王愛民 殷辰俞 朱廣兵

摘要?目的：探究應(yīng)用特布他林+布地奈德治療重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）患者的臨床療效。方法：選取2020年2月至2023年3月太倉(cāng)市第一人民醫(yī)院重癥AECOPD患者84例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組42例。對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予硫酸特布他林霧化吸入治療，觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合布地奈德混懸液共同進(jìn)行霧化治療，比較2組不同用藥方法對(duì)患者炎癥介質(zhì)、睡眠質(zhì)量以及臨床療效等方面的影響。結(jié)果：治療前2組炎癥介質(zhì)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），治療后觀察組患者C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；治療前2組患者睡眠質(zhì)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組患者睡眠時(shí)間、覺醒次數(shù)和匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；觀察組患者臨床療效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前2組患者肺功能，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），治療后觀察組患者用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣中期流速（MMEF）和呼氣峰流速（PEF）水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。結(jié)論：通過(guò)對(duì)重癥AECOPD患者開展聯(lián)合用藥治療（特布他林+布地奈德）后，可達(dá)到顯著臨床治療效果，對(duì)于機(jī)體健康恢復(fù)有著積極作用。

關(guān)鍵詞?重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重；特布他林；布地奈德；炎癥介質(zhì)；睡眠質(zhì)量

Effects of Terbutaline Combined with Budesonide on Inflammatory Mediators and Sleep Quality in Patients with Severe AECOPDWANG Aimin，YIN Chenyu，ZHU Guangbing

（The First People′s Hospital of Taicang City，Taicang 215400，China）

Abstract?Objective：To explore the clinical efficacy of terbutaline plus budesonide in the treatment of severe acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD） patients.Methods：A total of 84 patients with severe AECOPD from February 2020 to March 2023 at the First People′s Hospital of Taicang City were selected as the study subjects，and were randomly divided into a control group and an observation group with 42 cases in each group，using a random number table method.The control group patients were given nebulized inhalation therapy of terbutaline sulfate on the basis of routine treatment，while the observation group patients were given nebulized therapy in combination with budesonide suspension on the basis of control group treatment.The effects of different medication methods on inflammatory mediators，sleep quality，and clinical efficacy of the two groups were compared.Results：There was no significant difference in the levels of inflammatory mediators between the two groups before treatment（Ps>0.05）.After treatment，the levels of C-reactive protein（CRP），interleukin-6（IL-6），and procalcitonin（PCT） in the observation group were lower than those in the control group，and the difference was statistically significant（Ps<0.05）.There was no statistically significant difference in sleep quality between the two groups of patients before treatment（P>0.05）.After treatment，the observation group had significantly better sleep time，number of awakenings，and Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI） scores than the control group，with statistically significant differences（Ps<0.05）.The clinical treatment efficiency of the observation group was significantly higher than that of the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Before treatment，there was no statistically significant difference in lung function between the two groups of patients（Ps>0.05）.After treatment，the observation group had higher levels of forced expiratory volume（FEV1），forced vital capacity（FVC），maximum mid expiratory flow rate（MMEF），and peak expiratory flow rate（PEF） than the control group，and the differences were statistically significant（Ps<0.05）.Conclusion：The combination therapy of terbutaline and budesonide can achieve significant clinical therapeutic effects and have a positive effect on the recovery of body health in severe AECOPD patients.

Keywords?Severe acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）; Terbutaline; Budesonide; Inflammatory mediators; Sleep quality

中圖分類號(hào)：R338.63；R563文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.02.009

慢性阻塞性肺疾病急性加重（Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease，AECOPD），在發(fā)病早期主要以氣道慢性炎癥反應(yīng)為主要特征，繼而出現(xiàn)氣道狹窄或閉塞，對(duì)呼吸功能和肺功能均造成不良影響［1］。目前臨床常采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合β2受體激動(dòng)劑霧化吸入治療重癥AECOPD，而特布他林和布地奈德就是常用的β2受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素，經(jīng)過(guò)大量臨床實(shí)踐研究表明應(yīng)用聯(lián)合用藥（特布他林+布地奈德）治療重癥AECOPD的臨床效果顯著，不僅可有效控制炎癥介質(zhì)釋放，使患者肺功能得到改善，令其臨床癥狀得到緩解，同時(shí)還可改善其睡眠質(zhì)量，保障生命質(zhì)量［2-3］。因此本文將針對(duì)特布他林結(jié)合布地奈德治療重癥AECOPD的具體療效進(jìn)行深入分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2020年2月至2023年3月太倉(cāng)市第一人民醫(yī)院重癥AECOPD患者84例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組42例。對(duì)照組中男22例，女20例；年齡65歲～85歲，平均年齡（67.51±1.85）歲；病程2～5年，平均病程（3.52±0.78）年。觀察組中男23例，女19例；年齡63～84歲，平均年齡（68.07±1.92）歲；病程2～6年，平均病程（4.02±0.83）年。2組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2?納入標(biāo)準(zhǔn)?1）經(jīng)臨床相關(guān)檢查鑒別診斷為重癥AECOPD的患者；2）患者對(duì)本次活動(dòng)用藥無(wú)過(guò)敏史；3）活動(dòng)前與患者及其家屬充分溝通確認(rèn)后自愿參加并配合調(diào)研；4）具有良好的認(rèn)知能力和語(yǔ)言溝通能力者。

1.3?排除標(biāo)準(zhǔn)?1）患有精神分裂癥、老年癡呆癥者；2）患有肝、膽、腎等相關(guān)基礎(chǔ)性疾病者；3）患有肺部惡性腫瘤性疾病者；4）患有傳染性疾病者。

1.4?研究方法?遵醫(yī)囑結(jié)合重癥AECOPD患者治療原則對(duì)2組患者均進(jìn)行常規(guī)對(duì)癥治療，包括平喘、止咳、化痰、氧氣支持、抗感染等。在此常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以對(duì)照組患者硫酸特布他林霧化液5 mg（蘇州弘森藥業(yè)，批號(hào)：H20213435）與0.9%氯化鈉溶液（中國(guó)大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字22K87B4）充分混合，進(jìn)行壓縮行霧化吸入治療，治療2次/d，治療15 min/次。具體操作方法為指導(dǎo)患者采取正確的體位，告知其正確吸入方式應(yīng)為吸入時(shí)先深吸氣，然后再呼氣，通常使用面罩霧化器。如果患者能夠坐立盡量采取坐位，這樣有利于藥液在被吸入的過(guò)程中，直接沉積到終末細(xì)支氣管和肺泡，可以使藥物能夠被充分吸收，如果患者無(wú)法采取坐位時(shí)，則可采用側(cè)臥位，可將床頭角度抬高至30°，增加氣體交換量，以達(dá)到良好的治療效果。霧化時(shí)間每次需要15 min左右，更加利于氣道濕化，便于有效排出痰液，霧化流量需要醫(yī)生結(jié)合患者實(shí)際病癥而決定，一般情況下選擇吸入量為4～5 L/min，如果是急癥可調(diào)整至6～8 L/min，霧化結(jié)束后告知患者及時(shí)漱口、洗臉，以及時(shí)消除口面部殘留藥物，避免引起不適感。予以觀察組患者硫酸特布他林霧化液5 mg（蘇州弘森藥業(yè)，批號(hào)：H20213435）聯(lián)合布地奈德混懸液2 mg（阿斯利康股份有限公司，批號(hào)：H20140475）充分混合，進(jìn)行壓縮后行霧化吸入治療，每天治療2次，每次15 min，具體操作方法同對(duì)照組完全一致，對(duì)2組患者均連續(xù)治療1周。

1.5?觀察指標(biāo)?1）炎癥介質(zhì)指標(biāo)：對(duì)2組患者治療前后相關(guān)炎癥介質(zhì)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)并進(jìn)行比較，主要包括C-反應(yīng)蛋白（C-reactive Protein，CRP）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、降鈣素原（Procalcitonin，PCT）水平。2）睡眠質(zhì)量：對(duì)2組患者睡眠質(zhì)量相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行比較，以匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）為評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，觀察睡眠質(zhì)量變化情況。3）臨床療效：對(duì)2組患者臨床療效進(jìn)行比較，顯效為臨床咳嗽、胸悶氣短、發(fā)熱等癥狀完全消失；有效為臨床咳嗽、胸悶氣短、發(fā)熱等癥狀有所消失；無(wú)效為臨床咳嗽、胸悶氣短、發(fā)熱等癥狀未消失甚至更加惡化。臨床療效率為顯效率和有效率之和。4）肺功能指標(biāo)：對(duì)2組患者治療前后肺功能指標(biāo)改善情況進(jìn)行比較，包括用力呼氣容積（Forced Expiratory Volume，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（Forced Vital Capacity，F(xiàn)VC）、最大呼氣中期流速（Maximum Mid Expiratory Flow Rate，MMEF）和呼氣峰流速（Peak Expiratory Flow Rate，PEF）。

1.6?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?2組患者炎癥介質(zhì)指標(biāo)變化情況比較?治療前2組IL-6、CRP和PCT水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后觀察組患者IL-6、CRP和PCT水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見表1。

2.2?2組患者睡眠質(zhì)量情況比較?治療前2組患者睡眠時(shí)間、覺醒次數(shù)和PSQI評(píng)分，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后觀察組患者睡眠時(shí)間、覺醒次數(shù)和PSQI評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見表2。

2.3?2組患者臨床療效比較?觀察組患者臨床療效明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4?2組患者肺功能指標(biāo)比較?治療前2組患者FEV1、FVC、MMEF、PEF水平，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后觀察組患者FEV1、FVC、MMEF、PEF水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見表4。

3?討論

AECOPD是臨床中最常見的慢性呼吸系統(tǒng)性疾病，而重癥AECOPD常多發(fā)于老年群體中，隨著我國(guó)老齡化現(xiàn)象不斷加劇，致使該疾病的發(fā)病率呈逐年遞增模式。針對(duì)重癥AECOPD治療不僅要治愈或改善其急性期臨床癥狀，盡快恢復(fù)肺功能，減少或清除細(xì)菌負(fù)荷以及減輕支氣管炎癥反應(yīng)，還更應(yīng)該關(guān)注患者長(zhǎng)期預(yù)后，以選擇更優(yōu)的治療方案達(dá)到延緩疾病進(jìn)展，預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生，防治急性加重和降低死亡率的目的［4］。

重癥ACEOPD患者臨床典型癥狀是氣促加重，常伴有喘息、胸悶、咳嗽加劇、痰量增加、痰液顏色和黏度改變以及體溫異常升高等，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速、呼吸急促等，對(duì)睡眠質(zhì)量和生命質(zhì)量均造成不良影響［5］。臨床在治療重癥AECOPD疾病時(shí)常用到的藥物有糖皮質(zhì)激素、抗感染藥物、支氣管擴(kuò)張藥物等，但通常都是采取單一用藥的治療方法，并未達(dá)到理想的臨床治療效果，甚至還會(huì)因此而耽誤病情，加重臨床癥狀。另外加布地奈德后，其能夠提高靶器官的藥物濃度，減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)與高反應(yīng)性，促使患者臨床癥狀得到有效改善，最大限度提高治療效果［6］。

綜上所述，針對(duì)重癥AECCOPD治療首選方法應(yīng)為聯(lián)合用藥，即特布他林+布地奈德霧化吸入治療，這在臨床應(yīng)用中取得的效果顯著，可盡快使患者機(jī)體得到康復(fù)。

利益沖突聲明：無(wú)。

參考文獻(xiàn)

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［5］張俊垚.布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療小兒支氣管炎的臨床效果及對(duì)睡眠質(zhì)量的影響［J］.世界睡眠醫(yī)學(xué)雜志，2022，9（11）：2094-2096，2099.

［6］周琦.霧化吸入布地奈德聯(lián)合特布他林對(duì)AECOPD病人血?dú)庵笜?biāo)及生活質(zhì)量的影響［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2020，26（12）：139-140.

通信作者：朱廣兵，本科，副主任醫(yī)師，副主任，研究方向：嚴(yán)重創(chuàng)傷、膿毒癥、重癥感染，E-mail：1119544955@qq.com