呂藝蓁 孫世權(quán)，3

作者單位：710061 西安 1.西安交通大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院單細(xì)胞組學(xué)與健康研究中心；2.陜西省絲路區(qū)域地方病與健康促進(jìn)協(xié)同創(chuàng)新中心；3.西安交通大學(xué)環(huán)境與疾病相關(guān)基因教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

腫瘤是由環(huán)境與基因交互而形成的一種非傳染性復(fù)雜疾病。世界衛(wèi)生組織最新報(bào)道，癌癥仍是全球主要的致死疾病之一［1］，且部分癌癥新發(fā)病例數(shù)呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重危害了人民的生命健康，是當(dāng)前重大的公共衛(wèi)生問題。腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸通常要經(jīng)歷（非必須）癌前病變演變?yōu)槟[瘤，原位到轉(zhuǎn)移擴(kuò)散，干預(yù)后產(chǎn)生耐藥性，康復(fù)與預(yù)后等過程［2］。在這些過程中常會(huì)涉及基因組、表觀遺傳組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組和代謝組等多層面組學(xué)連續(xù)分子變化及調(diào)控［3］。在過去10 年里，單細(xì)胞與空間多組學(xué)技術(shù)在繪制腫瘤細(xì)胞圖譜、解析腫瘤異質(zhì)性、探究腫瘤微環(huán)境和臨床應(yīng)用等方面取得了重要突破。在2023 年度，單細(xì)胞與空間多組學(xué)創(chuàng)新技術(shù)曾多次被報(bào)道，如單細(xì)胞代謝組學(xué)被國際期刊Nature評(píng)為2023 年值得關(guān)注的7項(xiàng)技術(shù)之一［4］，單細(xì)胞組學(xué)與空間多組學(xué)技術(shù)則再次被NatureMethods雜志評(píng)為2023年度最值得關(guān)注技術(shù)之一［5］。在腫瘤應(yīng)用方面，2023年腫瘤單細(xì)胞與空間多組學(xué)技術(shù)相關(guān)論文共發(fā)表3 586篇，相較于2022年的2 745篇及2021 年的2 006 篇，數(shù)量持續(xù)增加，可見腫瘤單細(xì)胞與空間多組學(xué)技術(shù)的研究熱度仍處于迅速增長期，這一趨勢(shì)不僅反映了單細(xì)胞與空間多組學(xué)技術(shù)在腫瘤研究中得到認(rèn)可，也標(biāo)志著新技術(shù)在揭示腫瘤發(fā)展復(fù)雜機(jī)制方面的重要性。本文針對(duì)2023 年度單細(xì)胞與空間多組學(xué)技術(shù)在腫瘤細(xì)胞圖譜、腫瘤異質(zhì)性、腫瘤微環(huán)境和臨床應(yīng)用與藥物研發(fā)中的應(yīng)用研究進(jìn)展進(jìn)行盤點(diǎn)與討論。

1 腫瘤細(xì)胞圖譜

人類腫瘤圖譜網(wǎng)絡(luò)（human tumor atlas network，HTAN）啟動(dòng)于2018年9月，這項(xiàng)研究計(jì)劃從時(shí)間及空間方面在單細(xì)胞分辨率上對(duì)腫瘤發(fā)展過程進(jìn)行闡述和總結(jié)，構(gòu)建了單細(xì)胞多參數(shù)縱向網(wǎng)絡(luò)圖譜并將其與臨床結(jié)果相結(jié)合，這有利于識(shí)別新的生物標(biāo)志物以及疾病相關(guān)細(xì)胞類型、細(xì)胞狀態(tài)和癌變過程的細(xì)胞相互作用，從而有助于腫瘤的預(yù)防和治療［2］。2023 年11 月20 日發(fā)布的最新數(shù)據(jù)（4.1 版本）包括了來自21 個(gè)主要腫瘤部位的腫瘤樣本，以及20 種不同類型的檢測(cè)手段的組學(xué)數(shù)據(jù)［6］。

在2023 年度，泛癌細(xì)胞圖譜研究依舊具有較高熱度。自然殺傷（natural killer，NK）細(xì)胞在對(duì)抗腫瘤進(jìn)展的免疫反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用。有研究納入516例癌癥患者涵蓋24種癌癥類型的NK 細(xì)胞單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，系統(tǒng)刻畫了泛癌細(xì)胞圖譜中NK 細(xì)胞在不同癌癥類型之間的共性與特性，發(fā)現(xiàn)了一群在腫瘤中特異性富集的NK 細(xì)胞群，其表現(xiàn)出抗腫瘤功能受損，且與不良預(yù)后和免疫治療耐藥性相關(guān)，顯示了NK細(xì)胞亞群作為潛在治療靶點(diǎn)的臨床價(jià)值［7］。腫瘤浸潤T 細(xì)胞是腫瘤免疫微環(huán)境的重要組成部分，且其抗腫瘤功效已被證實(shí)［8］，但其狀態(tài)尚未完全確定。有研究通過繪制來自16 種癌癥類型的308 048 個(gè)T 細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄圖譜，發(fā)現(xiàn)了一種以表達(dá)熱休克蛋白基因等應(yīng)激相關(guān)基因?yàn)樘卣鞯腡 細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)（TSTR），這種細(xì)胞的高表達(dá)與免疫檢查點(diǎn)阻斷治療無響應(yīng)有關(guān)［9］。還有研究通過建立泛癌細(xì)胞圖譜發(fā)現(xiàn)了41 個(gè)不同腫瘤的共有元程序，每一個(gè)元程序都由數(shù)10 個(gè)基因組成，這些基因在許多腫瘤的細(xì)胞亞群中協(xié)調(diào)上調(diào)，這一泛癌細(xì)胞圖譜的構(gòu)建為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究提供了新的思路［10］。此外，有研究建立了泛癌單細(xì)胞表觀遺傳和單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組圖譜，揭示了不同癌癥和正常組織的細(xì)胞類型，通過將腫瘤基因的表達(dá)與增強(qiáng)子的可及性相關(guān)聯(lián)，評(píng)估了腫瘤基因的表觀遺傳調(diào)控［11］。

空間轉(zhuǎn)錄組技術(shù)與單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)的整合分析研究，可從空間維度構(gòu)建腫瘤細(xì)胞圖譜，有助于研究者更全面地了解腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程。有研究對(duì)31 例結(jié)直腸癌患者樣本的免疫熒光、空間轉(zhuǎn)錄組及單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組進(jìn)行分析，構(gòu)建了結(jié)直腸癌演化的分子圖譜，揭示了結(jié)直腸癌細(xì)胞的個(gè)體化生長軌跡［12］。另有研究通過將組織學(xué)與通過循環(huán)免疫熒光（cyclic immunofluorescence，CyCIF）獲得的單細(xì)胞成像數(shù)據(jù)相結(jié)合，繪制了結(jié)直腸癌的二維圖譜，并將二維圖譜拼接重建三維圖譜，這有助于更加深入理解有關(guān)正常組織和結(jié)直腸癌組織之間的差異以及腫瘤異質(zhì)性等關(guān)鍵問題［13］。

2 腫瘤異質(zhì)性

腫瘤異質(zhì)性可分為腫瘤間異質(zhì)性（intertumoral heterogeneity）和腫瘤內(nèi)異質(zhì)性（intratumor heterogeneity）。腫瘤內(nèi)異質(zhì)性源于腫瘤細(xì)胞間的遺傳以及表觀遺傳等產(chǎn)生表型的差異，對(duì)腫瘤細(xì)胞耐藥和癌癥治療研究至關(guān)重要［14］。即使是來自同一腫瘤的癌細(xì)胞，也可能在其基因組、轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組水平上展現(xiàn)出細(xì)胞（表型）異質(zhì)性。單細(xì)胞組學(xué)技術(shù)可用于研究細(xì)胞異質(zhì)性（cellular heterogeneity），揭示瘤內(nèi)細(xì)胞的遺傳和表型差異，即細(xì)胞狀態(tài)或細(xì)胞分群。同時(shí)，細(xì)胞并非游離存在于組織中，而是具有時(shí)空特異性?？臻g組學(xué)技術(shù)主要用于解析空間異質(zhì)性（spatial heterogeneity）。但現(xiàn)有的空間組學(xué)技術(shù)在分辨率和基因水平通量上不能兼顧［15］?？臻g組學(xué)技術(shù)與單細(xì)胞組學(xué)聯(lián)合分析為探索腫瘤異質(zhì)性提供了一個(gè)多維度、全面的視角，因?yàn)橥ㄟ^整合分析，有望提高空間組學(xué)數(shù)據(jù)的分辨率。因此，通過單細(xì)胞與空間多組學(xué)技術(shù)研究腫瘤內(nèi)異質(zhì)性已成為當(dāng)前癌癥研究領(lǐng)域一大熱點(diǎn)［16-18］。

在2023 年度，研究者針對(duì)腫瘤亞型的組織病理分層解析腫瘤異質(zhì)性的不足，采用成像質(zhì)譜流式細(xì)胞術(shù)（imaging mass cytometry，IMC）和單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù)來表征416 例肺腺癌患者樣本的腫瘤和免疫學(xué)景觀，通過深度學(xué)習(xí)模型，僅用1 mm2大小的腫瘤就可以準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)患者術(shù)后病情進(jìn)展［19］。眾所周知，癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移是癌癥死亡的主要原因，但是原發(fā)腫瘤與轉(zhuǎn)移到靶器官腫瘤的差異性目前尚未明確。有研究利用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組技術(shù)對(duì)結(jié)直腸癌肝臟轉(zhuǎn)移或卵巢轉(zhuǎn)移進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)一群PTPRO 和ASCL2 的干細(xì)胞樣細(xì)胞群與腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，這對(duì)闡明結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移機(jī)制至關(guān)重要［20］。也有研究對(duì)原發(fā)性胰腺導(dǎo)管腺癌和肝轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行單細(xì)胞數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)CEACAM5/CEACAM6 導(dǎo)管細(xì)胞的積累與低生存率相關(guān)，提示其可能與促進(jìn)腫瘤發(fā)展有關(guān)［16］。還有研究發(fā)現(xiàn)肌纖維母細(xì)胞的癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞RGS5亞群可能在原發(fā)性胰腺導(dǎo)管腺癌轉(zhuǎn)移中發(fā)揮關(guān)鍵作用［21］。此外，大量的腫瘤單細(xì)胞數(shù)據(jù)產(chǎn)生也對(duì)區(qū)分腫瘤細(xì)胞的惡性和非惡性提出了挑戰(zhàn)。為此，有研究者開發(fā)了scATOMIC 工具，其在區(qū)分惡性和非惡性細(xì)胞以及預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)移性癌癥的原發(fā)腫瘤來源方面有所幫助［22］。

3 腫瘤微環(huán)境

腫瘤內(nèi)的異質(zhì)性強(qiáng)調(diào)了細(xì)胞或細(xì)胞群的差異性，而腫瘤微環(huán)境則強(qiáng)調(diào)腫瘤發(fā)生、發(fā)展的系統(tǒng)性［23］。腫瘤微環(huán)境由免疫細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞、活性介質(zhì)及腫瘤細(xì)胞組成，可分為免疫細(xì)胞為主的免疫微環(huán)境和成纖維細(xì)胞為主的非免疫微環(huán)境。單細(xì)胞與空間多組學(xué)技術(shù)為深入剖析腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞多樣性和復(fù)雜性，明確腫瘤發(fā)生、發(fā)展及腫瘤逃逸機(jī)制等提供了新的途徑［24-27］。

腫瘤免疫微環(huán)境中細(xì)胞之間的交互形成了腫瘤獨(dú)特的生長環(huán)境，維持了腫瘤的生長并促成了腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸。在2023 年度，有研究通過單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)對(duì)早期ER+乳腺癌連續(xù)活檢中的腫瘤相關(guān)細(xì)胞群的“對(duì)話”形式進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)在癌細(xì)胞進(jìn)化過程中腫瘤細(xì)胞通過上調(diào)多種細(xì)胞因子和生長因子，刺激巨噬細(xì)胞向免疫抑制表型分化，從而獲得對(duì)治療的耐藥性［28］。另有研究通過對(duì)肺腺癌患者的腫瘤免疫微環(huán)境的空間特征進(jìn)行分析，量化了細(xì)胞空間交互關(guān)系，表征了細(xì)胞之間的直接相互作用和通信模式，同時(shí)使用深度學(xué)習(xí)預(yù)測(cè)臨床表征，以輔助術(shù)后治療方案的制定［19］。腫瘤細(xì)胞的起源及隨時(shí)間動(dòng)態(tài)演化的過程一直是研究者們關(guān)注的問題，但限于當(dāng)前技術(shù)，只能通過計(jì)算手段進(jìn)行推測(cè)［29-30］。為了解決這一問題，有研究開發(fā)了一種捕獲細(xì)胞動(dòng)態(tài)的實(shí)證體內(nèi)基因組技術(shù)Zman-seq，其主要用于估計(jì)腫瘤組織中不同免疫細(xì)胞亞群的豐度以及腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞狀態(tài)的演化過程［31］。該技術(shù)在揭示腫瘤免疫微環(huán)境的復(fù)雜性以及免疫治療反應(yīng)方面發(fā)揮著重要作用。

腫瘤的形成不僅與免疫細(xì)胞有關(guān)，而且與非免疫細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)的生態(tài)進(jìn)化密切相關(guān)。一項(xiàng)對(duì)乳腺癌的研究通過整合單細(xì)胞數(shù)據(jù)與空間蛋白組數(shù)據(jù)，確定了9種成纖維細(xì)胞亞型和1類周細(xì)胞的標(biāo)記基因及空間分布，輔助在不同研究中比較成纖維細(xì)胞亞型，以促進(jìn)對(duì)其功能作用的分析［32］。也有研究通過分析多種常見癌癥，繪制了成纖維細(xì)胞空間分布模式以及與腫瘤微環(huán)境錯(cuò)綜復(fù)雜的細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)［33-34］，為開發(fā)新的治療策略提供了思路。此外，腫瘤細(xì)胞與其他細(xì)胞之間的交流在腫瘤發(fā)生、惡化和轉(zhuǎn)移中也發(fā)揮著不可替代的作用［35］。對(duì)于胰腺導(dǎo)管腺癌的惡性進(jìn)展，有研究發(fā)現(xiàn)施萬細(xì)胞（Schwann cell）通過Midkine 信號(hào)和白細(xì)胞介素-1α 促進(jìn)胰腺導(dǎo)管腺癌和相關(guān)成纖維細(xì)胞向更惡性的亞型轉(zhuǎn)化［36］。此外，2023年度有研究者發(fā)布了一種實(shí)驗(yàn)-數(shù)學(xué)方法，其將腫瘤微環(huán)境分解為相互作用的細(xì)胞類型相關(guān)小回路，通過識(shí)別小回路，可以簡化腫瘤微環(huán)境的復(fù)雜性，從而更好地促進(jìn)對(duì)腫瘤微環(huán)境的認(rèn)識(shí)［37］。

病理切片是解讀腫瘤微環(huán)境的傳統(tǒng)方式，隨著數(shù)字化病理技術(shù)的發(fā)展［38-39］，病理切片與單細(xì)胞組學(xué)數(shù)據(jù)的整合分析為解析復(fù)雜腫瘤微環(huán)境提供了一種新的思路。有研究通過對(duì)單細(xì)胞形態(tài)學(xué)和拓?fù)鋵W(xué)進(jìn)行建模分析，然后對(duì)腫瘤生態(tài)系統(tǒng)進(jìn)行表征，揭示了人類乳腺癌生態(tài)系統(tǒng)細(xì)胞多樣性及不同乳腺癌生態(tài)型之間的關(guān)聯(lián)，這為了解乳腺癌提供了重要見解［40］。

4 在臨床應(yīng)用與藥物研發(fā)中的應(yīng)用

單細(xì)胞與空間多組學(xué)技術(shù)能準(zhǔn)確獲取單個(gè)細(xì)胞特有的信息表征，并針對(duì)體內(nèi)的不同細(xì)胞類型及其分子機(jī)制進(jìn)行深入研究，準(zhǔn)確定位腫瘤標(biāo)志物，發(fā)現(xiàn)有效藥物靶點(diǎn)。單細(xì)胞與空間多組學(xué)技術(shù)已經(jīng)廣泛應(yīng)用于腫瘤細(xì)胞克隆演化機(jī)制［12］、腫瘤分型［41］、新生物標(biāo)志物鑒定［42］以及耐藥性產(chǎn)生機(jī)制［43］等研究。對(duì)腫瘤患者進(jìn)行單細(xì)胞測(cè)序圖譜分析，可以確定不同分類患者（如疾病分期、分子分型）腫瘤微環(huán)境的差異，或有反應(yīng)和無反應(yīng)患者的差異，以更好地理解治療的作用機(jī)制，并在此基礎(chǔ)上開發(fā)針對(duì)性標(biāo)志物以及新的治療靶點(diǎn)［44］。

免疫療法已經(jīng)改變了許多腫瘤的治療手段［45-48］，遺憾的是，這種治療只對(duì)部分患者有效，而單細(xì)胞組學(xué)技術(shù)能發(fā)現(xiàn)用于預(yù)測(cè)患者對(duì)免疫療法治療效果和毒性反應(yīng)的生物標(biāo)志物［49-50］。免疫檢查點(diǎn)分子在調(diào)節(jié)免疫激活與抑制的平衡中發(fā)揮關(guān)鍵作用，它們?cè)谡Ｉ頎顟B(tài)下有助于自身耐受和免疫防御，但在腫瘤患者中，這些分子的表達(dá)增加會(huì)導(dǎo)致免疫逃逸。最新研究通過單細(xì)胞CRISPR篩選揭示了因果基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，發(fā)現(xiàn)了與細(xì)胞毒性T 細(xì)胞分化相關(guān)的檢查點(diǎn)［51］。另有研究對(duì)接受免疫檢查點(diǎn)阻斷治療的患者通過整合單細(xì)胞與空間轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)繪制T 細(xì)胞圖譜，發(fā)現(xiàn)了一群以熱休克蛋白高表達(dá)為特征的TSTR細(xì)胞，并推測(cè)其可能在免疫治療抵抗中發(fā)揮重要作用［9］。

識(shí)別不同的刺激抗腫瘤免疫應(yīng)答的方法對(duì)豐富免疫療法工具庫以及為患者提供更多和更有效的治療選擇也至關(guān)重要。為了能有效預(yù)測(cè)患者對(duì)免疫療法的反應(yīng)，提高抗腫瘤療效，有研究通過對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤樣本進(jìn)行單細(xì)胞和空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)了一種與腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞亞群，該亞群高度表達(dá)免疫抑制SIGLEC9基因，并優(yōu)先在抗PD-1 治療無效的患者中聚集［52］。該研究進(jìn)一步通過敲除SIGLEC9 在小鼠中的同源基因Siglece，發(fā)現(xiàn)可顯著抑制腫瘤發(fā)展并延長生存期，此外敲除Siglece基因的小鼠與抗PD-1/PD-L1 療法協(xié)同作用而有效減少了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的生長，這一結(jié)果有望促進(jìn)其免疫檢查點(diǎn)阻滯療法向更好和更安全的方向發(fā)展。

在藥物研發(fā)方面，已有研究發(fā)現(xiàn)，即使在完全相同的癌細(xì)胞中，通過藥物干預(yù)仍會(huì)有一部分細(xì)胞產(chǎn)生耐藥［53］，因此耐藥產(chǎn)生的具體過程仍有待研究。為此，研究人員開發(fā)了一種新的單細(xì)胞標(biāo)記技術(shù)FateMap［54］。該研究發(fā)現(xiàn)從單個(gè)癌細(xì)胞衍生的細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生在分子、形態(tài)和功能上不同類型的耐藥性，從而導(dǎo)致了耐藥類型的多樣性。這為單細(xì)胞衍生的癌癥細(xì)胞系和接受多種藥物治療后觀察細(xì)胞中的耐藥性提供了證據(jù)。

5 小結(jié)

近年來，單細(xì)胞與空間多組學(xué)技術(shù)的迅猛發(fā)展，為探索腫瘤生物學(xué)機(jī)制提供了更廣闊的空間。相比于傳統(tǒng)多組學(xué)數(shù)據(jù)，單細(xì)胞與空間多組學(xué)數(shù)據(jù)在解析腫瘤起源與腫瘤異質(zhì)性、腫瘤微環(huán)境和藥物研發(fā)與臨床轉(zhuǎn)化等方面具有不可替代的優(yōu)勢(shì)［55］。然而，早期單細(xì)胞與空間多組學(xué)技術(shù)在腫瘤方面的應(yīng)用仍存在一些挑戰(zhàn)。第一，單細(xì)胞與空間多組學(xué)數(shù)據(jù)獲取成本高且受限制。一方面，實(shí)施這些高級(jí)技術(shù)可能涉及昂貴的儀器和設(shè)備，并需要大量資源。另一方面，該組學(xué)技術(shù)成熟度低、穩(wěn)定性弱且較新的單細(xì)胞平臺(tái)認(rèn)可度不高，導(dǎo)致技術(shù)推廣難度大、技術(shù)革新緩慢、數(shù)據(jù)獲取成本居高不下。第二，腫瘤組織樣本異質(zhì)性高，但缺少規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化流程。由于腫瘤組織涉及全器官，不同組織的解離方案、新鮮組織單細(xì)胞懸液制備還是單細(xì)胞抽核等方案的選擇問題，會(huì)因課題設(shè)計(jì)或課題目標(biāo)不同而各異。不同的課題設(shè)計(jì)，組學(xué)數(shù)據(jù)和技術(shù)平臺(tái)的選擇也隨之不同。例如，單細(xì)胞和空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)非常適合在無偏細(xì)胞群體中進(jìn)行全基因組分析，而單細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)更適合于旨在對(duì)已知的分子靶點(diǎn)和細(xì)胞類型進(jìn)行概要的研究。因此，如何規(guī)范課題設(shè)計(jì)是獲取可信研究結(jié)果的關(guān)鍵。第三，單細(xì)胞與空間多組學(xué)數(shù)據(jù)處理難，但缺少有效的數(shù)據(jù)分析技術(shù)和規(guī)范。目前，已開發(fā)了眾多用于單細(xì)胞與空間多組學(xué)數(shù)據(jù)分析的工具，如何選擇適合課題設(shè)計(jì)的分析方法是獲取可靠研究結(jié)果的基礎(chǔ)［56］。在2023 年，針對(duì)以上3 方面的挑戰(zhàn)，腫瘤單細(xì)胞與空間組學(xué)技術(shù)也有了突破性進(jìn)展，這為將來深入探索腫瘤發(fā)生、發(fā)展，以及該技術(shù)的臨床應(yīng)用奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

腫瘤單細(xì)胞與空間組學(xué)技術(shù)的快速迭代更新無疑為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究開辟了新的思路。在未來的研究中，該技術(shù)可能在癌癥免疫療法（CAR-T）、類器官腫瘤細(xì)胞異質(zhì)性研究及類器官抗腫瘤藥物篩選中發(fā)揮重要作用。盡管實(shí)現(xiàn)腫瘤防治的終極目標(biāo)還有很長的路要走，但是我們堅(jiān)信腫瘤單細(xì)胞和空間多組學(xué)技術(shù)的研究將是這一旅程中的重要加速器。