鄭曉會

摘要：目的 探討常規(guī)保肝療法聯(lián)合異甘草酸鎂注射液治療藥物性肝損害的療效。方法 選取2020年5月～2023年5月醫(yī)院收治的86例藥物性肝損害患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組與研究組各43例。對照組實施常規(guī)保肝療法，研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合異甘草酸鎂注射液治療，比較兩組臨床療效、肝功能、臨床癥狀恢復(fù)時間和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；治療前，兩組肝功能比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，研究組ALT、AST、TbiL、GGT水平均顯著低于對照組（P＜0.05）；研究組肝區(qū)不適、惡心嘔吐、食欲不振和疲乏恢復(fù)時間均顯著低于對照組（P＜0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 常規(guī)保肝療法聯(lián)合異甘草酸鎂注射液治療應(yīng)用于藥物性肝損害患者的治療中能顯著提高臨床療效，改善患者肝功能，縮短患者癥狀恢復(fù)時間，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

關(guān)鍵詞：肝損害；藥物性；常規(guī)保肝療法；異甘草酸鎂；治療療效

肝臟是人體藥物代謝的重要器官，藥物和毒物經(jīng)其生物轉(zhuǎn)化后排出體外[1]。若肝臟出現(xiàn)病理改變，會對藥物代謝產(chǎn)生影響，引發(fā)不良癥狀，造成肝損傷。臨床上常見的抗菌、抗結(jié)核、中草藥物均可損傷肝臟，形成藥物性肝損害，若不及時進(jìn)行有效的治療干預(yù)，會導(dǎo)致肝功能衰竭，嚴(yán)重威脅患者生命健康。

臨床常規(guī)的保肝療法主要是使用還原性谷胱甘肽、氨基酸類、門冬氨酸鉀鎂等藥物治療，雖然有一定的療效，但緩解時間慢、不良反應(yīng)多，治療安全性較低。異甘草酸鎂是第4代甘草酸制劑，有研究顯示，其不僅具有較高的療效和安全性，還能促進(jìn)肝細(xì)胞增殖，加速藥物性肝損害患者肝功能恢復(fù)[2]。本研究旨在探討常規(guī)保肝療法聯(lián)合異甘草酸鎂注射液治療藥物性肝損害的療效。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年5月～2023年5月醫(yī)院收治的86例藥物性肝損害患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組與研究組各43例。對照組：年齡28～68歲，平均年齡（51.67±4.33）歲；男23例，女20例；損害原因：抗菌14例，抗結(jié)核19例，中草藥物10例。研究組：年齡29～68歲，平均年齡（51.61±4.36）歲；男24例，女19例；損害原因：抗菌15例，抗結(jié)核20例，中草藥物各8例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合藥物性肝功能損害診斷標(biāo)準(zhǔn)；有不同程度的肝功能異常癥狀（肝區(qū)不適、惡心嘔吐、食欲不振、疲乏等）；自愿參加此次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎綜合征；肝功能衰竭者；其他遺傳性、酒精性、感染性肝損害；精神異常、認(rèn)知障礙。

1.2 方法

對照組實施常規(guī)保肝療法。低脂飲食，利膽、降酶、保肝；取1 800 mg注射用還原性谷胱甘肽，與0.9%氯化鈉溶液250 mL稀釋混勻后靜脈滴注，1次/d。

研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合異甘草酸鎂注射液治療。取100 mg異甘草酸鎂注射液，與5%葡萄糖溶液250 mL稀釋混勻后靜脈滴注，1次/d。兩組均持續(xù)治療1個療程（2周）。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組臨床療效：顯效，臨床癥狀消失，肝功能恢復(fù)正常；有效，臨床癥狀基本消失，肝臟功能有所改善，但未完全恢復(fù)正常；無效，臨床癥狀無改善，甚至加重?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組肝功能：抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，經(jīng)離心處理后用貝克曼庫爾特全自動生化儀對谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TbiL）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）進(jìn)行檢測。（3）比較兩組臨床癥狀恢復(fù)時間。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗；計數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗，（P＜0.05）為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率為97.67%，顯著高于對照組的81.4%（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組肝功能比較

治療前，兩組肝功能比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，研究組ALT、AST、Tbil、GGT水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組臨床癥狀恢復(fù)時間比較

研究組肝區(qū)不適、惡心嘔吐、食欲不振和疲乏恢復(fù)時間均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%，顯著低于對照組的23.26%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

3討論

肝臟是藥物代謝重要器官，由于藥物本身具有毒性，在藥物劑量過大、患者自身免疫力低下、患者對藥物發(fā)生過敏反應(yīng)等情況下均易引起肝臟損害。主要表現(xiàn)癥狀為肝區(qū)不適、惡心嘔吐、食欲不振、疲乏等，癥狀較輕患者可不進(jìn)行特殊治療，停藥后一般會自行恢復(fù)，癥狀嚴(yán)重患者易繼發(fā)膽汁淤積、實質(zhì)性肝損傷，甚至進(jìn)展為肝功能衰竭，威脅患者生命健康。因此，應(yīng)給予藥物性肝損害患者更為安全高效的治療，在不影響疾病治療的基礎(chǔ)上，對肝臟起到保護(hù)、損傷修護(hù)作用[3]。

目前臨床上對藥物性肝損害的治療還未形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，常給予患者常規(guī)保肝療法，包括低脂飲食、利膽、降酶、保肝滴注。常規(guī)保肝療法雖然具有一定的療效，但起效慢、不良反應(yīng)多。因此，亟需探尋更有效的治療方法。據(jù)研究，患者肝臟損害初期，其干細(xì)胞會受炎癥細(xì)胞浸潤產(chǎn)生大量自由基，降低氧化物酶水平。急性期后，機(jī)體的抗氧化能力減弱，無法清除大量自由基，使其堆積刺激肝細(xì)胞中的不飽和脂肪酸，產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化損傷肝細(xì)胞。肝細(xì)胞受損后還會進(jìn)一步引起炎癥壞死，加重肝臟疾病[4]。因此，臨床治療應(yīng)將抗炎、抗氧化作為治療關(guān)鍵點。

異甘草酸鎂注射液是新一代甘草酸制劑，其主要成分是18α-異構(gòu)體甘草酸，是強效肝細(xì)胞保護(hù)劑，其特點包括親脂性好、抗炎活性強、靶向性高、作用迅速、半衰期長、不良反應(yīng)少等，被廣泛應(yīng)用于多種肝臟疾病的治療中。有學(xué)者使用異甘草酸鎂對腫瘤化療后的藥物性肝功能異常患者進(jìn)行治療，200 mg/d，持續(xù)10 d后，患者的肝功能改善情況明顯，ALT、AST、Tbil、GGT水平也明顯下降[5]。另有學(xué)者比較了單一應(yīng)用還原型谷胱甘肽、還原型谷胱甘肽聯(lián)合異甘草酸鎂治療化療后肝損傷患者的臨床效果，發(fā)現(xiàn)100～200 m/d的異甘草酸鎂治療的聯(lián)合組，在7 d和14 d的肝功能改善情況均顯著優(yōu)于單一應(yīng)用還原型谷胱甘肽組，且白細(xì)胞減少、血小板減少、口腔炎等不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險也顯著更低[6]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；治療前，兩組肝功能比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，研究組ALT、AST、TbiL、GGT水平均顯著低于對照組（P＜0.05）；研究組肝區(qū)不適、惡心嘔吐、食欲不振和疲乏恢復(fù)時間均顯著低于對照組（P＜0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05）。以上結(jié)果與前述學(xué)者的研究結(jié)果一致，說明異甘草酸鎂對藥物性肝損害患者有積極的治療作用。

異甘草酸鎂是甘草酸制劑，多項研究實驗表明其可促進(jìn)肝細(xì)胞的增殖，對各種因素導(dǎo)致的肝臟損傷均有良好的保護(hù)、修復(fù)作用，還能改善調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能。研究表明，甘草酸能減慢各種原因?qū)е碌母渭?xì)胞變性、壞死進(jìn)程，減輕其損傷程度，明顯降低ALT水平，使肝細(xì)胞內(nèi)的肝糖元、核糖核酸含量逐漸恢復(fù)正常，加速膽紅素代謝，降低Tbil水平，起到抗病毒、抗肝纖維化的作用。經(jīng)靜脈滴注異甘草酸鎂可使其快速、均勻分布于機(jī)體內(nèi)，其消除速度較慢，半衰期長，可達(dá)24 h，1次/d給藥后能維持機(jī)體內(nèi)長時間的血藥濃度，發(fā)揮抗氧化、抗炎、解毒作用，以保護(hù)肝細(xì)胞膜，提高肝功能水平。此外，異甘草酸鎂能穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，清除大量自由基，改善肝細(xì)胞炎癥壞死狀態(tài)，發(fā)揮肝毛細(xì)血管疏通作用，加速膽汁分泌排泄，有效降低轉(zhuǎn)氨酶，促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)、再生。

綜上所述，常規(guī)保肝療法聯(lián)合異甘草酸鎂注射液治療藥物性肝損害可有效改善患者肝功能，促進(jìn)患者康復(fù)，具有一定的安全性。

參考文獻(xiàn)

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