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TEC化療方案聯(lián)合保乳術(shù)在Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者治療中的可行性

2024-05-12 10:08阮濤劉苗苗霍巖松宋立
關(guān)鍵詞:保乳術(shù)乳腺癌化療

阮濤 劉苗苗 霍巖松 宋立

【摘要】 目的:探討TEC化療方案聯(lián)合保乳術(shù)在Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者治療中的可行性及對(duì)生存質(zhì)量的影響。方法:選取2018年2月—2020年2月濟(jì)寧市第三人民醫(yī)院收治的Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者172例,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(86例,常規(guī)改良根治術(shù))、觀察組(86例,TEC化療方案聯(lián)合保乳術(shù)治療)。觀察組治療3個(gè)月后對(duì)兩組進(jìn)行隨訪。比較兩組隨訪期間的治療效果,治療前及治療3個(gè)月后血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、糖類抗原153(CA153)、糖類抗原19-9(CA19-9)水平、生存質(zhì)量評(píng)分,隨訪期間復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、不良反應(yīng)總發(fā)生率。結(jié)果:與治療前比,治療3個(gè)月后兩組血清CEA、CA125、CA153、CA19-9水平均降低,觀察組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);與治療前相比,治療3個(gè)月后兩組生存質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均升高,觀察組均高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);與對(duì)照組相比,觀察組隨訪期間臨床總有效率更高,并發(fā)癥總發(fā)生率更低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組隨訪期間復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、不良反應(yīng)總發(fā)生率均低于對(duì)照組,但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:TEC化療方案聯(lián)合保乳術(shù)可以抑制Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者的腫瘤細(xì)胞增殖,改善患者生存質(zhì)量,且并發(fā)癥發(fā)生率較低。

【關(guān)鍵詞】 乳腺癌 化療 保乳術(shù)

Feasibility of TEC Chemotherapy Combined with Breast-conserving Surgery in the Treatment of Patients with Stage Ⅱ and Ⅲ Breast Cancer/RUAN Tao, LIU Miaomiao, HUO Yansong, SONG Li. //Medical Innovation of China, 2024, 21(02): 0-044

[Abstract] Objective: To investigate the feasibility of TEC chemotherapy combined with breast-conserving surgery in the treatment of patients with stage Ⅱ and Ⅲ breast cancer and its effect on quality of life. Method: A total of 172 patients with stage Ⅱ and Ⅲ breast cancer admitted to Jining Third People's Hospital from February 2018 to February 2020 were selected and divided into the control group (86 cases, conventional modified radical surgery) and the observation group (86 cases, TEC chemotherapy combined with breast-conserving surgery) according to random number table method. The observation group was treated for 3 months, and then the two groups were followed up. The treatment effect during the follow-up period, serum levels of carcinoembryonic antigen (CEA), carbohydrate antigen 125 (CA125), carbohydrate antigen 153 (CA153), carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9), quality of life score before treatment and after 3 months of treatment, recurrence rate, distant metastasis rate and total incidence of adverse reactions during follow-up were compared between the two groups. Result: Compared with before treatment, the levels of serum CEA, CA125, CA153 and CA19-9 in the two groups after 3 months of treatment decreased, and those in the observation group were lower than those in the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). Compared with before treatment, the scores of quality of life in the two groups after 3 months of treatment increased, and those in the observation group were higher than those in the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). Compared with the control group, the total clinical effective rate was higher and the total incidence of complications was lower in the observation group during the follow-up period, the differences were statistically significant (P<0.05). The recurrence rate, distant metastasis rate and the total incidence of adverse reactions in the observation group were lower than those in the control group during the follow-up period, but the differences were not statistically significant (P>0.05). Conclusion: TEC chemotherapy combined with breast-conserving surgery can inhibit the proliferation of tumor cells and improve the quality of life of patients with stage Ⅱ and Ⅲ breast cancer, and the incidence of complications is low.

[Key words] Breast cancer Chemotherapy Breast-conserving surgery

First-author's address: Department of Breast and Thyroid Surgery, Jining Third People's Hospital, Jining 273200, China

doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2024.02.009

Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者腫塊明顯增大,橘皮狀皮膚處逐漸凹陷,乳房疼痛更加明顯,乳頭及乳暈明顯改變,乳頭有血一樣的液體流出,且會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重內(nèi)陷,嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。此階段的主要治療方式為乳腺改良根治術(shù),但患者不僅會(huì)受到巨大的心理創(chuàng)傷,還要承受失去乳房的心理壓力[1-2]。保乳術(shù)可以盡最大的努力保留患者皮膚、乳頭及乳暈,在保留乳腺基礎(chǔ)外觀的同時(shí)不影響疾病控制率和復(fù)發(fā)率[3]。TEC化療方案是由紫衫蒽環(huán)類、環(huán)磷酰胺鉑類藥物組成,組方具有一定的專業(yè)性,是Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者的理想治療方法之一,可以有效提升治療效果[4]。本研究旨在探討TEC化療方案聯(lián)合保乳術(shù)在Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者治療中的可行性及對(duì)生存質(zhì)量的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月—2020年2月濟(jì)寧市第三人民醫(yī)院收治的Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者172例,納入標(biāo)準(zhǔn):符合文獻(xiàn)[5]《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2015版)》診斷標(biāo)準(zhǔn);TNM分期為Ⅱ、Ⅲ期;手術(shù)指征,伴隨乳房腫塊、乳房皮膚橘皮樣改變、乳頭血性溢液等臨床癥狀;年齡25~65歲;常規(guī)檢查雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、原癌基因(HER2)均為陰性;預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月;對(duì)本研究使用藥物無(wú)過(guò)敏史等。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他惡性腫瘤;妊娠期婦女;有交流障礙等。剔除或脫落標(biāo)準(zhǔn):中途死亡;隨訪期間斷聯(lián)。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(86例)、觀察組(86例)。本次研究方案已通過(guò)濟(jì)寧市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組行常規(guī)改良根治術(shù),依據(jù)病灶部位及腫瘤直徑設(shè)計(jì)切口,將患側(cè)乳房及乳腺組織切除,保留胸大肌、胸小肌,清掃淋巴結(jié),放置好引流管后縫合切口。觀察組接受TEC化療方案后使用保乳術(shù)進(jìn)行治療,TEC化療方案:化療前1 d使用醋酸地塞米松片(生產(chǎn)廠家:辰欣藥業(yè)股份有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H37021898,規(guī)格:0.75 mg)口服,0.75 mg/次,2次/d,連續(xù)服用3 d;化療第1天,使用注射用鹽酸表柔比星(生產(chǎn)廠家:山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20123260,規(guī)格:10 mg)靜脈滴注1次,60 mg/m2;第1、8天使用注射用環(huán)磷酰胺(生產(chǎn)廠家:江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H32020857,規(guī)格:0.2 g)靜脈滴注,0.05 g/m2,化療第2天,使用多西他賽注射液(生產(chǎn)廠家:揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20093850,規(guī)格:0.5 mL︰20 mg)靜脈滴注1次,100 mg/m2。21 d為1個(gè)周期,連續(xù)治療4個(gè)周期。保乳術(shù)方案,依據(jù)患者病灶具體位置,選擇切口位置,將病灶及病灶周圍2 cm乳腺組織切除,同時(shí)進(jìn)行淋巴結(jié)清掃,放置好引流管后縫合切口。兩組均隨訪2年。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

(1)腫瘤標(biāo)志物:采集患者治療前后清晨空腹靜脈血3 mL,離心取血清(轉(zhuǎn)速3 000 r/min,時(shí)間10 min,離心半徑10 cm),檢測(cè)患者血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、糖類抗原153(CA153)、糖類抗原19-9(CA19-9)水平,方法為放射免疫法,儀器為全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀[科來(lái)思生物科技(重慶)有限公司,注冊(cè)證號(hào):20222220226,型號(hào):Venus 120S]。CEA正常范圍0~10 μg/L;CA125正常范圍0~25 U/mL;CA153正常范圍0~25 U/mL;CA19-9正常范圍0~37 kU/L。(2)生存質(zhì)量:治療前后使用生存質(zhì)量評(píng)分表對(duì)患者社會(huì)功能、情緒功能、角色功能、認(rèn)知功能、軀體功能、總體健康狀況進(jìn)行評(píng)估,每項(xiàng)均為100分,分?jǐn)?shù)越高表示患者生存質(zhì)量越好[6]。(3)臨床療效:隨訪期間依據(jù)文獻(xiàn)[6]《實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及演變》判定療效,治療后未出現(xiàn)原發(fā)腫瘤為完全緩解(CR);治療后患者原發(fā)腫瘤的兩直徑乘積的減小值>50%為部分緩解(PR);治療后患者原發(fā)腫瘤的兩直徑乘積的減小值為20%~50%為病情穩(wěn)定(SD);治療后患者原發(fā)腫瘤的兩直徑乘積的減小值<20%或者治療后出現(xiàn)新的病灶,或原發(fā)腫瘤的兩直徑乘積有所增加為病變進(jìn)展(PD)??傆行?(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(4)預(yù)后情況,治療后每3個(gè)月復(fù)查一次,包括觸診體檢、腹部及盆腔超聲檢查、胸部X線檢查等,觀察患者預(yù)后情況,復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100%,復(fù)發(fā)情況包括乳房中出現(xiàn)新的腫塊或腫瘤結(jié)節(jié);遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率=遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移例數(shù)/總例數(shù)×100%,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況為腋窩或鎖骨發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)腫大或無(wú)癥狀腫塊;并發(fā)癥總發(fā)生率=并發(fā)癥發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%,并發(fā)癥包括皮瓣壞死、出血;不良反應(yīng)總發(fā)生率=發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%,不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、白細(xì)胞下降。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料若符合獨(dú)立、正態(tài)性和方差齊,以(x±s)表示,包括患者年齡、腫瘤直徑、腫瘤標(biāo)志物血清水平、生存質(zhì)量,采用t檢驗(yàn);治療前后的計(jì)量資料比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,包括臨床療效、TNM分期、腫瘤部位,根據(jù)應(yīng)用條件采用字2檢驗(yàn)或者非參數(shù)檢驗(yàn)。雙側(cè)P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

均為女性患者。兩組基線資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表1。

2.2 兩組腫瘤標(biāo)志物比較

治療前兩組血清CEA、CA125、CA153、CA19-9水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與治療前比,治療后兩組血清CEA、CA125、CA153、CA19-9水平均降低,觀察組均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組生存質(zhì)量比較

治療前兩組生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與治療前相比較,治療后兩組生存質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均升高,觀察組均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組臨床療效比較

隨訪2年內(nèi),觀察組與對(duì)照組均脫落2例,均為隨訪期間斷聯(lián)患者,觀察組臨床總有效率與對(duì)照組相比較高(字2=13.010,P<0.001),見表4。

2.5 兩組預(yù)后情況比較

隨訪2年內(nèi),觀察組與對(duì)照組均脫落2例,均為隨訪期間斷聯(lián)患者,隨訪期間觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率與對(duì)照組相比較低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),觀察組隨訪期間復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、不良反應(yīng)總發(fā)生率均低于對(duì)照組,但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表5。

3 討論

乳腺癌好發(fā)于中年女性,且呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì),其具有局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等特點(diǎn),若不及時(shí)治療,會(huì)嚴(yán)重危害女性的生命健康。乳房是女性重要的形體器官,Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者的病情通常比較嚴(yán)重,使用改良根治術(shù)對(duì)患者進(jìn)行治療不但需要將乳房切除,還會(huì)切除鎖骨淋巴結(jié),因此患者通常遭受比較嚴(yán)重的心理和生理創(chuàng)傷[7-8]。TEC是三種藥物的簡(jiǎn)稱,分別代表紫杉醇、蒽環(huán)類藥物、環(huán)磷酰胺類藥物,其是一種新型綜合治療方法,具有規(guī)范化、個(gè)體化的特點(diǎn),其組方具有一定的復(fù)雜性,在輔助治療或晚期治療上均有相對(duì)應(yīng)的治療方法。臨床發(fā)現(xiàn)隨訪期間觀察組臨床總有效率與對(duì)照組相比較高,表明與常規(guī)改良根治術(shù)相比,TEC化療方案聯(lián)合保乳術(shù)的治療效果更好[9-10]。

實(shí)施保乳術(shù)可以在完全切除腫瘤病灶的前提下最大限度保留乳房的外形,可以縮小病灶體積,控制病灶轉(zhuǎn)移,減輕患者身心創(chuàng)傷,且早期的全身治療可以消除微小轉(zhuǎn)移病灶,提高患者生存率的同時(shí)還可以減輕對(duì)患者的心理創(chuàng)傷,提升患者生存質(zhì)量[11-12]。本研究使用的TEC化療方案藥物主要包括多西他賽、環(huán)磷酰胺、表柔比星。多西他賽可以與游離的微管蛋白結(jié)合,抑制癌癥細(xì)胞的有絲分裂和增殖,且其具有效率高、毒副作用小的優(yōu)點(diǎn)[13-14]。表柔比星可以直接嵌入DNA的雙鏈,終止細(xì)胞周期的有絲分裂,進(jìn)而殺死腫瘤細(xì)胞,抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖。環(huán)磷酰胺可以通過(guò)影響DNA的合成發(fā)揮細(xì)胞毒的作用,在體液免疫中的抑制作用較強(qiáng),能夠抑制B細(xì)胞的增殖和抗原的形成[15-17]。程陽(yáng)等[18]認(rèn)為,腫瘤病灶范圍是非向心性退縮,使用保乳術(shù)進(jìn)行治療雖可以縮小范圍,但容易殘留病灶組織,還可能忽視對(duì)腋窩淋巴結(jié)的清掃,因此會(huì)導(dǎo)致腫瘤疾病的復(fù)發(fā)。陳建生等[19]認(rèn)為新輔助化療是治療局部晚期乳腺癌的有效方案,采取先手術(shù)再輔助化療的治療策略可以提高患者的生存率。CEA、CA125、CA153、CA19-9均為糖類蛋白腫瘤標(biāo)志物,是細(xì)胞膜上脂質(zhì),也是判斷腫瘤疾病治療效果及復(fù)發(fā)率的常用指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,觀察組治療后血清CEA、CA125、CA153、CA19-9水平均較低,表明TEC化療方案聯(lián)合保乳術(shù)可以抑制Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者的腫瘤細(xì)胞增殖,提升治療效果。

在化療結(jié)束一段時(shí)間后,在患者體內(nèi)潛藏的癌細(xì)胞可能會(huì)再次開始轉(zhuǎn)化增殖,甚至轉(zhuǎn)移至其他部位,且潛伏期較長(zhǎng),因此化療后需要定期進(jìn)行復(fù)查,觀察患者隨訪期間兩年的復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率情況,可以評(píng)估兩種治療方法的效果[20-21]。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組生存質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分高于對(duì)照組,隨訪期間觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率與對(duì)照組相比較低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),兩組隨訪期間復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。表明TEC化療方案可以改善Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者的生存質(zhì)量,降低并發(fā)癥發(fā)生率。

綜上所述,TEC化療方案可以抑制Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者的腫瘤細(xì)胞增殖,改善患者生存質(zhì)量,且并發(fā)癥發(fā)生率較低,臨床療效較好,值得臨床應(yīng)用推廣。

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(收稿日期:2023-05-06) (本文編輯:何玉勤)

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