樊小林 黃麗 謝建寰 劉勇波

*基金項目：贛州市衛(wèi)生健康委員會科研計劃項目（2023-2-072）

第一作者簡介：樊小林（1988-），女，主治中醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)消化內(nèi)科。

摘要：目的? 探析補中益氣湯合葛根芩連湯加減對結(jié)直腸癌患者術(shù)后化療免疫功能的影響。方法? 納入結(jié)直腸癌患者60例，隨機分為對照組和治療組，各30例；其中對照組給予XELOX方案（卡培他濱+奧沙利鉑），治療組加用補中益氣湯合葛根芩連湯加減治療；比較2組免疫功能（CD4+、CD8+占比及CD4+/CD8+）、中醫(yī)證候積分以及不良反應(yīng)。結(jié)果? 經(jīng)6個周期治療，2組CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，CD8+低于治療前，治療組各指標(biāo)變化更明顯（P<0.05）；2組治療后中醫(yī)證候積分均下降，且較對照組低，治療組中醫(yī)證候積分更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 補中益氣湯合葛根芩連湯加減可有效改善結(jié)直腸癌患者術(shù)后化療免疫功能，緩解臨床癥狀，安全性較好。

關(guān)鍵詞：補中益氣湯合葛根芩連湯加減；結(jié)直腸癌；免疫功能

中圖分類號：R735.3+7??? 文獻標(biāo)志碼：B??? 文章編號：1007-2349（2024）05-0048-03

目前，對于結(jié)直腸癌尚缺乏根治性治療方案，多通過手術(shù)、化療等方式延長患者生存周期，其中XELOX方案（卡培他濱+奧沙利鉑）是結(jié)直腸癌患者的常用化療方案，可有效遏制病情進展，但因個體間差異性部分患者難獲得理想治療效果，且治療過程中易伴發(fā)毒副反應(yīng)，降低治療獲益［1］。因此，需尋求其他治療方案協(xié)同應(yīng)用以強化或鞏固治療效果。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，結(jié)直腸癌患者的主要病機是因正虛邪戀，多因患者機體虧虛、脾腎不足，氣血運行受阻，導(dǎo)致濕熱凝結(jié)瘀滯，常見脾氣虛證，治療需以益氣養(yǎng)陰、清熱解毒為重心［2］。補中益氣湯以及葛根芩連湯均是中醫(yī)經(jīng)典復(fù)方，其中補中益氣湯為治療中氣虛陷的代表方，葛根芩連湯則為解表清里的代表方，將二者協(xié)同應(yīng)用可發(fā)揮健脾益氣、清熱利濕的作用，與結(jié)直腸癌治療原則一致，或有助于改善結(jié)直腸癌患者預(yù)后［3-4］。鑒于此，本研究將著重分析補中益氣湯合葛根芩連湯加減對結(jié)直腸癌患者術(shù)后化療免疫功能的影響。報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料? 前瞻性分析，選取2021年1月—2023年1月本院收治的結(jié)直腸癌患者60例，隨機分為對照組和治療組，各30例，研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，均簽署知情同意書。對照組：男11例，女19例；年齡56～82歲，平均（63.50±6.67）歲；體質(zhì)量指數(shù)19～27kg/m2，平均（21.57±1.03）kg/m2；腫瘤位置：結(jié)腸14例，直腸16例；治療組：男18例，女12例；年齡55～83歲，平均（62.85±6.56）歲；體質(zhì)量指數(shù)20～27kg/m2，平均（22.02±1.12）kg/m2；腫瘤位置：結(jié)腸13例，直腸17例；2組一般資料比較，有可對比性（P>0.05）。

1.2? 納入標(biāo)準(zhǔn)? 西醫(yī)診斷符合《中國結(jié)直腸診療規(guī)范（2017年版）》［5］中診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診；語言功能良好，可維持基礎(chǔ)交流；依從性良好，可配合完成研究調(diào)查。

1.3? 排除標(biāo)準(zhǔn)? （1）肝、肺等重要臟器功能障礙者。（2）慢性心衰、冠心病等心血管疾病。（3）存在抑郁癥、精神分裂癥等精神障礙者。（4）凝血機制障礙或免疫機制紊亂者。（5）本研究未結(jié)束參加其他研究者。（6）因個人原因中途退出者。

1.4? 治療方法? 對照組患者給予采用 XELOX 方案，奧沙利鉑（山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133247）130mg/m2靜脈輸注2h，第1d；卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20073023）850～1000mg/m2，2次/d，口服，第1～14d，休息7d；3周1個周期，共化療6周期。治療組加用補中益氣湯合葛根芩連湯加減治療，選取藥物黃芪 30 g，麩炒白術(shù)30 g，升麻10 g，炙甘草6 g，當(dāng)歸10 g，陳皮15 g，黨參15 g，柴胡10 g，葛根20 g，黃芩9 g，黃連3 g。取水煎服，將藥汁分中午和晚上餐后30min溫服，每個化療周期開始前2d服用，服用2周。2組均治療6個周期。

1.5? 觀察指標(biāo)? （1）免疫功能：于治療前、治療6個周期后，抽取患者晨起靜脈血4mL離心（3600r/min，離心半徑：10cm）15min，分離其中淋巴細(xì)胞，采取流式細(xì)胞術(shù)測定T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+占比及CD4+/CD8+比值的變化。（2）證候積分：于患者治療前、治療6個周期評估，包括主癥：腹部隱痛、大便稀溏、疲乏；次癥：氣短、面色萎黃、食欲不振、里急后重。主癥按無、輕、中、重分別計0、2、4、6分，次癥按無、輕、中、重分別計0、1、2、3分，得分越低癥狀改善越好。（3）不良反應(yīng) 觀察并記錄惡心嘔吐、腹瀉、骨髓抑制、肝腎功能損傷發(fā)生情況。

1.6? 統(tǒng)計學(xué)方法? 數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0軟件，計量資料以x±s表示，組內(nèi)對比采用獨立樣本t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用百分比表示，用χ2檢驗；P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 2組免疫功能比較? 經(jīng)6個周期治療，2組CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，CD8+低于治療前，治療組各指標(biāo)變化更明顯（P<0.05）。見表1。

2.2? 2組中醫(yī)證候積分比較? 2組治療后中醫(yī)證候積分均下降，且較對照組，治療組中醫(yī)證候積分更低，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 2組不良反應(yīng)比較? 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3? 討論

結(jié)直腸癌作為臨床常見惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率，好發(fā)于老年人群，臨床對于符合手術(shù)適應(yīng)證的結(jié)直腸癌患者主張以手術(shù)治療，并輔以術(shù)后化療，可抑制腫瘤組織增殖與生長，延長患者生存期限［6］。然而，文獻證實，外科手術(shù)、化療均為侵襲性操作，并且藥物毒副反應(yīng)發(fā)生率較高，可進一步損傷患者免疫機制，加之治療費用高昂，影響患者治療依從性，降低患者治療獲益［7-8］。因此，臨床需適當(dāng)協(xié)同其他治療方案強化臨床療效。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，脾胃乃氣血生化之源，脾虛則生化乏源，結(jié)直腸癌患者受手術(shù)影響，胃腑空虛，難以受納，機體缺乏水谷精微濡養(yǎng)，氣血更無源以化，機體正氣虧損，表現(xiàn)正虛邪戀的狀態(tài)，加之化療藥物影響機體造血，術(shù)后呈現(xiàn)脾氣虛證［9］。因此，需將益氣養(yǎng)陰、清熱解毒作為治療重心。補中益氣湯合葛根芩連湯加減方中選用黃芪為君藥，補中益氣、升陽固表；人參大補元氣、白術(shù)健脾益氣，二者為臣藥可強健脾之力；當(dāng)歸養(yǎng)血和營、陳皮理氣和胃、升麻升舉陽氣、柴胡升陽舉陷，合為佐藥可補血活血、燥濕化痰；炙甘草為使藥，可調(diào)和諸藥［10］。諸藥配伍，可使氣虛得補、氣陷得升。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)6個周期治療，2組CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，CD8+以及中醫(yī)癥候積分均低于治療前，且治療組變化更明顯，提示補中益氣湯合葛根芩連湯加減可有效改善結(jié)直腸癌患者術(shù)后化療免疫功能，緩解臨床癥狀。分析原因在于：現(xiàn)代藥理指出，補中益氣湯口服后藥物成分可直接作用于患者胃腸道部位，可有效抑制腫瘤增殖生長，還可通過下調(diào)患者血管活性腸肽，消除局部腸道對腸黏膜免疫功能的過度抑制，有助于強化患者局部腸黏膜免疫功能［11-12］。并且，葛根芩連湯中包含黃芩苷、小檗堿等多種活性成分，有助于改善機體炎癥因子水平，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激狀態(tài)，并可通過促進T細(xì)胞中相關(guān)受體信號傳導(dǎo)功能來強化免疫細(xì)胞的抑制作用，改善患者免疫功能。既往研究也指出，葛根芩連湯是中醫(yī)經(jīng)典復(fù)方，具有強化機體免疫機制、抗氧化、保護腸黏膜屏障以及調(diào)節(jié)腸道內(nèi)菌群等多種藥理作用，對于改善患者臨床癥狀具有積極意義［13］。

最后，本研究結(jié)果還顯示，2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，無明顯差異，提示補中益氣湯合葛根芩連湯加減治療結(jié)直腸癌患者安全性較好，未增加不良反應(yīng)發(fā)生。這可能是因為補中益氣湯合葛根芩連湯加減治療選用多種對人體有益的中藥材復(fù)合而成，藥效結(jié)束后可經(jīng)腎臟代謝以尿液形式排出，避免藥物過度作用影響人體臟器，進而減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，補中益氣湯合葛根芩連湯加減可有效改善結(jié)直腸癌患者術(shù)后化療免疫功能，緩解臨床癥狀，安全性較好。

參考文獻：

［1］支夢偉，戴新娟，江志偉，等.不同時機穴位貼敷對腹腔鏡下結(jié)直腸癌根治術(shù)后胃腸功能恢復(fù)及心率變異度的影響［J］.中國針灸，2020，40（9）：947-952.

［2］李萌，黃學(xué)武.參芪歸脾湯加味內(nèi)服和保留灌腸對結(jié)直腸癌化療患者的影響［J］.西部中醫(yī)藥，2021，34（1）：106-109.

［3］李江艷，李陽，憨鑌.補中益氣方合溫針灸對結(jié)直腸癌術(shù)后患者胃腸激素及免疫功能的影響［J］.中醫(yī)藥信息，2023，40（2）：66-69.

［4］陳陽，陸杰，朱思敏，等.基于高通量測序技術(shù)研究葛根芩連湯及其配伍對急性腸炎大鼠腸道菌群多樣性的影響［J］.中國中藥雜志，2020，45（6）：1406-1417.

［5］孫燕，顧晉，汪建平.中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2017年版）［J］.上海醫(yī)學(xué)，2018，41（8）：449-463.

［6］Qi M，F(xiàn)an S，Huang M，et al.Targeting FAPα-expressing hepatic stellate cells overcomes resistance to antiangiogenics in colorectal cancer liver metastasis models［J］.J Clin Invest.2022，132（19）：e157399.

［7］陳欣，劉曉芳.扶土消癌湯對結(jié)直腸癌手術(shù)化療后氣陰兩虛證患者免疫功能及生活質(zhì)量的影響［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2021，38（11）：2341-2346.

［8］唐末，閆蘊孜，孫凌云，等.口服中藥聯(lián)合術(shù)后輔助化療影響早中期結(jié)直腸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率的Meta分析［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2022，29（10）：47-52.

［9］鄭藝，汪旻琦，洪月光，等.雷火灸治療結(jié)直腸癌化療后骨髓抑制的療效及對中醫(yī)證候積分，血象指標(biāo)的影響［J］.世界中醫(yī)藥，2020，15（1）：108-111.

［10］張璐，胡杰.補中益氣湯，葛根芩連湯聯(lián)合西藥治療慢性結(jié)腸炎臨床研究［J］.新中醫(yī)，2022，54（2）：5-8.

［11］耿翠翠，李磊強，張楊，等.八珍湯合葛根芩連湯加減治療氣血兩虛、濕熱蘊腸型宮頸癌放療所致放射性腸炎40例［J］.環(huán)球中醫(yī)藥，2019，12（3）：397-400.

［12］高玉偉，王興華，楊洪娟，等.補中益氣湯合桂枝湯加減治療特發(fā)性膜性腎病臨床觀察［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2020，21（4）：343-345.

［13］冼柏青，曾媛媛，習(xí)元堂，等.補中益氣湯加減聯(lián)合消痔靈注射術(shù)治療直腸黏膜內(nèi)脫垂的Meta分析和試驗序貫分析［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報，2019，25（23）：98-105.

（收稿日期：2023-11-15）