何爽 田金 龍麟 趙麗麗 肖軍

作者單位：250014 濟南 1.山東中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院；266033 青島 2.青島大學(xué)附屬青島市海慈醫(yī)院,青島市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤中心

近年來，隨著對肺癌分子生物學(xué)的深入研究，肺癌的診斷、治療和預(yù)后等都有了實質(zhì)性的進展，但肺癌死亡率依舊逐年上升［1］。因肺癌篩查及早期診斷模式尚不規(guī)范，患者臨床風(fēng)險預(yù)測模型不夠成熟，患者的個體化差異及技術(shù)受限等，多數(shù)患者初診肺癌時即被診斷為晚期［2］。肺癌患者預(yù)后與臨床分期密切相關(guān)，提高早期肺癌診斷率是獲得長期生存的關(guān)鍵［3］。因此，選擇有效的診斷和篩查方法對提高肺癌的早期診斷率和預(yù)后都至關(guān)重要。本文主要綜述現(xiàn)有肺癌早篩與早診技術(shù)手段及其結(jié)合人工智能和機器學(xué)習(xí)技術(shù)的應(yīng)用研究進展。

1 低劑量CT掃描

美國國家肺篩查試驗（national lung screening trials in the United States，NLST）建議在肺癌篩查期間進行低劑量CT 掃描，其中低劑量CT 篩查較胸片可降低20%的死亡率［4］?；谠撗芯康牧己媒Y(jié)果，NCCN指南建議符合NLST 納入標(biāo)準(zhǔn)的人群進行低劑量CT掃描［5］。美國癌癥協(xié)會和其他醫(yī)療組織也建議，對于符合NLST 納入標(biāo)準(zhǔn)的患者，應(yīng)首先考慮進行低劑量CT 篩查［6］。英國的肺癌篩查顯示，1 952 名50～75歲完成低劑量CT篩查的受試者基線患病率為1.7%，高于NLST 結(jié)果（1.03%），假陽性率為3.6%，證實了低劑量CT 掃描在肺癌風(fēng)險人群中早期診斷的有效性［7］。我國一項多中心、基于人群的一次性低劑量CT 肺癌篩查有效性前瞻性隊列研究顯示［8］，經(jīng)低劑量CT 篩查的79 581 名受試者比143 721 名未接受低劑量CT 篩查的受試者的肺癌發(fā)病密度高47%，肺癌死亡率降低31%，全因死亡率降低32%。隨著放射診斷學(xué)中人工智能（artificial intelligence，AI）的快速發(fā)展，其對提高疾病診斷性能的潛在效用已得到廣泛認可。研究發(fā)現(xiàn)，AI 處理模型在低劑量CT 上自動檢測肺結(jié)節(jié)并量化冠脈鈣體積的檢查結(jié)果與專家的結(jié)論非常契合，具有高敏感性和特異性，并顯著改善了包括不良心臟事件和肺癌1 年隨訪結(jié)局預(yù)測［9］。AI 的引入能提高肺癌診斷效力并改善發(fā)病率及死亡率、降低醫(yī)療成本。而機器學(xué)習(xí)作為AI 的核心，能根據(jù)數(shù)據(jù)或既往經(jīng)驗優(yōu)化計算機程序性能。STEMMER 等［10］回顧性分析NLST數(shù)據(jù)，使用3種機器學(xué)習(xí)算法評估受試者冠脈鈣化評分、肝臟脂肪變性水平和肺氣腫百分比，結(jié)果表明機器學(xué)習(xí)算法能幫助醫(yī)師評估這一特定人群中心血管疾病死亡的發(fā)生率和風(fēng)險。因此，將這些算法應(yīng)用于現(xiàn)有的低劑量CT 掃描能提供有價值的醫(yī)療保健信息，并有助于未來的進一步研究。低劑量CT 掃描的優(yōu)點是輻射劑量低、掃描速度快，且靈敏度與CT 相當(dāng)。然而，NLST 提示低劑量CT 掃描的假陽性率為23.3%，而且還存在過度診斷、輻射暴露、成本高等缺點［5，11］。此外，低劑量CT 掃描在肺癌早篩中的應(yīng)用仍有許多問題尚待克服，例如進一步明確篩查時間間隔，如何對肺癌高危人群進行準(zhǔn)確分類，如何避免過度診斷和治療，如何建立有效的風(fēng)險模型來評估哪些類型的肺成像特征容易發(fā)展為肺癌等。

2 支氣管內(nèi)鏡檢查

2.1 自體熒光支氣管鏡（autologous fluorescence bronchoscopy，AFB）檢查

AFB 檢查的工作原理是在正常組織、不典型性增生和原位癌中呈現(xiàn)出不同的光譜，當(dāng)用藍光照射時，正常支氣管黏膜熒光呈現(xiàn)紅色和綠色，病變部位的熒光呈淺棕色，不典型性增生和癌前病變呈紅棕色，因此它能夠發(fā)現(xiàn)白光支氣管鏡（white light bronchoscope，WLB）無法發(fā)現(xiàn)的異常病變。有研究［12］分析了自體熒光成像視頻支氣管鏡檢查（autofluorescence imaging video bronchoscopy，AFI）的診斷性能，并與WLB 進行比較，發(fā)現(xiàn)AFI 的敏感性優(yōu)于WLB，而且誤診率顯著減小。但是在應(yīng)用AFB檢查時，醫(yī)師必須觀看一個長視頻來搜索定位病灶，這使過程變得非常繁瑣而容易出錯。CHANG 等［13］提出了一種實用的自動AFB 分析方法，即通過軟件區(qū)分無信息的視頻幀和有信息的視頻幀，再確定哪些有信息的視頻幀包含可疑的支氣管病變并劃定病變區(qū)域，以用于區(qū)分視頻中的有效信息及非有效信息。該法對支氣管病變部位的搜索定位比人工瀏覽視頻更有效，并可描繪潛在的病變區(qū)域。該研究結(jié)果顯示信息分類準(zhǔn)確率≥97%，病變檢測準(zhǔn)確率≥97%。此外，AFB 聯(lián)合生物標(biāo)志物還能提高診斷率，如支氣管內(nèi)鱗狀化生病灶中存在特定的DNA拷貝率改變，能可靠地預(yù)測具有AFB可視化癌前病變受試者的肺癌風(fēng)險［14］。有研究對高?；颊叩图墑e癌前病變的AFB內(nèi)鏡進行隨訪，發(fā)現(xiàn)戒煙可顯著降低輕度或中度異型增生患者5 年內(nèi)患肺癌風(fēng)險，且識別支氣管發(fā)育不良可能有助于肺癌篩查計劃中的風(fēng)險分層策略［15］。AFB 聯(lián)合WLB、活檢或內(nèi)鏡窄帶成像（narrow band imaging，NBI）時可明顯提高癌前病變和原位癌的診斷率［16-17］。然而，目前由于設(shè)備和檢驗成本較高，AFB尚未被廣泛接受。

2.2 支氣管內(nèi)超聲（endobronchial ultrasound，EBUS）檢查

EBUS 檢查是一種微創(chuàng)的支氣管內(nèi)超聲技術(shù)，EBUS 聯(lián)合一種特殊的穿刺活檢針可用于實時超聲引導(dǎo)下經(jīng)支氣管鏡穿刺活檢，即支氣管內(nèi)超聲引導(dǎo)下經(jīng)支氣管鏡針吸活檢（endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration，EBUS-TBNA）［18］。目前EBUS-TBNA 對診斷性支氣管鏡檢查的發(fā)展產(chǎn)生了巨大的影響。一項隨機對照試驗［19］發(fā)現(xiàn)，對疑似肺癌患者進行CT 掃描后，以EBUS-TBNA 作為初始檢查方法可以提供準(zhǔn)確的診斷和淋巴結(jié)分期，與傳統(tǒng)診斷策略相比，EBUS-TBNA 可以縮短治療決策的時間，并可能在不增加成本的情況下提高肺癌患者的生存率。EBUS加引導(dǎo)鞘這項新技術(shù)聯(lián)合虛擬支氣管鏡導(dǎo)航與單用EBUS 對孤立性肺結(jié)節(jié)的診斷率無明顯差異，但聯(lián)合組可顯著縮短支氣管鏡到達病灶的時間，從而縮短治療決策時間，提高工作效率，也降低手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險［20］。對于可能受到完整組織不足而限制某些縱隔病變的診斷率，已有研究［21］證實，在標(biāo)準(zhǔn)EBUS-TBNA 中加入縱隔冷凍活檢可顯著提高縱隔病變的診斷率，具有良好的安全性，顯示這種聯(lián)合方法可能是縱隔疾病有效的一線診斷手段。此外，在EBUS 中引入AI 技術(shù)和機器算法的有關(guān)研究［22-23］已被證實能提高診斷精度，這為自動化過程提供了可能，也可能進一步減少EBUS的時間和費用，有望在臨床上推廣應(yīng)用。

值得注意的是，EBUS-TBNA 主要利用抽吸產(chǎn)生負壓來進行，這可能增加活檢部位組織損傷，使樣本質(zhì)量下降從而降低其準(zhǔn)確率，所以目前該技術(shù)存在爭議。一項隨機對照研究比較了不同EBUS-TBNA 技術(shù)（即抽吸加探針、僅抽吸和僅探針）對診斷率的影響，結(jié)果顯示三種技術(shù)之間的診斷率無差異［24］。HE等［25］探索在EBUS-TBNA 中使用慢拉毛細血管技術(shù)替代抽吸，發(fā)現(xiàn)該法可以通過改善核心組織的獲取，顯著提高肺門和縱隔淋巴結(jié)腫大疾病的診斷準(zhǔn)度，可能是診斷累及縱隔和肺門淋巴結(jié)增大疾病的有效手段。

2.3 NBI

NBI 是一種可以將血管形態(tài)和黏膜結(jié)構(gòu)可視化的成像技術(shù)。一項meta 分析顯示，NBI 在檢測癌前病變方面與AFB 相比具有更高的敏感性（80%）、特異性（84%）和診斷優(yōu)勢比（31.49%）［26］。NBI 還能區(qū)分鱗癌（鱗狀化生、鱗狀不典型增生或鱗狀細胞癌）和腺癌，其中點狀血管形狀更傾向于腺癌，而彎曲的血管和突然終止的血管類型更傾向于鱗癌［27］。臨床試驗發(fā)現(xiàn)NBI 在診斷中央型肺癌中具有較高的準(zhǔn)確性、敏感性和特異性［28］。Meta 分析也顯示NBI 在檢測早期肺癌方面優(yōu)于WLB［29］，可能是早期肺癌檢測一種有效的方法。但是，由于腫瘤的異質(zhì)性，組織活檢只代表了腫瘤的狀態(tài)，不能反映疾病發(fā)展的動態(tài)過程，而且多次活檢對患者具有侵入性，因此未來仍需設(shè)計新的技術(shù)來改善這一困境。

3 液體活檢

3.1 循環(huán)腫瘤細胞（circulating tumor cells，CTCs）

CTCs 是從原發(fā)或轉(zhuǎn)移性腫瘤中釋放到外周血中的腫瘤細胞，CTCs 的捕獲對癌癥早期發(fā)現(xiàn)、診斷、預(yù)后監(jiān)測以及了解轉(zhuǎn)移過程具有重要意義。CTCs 含量極低，其分離和富集技術(shù)比較困難，目前細胞搜索系統(tǒng)（CellSearch system）是美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)的第一個也是唯一一種CTCs 檢測方法［30］?；贑TCs 分析的巨大潛力，已有團隊開發(fā)新型ChimeraX?-i120 平臺以促進CTCs 的富集、免疫熒光標(biāo)記和基于機器學(xué)習(xí)的鑒定，且證實該平臺和集成工作流程作為臨床環(huán)境中CTCs檢測和下游基因組分析的工具是有效的［31］。

CTCs 已成為包括肺癌在內(nèi)的多種癌癥的潛在診斷生物標(biāo)志物。HE 等［32］報道在Ⅰ期和Ⅱ期肺癌中使用CellCollector 檢測法，CTC 檢測率高達62.5%，而且在CTCs 中TP53、FGFR1、HER2、PDGFRA和CFS1R的基因突變部位以及在腫瘤組織中這些基因的突變部位有71.6%的相似性，首次揭示早期肺癌CTCs 的分子和遺傳變異特征，為CTCs 作為早期肺癌分子診斷的臨床應(yīng)用提供了新的數(shù)據(jù)支持。DUAN 等［33］也報道用CellCollector 檢測法分離CTCs 可能有效區(qū)分良惡性結(jié)節(jié)，可用于肺癌的早期診斷。JIAO 等［34］開發(fā)了一種深度學(xué)習(xí)影像組學(xué)模型并與CTCs 計數(shù)相結(jié)合，主要用于預(yù)測接受立體定向放射治療的早期非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者復(fù)發(fā)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)可優(yōu)化患者分層。還有研究［35］采用細胞搜索系統(tǒng)和細胞過濾技術(shù)在術(shù)前對NSCLC 患者進行CTCs 檢測，結(jié)果顯示，有CTCs 的患者無疾病生存期（disease-free survival，DFS）較無CTCs 的患者差，由此認為術(shù)前CTCs 檢測可能是判斷術(shù)后預(yù)后的重要手段。未來CTCs 聯(lián)合CT 檢查有望彌補單純CT 檢查在肺部疾病診斷中的不足，避免患者接受胸部CT 引導(dǎo)下穿刺等有創(chuàng)檢查帶來的風(fēng)險。但CTCs 作為早期診斷標(biāo)志也有一定局限性，有研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)支氣管鏡下解除氣道腫瘤阻塞后，75%的患者CTCs 增加，因此在治療的同時也可能促進CTCs 擴散，從而形成轉(zhuǎn)移［36］。此外，如何開發(fā)合理有效的富集方法和評估CTCs 分子特征的技術(shù)、如何在最優(yōu)條件下獲得足夠數(shù)量的CTCs以及如何將其標(biāo)準(zhǔn)化于臨床應(yīng)用有待研究。

3.2 循環(huán)腫瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）

ctDNA 是指人體外周血中來自腫瘤基因組的游離DNA片段，通常只占游離DNA（cell free DNA，cfDNA）的0.01%～1.00%，且易受高濃度野生型cfDNA 干擾，因此需要高靈敏度和特異度的檢測方法［37］。通過機器學(xué)習(xí)輔助的深度甲基化測序可對少量ctDNA 進行超靈敏監(jiān)測，在癌癥篩查中具有一定優(yōu)勢［38］。SZPECHCINSKI 等［39］研究表明，NSCLC 患者的血漿ctDNA 水平不僅高于健康人群，也高于慢性呼吸道炎癥患者。LIANG 等［40］結(jié)合ctDNA 和DNA 甲基化區(qū)分肺癌和良性結(jié)節(jié)，敏感度和特異度分別為79.5%和85.2%，而且對ⅠB期肺癌（敏感度為85.7%）的鑒別優(yōu)于ⅠA 期肺癌（敏感度為75.0%）。CHEN 等［41］通過靶向測序檢測了Ⅰ～Ⅲ期NSCLC 患者的ctDNA 和腫瘤組織DNA（tumor DNA，tDNA），在ctDNA 和tDNA 中發(fā)現(xiàn)了頻繁的驅(qū)動突變，證實了外周血ctDNA 檢測對早期檢測NSCLC 基因突變的可行性。ctDNA 不僅在早期肺癌的診斷中極具潛力，還可用于監(jiān)測早期肺癌轉(zhuǎn)移播散以預(yù)測復(fù)發(fā)風(fēng)險［42］。

作為一種非侵入性的檢測方法，ctDNA 分析為肺癌的早期診斷提供了一個可行的選擇，但現(xiàn)有的技術(shù)仍不能克服敏感性分析的困難，相對高昂的花費、較長的檢測時間、復(fù)雜的流程等也限制了其在臨床中的應(yīng)用。此外，缺乏可靠的閾值及ctDNA 反映所有基因突變的比例較低等問題也仍需進一步研究。

3.3 微生物DNA（microbial DNA，mbDNA）

研究表明，微生物與腫瘤進展和原發(fā)性耐藥密切相關(guān)［43］。最近，POORE 等［44］研究TCGA 數(shù)據(jù)庫并進行微生物讀取，在包括肺癌的癌癥類型和組織及血液中發(fā)現(xiàn)了獨特的微生物特征，使用機器學(xué)習(xí)識別和區(qū)分并比較其性能，通過對血漿樣本進行深度宏基因組測序證明了無細胞微生物譜區(qū)診斷癌癥和區(qū)分癌種的能力，該研究揭示了微生物在癌癥診斷中的作用。目前，大量立足于全基因組測序和16S/18S rRNA等基因測序技術(shù)的研究相繼開展，使肺癌早篩應(yīng)用的微生物標(biāo)本來源從組織病理樣本擴展到腸道、口腔、肺泡灌洗液和痰液等菌群樣本。研究發(fā)現(xiàn)［45］，肺癌患者腸道微生物與健康人群存在差異，一些菌群豐度的變化和代謝產(chǎn)物的改變可能預(yù)示患癌風(fēng)險增加，表明腸道菌群對肺癌早篩可能具有重要作用。VOGTMANN等［46］在3項隊列研究分析中發(fā)現(xiàn)，多種口腔微生物指標(biāo)與肺癌風(fēng)險呈前瞻性相關(guān)，為口腔微生物用于篩查早期肺癌提供了依據(jù)。目前，在大多數(shù)癌癥患者組織和血液樣本中都發(fā)現(xiàn)了獨特的mbDNA，可用于識別癌癥的存在和類型。與ctDNA 相比，基于循環(huán)mbDNA 的檢測優(yōu)勢之一是其在身體不同部位之間的多樣性。當(dāng)然，在mbDNA 領(lǐng)域仍有許多問題需要解決，例如在制備DNA 過程中，微生物污染是必須關(guān)注的問題，此外如何識別mbDNA 是正常的微生物變化還是腫瘤相關(guān)的變化也仍需探索。

3.4 自身抗體

蘇格蘭早期肺癌診斷（ECLS）試驗［47］招募了12 208 名高危患者進行肺癌自身抗體的新型血液檢測，如結(jié)果為陽性，則作為干預(yù)組每6個月行1次低劑量CT 掃描，持續(xù)長達2 年，結(jié)果發(fā)現(xiàn)早期CDT 檢測對Ⅰ/Ⅱ期疾病的敏感度為52.2%，特異度為90.3%，對Ⅲ/Ⅳ期疾病的敏感度為18.2%，特異度為90.2%；在干預(yù)組中，56例肺癌中有33（58.9%）例在Ⅲ/Ⅳ期被確診。該研究證明了該法在肺癌臨床早期診斷中具有廣闊的應(yīng)用前景。平鋪肽陣列提供了一種描繪整個基因組編碼的表位方法，這些表位觸發(fā)了與腫瘤發(fā)展相關(guān)的自身抗體反應(yīng)，它利用基于全基因組衍生的平鋪肽陣列來鑒定與NSCLC 自身抗體反應(yīng)性相關(guān)的表位，可作為精準(zhǔn)早期檢測的潛在手段［48］。

3.5 其他生物標(biāo)志物

人附睪蛋白4（human epididymal protein 4，HE4）是可用于區(qū)分肺癌與健康個體及良性肺部疾病患者的一種生物標(biāo)志物，特別是對于小細胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）而言。Meta 分析［49］發(fā)現(xiàn)HE4在篩選SCLC 時具有較高的診斷效能，認為HE4 是一種有前途的肺癌診斷生物標(biāo)志物。WANG 等［50］聯(lián)合檢測HE4、CEA、NSE、CYFRA21，發(fā)現(xiàn)可提高肺癌的診斷水平，其中血清HE4在區(qū)分肺癌患者和正常人群時具有高度特異性，與CYFRA21-1 相當(dāng)，但在肺癌與肺炎患者鑒別中的特異度低于CYFRA21-1，因此HE4對肺癌的診斷準(zhǔn)確性仍需進一步研究。

4 呼吸分析

4.1 電子鼻（electronic nose，E-Nose）技術(shù)

基于E-Nose技術(shù)的呼吸分析是一種無創(chuàng)、操作簡單、成本低廉的肺癌檢測新技術(shù)，是對現(xiàn)存肺癌診斷方法的有益補充。E-Nose 可通過分析呼出氣體中細胞代謝產(chǎn)生的揮發(fā)性有機化合物發(fā)揮作用。研究顯示E-Nose 在區(qū)分良惡性結(jié)節(jié)以及鑒別癌組織類型甚至EGFR 狀態(tài)方面具有很高的準(zhǔn)確性［51］。CHEN等［52］應(yīng)用E-Nose 系統(tǒng)對肺癌進行檢測和分期，結(jié)果顯示肺癌檢測的靈敏度為95.60%，特異度為91.09%，分期的識別準(zhǔn)確率在80%以上。CHEN 等［53］通過金屬離子誘導(dǎo)的氧化石墨烯組裝構(gòu)建E-Nose，用于先進的呼出氣診斷，從肺癌患者和健康對照中收集106 份臨床呼出氣樣本進行E-Nose 檢測，結(jié)果顯示，肺癌患者與健康對照組可明顯區(qū)分，通過模型估計的敏感度為95.8%，特異度為96.0%。然而，在探索E-Nose使用價值時，發(fā)現(xiàn)其可操作性較低，并且缺乏使醫(yī)生能夠?qū)崟r完成樣本收集和數(shù)據(jù)分析的標(biāo)準(zhǔn)化和小型化設(shè)備，這是該技術(shù)更廣泛應(yīng)用于臨床的主要限制。通過E-Nose進行肺癌篩查依賴于使用機器學(xué)習(xí)方法建立的預(yù)測模型，然而僅用單一的機器學(xué)習(xí)方法來檢測肺癌存在檢測準(zhǔn)確率低、假陰性率高等缺點。針對這些問題，LIU 等［54］從多種經(jīng)典模型中選取性能優(yōu)異的個體，構(gòu)建集成學(xué)習(xí)框架，并使用該框架分析214 個由E-Nose測量的呼吸樣本，結(jié)果表明，該框架的準(zhǔn)確性、敏感度和特異度均達到95%左右，該學(xué)習(xí)框架克服了單一模型的缺點，為E-Nose呼氣分析提供了一種改進方法。

4.2 呼出氣體冷凝液（exhaled breath condensate，EBC）

呼出的氣體中含有成千上萬的揮發(fā)性有機化合物，氣體可以通過冷凝器轉(zhuǎn)變成液體即EBC，進而提取出用于診斷肺癌的非侵襲性生物標(biāo)志物?；诜治鯡BC中基因表達和特定分子變化的肺癌診斷試驗，結(jié)合轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子GATA6 和甲狀腺特異增強子結(jié)合蛋白NKX2-1，實現(xiàn)了肺癌診斷98.3%的高靈敏度和89.7%的特異度［55］。有研究［56］應(yīng)用數(shù)據(jù)獨立采集方法對EBC 蛋白組學(xué)進行鑒定，結(jié)果表明，這些蛋白主要與人類疾病有關(guān)，其中S100A11、ANXA1、ENO1 和FABP5在EBC蛋白組中可能起重要作用，證明在EBC個體樣品中進行蛋白組學(xué)分析是有效的，其中一些蛋白可能是新的肺癌生物標(biāo)志物。在獲取EBC樣本時，患者自身因素（如患有呼吸道其他疾病、營養(yǎng)狀態(tài)等）、環(huán)境因素（如空氣污染、濕度等）和氣體收集儲存分析技術(shù)等差異都會影響檢測結(jié)果。此外，揮發(fā)性有機物類型多、來源復(fù)雜、技術(shù)和方法缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)等，因此該技術(shù)還未應(yīng)用于臨床。

5 小結(jié)

肺癌篩查目的是降低肺癌死亡率，目前已研發(fā)出的眾多肺癌篩查與早期診斷技術(shù)中，低劑量CT 具有明顯優(yōu)勢，成為肺癌早篩應(yīng)用最廣泛的影像學(xué)方法。內(nèi)鏡檢查觀察病變直觀、高效、優(yōu)勢突出。液體活檢、揮發(fā)性有機物和特殊的腫瘤自身抗體檢測簡單、無創(chuàng)，特別是液體活檢及液體活檢與低劑量CT 聯(lián)合診斷可能是近年來肺癌早期診斷的熱點和研究方向，而呼吸分析可能成為肺癌篩查的主要方法，E-Nose在預(yù)測療效的作用大有前景，AI和機器學(xué)習(xí)在肺癌篩查中廣泛應(yīng)用并彌補了人為操作可能帶來的誤差以及提高工作效率。然而，當(dāng)前肺癌早篩還存在許多問題和挑戰(zhàn)，比如肺癌篩查計劃的依據(jù)和方案未形成共識；肺癌篩查的患者風(fēng)險模型、受益者范圍和時間間隔如何選擇等，因此需要考慮目標(biāo)人群的識別、招募和依從性，篩查頻率，綜合戒煙干預(yù)措施及成本效益以及性別差異等因素，同時著手建立標(biāo)準(zhǔn)的早期肺癌篩查與診斷的臨床路徑，積極開展大型試驗驗證高危風(fēng)險模型的實用性，評估有吸煙史的人群以及戒煙干預(yù)在肺癌篩查中的獲益等。相信未來會有更多的研究者進一步探索研究，使這些技術(shù)早日納入臨床檢查應(yīng)用中，實現(xiàn)肺癌早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療，從而提高肺癌患者生存質(zhì)量，延長生存期。