王玉如 ,李慧杰,劉寨東

(1.山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院,山東 濟(jì)南 250000;2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,山東 濟(jì)南 250000)

癌性疼痛的發(fā)生與控制不佳是腫瘤患者面臨的嚴(yán)重問題,其控制情況與患者的生存質(zhì)量和幸福感密切相關(guān),控制不佳會(huì)導(dǎo)致焦慮、抑郁、睡眠障礙等并發(fā)癥的發(fā)生[1]。近期研究[2]表明,癌性疼痛的發(fā)病率達(dá)44.5%,其中近70%的患者經(jīng)受中度或重度癌性疼痛困擾。癌性疼痛的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜,腫瘤本身和腫瘤相關(guān)治療等均可引起。研究[3]表明,該病涉及體內(nèi)的炎癥反應(yīng)、神經(jīng)病理學(xué)改變、血管生成、免疫介導(dǎo)等,腫瘤微環(huán)境高度參與其中。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,癌性疼痛由癌瘤積聚引起,屬于中醫(yī)學(xué)“痛證”范疇,所謂“不通則痛”“不榮則痛”,其病機(jī)與氣血津液的充沛程度及運(yùn)行狀況密切相關(guān)。絡(luò)病學(xué)說作為指導(dǎo)難治性疾病辨證治療的理論,其內(nèi)涵包括絡(luò)脈的結(jié)構(gòu)損傷和功能障礙,同時(shí)還涉及絡(luò)脈病變的致病因素及繼發(fā)性臟腑組織病理變化[4]。絡(luò)病病機(jī)符合癌性疼痛的疾病特點(diǎn),而腫瘤微環(huán)境高度參與癌性疼痛的發(fā)生發(fā)展。筆者以腫瘤微環(huán)境為切入點(diǎn)探討癌性疼痛絡(luò)病病機(jī)的生物學(xué)基礎(chǔ),以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論詮釋癌性疼痛的絡(luò)病病機(jī),以期揭示癌性疼痛絡(luò)病病機(jī)的科學(xué)內(nèi)涵。

1 從絡(luò)病認(rèn)識(shí)癌性疼痛病機(jī)

《黃帝內(nèi)經(jīng)》奠定了絡(luò)病學(xué)說的理論基礎(chǔ),《傷寒雜病論》奠定了絡(luò)病的證治基礎(chǔ)。清代葉天士提出“久病入絡(luò)”“久痛入絡(luò)”,使絡(luò)病成為內(nèi)傷疑難雜病的病機(jī)概念。近年來,王永炎詮釋絡(luò)脈,將絡(luò)脈進(jìn)一步分為氣絡(luò)、血絡(luò)、津絡(luò),氣絡(luò)運(yùn)行氣機(jī),為功為用,血絡(luò)運(yùn)輸血液,為形為營(yíng),津絡(luò)流通滲灌津液,為潤(rùn)為充,三絡(luò)互補(bǔ),維持氣血津液調(diào)和,機(jī)體得以正常運(yùn)行[5],并提出“病絡(luò)”概念,強(qiáng)調(diào)絡(luò)脈具有絡(luò)體細(xì)窄、氣血行緩等生理特點(diǎn),故“易虛”“易瘀”,所謂絡(luò)脈有常有變,常則通,變則病,“病絡(luò)”則生,“絡(luò)病”則成[4]。吳以嶺構(gòu)建絡(luò)病學(xué)研究的理論框架,完善絡(luò)病證治體系[4]。

呂曉東等[6]根據(jù)“久病入絡(luò)”“久病成瘀”“怪病多痰”等中醫(yī)學(xué)觀點(diǎn),深入剖析絡(luò)病理論與痰瘀相關(guān)學(xué)說,以“絡(luò)虛”概括絡(luò)中氣血津液的虧損、絡(luò)脈功能失調(diào)以及絡(luò)脈與絡(luò)中精微物質(zhì)相互作用的減弱;以“邪瘀”概括病變過程中的毒、濕、痰、寒、熱、燥等各種邪氣與瘀血交結(jié)于絡(luò)脈內(nèi)外的病理狀態(tài),提出“絡(luò)虛邪瘀”是慢性復(fù)雜性疾病的核心病機(jī)。腫瘤的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)長(zhǎng)期的過程,腫瘤本身和腫瘤相關(guān)性治療等都可以通過多種發(fā)病機(jī)制觸發(fā)疼痛。外感六淫、內(nèi)傷七情、飲食不節(jié)、先天稟賦等多種因素導(dǎo)致機(jī)體功能失調(diào),氣血津液紊亂,氣機(jī)郁滯,氣滯日久進(jìn)一步引起氣血津液輸布障礙,津凝為痰,血滯為瘀,而絡(luò)瘀日久,可化熱生毒,導(dǎo)致熱毒結(jié)聚,也可耗傷正氣引起絡(luò)脈虧虛,失于榮養(yǎng),絡(luò)虛則進(jìn)一步阻滯氣機(jī),所謂“虛氣留滯”。氣滯痰瘀熱毒交結(jié),虛實(shí)雜糅,發(fā)為癌性疼痛?；诮j(luò)病理論,癌性疼痛的病理機(jī)制為絡(luò)脈中氣血津液運(yùn)行障礙,絡(luò)脈失于通暢,一為運(yùn)行物質(zhì)狀態(tài)改變,氣滯、痰凝、血瘀、熱毒,二為絡(luò)體空虛,氣血津液虧損,無以流通?？梢?癌性疼痛的絡(luò)病病機(jī)中既涵蓋“絡(luò)虛”,又包括“邪瘀”?！敖j(luò)虛”表示癌性疼痛部位的氣絡(luò)、血絡(luò)、津絡(luò)虧損,在疾病后期多有側(cè)重,“邪瘀”表示氣滯、血瘀、痰凝、熱毒等瘀阻脈絡(luò),在正氣較盛時(shí)表現(xiàn)明顯。因此,癌性疼痛的核心病機(jī)為絡(luò)虛邪瘀。癌性疼痛患者病情復(fù)雜,絡(luò)虛與邪瘀往往同時(shí)存在又相輔相成,二者互相影響又可互為因果,隨著疾病的進(jìn)展,病機(jī)不斷變化[4],可分為絡(luò)氣郁滯、絡(luò)脈瘀阻、痰濕阻絡(luò)、熱毒滯絡(luò)、絡(luò)虛不榮。

六淫、七情、痰瘀阻滯等均可以引起絡(luò)氣輸布運(yùn)行障礙,升降出入失常而致絡(luò)氣郁滯,絡(luò)氣郁滯者氣滯而痛,以脹痛、竄痛為主,疼痛部位不定,常伴有急躁易怒,或精神抑郁等情志傾向,舌苔白或黃,脈弦。若絡(luò)氣郁滯久病不愈,痰瘀阻滯絡(luò)脈,犯及血絡(luò)、津絡(luò),致絡(luò)脈瘀阻、痰濕阻絡(luò)。絡(luò)脈瘀阻可引起“絡(luò)脈—血管系統(tǒng)”血液運(yùn)行受阻,導(dǎo)致供血不足,痛如錐刺,固定不移,痛處質(zhì)硬難移動(dòng),入夜加重,疼痛劇烈拒按,舌黯、有瘀斑,脈細(xì)澀,甚至面部、周身黧黑;痰濕阻絡(luò)者隱痛、悶痛纏綿不休,疼痛伴有肢體重著,肌膚麻木不仁,脘腹脹痛、痞滿。絡(luò)瘀日久化生熱毒,熱毒結(jié)聚,可產(chǎn)生發(fā)熱、腫痛等炎癥表現(xiàn),灼痛,痛處不移,多伴有發(fā)熱、口渴、出血等,火熱易傷陰動(dòng)血,腐蝕筋肉,甚至?xí)霈F(xiàn)臟腑組織的損傷,導(dǎo)致腫瘍發(fā)生,熱毒聚于局部,易產(chǎn)生潰破或生成瘺管,疼痛難忍,創(chuàng)口又難以收斂,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。邪瘀日久也會(huì)導(dǎo)致精微物質(zhì)不得化生,絡(luò)中氣血陰陽不足,絡(luò)虛不榮,表現(xiàn)為隱痛,發(fā)作不定,喜按,多伴有乏力等虛損癥狀。而絡(luò)虛不榮,氣血兩虧,絡(luò)體失養(yǎng),輸布滲灌功能異常導(dǎo)致絡(luò)體虛滯,這種因虛而滯易兼有絡(luò)虛與氣滯的特點(diǎn),疼痛脹滿不適,又隱痛綿綿。絡(luò)氣運(yùn)行失常可以由外感、內(nèi)傷、邪瘀、正虛等多方面引起,并推動(dòng)著絡(luò)病病機(jī)的變化發(fā)展。由此可見,絡(luò)氣郁滯推動(dòng)并貫穿著癌性疼痛絡(luò)病病機(jī)的全過程。

2 腫瘤微環(huán)境在癌性疼痛發(fā)病機(jī)制中的作用

癌性疼痛的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,主要涉及腫瘤微環(huán)境、骨癌性疼痛、神經(jīng)病理性疼痛以及手術(shù)、放射治療、化學(xué)治療等治療相關(guān)性疼痛[3]。腫瘤微環(huán)境相關(guān)性疼痛的發(fā)生主要與環(huán)境內(nèi)細(xì)胞釋放的多種致痛物質(zhì)有關(guān),而骨癌性疼痛、神經(jīng)病理性疼痛以及治療相關(guān)性疼痛等其他癌性疼痛發(fā)生機(jī)制同樣與腫瘤微環(huán)境具有密切聯(lián)系。

腫瘤微環(huán)境是由腫瘤細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)組成的復(fù)雜的綜合系統(tǒng)[7],可以通過多種方式參與癌性疼痛的發(fā)生。腫瘤微環(huán)境中所釋放與形成的多種物質(zhì),如酸性物質(zhì)、細(xì)胞因子、內(nèi)皮素、集落刺激因子等激活或敏化初級(jí)感覺傳入神經(jīng),從而引發(fā)痛覺[3];而對(duì)于骨癌性疼痛,破骨細(xì)胞的活化導(dǎo)致骨微環(huán)境的改變,形成酸性微環(huán)境,對(duì)骨癌性疼痛的發(fā)生具有促進(jìn)作用[8];腫瘤微環(huán)境中細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子或致痛遞質(zhì)(如腫瘤壞死因子-α、內(nèi)皮素、緩激肽、前列腺素和三磷酸腺苷)影響外周神經(jīng)纖維,使其出現(xiàn)自發(fā)性興奮或敏感性增高引發(fā)的疼痛[9],這種由于物理或化學(xué)刺激對(duì)外周神經(jīng)、中樞神經(jīng)元及神經(jīng)傳導(dǎo)過程產(chǎn)生的損傷屬于神經(jīng)病理性癌性疼痛的范疇[10]。由此可見,腫瘤微環(huán)境與癌性疼痛密切相關(guān)。根據(jù)現(xiàn)階段的研究,腫瘤微環(huán)境具體可以分為酸性微環(huán)境、低氧微環(huán)境、炎癥微環(huán)境、免疫微環(huán)境等類型。

3 絡(luò)虛邪瘀與腫瘤微環(huán)境在癌性疼痛中的相關(guān)性

絡(luò)虛邪瘀概括了癌性疼痛的病機(jī)變化,涵蓋了絡(luò)病理論中氣絡(luò)、血絡(luò)、津絡(luò)本身及絡(luò)脈中氣血津液的生理與病理表現(xiàn),瘀致不通,虛致不榮,均能導(dǎo)致疼痛發(fā)生。這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中腫瘤微環(huán)境作為腫瘤生存、侵襲、轉(zhuǎn)移的土壤,并在其中發(fā)生物質(zhì)轉(zhuǎn)換、信息傳遞、產(chǎn)生疼痛的過程類似。其中,絡(luò)氣郁滯作為功能性改變向器質(zhì)性病變發(fā)展的早期表現(xiàn),推動(dòng)著癌性疼痛絡(luò)病病機(jī)中血瘀、痰凝、熱毒、絡(luò)虛的發(fā)展,絡(luò)氣郁滯可能與腫瘤微環(huán)境中信息傳遞、神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)有關(guān);而絡(luò)脈瘀阻、痰濕阻絡(luò)、熱毒滯絡(luò)、絡(luò)虛不榮則分別可能與低氧微環(huán)境、酸性微環(huán)境、炎癥微環(huán)境、免疫微環(huán)境有關(guān)。

3.1 絡(luò)氣郁滯與腫瘤微環(huán)境中的神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫調(diào)節(jié) 吳以嶺指出,氣絡(luò)與神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡(luò)具有高度相關(guān)性,神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫三大系統(tǒng)各司其職而又相互協(xié)調(diào),細(xì)胞因子、激素、神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽等信息分子與受體是神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡(luò)通用的生物學(xué)語言,也是氣絡(luò)在分子水平上的生物學(xué)基礎(chǔ)[4]。信息分子與受體的正常運(yùn)行是絡(luò)氣運(yùn)行正常、神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫穩(wěn)態(tài)的基礎(chǔ),而機(jī)體結(jié)構(gòu)功能異常時(shí)產(chǎn)生的相關(guān)信息分子,往往會(huì)繼續(xù)推動(dòng)一系列病理變化,出現(xiàn)氣機(jī)失調(diào)、絡(luò)氣郁滯。而在腫瘤微環(huán)境中也同樣存在絡(luò)氣運(yùn)行不暢的問題,腫瘤微環(huán)境的形成是組織局部出現(xiàn)“氣機(jī)失調(diào)—?dú)鈾C(jī)郁滯—痰凝血瘀形成”的過程[11]。氣作為信息分子,推動(dòng)了腫瘤微環(huán)境中信息傳遞和物質(zhì)轉(zhuǎn)化,氣的升降出入是腫瘤微環(huán)境中各種組分相互交流、轉(zhuǎn)化的基本形式[12],氣絡(luò)不通類似于神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫系統(tǒng)之間傳遞信息物質(zhì)轉(zhuǎn)化異常。絡(luò)氣郁滯導(dǎo)致腫瘤微環(huán)境中氣機(jī)不暢,正如信息傳遞失常,信息分子與受體傳遞了異常的信息,新陳代謝異常,基因表達(dá)、細(xì)胞代謝、信號(hào)通路紊亂,神經(jīng)傳導(dǎo)異常,最終導(dǎo)致疼痛發(fā)生。研究[13]表明,轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-6、內(nèi)皮素-1、前列腺素-2及相關(guān)受體等微環(huán)境因子的高表達(dá)與癌性疼痛發(fā)生具有一致性,而疼痛緩解后,以上信息分子及其受體的水平可明顯降低。由此可見,腫瘤微環(huán)境中傳遞信息調(diào)節(jié)神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫系統(tǒng)是癌性疼痛絡(luò)氣郁滯的生物學(xué)基礎(chǔ)。

3.2 絡(luò)脈瘀阻與低氧微環(huán)境 腫瘤細(xì)胞的快速生長(zhǎng)和代謝活動(dòng)在耗氧增加的同時(shí)也導(dǎo)致了血管供氧量的相對(duì)不足,加之腫瘤組織內(nèi)血管分布的不合理性,共同形成了腫瘤低氧微環(huán)境。這與絡(luò)病理論中的絡(luò)脈瘀阻十分相似。吳以嶺曾指出,血絡(luò)與中小血管、微血管,特別是微循環(huán)密切相關(guān)[4]。絡(luò)脈瘀阻,導(dǎo)致血行不暢、血液循環(huán)障礙,營(yíng)血虛滯,正如氧氣供應(yīng)不足。低氧導(dǎo)致神經(jīng)脆弱,長(zhǎng)期慢性低氧會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)周圍組織纖維化,引發(fā)慢性周圍神經(jīng)性癌性疼痛[14]。低氧激活低氧誘導(dǎo)因子-1通路,血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子作為低氧誘導(dǎo)因子-1通路中的下游基因,是腫瘤血管生成的重要調(diào)控因子,而研究[15]表明,腫瘤患者中低氧誘導(dǎo)因子-1和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)水平與癌性相關(guān)疼痛之間可能存在相關(guān)性。此外,低氧微環(huán)境可以刺激腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素-1β、白細(xì)胞介素-6和腫瘤壞死因子-α等炎癥遞質(zhì),改變花生四烯酸的代謝,積累白三烯、前列腺素D2和前列腺素E2等,導(dǎo)致炎癥性疼痛的發(fā)生。

3.3 痰濕阻絡(luò)與酸性微環(huán)境 腫瘤酸性微環(huán)境的形成與腫瘤細(xì)胞代謝異常有關(guān)。腫瘤細(xì)胞的快速增長(zhǎng)與腫瘤微環(huán)境中血管的異常導(dǎo)致腫瘤組織的低氧,此時(shí)低氧誘導(dǎo)因子-α的表達(dá)水平上升,促進(jìn)腫瘤相關(guān)調(diào)節(jié)基因的表達(dá),這些基因進(jìn)一步編碼糖酵解所需要的酶和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,間接促進(jìn)乳酸的蓄積[16]。此外,腫瘤細(xì)胞呼吸作用產(chǎn)生大量的二氧化碳,大量乳酸和碳酸在細(xì)胞內(nèi)蓄積,為維持細(xì)胞內(nèi)pH值的穩(wěn)定,酸性物質(zhì)被轉(zhuǎn)移到細(xì)胞外,最終形成酸性微環(huán)境[16]。津絡(luò)與氣絡(luò)、血絡(luò)相伴而行,以流通和滲灌津液為主要功能,若津液流通不暢,凝而為痰濕,濕性重濁黏滯,隨氣周流,正如酸性微環(huán)境中糖酵解代謝旺盛導(dǎo)致以乳酸為代表的大量酸性代謝產(chǎn)物積聚,大量的黏附因子異常表達(dá)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞極易脫落轉(zhuǎn)移。由此可見,酸性微環(huán)境的形成與絡(luò)病理論中痰濕阻絡(luò)具有一定相關(guān)性。酸性微環(huán)境本身可以引發(fā)疼痛反應(yīng),酸性環(huán)境中積累的氫離子可以結(jié)合神經(jīng)元表面的離子通道或受體,如酸敏感離子通道,改變細(xì)胞膜的電位和通透性,導(dǎo)致神經(jīng)元釋放P物質(zhì)和組胺等疼痛遞質(zhì),導(dǎo)致癌性疼痛的發(fā)生[17]。酸性環(huán)境也可以抑制一些藥物和離子的轉(zhuǎn)運(yùn),降低局部血流量、氧合度和酸堿平衡,造成組織低氧和壞死,從而加劇疼痛。酸性微環(huán)境還可以刺激腫瘤細(xì)胞分泌神經(jīng)生長(zhǎng)因子,如神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,增加神經(jīng)末梢數(shù)量和敏感性,并加速疼痛傳遞[18]。

3.4 熱毒滯絡(luò)與炎癥微環(huán)境 腫瘤炎癥微環(huán)境中含有大量的炎癥細(xì)胞與炎癥因子。炎癥遞質(zhì)的釋放刺激神經(jīng)末梢產(chǎn)生疼痛,與絡(luò)氣郁滯日久,痰瘀化熱,導(dǎo)致熱毒滯絡(luò)的癥狀具有一致性。熱毒可能會(huì)導(dǎo)致紅腫疼痛,甚至腐蝕筋肉,表現(xiàn)為腫瘍、潰破、瘺管等。而當(dāng)腫瘤細(xì)胞死亡時(shí),細(xì)胞內(nèi)成分和化學(xué)物質(zhì)被釋放,如三磷酸腺苷、組織蛋白酶和凋亡誘導(dǎo)因子,痛覺感受神經(jīng)元上多種受體和離子通道的表達(dá)水平上升并被相應(yīng)的物質(zhì)激活,作用于外周神經(jīng)末梢,痛覺感受傳導(dǎo)增加,引起神經(jīng)病理性疼痛[19]。降鈣素基因相關(guān)肽和P物質(zhì)是促炎癥性感覺性神經(jīng)肽,也可以被釋放引起神經(jīng)源性炎癥進(jìn)而導(dǎo)致疼痛[17]。

3.5 絡(luò)虛不榮與免疫微環(huán)境 腫瘤微環(huán)境中有大量來自機(jī)體免疫系統(tǒng)的細(xì)胞和分子,如T細(xì)胞、B細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞,也含有大量免疫抑制細(xì)胞,如Treg細(xì)胞、髓系抑制細(xì)胞、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞,免疫抑制細(xì)胞與表達(dá)程序性死亡配體-1的腫瘤細(xì)胞可以產(chǎn)生活性氧,抑制干擾素γ介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,傳遞免疫抑制功能的負(fù)信號(hào),這些共同組成了腫瘤內(nèi)部的免疫反應(yīng)環(huán)境,預(yù)示著免疫微環(huán)境具有免疫防御和免疫抑制的雙重作用。研究[20]表明,在癌性疼痛加重的過程中,一些細(xì)胞因子,如粒細(xì)胞集落刺激因子、白細(xì)胞介素-2、腫瘤壞死因子均出現(xiàn)不同程度的降低,在癌性疼痛治療、疼痛減輕的過程中部分細(xì)胞因子出現(xiàn)不同程度的升高,并且通過改善機(jī)體的免疫治療狀態(tài),提高機(jī)體整體免疫功能,可有效緩解癌性疼痛。該研究結(jié)果證實(shí)了這些細(xì)胞因子與疼痛的相關(guān)性,并表明了癌性疼痛發(fā)生時(shí),機(jī)體的免疫狀態(tài)低下,說明癌性疼痛與免疫功能具有一定相關(guān)性。這種免疫狀態(tài)與患者由于腫瘤日久,氣滯血瘀痰凝熱毒久耗正氣,精微物質(zhì)不能化生,絡(luò)脈虛損,絡(luò)失榮養(yǎng),虛而為痛的病機(jī)特點(diǎn)具有相通性。腫瘤免疫微環(huán)境中涉及多種免疫因子、炎癥遞質(zhì)和神經(jīng)遞質(zhì),這些物質(zhì)相互作用,共同促進(jìn)癌性疼痛的發(fā)生和發(fā)展。一些免疫治療藥物,如程序性死亡蛋白-1/程序性死亡蛋白配體-1抑制劑、細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原-4等,也會(huì)影響神經(jīng)元的功能,破壞免疫平衡[21],從而導(dǎo)致疼痛,正如免疫治療的患者也會(huì)耗傷正氣,絡(luò)虛不榮;而調(diào)節(jié)免疫防御,如應(yīng)用白細(xì)胞介素-1β抗體、白細(xì)胞介素-2、白細(xì)胞介素-10可以發(fā)揮較好的鎮(zhèn)痛作用[22],從治療角度說明了免疫抑制與疼痛的相關(guān)性。

4 小結(jié)

葉天士在《臨證指南醫(yī)案》中指出,“絡(luò)中氣血,虛實(shí)寒熱,稍有留邪,皆能致痛”,疼痛作為絡(luò)病突出的臨床表現(xiàn),嚴(yán)重影響腫瘤患者的生活質(zhì)量。絡(luò)虛邪瘀符合癌性疼痛的核心病機(jī)。絡(luò)氣郁滯、絡(luò)脈瘀阻、痰濕阻絡(luò)、熱毒滯絡(luò)、絡(luò)虛不榮作為癌性疼痛的具體病機(jī)變化與腫瘤微環(huán)境中的神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫之間信息傳遞,低氧,低pH值,炎癥反應(yīng),免疫抑制等密切相關(guān),腫瘤微環(huán)境可能是癌性疼痛絡(luò)病病機(jī)的生物學(xué)基礎(chǔ)。通其瘀堵,補(bǔ)其虛損,恢復(fù)氣絡(luò)、血絡(luò)、津絡(luò)的正常運(yùn)行,從絡(luò)病角度探討中醫(yī)藥治療癌性疼痛可能是個(gè)新的思路。未來可以通過進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)和臨床研究驗(yàn)證中醫(yī)絡(luò)病與現(xiàn)代理論的相通性,以中醫(yī)理論為驅(qū)動(dòng),與現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵相結(jié)合,深入探索腫瘤患者疼痛管理的新途徑,為其臨床干預(yù)提供更合理有效的治療方案。