒蕈堿樣、煙堿樣癥狀,膽堿酯酶(cholinesterase,ChE)活力<30%];2)呼吸困難,且伴有腦水腫、肺水腫等中毒癥狀;3)瞳孔明顯縮?。?)病人家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):1)有精神病史;2)感染性疾病和肝、腎功能疾病。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,每組35例,兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),詳見(jiàn)表1。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

引用信息? 程大鵬,郝永連.血必凈注射液聯(lián)合血液灌流對(duì)急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒病人心肺功能及預(yù)后的影響[J].中西醫(yī)聯(lián)合心腦血管病雜志,2024,22(11):2106-2109.

1.2? 治療方法

對(duì)照組采用血液灌流常規(guī)治療:病人入院后,立即給予吸氧、開(kāi)通靜脈通道、常規(guī)洗胃,采用AK-10血液透析機(jī)、Adsorba150C活性炭進(jìn)行血液灌流(血流量200 mL/min),灌流時(shí)間為每次2 h,每日2次;同時(shí)根據(jù)具體病情給予阿托品解毒、硫酸鎂導(dǎo)瀉、奧美拉唑或泮托拉唑抑酸、舒肝寧或乙酰半胱氨酸保肝等治療;采用世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的治療方案,首劑氯解磷定靜脈注射(北京華素制藥股份有限公司生產(chǎn),批號(hào)H11022018)30 mg/kg,此后以8 mg/(kg·h)持續(xù)靜脈輸注,并持續(xù)5~7 d,直到血清ChE達(dá)到正常值的50%,停止血液灌流及用藥。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),批號(hào)Z20040033),血必凈注射液100 mL加入生理鹽水100 mL靜脈輸注,每日2次,連用7 d。直到血清ChE值達(dá)到正常值的50%,停止血液灌流及用藥。

1.3? 觀察指標(biāo)

記錄兩組治療7 d后生存情況,觀察兩組治療7 d生存病人治療效果,包括療效指標(biāo)以及治療前后心肺功能、炎癥指標(biāo)、預(yù)后評(píng)分等。1)比較兩組阿托品用量、ChE恢復(fù)正常時(shí)間(血漿ChE值達(dá)到正常值50%的時(shí)間)、住院時(shí)間。2)心肺功能:治療前及治療7 d時(shí)進(jìn)行動(dòng)脈血?dú)夥治鰷y(cè)量,采用美國(guó)諾瓦Prime全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x檢測(cè)兩組治療前后血氧分壓(partial pressure of blood oxygen,PaO2)、二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide,PaCO2)及動(dòng)脈血氧飽和度(arterial oxygen saturation,SaO2)水平。3)于治療前和治療7 d時(shí)測(cè)量血清心肌酶指標(biāo)水平,采集靜脈血3 mL,分離血清,采用比色法檢測(cè)肌酸激酶(creatine kinase,CK)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase,AST)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平,試劑盒由上海滬震實(shí)業(yè)提供。4)炎性指標(biāo):取上述分離血清,采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-18(interleukin-18,IL-18)、IL-1β、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,試劑盒由上海紀(jì)寧生物提供。5)比較兩組治療前及治療7 d后急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分Ⅱ(APACHE Ⅱ)[8]、序貫器官功能衰竭評(píng)分(SOFA)[9],APACHE Ⅱ評(píng)分從年齡、慢性健康、急性生理學(xué)評(píng)估,最高71分,得分越高則病情越重;SOFA量表從血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、肝、腎、中樞神經(jīng)等方面進(jìn)行評(píng)估,每項(xiàng)0~4分,分?jǐn)?shù)越高則器官功能損害程度越高。

1.4? 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。定性資料以例數(shù)、百分比(%)表示,采用χ2檢驗(yàn);符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)? 果

2.1? 兩組生存情況比較

治療7 d,觀察組生存31例,死亡4例,對(duì)照組生存29例,死亡6例。觀察組生存率為88.57%(31/35),高于對(duì)照組的82.86%(29/35),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2? 兩組阿托品用量、住院時(shí)間、ChE恢復(fù)時(shí)間比較

觀察組阿托品用量少于對(duì)照組(P<0.05),住院時(shí)間、ChE恢復(fù)時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

2.3? 兩組治療前后肺動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較

治療前,兩組PaO2、PaCO2及SaO2水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療7 d后,兩組PaO2、SaO2水平高于治療前,PaCO2低于治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組治療7 d后PaO2、SaO2水平高于對(duì)照組,PaCO2水平低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

2.4? 兩組治療前后心肌酶指標(biāo)比較

治療前,兩組CK、LDH、AST水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療7 d后,兩組CK、LDH、AST水平均低于治療前,且觀察組CK、LDH、AST水平低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

2.5? 兩組治療前后炎性指標(biāo)比較

治療前,兩組IL-18、IL-1β、TNF-α水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療7 d后,兩組IL-18、IL-1β、TNF-α水平均低于治療前,且觀察組血清IL-18、IL-1β、TNF-α水平低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表5。

2.6? 兩組APACHE Ⅱ評(píng)分、SOFA評(píng)分比較

兩組治療前APACHE Ⅱ評(píng)分、SOFA評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療7 d后,兩組APACHE Ⅱ評(píng)分、SOFA評(píng)分均較治療前降低,且觀察組APACHE Ⅱ評(píng)分、SOFA評(píng)分低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表6。

3? 討? 論

目前,臨床對(duì)于AOPP的治療主要是通過(guò)藥物治療,肟類(lèi)復(fù)能劑在救治AOPP中的作用已得到廣泛認(rèn)可,其中常用的是氯解磷定,具有療效高、作用快等特點(diǎn)[10]。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展,血液灌流在AOPP急救中的應(yīng)用也越來(lái)越廣泛,將體內(nèi)血流引流至體外,借助透析器將血液中的代謝廢物清除,待血液凈化完畢后回輸,可明顯減少病人阿托品用量、縮短昏迷時(shí)間、加快ChE恢復(fù),及并可降低并發(fā)癥發(fā)生率,改善預(yù)后[11-12]。血必凈注射液主要成分為紅花、赤芍、當(dāng)歸、川芎、丹參等,具有舒脈通絡(luò)、補(bǔ)血補(bǔ)氣的功效。劉遠(yuǎn)波等[13]的研究發(fā)現(xiàn),血必凈注射液聯(lián)合腎臟替代治療,可有效減輕膿毒癥病人機(jī)體炎癥,改善凝血功能。有研究表明,長(zhǎng)托寧、血必凈注射液聯(lián)合血液灌流治療可有效改善重度AOPP病人體內(nèi)炎性因子和心肌酶指標(biāo),療效顯著[14]?;诖?,本研究觀察血液灌流聯(lián)合血必凈注射液治療AOPP的療效。

本研究結(jié)果顯示,觀察組ChE恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組,阿托品用量少于對(duì)照組,說(shuō)明經(jīng)血液灌流聯(lián)合血必凈注射液治療AOPP病人的效果優(yōu)于血液灌流治療,推測(cè)原因是血液灌流對(duì)有機(jī)磷分子的清除能力更強(qiáng),而血必凈注射液活血化瘀的功效可加快病人體內(nèi)循環(huán),加快毒性物質(zhì)清除,縮短住院治療時(shí)間。李睿杰等[15]研究表明,AOPP病人體內(nèi)炎癥反應(yīng)被激活,大量的炎性介質(zhì)將引發(fā)瀑布樣炎癥反應(yīng),危害病人生命健康。TNF-α是炎癥反應(yīng)中最早出現(xiàn)的炎性因子之一,可激活人體白細(xì)胞,增加血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性,促進(jìn)炎性細(xì)胞產(chǎn)生、聚集,加速細(xì)胞炎癥損傷;IL-1β作為一種前炎性細(xì)胞因子,可激活巨噬細(xì)胞等炎癥介質(zhì)釋放,激活炎癥信號(hào)通路,引起炎癥級(jí)聯(lián)效應(yīng),強(qiáng)化機(jī)體炎癥反應(yīng);IL-18也是一個(gè)重要的促炎因子,可激活單核巨噬細(xì)胞,促進(jìn)炎癥反應(yīng)級(jí)聯(lián)放大,導(dǎo)致組織炎癥損傷。本研究中,治療7 d后,觀察組血清IL-18、IL-1β、TNF-α水平低于對(duì)照組,說(shuō)明血液灌流聯(lián)合血必凈注射液治療在降低AOPP病人炎癥反應(yīng)方面效果更優(yōu),這與血必凈注射液中的紅花改善機(jī)體微循環(huán)、川芎抑制炎性細(xì)胞聚集、丹參清除自由基、當(dāng)歸提高機(jī)體免疫力的作用有關(guān)。

牛軍等[16]研究表明,AOPP病人體內(nèi)大量乙酰膽堿沉積,會(huì)影響主要臟器的正常功能。本研究比較了兩組病人心肌酶指標(biāo)及肺動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo),觀察組治療7 d后心肌酶指標(biāo)、PaCO2低于對(duì)照組,PaO2、SaO2水平高于對(duì)照組,提示血液灌流聯(lián)合血必凈注射液治療可降低AOPP病人心肌、肺功能的損傷,這是因?yàn)檠貎糇⑸湟褐械闹兴幊煞志哂锌寡趸?、清除自由基的作用,可以預(yù)防肺部供氧不足引起的心肌損傷,同時(shí)借助血液灌流裝置,促進(jìn)體外循環(huán),保護(hù)心功能[17]。APACHE Ⅱ評(píng)分、SOFA評(píng)分均為危重癥病人病情評(píng)估的主要方法。本研究結(jié)果顯示,兩組生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但觀察組治療后APACHE Ⅱ評(píng)分、SOFA評(píng)分均低于對(duì)照組,說(shuō)明血液灌流聯(lián)合血必凈注射液治療可改善AOPP病人預(yù)后,與既往研究結(jié)論[18]一致。

綜上所述,AOPP病人采用血液灌流聯(lián)合血必凈注射液治療后,ChE恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間明顯縮短,治療后血清炎性指標(biāo)、心肺功能指標(biāo)均得到顯著改善,預(yù)后情況更佳。

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(收稿日期:2023-07-30)

(本文編輯郭懷?。?/p>

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