卿紅英

【摘要】目的 探討補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯聯(lián)合來(lái)曲唑治療多囊卵巢綜合征（PCOS）不孕患者的臨床效果，并觀察該方案對(duì)其性激素水平波動(dòng)的影響，為臨床提供參考。方法 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2020年1月至2022年6月于蒙山縣中醫(yī)醫(yī)院進(jìn)行治療的60例PCOS不孕患者分為對(duì)照組（30例，給予來(lái)曲唑治療）和觀察組（30例，在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯治療）。比較兩組患者臨床療效、中醫(yī)證候積分、性激素水平、卵巢血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平、子宮內(nèi)膜厚度和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與對(duì)照組比較，觀察組患者整體療效和總有效率均優(yōu)于對(duì)照組（均P<0.05）。兩組患者治療后的中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且觀察組更低（均P<0.05）。兩組患者治療后的促黃體生成素（LH）、LH/促卵泡生成素（FSH）和睪酮（T）水平均較治療前降低，且觀察組更低（均P<0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后的收縮期峰值流速（PSV）水平均升高，阻力指數(shù)（RI）水平均降低，子宮內(nèi)膜厚度均增大，且觀察組上述指標(biāo)改善趨勢(shì)大于對(duì)照組（均P<0.05）；兩組患者搏動(dòng)指數(shù)（PI）水平及不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯聯(lián)合來(lái)曲唑?qū)COS不孕患者有較好療效，可減輕臨床癥狀，改善內(nèi)分泌紊亂、卵巢血供和子宮內(nèi)膜厚度，且安全性理想。

【關(guān)鍵詞】補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯；來(lái)曲唑；多囊卵巢綜合征；不孕

【中圖分類(lèi)號(hào)】R271.14 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.09.0032.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.09.011

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）患者多有月經(jīng)異常、多毛和不孕等表現(xiàn)，較常見(jiàn)于育齡期女性[1]。PCOS可能會(huì)使患者受孕困難，導(dǎo)致不孕，因此，臨床逐漸重視對(duì)PCOS不孕患者的治療。西醫(yī)對(duì)PCOS不孕的干預(yù)方案為調(diào)整生活習(xí)慣、口服藥物，常用藥物有短效口服避孕藥、促排卵藥等[2-3]。但單一西藥治療可能存在療效不足的情況。中醫(yī)理論中將PCOS不孕歸入“閉經(jīng)”“不孕”等范疇。其中，腎虛痰濕證較為常見(jiàn)，因腎陰虧虛、痰濕聚集而導(dǎo)致不孕，多表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)。補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯可溫經(jīng)散寒、調(diào)理沖任，達(dá)到治療目的[4]?；诖?，本研究探討補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯對(duì)PCOS不孕患者性激素水平的影響和治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2020年1月至2022年6月于蒙山縣中醫(yī)醫(yī)院進(jìn)行治療的60例PCOS不孕患者分為對(duì)照組（給予來(lái)曲唑治療）和觀察組（在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯治療），各30 例。對(duì)照組患者年齡25～35歲，平均年齡（30.17±3.89）歲；PCOS病程2～9年，平均PCOS病程（5.42±1.33）年；不孕時(shí)間2～4年，平均不孕時(shí)間（3.09±0.92）年。觀察組患者年齡25～35歲，平均年齡（30.04±3.71）歲；PCOS病程2～8年，平均PCOS病程（5.07±1.24）年；不孕時(shí)間2～5年，平均不孕時(shí)間（3.53±1.09）年。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），有可比性。本研究經(jīng)蒙山縣中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合PCOS不孕的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵中醫(yī)辨證為腎虛痰濕證[6]；⑶年齡≥18歲；⑷對(duì)本研究應(yīng)用藥物無(wú)過(guò)敏史者；⑸無(wú)其他內(nèi)分泌相關(guān)疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴配偶生育能力異常者；⑵合并其他可致不孕的疾?。ㄈ巛斅压軉?wèn)題等）者；⑶合并惡性腫瘤者；⑷合并肝、腎等重要臟器功能障礙者；⑸入組前半年服用過(guò)促排卵藥物者；⑹合并血液系統(tǒng)疾病者。

1.2 治療方法 給予對(duì)照組患者來(lái)曲唑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991001，規(guī)格：2.5 mg/片）進(jìn)行治療，開(kāi)始服藥時(shí)間為患者經(jīng)期的第5天，2.5 mg/次，1次/d，連續(xù)服用5 d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯。補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯組方：山藥20 g，菟絲子、白芍、白術(shù)、黨參、丹參、沙苑子、茯苓和當(dāng)歸各15 g，覆盆子、生地黃、香附和續(xù)斷各10 g，柴胡6 g。所有藥材與1 600 mL清水以文火煎至400 mL，200 mL/次，2次/d，經(jīng)期第5天起服用，早、晚溫服。兩組患者均治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者臨床療效。痊愈：受孕成功，癥狀（月經(jīng)紊亂、痛經(jīng)等）、體征（雄激素升高、胰島素抵抗等）消失，彩色超聲診斷儀（富士膠片醫(yī)療健康株式會(huì)社，國(guó)械注進(jìn)20153232704，型號(hào)：ARIETTA 70）檢查結(jié)果顯示有排卵征象；顯效：無(wú)受孕，癥狀、體征改善，采用彩色超聲診斷儀測(cè)定卵泡直徑，提示卵泡直徑在14～18 mm，接近排卵征象；有效：癥狀、體征有一定改善，隨訪1年，期間行經(jīng)頻率>6次，卵泡增長(zhǎng)較緩慢；無(wú)效：癥狀、體征均無(wú)變化，無(wú)卵泡生長(zhǎng)[6]?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。⑵比較兩組患者中醫(yī)證候積分。將經(jīng)質(zhì)稀薄、腰膝酸軟按無(wú)、輕度、中度和重度分別賦予0、2、4和6分，頭暈耳鳴、疲乏無(wú)力按無(wú)、輕度、中度和重度分別賦予0、1、2和3分[7]。⑶比較兩組患者性激素水平。采集患者空腹肘靜脈血5 mL（采集時(shí)間點(diǎn)為治療前后的月經(jīng)周期第3天時(shí)），離心后取血清（轉(zhuǎn)速：3 000 r/min、離心時(shí)間：10 min、離心半徑：15 cm）。采用全自動(dòng)生化分析儀[貝克曼庫(kù)爾特（美國(guó)）股份有限公司，國(guó)械注進(jìn)20172221043，型號(hào)：AU480]測(cè)定促黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）和睪酮（T）水平，并計(jì)算LH/FSH。⑷比較兩組患者卵巢血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平、子宮內(nèi)膜厚度。采用彩色超聲診斷儀測(cè)定患者治療前后卵巢收縮期峰值流速（PSV）、阻力指數(shù)（RI）、搏動(dòng)指數(shù)（PI）和子宮內(nèi)膜厚度。⑸比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 23.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對(duì)照組比較，觀察組患者的整體療效和總有效率均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組患者中醫(yī)證候積分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；兩組患者治療后的中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者性激素水平比較 治療前，兩組患者性激素水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；兩組患者治療后的LH、LH/FSH和T水平均降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者卵巢血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平與子宮內(nèi)膜厚度水平比較 治療前，兩組患者卵巢血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平與子宮內(nèi)膜厚度水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者的PSV水平均升高，RI水平均降低，子宮內(nèi)膜厚度均增大，且觀察組改善趨勢(shì)大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；但兩組患者PI水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

PCOS發(fā)病情況表現(xiàn)出家族聚集性，因此被認(rèn)為可能是遺傳、心理因素和環(huán)境等因素共同作用的結(jié)果，該病可導(dǎo)致患者不孕[8]。中醫(yī)認(rèn)為，腎主生殖，腎虛則不能溫陽(yáng)化水，水濕凝聚，化為痰濕，痰濕阻滯于胞宮胞脈，故致經(jīng)閉不行，嚴(yán)重者則可能不孕[9]。腎虛痰濕證是常見(jiàn)分型，主要因腎虛導(dǎo)致痰濕內(nèi)阻，常以補(bǔ)腎化痰等法治療。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的整體療效和總有效率均優(yōu)于對(duì)照組；治療后，兩組患者的中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組更低，這提示補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯聯(lián)合來(lái)曲唑療效較佳，且有效改善癥狀。分析原因?yàn)閬?lái)曲唑是高選擇性芳香化酶抑制劑，能有效抑制雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，可用于PCOS不孕患者的促排卵治療[10]。補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯中有多味中藥材，其中山藥益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)脾肺腎、澀精止帶；菟絲子可補(bǔ)益肝腎、壯陽(yáng)[11]；黨參補(bǔ)氣養(yǎng)血；白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、平抑肝陽(yáng)；沙苑子入肝、腎經(jīng)，能溫肝補(bǔ)腎、助陽(yáng)；丹參、當(dāng)歸可活血調(diào)經(jīng)；茯苓、白術(shù)聯(lián)合使用可健脾益氣、利水滲濕；覆盆子益腎固精、養(yǎng)肝壯陽(yáng)；生地黃滋陰補(bǔ)腎、清熱瀉火[12]；香附疏肝解郁、調(diào)經(jīng)止痛；續(xù)斷補(bǔ)肝腎、調(diào)血脈；柴胡和解表里、疏肝升陽(yáng)。方中多味藥材合用，可消除PCOS不孕的病因，達(dá)到治療目的。

本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療后的LH、LH/FSH和T水平均降低，且觀察組更低，兩組患者治療后的PSV水平均有所升高，RI水平均有所降低，子宮內(nèi)膜厚度均增大，且觀察組改善趨勢(shì)優(yōu)于對(duì)照組，這提示補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯聯(lián)合來(lái)曲唑可糾正內(nèi)分泌紊亂，改善卵巢血供和子宮內(nèi)膜厚度。分析原因?yàn)閬?lái)曲唑能夠降低芳香酶活性，進(jìn)而調(diào)節(jié)性激素水平，降低雌激素水平。而補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯中有多味中藥材可以調(diào)控下丘腦-垂體-性腺軸不同級(jí)內(nèi)分泌活動(dòng)，可抗血小板凝聚，改善血供，促進(jìn)血液循環(huán)，降低雄激素水平，還可調(diào)節(jié)黃體酮、雌激素分泌[13]。因此兩者聯(lián)用具有較好的改善血流供應(yīng)的效果。通過(guò)對(duì)性激素的調(diào)節(jié)和血供的改善，為內(nèi)膜生長(zhǎng)提供條件，進(jìn)而增厚子宮內(nèi)膜。最后，本研究?jī)山M患者不良反應(yīng)總發(fā)生率差異不大，提示聯(lián)合治療的安全性可控。分析原因?yàn)橹兴幫ㄟ^(guò)君臣佐使的配伍，在發(fā)揮療效的同時(shí)互相制約毒性，因此安全性良好。

綜上所述，補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯聯(lián)合來(lái)曲唑?qū)COS不孕患者有較好療效，可緩解臨床癥狀，糾正內(nèi)分泌紊亂，改善卵巢血供和子宮內(nèi)膜厚度，同時(shí)安全性理想。

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