成美英 王馨 周永靜 偰燕燕 王雅麗

【摘要】 目的：探究替雷利珠單抗聯(lián)合一線化療治療晚期食管癌的臨床效果及對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物的影響。方法：回顧性分析2020年8月—2023年3月就診于鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院腫瘤科的86例晚期食管癌患者為研究對(duì)象，2022年1月之前未使用替雷利珠單抗43例患者為對(duì)照組，2022年1月開(kāi)始使用替雷利珠單抗43例患者為研究組。對(duì)照組給予紫杉醇脂質(zhì)體+奈達(dá)鉑，研究組在對(duì)組基礎(chǔ)上聯(lián)合替雷利珠單抗治療。比較兩組治療前及治療4個(gè)周期后血清腫瘤標(biāo)志物[鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCCA）、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）]、免疫功能指標(biāo)[系統(tǒng)性免疫性炎癥指數(shù)（SII）、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）、血小板/淋巴細(xì)胞比值（PLR）]、生活質(zhì)量[食管癌生命質(zhì)量測(cè)定量表（QLICP-ES）]差異變化，比較兩組治療4個(gè)周期后療效、毒副反應(yīng)。結(jié)果：治療4個(gè)周期后，兩組SCCA、p-Akt、PI3K、SII、NLR、PLR、QLICP-ES評(píng)分均下降，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療4個(gè)周期后，研究組療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組毒副作用發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：替雷利珠單抗聯(lián)合一線化療治療晚期食管癌患者，可以有效降低患者血清中腫瘤標(biāo)志物水平，增強(qiáng)免疫功能，增強(qiáng)療效，且具有一定安全性。

【關(guān)鍵詞】 替雷利珠單抗 一線化療 食管癌 血清腫瘤標(biāo)志物

Clinical Efficacy of Tislelizumab Combined with First-line Chemotherapy in the Treatment of Advanced Esophageal Cancer Patients and Its Impact on Serum Tumor Markers/CHENG Meiying， WANG Xin， ZHOU Yongjing， XIE Yanyan， WANG Yali. //Medical Innovation of China， 2024， 21（02）： 0-074

[Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy of Tislelizumab combined with first-line chemotherapy in the treatment of advanced esophageal cancer patients and its impact on serum tumor markers. Method： A retrospective analysis was conducted on 86 patients with advanced esophageal cancer who visited the Oncology Department of Zhenjiang First People's Hospital from August 2020 to March 2023 as the study subjects. A total of 43 patients who did not use Tislelizumab before January 2022 were enrolled as the control group， and 43 patients who used Tislelizumab in January 2022 were enrolled as the study group. The control group patients were treated with Paclitaxel Liposome and Nedaplatin， while the study group patients were treated with Tislelizumab in combination on the basis of the control group. The differences in serum tumor markers [squamous cell carcinoma antigen （SCCA）， phosphorylated protein kinase B （p-Akt）， phosphatidylinositol 3-kinase （PI3K）]， immune function indicators [systemic inflammatory index （SII）， neutrophils/lymphocytes rate （NLR）， platelets/lymphocytes rate （PLR）]， and quality of life [quality of life instrument for patients with esophageal cancer （QLICP-ES）] between two groups of patients before and after 4 cycles of treatment were compared， the efficacy and toxicity of two groups of patients after 4 cycles of treatment were compared. Result： After 4 cycles of treatment， the levels of SCCA， p-Akt， SII， NLR PLR and scores of QLICP-ES in both groups decreased， and those in the study group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. After 4 cycles of treatment， the efficacy of the study group patients was better than that of the control group， with a statistically significant difference （P<0.05）. However， there was no statistically significant difference in the incidence of toxic side effects （P>0.05）. Conclusion： The combination of Tislelizumab and first-line chemotherapy in the treatment of advanced esophageal cancer patients can effectively reduce the levels of tumor markers in the patient's serum， enhance immune function， enhance efficacy， and has certain safety.

[Key words] Tislelizumab First line chemotherapy Esophageal cancer Serum tumor markers

First-author's address： Department of Oncology， Zhenjiang First People's Hospital， Zhenjiang 212000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.02.016

食管癌具有高侵襲性的特點(diǎn)，治療和預(yù)后難度都較大。但它的全球年發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，尤其在我國(guó)，食管癌的發(fā)病率僅次于胃癌[1-2]?；颊叱３０橛型萄世щy、食管梗阻等癥狀，引發(fā)貧血和營(yíng)養(yǎng)不良。為了提高食管癌患者的生存率和生活質(zhì)量，需要綜合運(yùn)用多種治療方法，包括手術(shù)、放療、化療等[3]。其中，紫杉醇脂質(zhì)體+奈達(dá)鉑是當(dāng)前一線化療方案；脂質(zhì)體是由磷脂和膽固醇等成分組成的微小脂質(zhì)小囊泡，可以將藥物包裹在內(nèi)部形成脂質(zhì)體藥物遞送系統(tǒng)，紫杉醇脂質(zhì)體相比于傳統(tǒng)紫杉醇，更容易被運(yùn)輸?shù)侥[瘤組織中，能夠有效地控制多種惡性腫瘤[4-5]。但化療也會(huì)對(duì)正常細(xì)胞造成損害，嚴(yán)重影響患者身體健康。程序性死亡受體1（PD-1）抑制劑是食管癌免疫治療常用藥物，可阻止PD-1與腫瘤細(xì)胞表面的程序性死亡受體配體1（PD-L1）和程序性死亡受體配體2（PD-L2）結(jié)合，使T細(xì)胞消耗減少，恢復(fù)其對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫殺傷作用[6-7]。替雷利珠單抗是由我國(guó)研發(fā)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物，故本次研究選擇替雷利珠單抗聯(lián)合一線化療治療晚期食管癌患者，并觀察其臨床療效及對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年8月—2023年3月就診于鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院腫瘤科的86例晚期食管癌患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)手術(shù)病理檢查確診，且符合文獻(xiàn)[8]《食管癌診療規(guī)范（2018年版）》中晚期食管癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）肝腎功能基本正常；（3）心肺功能可耐受放化療；（4）行為能力評(píng)分、Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分≥70分，且體力狀況評(píng)分≤2分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）接受過(guò)其他放化療方案；（2）有精神病史或智力障礙；（3）有嚴(yán)重原發(fā)性臟器功能異常。2022年1月之前未使用替雷利珠單抗43例患者為對(duì)照組，2022年1月開(kāi)始使用替雷利珠單抗43例患者為研究組。本研究經(jīng)鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組入院后均予以導(dǎo)管管理、飲食規(guī)劃、情緒支持等常規(guī)治療措施。對(duì)照組應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體+奈達(dá)鉑化療方案進(jìn)行治療：第1天靜脈滴注注射用紫杉醇脂質(zhì)體（生產(chǎn)廠家：南京綠葉制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030357，規(guī)格：30 mg）

135～175 mg/m2，滴注3 h，每周期1次；第1天靜脈滴注注射用奈達(dá)鉑（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050563，規(guī)格：10 mg）80～100 mg/m2，滴注1 h以上，每周期1次。21～28 d為1個(gè)治療周期，連續(xù)治療4個(gè)周期。

研究組在上述化療方案基礎(chǔ)上靜脈滴注替雷利珠單抗注射液[生產(chǎn)廠家：廣州百濟(jì)神州生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20190045，規(guī)格：100 mg（10 mL）/瓶]200 mg，3周注射1次，連續(xù)治療4個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療前及治療4個(gè)周期后血清腫瘤標(biāo)志物[鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCCA）、磷酸化蛋白激酶B

（p-Akt）、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）]、免疫功能指標(biāo)[系統(tǒng)性免疫性炎癥指數(shù)（SII）、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）、血小板/淋巴細(xì)胞比值（PLR）]、食管癌生命質(zhì)量測(cè)定量表（QLICP-ES）差異變化，比較兩組患者治療4個(gè)周期后療效、毒副反應(yīng)。

1.3.1 生活質(zhì)量 于治療前及治療4個(gè)周期后采用食管癌生命質(zhì)量測(cè)定量表（QLICP-ES）對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。QLICP-ES包括癌癥共性模塊（41個(gè)條目）和食管癌特異性模塊（19個(gè)條目）兩個(gè)維度，每個(gè)條目評(píng)分范圍1～5分，得分越高說(shuō)明患者生活質(zhì)量越差[9]。

1.3.2 療效 治療4個(gè)周期后依據(jù)《食管癌診療規(guī)范（2018年版）》中推薦，采用《實(shí)體腫瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）1.1版》對(duì)療效進(jìn)行評(píng)估：以所有病灶消失為完全緩解（CR）；以病灶最長(zhǎng)徑之和縮小≥30%為部分緩解（PR）；以病灶最長(zhǎng)徑之和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶為病變進(jìn)展（PD）；介于PR和PD之間為病變穩(wěn)定（SD）[10]?？傆行?CR+PR。

1.3.3 血清腫瘤標(biāo)志物及免疫功能指標(biāo) 于治療前及治療4個(gè)周期后，抽取患者早晨8點(diǎn)空腹外周靜脈血5 mL，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒由奧地利GMBII公司生產(chǎn)）檢測(cè)血清中SCCA、p-Akt、PI3K；經(jīng)流式細(xì)胞儀（美國(guó)BD公司生產(chǎn)）檢測(cè)計(jì)算患者血清中SII、NLR、PLR。

1.3.4 毒副反應(yīng) 記錄治療期間患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況，常見(jiàn)包括：肝功能受損、白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、皮膚瘙癢、食欲下降、腎上腺功能不全、免疫相關(guān)結(jié)腸炎。中毒性表皮壞死松解癥等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究中采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 27.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

治療期間，兩組均無(wú)死亡病例。兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物比較

治療前，兩組血清中SCCA、p-Akt、PI3K水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4個(gè)周期后，兩組血清中SCCA、p-Akt、PI3K均下降，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組免疫功能指標(biāo)比較

治療前，兩組血清中SII、NLR、PLR水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4個(gè)周期后，兩組血清中SII、NLR、PLR均有下降，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組生活質(zhì)量（QLICP-ES評(píng)分）比較

治療前，兩組QLICP-ES評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4個(gè)周期后，兩組QLICP-ES評(píng)分均下降，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組療效比較

治療4個(gè)周期后，研究組療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表5。

2.6 兩組毒副反應(yīng)比較

治療期間，兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表6。

3 討論

食管癌通常以吞咽困難為主要癥狀，可能伴隨著胸骨后疼痛、體重下降和嘔血等癥狀[11]。長(zhǎng)期吸煙、過(guò)度飲酒、營(yíng)養(yǎng)不良、熱飲燙喉、食管反流等都可能導(dǎo)致食管癌，其治療方法包括手術(shù)切除、放療和化療等。免疫治療是近年來(lái)食管癌治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一，通過(guò)PD-1/PD-L1抑制劑激活免疫系統(tǒng)是目前研究較為廣泛的一項(xiàng)內(nèi)容[12]，還有一些其他的免疫治療方法，如免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療或放療、細(xì)胞疫苗療法等，均顯示出了一定的潛力?；煂?duì)食管癌有效率較低，不能滿(mǎn)足臨床治療需求，為進(jìn)一步提高療效，通常會(huì)配合免疫類(lèi)藥物進(jìn)行治療[13]。

血清腫瘤標(biāo)志物是指由某些蛋白質(zhì)或糖類(lèi)組成的一類(lèi)化學(xué)物質(zhì)，檢測(cè)血清中腫瘤標(biāo)志物水平可以輔助判斷患者病情[14-15]；隨著腫瘤免疫治療的不斷發(fā)展和深入研究，NLR、PLR和SII作為反映全身性炎癥狀態(tài)的指標(biāo)，也被用于評(píng)估患者的免疫狀態(tài)[16]。研究結(jié)果顯示，治療后研究組腫瘤標(biāo)志物SCCA、p-Akt、PI3K水平及免疫功能指標(biāo)SII、NLR、PLR水平均低于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合替雷利珠單抗治療有助于抑制腫瘤生長(zhǎng)且對(duì)患者免疫功能影響較小。分析原因可知，在對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物的影響方面，替雷利珠單抗通過(guò)靶向阻斷HER2介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，從而減少腫瘤標(biāo)志物的產(chǎn)生和釋放；替雷利珠單抗還可以通過(guò)阻斷PD-1與PD-L1的結(jié)合，激活由T細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤殺傷功能，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)化療和放療的敏感性等方式促進(jìn)腫瘤細(xì)胞進(jìn)入凋亡狀態(tài)，加速腫瘤細(xì)胞死亡[17]。而且，激活T細(xì)胞還可以增強(qiáng)機(jī)體免疫監(jiān)視，減少炎癥反應(yīng)和免疫抑制。此外，替雷利珠單抗還可以在腫瘤細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞之間的信號(hào)傳遞中發(fā)揮作用，抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）等因子表達(dá)和信號(hào)通路的傳遞，減少腫瘤細(xì)胞供血，抑制腫瘤血管生成，降低其生長(zhǎng)速度和惡性程度，減少血管內(nèi)皮細(xì)胞的介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步降低NLR、PLR和SII的水平。

本次研究結(jié)果顯示，兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異，分析原因可知，HER2是一種位于細(xì)胞膜表面的受體酪氨酸激酶，其過(guò)度表達(dá)與多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[18-20]。而替雷利珠單抗作為一種靶向HER2的單抗治療藥物，其與HER2受體結(jié)合后，可導(dǎo)致磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B（PI3K-Akt）、G蛋白-RAF激酶-絲裂原活化激酶（RAS-RAF-MAPK）等信號(hào)通路的抑制及腫瘤細(xì)胞中抗凋亡因子B細(xì)胞淋巴瘤2（Bcl-2）的降解，使腫瘤細(xì)胞停止增殖或凋亡。這種靶向性區(qū)別于其他抗腫瘤藥物，可以更加精準(zhǔn)的殺死腫瘤細(xì)胞，有效避免對(duì)機(jī)體正常細(xì)胞的損傷，從而減輕機(jī)體毒副反應(yīng)程度，提高治療安全性。此外，替雷利珠單抗還可以激活T細(xì)胞，增強(qiáng)患者免疫功能，避免感染和其他不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，替雷利珠單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇加順鉑治療晚期食管癌，可以有效降低患者血清中腫瘤標(biāo)志物與全身炎癥性指標(biāo)，對(duì)患者免疫功能抑制較輕，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] MORGAN E，SOERJOMATARAM I，RUMGAY H，et al.The global landscape of esophageal squamous cell carcinoma and esophageal adenocarcinoma incidence and mortality in 2020 and projections to 2040：new estimates from GLOBOCAN 2020[J/OL].Gastroenterology，2022，163（3）：649-658.e2.https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35671803/.

[2]李碩果，賈瑞諾，張軍千，等.晚期食管癌患者營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生率及其影響因素的logistic回歸分析[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2023，51（5）：560-564.

[3]宋春濤，于永洋，高振，等.局部晚期食管癌免疫治療的現(xiàn)狀及前景[J].實(shí)用腫瘤雜志，2023，38（2）：195-201.

[4]魏磊，唐正中，強(qiáng)銘，等.TP聯(lián)合替吉奧膠囊對(duì)中晚期食管癌患者的臨床療效及血清VEGF、VEGFR-1的影響[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2020，35（4）：717-720.

[5]顏芳，應(yīng)明真，陳龍佩，等.白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑一線治療晚期食管癌患者的臨床觀察[J].中國(guó)癌癥雜志，2020，30（8）：632-635.

[6]文恩輝，高川，董娟妮，等.替雷利珠單抗單藥二線治療晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌的成本-效用分析[J].中國(guó)藥房，2023，34（5）：581-586.

[7]姚欣凱，穆新林，張海英.4種準(zhǔn)入中國(guó)醫(yī)保的PD-1抑制劑藥學(xué)特性及臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2022，39（7）：952-959.

[8]國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì).食管癌診療規(guī)范（2018年版）[J/OL].中華消化病與影像雜志：電子版，2019，9（4）：158-192.https：//kns.cnki.net/kcms2/article/abstract？v=zcLOVLBHd2w7SRERNUPu5wVlZ10T7pn6NC20UBeoi0JDJwuc2hkURM2735vFcXpvQ_S0xnMj8zdn5nvlJxHKRNnb6TS94Hv1j1azJTomvAgQtvAqRhUMJhYTZKvXw4qmnfDsxFbsK8uHt8XQVVjNBg==&uniplatform=NZKPT&language=CHS.

[9]吳天亮.食管癌量表QLICP-ES的評(píng)價(jià)及食管癌患者生命質(zhì)量的分析[D].泰安：泰山醫(yī)學(xué)院，2014.

[10]任中海，張成輝，仝運(yùn)科，等.WHO標(biāo)準(zhǔn)和RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)食管癌化療療效的比較[J].腫瘤，2006，26（9）：875-876.

[11] DISIENA M，PERELMAN A，BIRK J，et al.Esophageal cancer：an updated review[J].South Med J，2021，114（3）：161-168.

[12]程偉勤.PD-1/PD-L通路在食管癌診療中的研究進(jìn)展[J].實(shí)用癌癥雜志，2020，35（4）：691-692.

[13]李恭泰，周艷琳.PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療晚期食管癌的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2021，27（15）：2988-2994.

[14]韓雙，郭曉波，翟華麗，等.5種腫瘤標(biāo)志物在食管鱗癌患者血清中的表達(dá)及對(duì)預(yù)后的影響分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2023，20（6）：792-796.

[15]杜昌芮，譚何易，曾文兵.4項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物水平與食管癌TNM分期的相關(guān)性分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2021，18（5）：658-660.

[16]林光一，梁偉成，唐漢，等.免疫炎癥指標(biāo)對(duì)食管鱗癌新輔助放化療療效的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].中華消化外科雜志，2023，22（3）：363-370.

[17]劉一，劉青，黃琳，等.程序性死亡受體1抑制劑——替雷利珠單抗[J].臨床藥物治療雜志，2022，20（1）：37-42.

[18]陸舜，余新民，胡艷萍，等.替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的腫瘤緩解特征[J].中華腫瘤雜志，2023，45（4）：358-367.

[19]劉世賢，李順平，竇蕾，等.替雷利珠單抗二線治療晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌的成本-效用分析[J].中國(guó)藥房，2022，33（18）：2250-2255.

[20]危宗杰，匡幼林，陳勇，等.替雷利珠單抗聯(lián)合化療在尿路上皮癌中的療效及不良反應(yīng)分析[J].腫瘤防治研究，2022，49（7）：698-702.

（收稿日期：2023-11-02） （本文編輯：何玉勤）