王赟昊，李文遠，李維

武漢大學(xué)人民醫(yī)院麻醉科，武漢 430060

支配腎臟的神經(jīng)主要來源于腎叢的交感神經(jīng)纖維和副交感神經(jīng)纖維，當這些神經(jīng)調(diào)節(jié)受到不適當?shù)募せ罨蛘{(diào)節(jié)不良時，可以導(dǎo)致腎臟損傷［1］。腎臟全部或部分失去、中斷、切除或移除傳出神經(jīng)的狀態(tài)被稱為腎臟失神經(jīng)支配。腎臟疾病為重大的全球性公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，是腎臟本身疾病或由全身系統(tǒng)性疾病累及腎臟引起的疾病，包括慢性腎臟病（CKD）、腎小球疾病、腎臟囊腫性疾病、高血壓腎損害、腎性高血壓、糖尿病腎臟病等。去腎神經(jīng)術(shù)是一種非藥物治療技術(shù)，包括使用射頻消融、超聲波或透過腎動脈壁向血管周圍間隙注射藥物三種方法。去腎神經(jīng)術(shù)通過去除腎叢發(fā)出的神經(jīng)纖維來減少交感神經(jīng)活動，降低交感神經(jīng)對血管內(nèi)容量或血管張力等生理功能的影響［2］，可用于治療腎臟疾病，起到控制血壓、改善腎小球濾過率、延緩疾病發(fā)展等的作用。現(xiàn)就去腎神經(jīng)術(shù)在腎臟疾病治療中的應(yīng)用進展情況綜述如下。

1 腎臟的正常神經(jīng)支配、失神經(jīng)支配及失神經(jīng)支配方法

1.1 腎臟正常神經(jīng)支配 腎臟在調(diào)節(jié)水電解質(zhì)和酸堿平衡、排泄新陳代謝產(chǎn)物以及維持機體內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定等方面起著至關(guān)重要的作用。支配腎臟的神經(jīng)主要來源于腎叢，腎叢由交感神經(jīng)纖維和副交感神經(jīng)纖維組成。這些神經(jīng)纖維伴行于腎動脈及其分支，支配腎實質(zhì)內(nèi)的血管、腎小管和腎小球旁顆粒細胞［3］。腎交感（傳出）神經(jīng)通過影響入球小動脈、腎小球旁顆粒細胞和腎小管上皮細胞的功能，在腎功能調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用，包括調(diào)節(jié)腎小球濾過率、腎小管的重吸收和腎素分泌等。腎臟還受到感覺（傳入）神經(jīng)的支配，對腎內(nèi)壓增高、缺血或腎間質(zhì)化學(xué)環(huán)境的變化敏感，能夠向神經(jīng)中樞傳遞信息以調(diào)節(jié)交感神經(jīng)的活動［4］。腎盂內(nèi)的病理生理狀態(tài)的改變會引起同側(cè)神傳入神經(jīng)活性、對側(cè)傳出神經(jīng)活性以及對側(cè)腎臟水鈉排泄功能的變化，這種交感神經(jīng)反應(yīng)被稱之為腎—腎反射［5］。當這些神經(jīng)調(diào)節(jié)受到不適當?shù)募せ罨蛘{(diào)節(jié)不良時，可以導(dǎo)致腎臟損傷［6］。

1.2 腎臟失神經(jīng)支配 腎臟全部或部分失去、中斷、切除或移除傳出神經(jīng)的狀態(tài)被稱為失神經(jīng)支配。在神經(jīng)損傷、髓鞘疾病、神經(jīng)肌肉接頭被破壞和神經(jīng)細胞衰老的情況下，失神經(jīng)支配可能產(chǎn)生負面影響。使腎臟處于失神經(jīng)支配是一種微創(chuàng)干預(yù)措施，通過去除腎叢中的神經(jīng)纖維來減少交感神經(jīng)活動，降低交感神經(jīng)對血管內(nèi)容量或血管張力等生理功能的影響［2］。

1.3 腎臟失神經(jīng)支配方法 去腎神經(jīng)術(shù)是一種失神經(jīng)支配方法，目前有三種通過經(jīng)皮穿刺腎動脈行去腎神經(jīng)術(shù)的方法，包括使用射頻消融、超聲波或透過腎動脈壁向血管周圍間隙注射藥物。射頻消融使用導(dǎo)管定位電極，利用中頻交流電產(chǎn)生熱量，腎動脈壁對產(chǎn)生的熱量具有很好的耐受性，但處于熱能場中的腎動脈周圍神經(jīng)會被消融。超聲波是將一系列超聲波發(fā)射源安裝在帶有充氣球囊系統(tǒng)的導(dǎo)管上，進而起到干預(yù)作用。透過腎動脈壁向血管周圍間隙注射藥物是在較小的導(dǎo)管中嵌入同心放置的微小微針，當導(dǎo)管準確定位后，微針伸出，穿透腎動脈壁進入血管周圍間隙，并同時注入少量神經(jīng)毒性物質(zhì)，例如10%苯酚或無水乙醇。超聲和藥物注射的方法目前只針對腎主動脈，而射頻消融可以治療腎主動脈及其主要分支和副動脈，目前沒有明確的證據(jù)支持最佳的去神經(jīng)方法。腎臟失神經(jīng)支配效應(yīng)通常被認為是由腎交感神經(jīng)中斷引起腎臟的神經(jīng)信號的降低，但是腎失神經(jīng)支配的潛在機制和影響仍不完全清楚。

2 去腎神經(jīng)術(shù)在腎臟疾病治療中的應(yīng)用

2.1 去腎神經(jīng)術(shù)在CKD治療中的應(yīng)用

2.1.1 去腎神經(jīng)術(shù)治療CKD 的作用機制 CKD 是主要由繼發(fā)性因素引起的慢性腎臟結(jié)構(gòu)改變和功能障礙，具有多種不同的病理生理機制?；颊呓桓猩窠?jīng)系統(tǒng)的過度激活對于疾病進程產(chǎn)生重要影響，在病理過程中具有雙重作用，因為腎臟既是傳出交感神經(jīng)信號的接收者，又是傳入神經(jīng)活動的產(chǎn)生者。腎傳出神經(jīng)的刺激激活腎臟產(chǎn)生血管緊張素Ⅱ，導(dǎo)致血管收縮、腎血流量和腎小球濾過率降低、鹽潴留增加［7］。OLIVEIRA 等［8］發(fā)現(xiàn)，尿毒癥患者通過神經(jīng)激素機制，特別是血管緊張素Ⅱ和不對稱二甲基精氨酸水平的升高，會導(dǎo)致交感神經(jīng)系統(tǒng)持續(xù)過度活躍。AUGUSTYNIAK 等［9］認為，血液透析患者以及輕度腎功能不全患者均存在交感神經(jīng)的過度活躍，這導(dǎo)致了CKD 患者的血壓升高，并且可以被血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制而使血壓正?；?。文獻［10］發(fā)現(xiàn)，失神經(jīng)支配狀態(tài)下大鼠在基線條件下和血管緊張素Ⅱ給藥后的全身及腎臟的血流動力學(xué)改變。這可能是通過調(diào)控血管緊張素受體和Mas 受體的表達，調(diào)控腎交感神經(jīng)和腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS），產(chǎn)生腎血流動力學(xué)影響［11］。腎傳入神經(jīng)及其中樞連接的信號也在生理和疾病條件下在CKD 的發(fā)生機制中發(fā)揮重要作用。CAO 等［12］揭示了失神經(jīng)支配后腎—腦多突觸神經(jīng)通路交感神經(jīng)放電減少，可減輕腎臟和心臟的結(jié)構(gòu)損傷及功能障礙。上述研究結(jié)果提示，通過干預(yù)失神經(jīng)支配使交感神經(jīng)活動正?；锌赡艹蔀楦呶５腃KD 患者群體的重要治療手段。在CKD 的慢性腎纖維化過程中，交感神經(jīng)激活可以增加轉(zhuǎn)化生長因子β1蛋白的表達、間質(zhì)α-平滑肌肌動蛋白的表達和細胞外基質(zhì)的過度沉積，導(dǎo)致腎臟纖維化。失神經(jīng)支配被證明可以減輕單側(cè)輸尿管梗阻后的腎纖維化［13］，缺血后再灌注損傷動物模型中也觀察到了類似的結(jié)果［14］。但是DOI等［15］的研究表明，失神經(jīng)支配狀態(tài)下缺血再灌注損傷和脂多糖注射等急性腎損傷模型中纖維化的保護作用消失。

2.1.2 去腎神經(jīng)術(shù)治療CKD的安全性和有效性 嚴格控制血壓是干預(yù)CKD 進展、降低心血管事件發(fā)生及死亡的最重要措施［16］。盡管許多研究都排除了腎功能嚴重受損的人群，仍有證據(jù)支持干預(yù)失神經(jīng)支配幫助嚴重CKD 患者控制血壓作用的安全性和有效性。一項最新的觀察性研究［17］顯示，通過橈動脈入路進行了射頻消融去腎神經(jīng)術(shù)的患者6個月后的動態(tài)血壓監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示患者的收縮壓顯著減少。一項單中心回顧性分析［18］中，47例患有CKD 的患者和127 例未患有CKD 的患者接受了去腎神經(jīng)術(shù)治療，兩組的血壓降低情況無明顯差異，同時未觀察到任何的安全性差異。在一項評估高血壓合并CKD 患者行去腎神經(jīng)術(shù)后的臨床結(jié)果的系統(tǒng)評價和薈萃分析中［19］，研究者認為對CKD 患者進行失神經(jīng)支配是有效且安全的，總體并發(fā)癥率為4.86%。

2.1.3 去腎神經(jīng)術(shù)治療CKD 的不足和改進 去腎神經(jīng)術(shù)作為一種侵入性手術(shù)，其短期安全性迄今為止仍保持在可接受的水平。但腎臟神經(jīng)具有再生能力，去腎神經(jīng)術(shù)后神經(jīng)功能的恢復(fù)是否預(yù)示著高血壓的復(fù)發(fā)和腎臟功能的惡化仍然未知，當前缺乏可靠的臨床研究評估去腎神經(jīng)術(shù)長期的安全性和有效性。

2.2 去腎神經(jīng)術(shù)在腎小球疾病治療中的應(yīng)用

2.2.1 去腎神經(jīng)術(shù)治療腎小球疾病的作用機制 腎小球疾病是一組臨床表現(xiàn)為以血尿、蛋白尿、水腫、高血壓和不同程度腎功能損害的疾病，是慢性腎衰竭的主要病因。根據(jù)病因可分為原發(fā)性、繼發(fā)性和遺傳性三大類。目前認為免疫反應(yīng)介導(dǎo)的炎癥損傷在原發(fā)性腎小球疾病發(fā)病機制中起重要作用。RODIONOVA 等［20］的研究證明，腎臟傳入神經(jīng)纖維的激活增加了腎內(nèi)釋放的神經(jīng)源性速激肽P 物質(zhì)。神經(jīng)源性速激肽P 物質(zhì)可能通過神經(jīng)激肽-1受體招募巨噬細胞和CD11（+）樹突狀細胞加劇腎內(nèi)免疫過程，削弱交感抑制機制，促進了腎臟的神經(jīng)源性炎癥。IKEDA 等［21］認為，腎傳入神經(jīng)表現(xiàn)出雙重功能，通過傳入電活動控制中樞的交感神經(jīng)流出，另一方面通過釋放生物活性多肽影響腎內(nèi)免疫過程。可以推測在大鼠腎炎模型中，腎傳入神經(jīng)失去了正確控制傳出交感神經(jīng)活動的能力，同時通過增加降鈣素基因相關(guān)肽釋放影響腎臟炎癥。為了明確失神經(jīng)支配后腎臟炎癥的減輕是由于失神經(jīng)支配對炎癥信號傳導(dǎo)的直接影響還是繼發(fā)于失神經(jīng)支配引起的動脈壓降低，BANEK 等［22］進行了研究，表明腎神經(jīng)在一定程度上介導(dǎo)脫氧皮質(zhì)酮鹽大鼠腎臟炎癥的發(fā)展，但介導(dǎo)這些效應(yīng)與高血壓無關(guān)。此項實驗產(chǎn)生了兩個重要發(fā)現(xiàn)，首先，與對側(cè)受神經(jīng)支配的腎臟相比，盡管腎臟具有相同的腎灌注壓，但失神經(jīng)支配狀態(tài)下腎臟中的巨噬細胞浸潤明顯減少，而T 細胞的浸潤程度相似。這表明T細胞的浸潤可能與腎神經(jīng)支配無直接關(guān)系，而巨噬細胞的浸潤可能部分依賴于腎神經(jīng)。腎神經(jīng)可能是通過直接的細胞間相互作用或通過神經(jīng)遞質(zhì)及旁分泌信號介導(dǎo)這些巨噬細胞的富集和激活。其次，失神經(jīng)支配后腎臟中促炎細胞因子的分泌減少，特別是單核細胞趨化因子和腫瘤生長相關(guān)因子，來發(fā)揮抗炎作用。

2.2.2 去腎神經(jīng)術(shù)治療腎小球疾病的安全性和有效性 去腎神經(jīng)術(shù)雖然是一種干預(yù)失神經(jīng)支配治療腎小球疾病患者頑固性高血壓的侵入性干預(yù)措施，但其治療效果尚存在爭議。BOEHNER 等［23］證明，失神經(jīng)支配狀態(tài)下患者腎小球灌注和濾過的改變導(dǎo)致更多的致腎炎抗體沉積在腎小球中，增加了腎臟受到免疫復(fù)合物腎小球腎炎或內(nèi)毒素誘導(dǎo)的腎臟炎癥影響的風險。此外，干預(yù)失神經(jīng)支配可能會加劇內(nèi)毒素和抗體誘導(dǎo)的急性腎損傷。然而單側(cè)去腎神經(jīng)術(shù)增加了失神經(jīng)支配腎臟的腎小球濾過率，失神經(jīng)支配腎臟的腎小球濾過率的改善提供了針對腎盂腎炎相對的保護，可以預(yù)防小鼠罹患腎盂腎炎，但是降低了對側(cè)腎臟的腎小球濾過率，使對側(cè)腎臟的敏感性升高。遺傳性腎炎又常被稱為Alport 綜合征（AS），是遺傳基因突變所致的一種主要表現(xiàn)為血尿、腎功能進行性減退的遺傳性腎小球基底膜病。AS 的自然病程是隨著年齡增長，蛋白尿逐漸加重，腎功能進行性減退，最終導(dǎo)致腎衰竭，需進行腎臟替代治療。交感神經(jīng)系統(tǒng)的亢進是血液透析患者發(fā)生高血壓的重要影響因素。交感神經(jīng)系統(tǒng)亢進會加重高血壓，并可引起左心室肥厚、心力衰竭、心律失常和動脈粥樣硬化等并發(fā)癥。RAJU 等報告闡述了使用傳統(tǒng)射頻導(dǎo)管進行去腎神經(jīng)術(shù)治療AS 和同種異體腎移植排斥的患者不受控制的高血壓，術(shù)后患者的平均血壓水平逐漸持續(xù)降低，經(jīng)過24 個月的隨訪，患者的抗高血壓藥物日劑量從每日6 粒減少至2粒。

2.2.3 去腎神經(jīng)術(shù)治療腎小球疾病的不足和改進 這些研究結(jié)果證實了去腎神經(jīng)術(shù)在安全性、可行性和有效性方面的優(yōu)勢。但去腎神經(jīng)術(shù)對罹患腎小球疾病患者的潛在益處仍需要大型隨機對照研究的驗證，包括檢測其對腎功能、心血管損傷等并發(fā)癥的影響。

2.3 去腎神經(jīng)術(shù)在腎臟囊腫性疾病治療中的應(yīng)用

2.3.1 去腎神經(jīng)術(shù)治療腎臟囊腫性疾病的作用機制 多囊腎病是一種先天性腎臟異常，雙側(cè)腎臟的皮質(zhì)和髓質(zhì)均可累及，雙腎的多個小管節(jié)段或腎小球囊進行性擴張，形成多個液性囊腫，從而導(dǎo)致不同程度的腎功能損害。作為腎衰竭最常見的遺傳性原因之一，其潛在機制尚未完全揭示。根據(jù)遺傳方式，多囊腎病可分為Ⅰ型（常染色體顯性遺傳多囊腎?。┖廷蛐停ǔＨ旧w隱性遺傳多囊腎?。﹥深?。常染色體隱性多囊腎?。ˋDPKD）是最常見的多囊腎病，其特征是腎囊腫在早期快速生長，可導(dǎo)致成年早期出現(xiàn)腎臟和心血管功能障礙。ROVELLA等證明ADPKD患者中交感腎動脈神經(jīng)支配增加，這為交感神經(jīng)的過度活躍在多囊腎病進展中的影響提供了解剖形態(tài)學(xué)證據(jù)。GAUTHIER 等證明，ADPKD 的臨床前模型多囊腎（PCK）大鼠的靜息腎傳入神經(jīng)活動高于非囊性對照組的兩倍，并且基礎(chǔ)傳入腎神經(jīng)活動與腎囊腫發(fā)生的程度呈直接相關(guān)，這一發(fā)現(xiàn)支持腎傳入神經(jīng)支配在PCK 大鼠的囊腫發(fā)生中具有關(guān)鍵的作用。在進一步研究中GAUTHIER 等證明傳入腎神經(jīng)的活動促進腎囊腫發(fā)生，而腎交感神經(jīng)在血壓調(diào)節(jié)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。失神經(jīng)支配后多囊腎成年大鼠模型中的高血壓好轉(zhuǎn)且腎小球濾過率降低。

2.3.2 去腎神經(jīng)術(shù)治療腎臟囊腫性疾病的安全性和有效性 LI 等發(fā)現(xiàn)，去腎神經(jīng)術(shù)不影響高血壓或RAS，表明去腎神經(jīng)術(shù)可能不是青少年發(fā)病的ADPKD 個體的合適抗高血壓策略。據(jù)報道，60%的ADPKD 人群受疼痛影響，這種疼痛影響日常生活活動，并且通常難以控制。一項隨機對照試驗的結(jié)果顯示，基于經(jīng)皮穿刺腎動脈的去腎神經(jīng)術(shù)減輕了ADPKD 患者的疼痛癥狀并減少了鎮(zhèn)痛藥物的使用。對于大部分無癥狀的ADPKD 患者進行早期治療會減緩囊腫生長并延緩腎功能喪失，最終推遲對腎臟替代治療的需要，并對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生積極影響。

2.3.3 去腎神經(jīng)術(shù)治療腎臟囊腫性疾病的不足和改進 上述多項動物實驗為去腎神經(jīng)術(shù)對腎臟囊腫性疾病的治療功效提供了原理上的證明，但是當前對其安全性和有效性的臨床研究結(jié)果不一，存在較大爭議。鑒于當前爭議的復(fù)雜性和專業(yè)性，有必要開展一項系統(tǒng)的多層次的醫(yī)學(xué)研究，以提供科學(xué)、嚴謹?shù)幕貞?yīng)。

2.4 去腎神經(jīng)術(shù)在高血壓腎損害治療中的應(yīng)用

2.4.1 去腎神經(jīng)術(shù)治療高血壓腎損害的作用機制 高血壓腎病是長期控制不佳的高血壓的常見并發(fā)癥，是導(dǎo)致終末期腎病的第二大病因。鑒于交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎臟之間的機制在血壓調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，關(guān)于失神經(jīng)支配在血壓控制方面的影響已成為研究的熱點。持續(xù)升高的血壓導(dǎo)致動脈重塑，并與動脈硬化的程度增加相關(guān)，其特征表現(xiàn)為細胞外基質(zhì)成分的改變。在GKOUSIOUDI 等研究中，干預(yù)失神經(jīng)支配可以逆轉(zhuǎn)彈性動脈的生物力學(xué)反應(yīng)和細胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)重構(gòu)，來降低高血壓大鼠的平均動脈壓且去腎神經(jīng)術(shù)后動脈結(jié)構(gòu)仍然保持完整。NISHI 等報道，在神經(jīng)源性高血壓的實驗?zāi)Ｐ椭校桓星斑\動神經(jīng)元的氧化應(yīng)激會導(dǎo)致動脈壓力反射功能障礙，并增加對腎臟的交感神經(jīng)驅(qū)動。失神經(jīng)支配可能通過RAS 以及大腦區(qū)域中一氧化氮和活性氧之間的平衡及大腦的炎癥反應(yīng)來調(diào)節(jié)這些過程。KATSURADA 等發(fā)現(xiàn)，失神經(jīng)支配狀態(tài)下從腎臟到室旁核的傳入輸入以及從室旁核到腎臟的傳出輸出會中斷，從而抑制交感神經(jīng)過度活躍，并對高血壓的控制產(chǎn)生有益作用。

2.4.2 去腎神經(jīng)術(shù)治療高血壓腎損害的不足和改進 目前高血壓及高血壓腎損傷的病因尚不清楚，交感神經(jīng)過度活躍是高血壓腎損傷發(fā)生的原因之一。但去腎神經(jīng)術(shù)是否真的能控制患者交感神經(jīng)活躍尚不清楚，其他部位或器官的交感神經(jīng)是否會受到內(nèi)外環(huán)境刺激而代償性升高血壓，都尚需進一步研究。

2.5 去腎神經(jīng)術(shù)在腎性高血壓治療中的應(yīng)用

2.5.1 去腎神經(jīng)術(shù)治療腎性高血壓的作用機制 腎性高血壓是臨床最常見的繼發(fā)性高血壓類型，交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活是腎性高血壓的病理生理標志，也是腎性高血壓的發(fā)病機制之一。腎內(nèi)交感神經(jīng)興奮會誘導(dǎo)球旁裝 置β1-腎上腺素受體介導(dǎo)的腎素分泌和近端腎小管中α1-腎上腺素受體介導(dǎo)的鈉重吸收。腎交感神經(jīng)對不同程度的刺激會有不同的反應(yīng)，低水平刺激下導(dǎo)致腎素的釋放增加，中水平刺激下導(dǎo)致鈉排泄減少，高水平刺激下導(dǎo)致腎血管阻力增加。LAUAR 等的研究表明在2腎1夾腎血管性高血壓模型中，腎臟灌注減少引起的高血壓依賴于腎感覺神經(jīng)，腎感覺神經(jīng)與腎臟炎癥和血管加壓素釋放的慢性增加密切相關(guān)。干預(yù)失神經(jīng)支配主要通過消融傳入腎神經(jīng)減輕了動物模型中的腎臟炎癥和交感神經(jīng)活性，破壞了雙向的腎臟神經(jīng)—體液調(diào)節(jié)通路。AMANN 等在腎次全切除的大鼠模型中發(fā)現(xiàn)，亞抗高血壓劑量的α 和β 受體阻滯劑及其組合對腎臟形態(tài)和白蛋白尿的有益影響。在腎損傷的發(fā)生中，交感神經(jīng)過度活動由交感神經(jīng)遞質(zhì)如5'-三磷酸腺苷和神經(jīng)肽Y介導(dǎo)，通過不依賴血壓方式起作用。RODIONOVA 等的另外一項研究表明，高血壓時腎傳入神經(jīng)的活動增加，發(fā)揮交感興奮作用。在腎血管性高血壓中，具有來自腎臟的傳入投射的背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元的活性根據(jù)腎內(nèi)炎癥的程度的增加而增強，交感興奮性和交感抑制性腎傳入神經(jīng)纖維受損可能導(dǎo)致2 腎1 夾腎血管性高血壓模型中交感神經(jīng)活動增加。在HOSSEINI 等［7］研究中失神經(jīng)支配狀態(tài)下腎血管性高血壓大鼠的交感神經(jīng)過度激活減少、前腦區(qū)域氧化應(yīng)激水平降低和腎內(nèi)RAS 系統(tǒng)激活改善，腎損傷的程度減輕，但與其降低血壓的作用無關(guān)。

2.5.2 去腎神經(jīng)術(shù)治療腎性高血壓的不足和改進 腎性高血壓與靶器官損傷和不良預(yù)后密切相關(guān)，去腎神經(jīng)術(shù)治療可能對腎性高血壓有效，但目前沒有直接的臨床研究來評估其療效。

2.6 去腎神經(jīng)術(shù)在糖尿病腎臟病治療中的應(yīng)用

2.6.1 去腎神經(jīng)術(shù)治療糖尿病腎臟病的作用機制 糖尿病腎臟病是糖尿病的主要并發(fā)癥之一，是發(fā)達國家患者中導(dǎo)致終末期腎臟病的首位病因，目前糖尿病腎臟病的患病率亦呈上升趨勢。糖尿病是由遺傳和環(huán)境因素引起的代謝紊亂，導(dǎo)致胰島素不敏感、胰島素缺乏和胰島素生物功能受損，由胰島素代謝紊亂而致的長期高血糖是糖尿病腎臟損傷發(fā)生的最關(guān)鍵原因。OLIVEIRA 等研究了導(dǎo)管去腎神經(jīng)術(shù)對糖尿病小鼠的影響，結(jié)果表明失神經(jīng)支配糖尿病大鼠的腎交感神經(jīng)活性更高，而血糖和尿糖顯著降低，同時腎細胞膜上鈉—葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2 的表達降低且腎交感神經(jīng)活性正?；?/p>

2.6.2 去腎神經(jīng)術(shù)治療糖尿病腎臟病的安全性和有效性 MANUKYAN 等研究表明，失神經(jīng)支配后2型糖尿病患者除了血壓控制改善外，其空腹血糖水平下降，胰島素敏感性提高，可以改善葡萄糖耐量和炎癥變化，這可能是交感神經(jīng)系統(tǒng)活動減弱對糖代謝和血糖調(diào)節(jié)產(chǎn)生的額外積極影響。PRKACIN等研究結(jié)果表明，失神經(jīng)支配對患有CKD、2 型糖尿病和頑固性高血壓的患者具有積極影響，表現(xiàn)為患者失神經(jīng)支配后血壓的晝夜節(jié)律恢復(fù)且腎病蛋白尿的情況改善。非下降的血壓模式和蛋白尿會增加心血管并發(fā)癥的風險并加速腎臟疾病的進展。

2.6.3 去腎神經(jīng)術(shù)治療糖尿病腎臟病的不足和改進 因此，為了使這一高危患者群體受益，有必要進一步研究患有2型糖尿病和頑固性高血壓的慢性腎病患者失神經(jīng)支配后報告的這些影響的具體機制，并開展更多的臨床試驗以得出明確的結(jié)論，以確定失神經(jīng)支配對糖尿病腎病患者血糖控制的積極作用。

綜上所述，去腎神經(jīng)術(shù)可以調(diào)節(jié)交感神經(jīng)活動、神經(jīng)—體液免疫并減輕炎癥損傷反應(yīng)，有助于控制腎臟疾病患者的血壓，有效減少抗高血壓藥物的使用，改善腎小球濾過率，延緩疾病發(fā)展，改善患者預(yù)后，降低并發(fā)癥發(fā)生的風險，減輕患者的不適癥狀，提高患者生存質(zhì)量。目前，通過經(jīng)皮穿刺腎動脈行去腎神經(jīng)術(shù)誘導(dǎo)失神經(jīng)支配效應(yīng)對難治性高血壓的介入治療是研究的焦點。大部分基于失神經(jīng)支配治療的臨床試驗采用無標測的消融方式，存在一定的隨機性和盲目性。基于失神經(jīng)支配的治療能否減少或代替抗高血壓藥物治療，尚未得出準確結(jié)論。其他類型的失神經(jīng)支配對于各種疾病的作用機制尚不清楚，需要進一步的研究。作為移植腎獨特的病理特征，失神經(jīng)支配在腎缺血再灌注損傷、時鐘基因晝夜節(jié)律和腎移植中的作用可能成為潛在的研究方向。