劉朝霞，林惠然

（中國科學(xué)院深圳先進技術(shù)研究院，廣州深圳 518055）

實驗動物作為“人類的替難者”，在生命科學(xué)研究中不可或缺。動物實驗不可避免地會給動物帶來傷害、痛苦，甚至死亡。隨著公眾動物福利與倫理意識的提高，進一步規(guī)范及加強動物實驗前審查及實驗過程監(jiān)督這一議題受到的關(guān)注與重視越來越多。維護實驗動物基本福利是在科學(xué)研究中取得可靠實驗成果的重要前提條件。實驗動物福利的保障和發(fā)展是科技進步的體現(xiàn)，二者相輔相成。本文就國內(nèi)動物福利管理現(xiàn)狀及存在的問題進行討論，并提出針對性的對策建議，旨在為我國科研機構(gòu)實驗動物福利與倫理管理的完善與發(fā)展提供參考。

1 我國動物福利管理現(xiàn)狀

1988 年我國頒布實施《實驗動物管理條例》（國務(wù)院令第676 號），這標志著我國實驗動物管理邁入規(guī)范化、法制化發(fā)展階段[1]。實驗動物標準化屏障系統(tǒng)的逐步普及，為我國培育和使用高質(zhì)量實驗動物提供了有力保障，也為我國生物醫(yī)藥科技事業(yè)快速發(fā)展打下了堅實基礎(chǔ)，2006 年制定的《關(guān)于善待實驗動物的指導(dǎo)性意見》是我國第一個專門的動物福利法規(guī)，它的制定進一步提升了從業(yè)者的動物福利倫理意識[2]；2018 年我國制定的《實驗動物福利倫理審查指南》（GB/T 35892—2018）明確了實驗動物福利的相關(guān)要求，內(nèi)容涉及實驗動物的疼痛管理、安樂死、運輸、飼養(yǎng)環(huán)境和設(shè)備、人員培訓(xùn)等多個方面，這一指南填補了我國實驗動物行業(yè)工作人員及科技人員具體遵循指南和管理部門監(jiān)督檢查標準的空白[3]；2019 年中國實驗動物學(xué)會發(fā)布了推薦性團體標準《實驗動物 福利倫理委員會工作指南》（T/CALAS 73—2019），對機構(gòu)的福利倫理委員會職責與權(quán)限以及各項工作細節(jié)做出了指導(dǎo)[4]；2023 年9 月科學(xué)技術(shù)部發(fā)布了《科技倫理審查辦法（試行）》，其中與實驗動物密切相關(guān)的有第二條第二款、第九條第四款、第十五條第四款，其將實驗動物倫理的重要性推到了一個新高度[5]。

國際實驗動物評估和認證協(xié)會（Association for Assessment and Accreditation of Laboratory Animal Care，AAALAC）認證一直被視為實驗動物質(zhì)量、福利和生物安全的象征，是國際前沿生物醫(yī)學(xué)研究的質(zhì)量標志，以及參與國際交流、科研合作和競爭的重要基礎(chǔ)條件[6]。從國內(nèi)首家機構(gòu)獲認證至今近17 年間，我國大陸地區(qū)已有近100 家機構(gòu)獲得認證，體現(xiàn)出我國實驗動物福利倫理的國際視野與意識不斷提升。我國也一直在探尋既符合國情又能與國際組織互認的本土化認可機制。中國合格評定國家認可委員會（CNAS）2017 年創(chuàng)建了實驗動物機構(gòu)認可制度，它規(guī)定了實驗動物機構(gòu)的設(shè)施、管理和運行，以及在質(zhì)量、安全、動物福利和職業(yè)健康等方面應(yīng)該達到的基本要求。2018 年1月中科院昆明動物研究所獲全國首個實驗動物機構(gòu)CNAS 認可，自此開啟了我國與國際標準接軌的實驗動物管理評估和認可系統(tǒng)[7]。截至目前，我國通過CNAS 認可的實驗動物機構(gòu)尚未超過20 家。無論是AAALAC 認證還是CNAS 認可，其主要宗旨都是為了評估機構(gòu)是否科學(xué)人道地對待和使用動物。只有建立在規(guī)范化動物福利倫理基礎(chǔ)上的動物實驗，其研究結(jié)果才有可能獲得國際范圍內(nèi)的廣泛認可[8]。

總體而言，我國的動物福利建設(shè)仍相對落后于國外，偶有一些因違反動物福利倫理原則而被定義為學(xué)術(shù)不端行為的案例發(fā)生。例如，麻醉劑使用以及安樂死方法不合規(guī)[9]，或小鼠體內(nèi)腫瘤過大[10]等，導(dǎo)致文章被撤稿。另一方面，2021 年我國科學(xué)家在雌性共生體內(nèi)移植胚胎發(fā)育的前提下，移植胚胎到雄性共生體的移植子宮里獲得成功發(fā)育，這一實驗引發(fā)了公眾的輿論熱議[11]。因此，有必要認識當前國內(nèi)實驗動物福利倫理管理存在的問題，加強倫理規(guī)范相關(guān)標準及指南的宣貫，對科研人員的倫理意識和倫理決策能力提出更高要求，同時要加強相關(guān)規(guī)程指南的執(zhí)行監(jiān)管。

2 我國動物福利倫理管理困境

2.1 項目申報階段動物倫理審查工作量大

在科研資助項目申報階段，大多數(shù)項目資助部門并沒有具體要求科研單位提供動物倫理審查批件，國內(nèi)也沒有統(tǒng)一文件要求涉及動物實驗的項目在申報時需提供倫理審查文件。項目獲批后，機構(gòu)倫理委員會可能面臨因科研人員項目結(jié)題需要，不得不予以通過動物倫理審查的尷尬境地。

即使國家自然科學(xué)基金委員會（以下簡稱基金委）要求提供動物倫理審查批件，但鑒于項目申請時限短，同期申請人數(shù)多，機構(gòu)倫理委員會也無法保質(zhì)保量完成審查。以筆者所在單位為例，在國家自然科學(xué)基金項目申請期間，高峰期（1—2 月）提交的倫理審查申請書超過100 份/月，全申請周期（12 月—次年3 月）達到300 份。同時，申請人也很難在完成項目申請書的同時花費精力填寫、修改倫理方案申請書。這容易導(dǎo)致為了獲得倫理批件而使審查過程流于形式，后續(xù)憑未經(jīng)嚴格審查的倫理批件直接開展動物實驗的高風險行為[12]。

2.2 相關(guān)人員倫理意識淡薄

目前許多科研人員仍認為倫理審查流程繁瑣，為提高通過率僅填寫部分操作內(nèi)容，以順利獲得倫理批件；另一方面，科研機構(gòu)為了優(yōu)先保障科研進度，機構(gòu)倫理委員會對倫理審查“得過且過”。即使通過了倫理審查，一些科研人員在動物實驗過程中，也未嚴格按照動物倫理審查通過的實驗方案開展實驗，出現(xiàn)超審查范圍使用實驗動物的情況，包括動物品種品系、動物數(shù)量、操作人員、操作內(nèi)容等。更有科研人員未經(jīng)倫理審查便開展動物實驗，直到文章發(fā)表需要時才補充；或僅關(guān)注實驗結(jié)果，未進行規(guī)范的圍手術(shù)期護理、充分麻醉、安樂死及執(zhí)行人道終點。

2.3 動物實驗缺乏操作過程監(jiān)督

科研機構(gòu)學(xué)科多樣，科研任務(wù)繁重，實驗人員往往一人承擔多個項目的實驗操作，尤其對于小型實驗動物，每個項目需要使用的動物數(shù)量較大，動物使用量常常超過審查通過的范圍，或出現(xiàn)不同項目之間挪用的情況。

此外，一些大型科研機構(gòu)年度執(zhí)行中的動物使用方案過百份，大小鼠年使用量超過3 萬只，倫理委員會、實驗動物中心人員很難保持持續(xù)有效的過程監(jiān)督。而課題組為了保障科研進度或操作便利，對管理人員的監(jiān)管持漠視或不配合態(tài)度，使內(nèi)部監(jiān)管執(zhí)行困難。

2.4 行業(yè)主管部門監(jiān)督力度不足

目前實驗動物設(shè)施主要受各級科技管理部門監(jiān)管，其對科研機構(gòu)實驗動物設(shè)施的監(jiān)督檢查關(guān)注點在于設(shè)施的硬件條件是否達標，動物質(zhì)量是否符合潔凈等級要求，以及生物安全是否符合標準等方面，而對動物福利倫理的管理指導(dǎo)和監(jiān)督檢查則較為匱乏[13-14]。一方面，動物福利倫理與開展的動物實驗方案相關(guān)性較強，多數(shù)無法應(yīng)用同一套標準去評判機構(gòu)申請倫理委員會審查是否規(guī)范；另一方面，監(jiān)管人員對各類動物實驗的認識及掌握程度也影響著監(jiān)管深度。

2.5 動物倫理問題處罰機制空缺

目前沒有完善的制度文件針對違反動物福利操作提出具體的處罰措施，這是我國實驗動物福利倫理發(fā)展的一大缺口。科研人員和所在機構(gòu)或多或少存在一種觀念，認為具體如何開展動物實驗操作無關(guān)緊要，只要項目能夠結(jié)題，文章發(fā)表時不受影響即可[15]，導(dǎo)致地方主管部門、機構(gòu)倫理委員會出現(xiàn)監(jiān)管執(zhí)行難的問題。

3 對策和建議

3.1 嚴格項目申報階段的倫理要求

在各項生命科學(xué)領(lǐng)域的項目申報環(huán)節(jié)，項目資助部門應(yīng)強調(diào)倫理要求，即機構(gòu)必須對擬使用實驗動物的科研項目進行動物福利倫理審查，避免出現(xiàn)項目獲批而動物倫理審查未通過情況。倫理委員會可設(shè)置專門用于項目申報的動物倫理簡易審查機制，初步審核實驗?zāi)康?、擬開展動物實驗的技術(shù)路線及所涉及的動物種類數(shù)量是否符合一般要求，并開具專門的審查證明用于項目申報。這種方式能夠節(jié)約申請人填寫和修改實驗動物使用方案的時間，降低委員會審查的工作量。但需注意，應(yīng)要求項目獲批后提交正式的動物使用方案[16]。

3.2 加強實驗過程中的動物倫理福利監(jiān)督

監(jiān)督機構(gòu)應(yīng)在動物采購環(huán)節(jié)仔細核對采購申請人、所采購品種品系及數(shù)量、擬開展實驗內(nèi)容是否與所申請的倫理對應(yīng)。對于大型科研機構(gòu)，核對工作量較大，可借助軟件系統(tǒng)進行管理，設(shè)置必要的關(guān)卡，如只有動物倫理方案范圍內(nèi)的參與成員才有權(quán)限提交采購申請，只有選擇已獲批的動物倫理方案才能提交實驗動物采購申請單，擬采購的實驗動物品系只能從已通過的方案內(nèi)選擇等，這樣可大大減少管理人員的工作量。

對已通過倫理審查的實驗方案，倫理委員會可定期抽查實驗人員對方案的熟悉程度、實驗記錄及操作的熟練程度，對未經(jīng)培訓(xùn)便從事動物實驗操作、超許可范圍使用實驗動物，以及實驗結(jié)束后未妥善執(zhí)行安樂死等行為，采取通報批評、中止實驗、人員再培訓(xùn)等整頓措施。

在動物實驗過程中如果出現(xiàn)科研人員動物福利倫理意識淡薄問題，則需要加強定期培訓(xùn)及不定期巡視監(jiān)督。獸醫(yī)是動物實驗操作過程監(jiān)督中不可或缺的角色，應(yīng)與科研人員形成良好的互動，在實驗過程中提供必要的指導(dǎo)并及時糾正存在的問題，包括圍手術(shù)期護理、無菌操作理念、麻醉深度判斷以及麻醉監(jiān)護、人道終點評估等各方面[17]。

3.3 加強實驗動物倫理福利的培訓(xùn)及宣傳

實驗相關(guān)人員動物福利倫理觀的建立需要經(jīng)過長期的普及教育以及廣泛的宣傳。應(yīng)對所有涉及實驗動物的相關(guān)人員提供系統(tǒng)的理論培訓(xùn)及實踐操作培訓(xùn)，包括倫理委員會成員、動物飼養(yǎng)管理人員、科研工作者等，設(shè)立考核機制，保證其科學(xué)使用實驗動物，提高其動物福利意識。其中：理論方面要重視動物福利倫理，提升相關(guān)人員的動物福利理念，使其真正樹立起珍視生命、善待實驗動物的科技倫理觀；實操方面，需加強對實驗人員的實操培訓(xùn)，提高其操作熟練度，以減少不必要的動物傷害。

3.4 實行“同行評議”制度

動物倫理委員會是保障動物福利倫理的一道至關(guān)重要的防線，但受委員會成員構(gòu)成及其所接觸實驗動物種類的限制，可能出現(xiàn)審查松懈或?qū)彶閮?nèi)容不夠了解的問題。各地區(qū)可借鑒同行評議的方式，不同機構(gòu)之間的委員會形成團體，加強經(jīng)驗交流，相互監(jiān)督。

3.5 初步建立倫理處罰機制

現(xiàn)階段，實驗動物福利倫理監(jiān)管制度仍有待完善，立法不足、執(zhí)法不嚴的瓶頸亟待突破。法律是最低的道德標準，為了讓實驗動物倫理監(jiān)管有章可循，只有健全相關(guān)法律，才能形成自上而下的監(jiān)管機制，杜絕違反實驗動物福利倫理標準的行為出現(xiàn)。

4 結(jié)語

近年來越來越多海內(nèi)外人才涌入基礎(chǔ)科學(xué)研究，科研任務(wù)日益繁重。因而部分科研人員為了提高科研產(chǎn)出效率而忽視動物福利倫理要求，比如不顧3R 原則使用更多數(shù)量實驗動物及手段多方驗證同一結(jié)論，使用更高級別實驗動物以使成果顯得“更加高級”，甚至于通過標新立異的實驗手段來博取眼球。究其原因，可能涉及人倫意識淡薄和監(jiān)管不到位等問題。

隨著國際上對動物福利倫理的呼聲越來越高，以及國際科研成果發(fā)表對動物福利倫理要求的增加，相關(guān)人員的動物福利倫理意識也在不斷加強[18]。但僅僅依靠科研人員的自覺是遠遠不夠的，還需要在立法階段以及事前審查、事中監(jiān)督等階段做好全方位把控，將動物福利倫理風險降到最低，在保障動物福利倫理的同時，減少因倫理問題導(dǎo)致科研成果不受認可而產(chǎn)生的科研損失。