駱金文 劉敏 于燕喬 譚宇 史大卓 馬曉娟

摘要 目的：探索冠心病疾病進展相關(guān)基因，并預測冠心Ⅱ號方防治冠心病的作用靶點。方法：從基因表達綜合數(shù)據(jù)庫（GEO）下載急性心肌梗死（AMI）與穩(wěn)定型冠心?。⊿CAD）病人轉(zhuǎn)錄組表達譜，通過差異表達分析和加權(quán)基因共表達網(wǎng)絡分析（WGCNA），篩選冠心病疾病進展相關(guān)基因，并針對冠心病進展相關(guān)基因進行基因本體（GO）功能分析與京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。從中藥系統(tǒng)藥理學數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）數(shù)據(jù)庫下載冠心Ⅱ號方的有效成分及藥效靶點，與冠心病疾病進展相關(guān)基因進行交集分析，獲得冠心Ⅱ號方防治冠心病的潛在靶點。結(jié)果：通過差異表達分析比較AMI和SCAD轉(zhuǎn)錄組表達譜，共獲得166個差異表達基因（DEGs）。通過WGCNA獲得與AMI相關(guān)的基因模塊Black。取DEGs與Black模塊的交集，獲得64個冠心病疾病進展相關(guān)基因。從TCMSP數(shù)據(jù)庫共獲得224個冠心Ⅱ號方的藥效靶點，將藥效靶點與冠心病疾病進展相關(guān)基因取交集，得到冠心Ⅱ號方防治冠心病的潛在作用靶點，即過氧化物酶體增殖物激活受體（PPARG）、單核細胞分化抗原CD14（CD14）和細胞色素P4501b1（CYP1B1）。結(jié)論：細胞因子信號轉(zhuǎn)導抑制因子3（SOCS3）、嗜酸性粒細胞陽離子相關(guān)蛋白（ECRP）、腫瘤壞死因子受體超家族成員10D（TNFRSF10D）、S100鈣結(jié)蛋白A9（S100A9）等64個基因可能與冠心病疾病進展相關(guān)，其中，PPARG、CD14、CYP1B1是冠心Ⅱ號方防治冠心病的潛在作用靶點。

關(guān)鍵詞 急性心肌梗死；穩(wěn)定型冠心??；冠心Ⅱ號方；轉(zhuǎn)錄組；干預靶點；基因篩選

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.03.002

Identification of Genes Associated with Progression of Coronary Artery Disease and Prediction of Intervention Targets of Guanxin Ⅱ Formula

LUO Jinwen， LIU Min， YU Yanqiao， TAN Yu， SHI Dazhuo， MA Xiaojuan

National Clinical Research Center for Chinese Medicine Cardiology， Xiyuan Hospital， China Academy of Chinese Medicial Sciences， Beijing 100091， China

Corresponding Author MA Xiaojuan， E-mail： abc_mxj@aliyun.com

Abstract Objective：To explore the genes related to the progression of coronary heart disease and predict the target of Guanxin Ⅱ Formula for prevention and treatment of coronary heart disease.Methods：The transcriptome expression profiles of patients with acute myocardial infarction（AMI） and stable coronary heart disease（SCAD） were downloaded from the comprehensive gene expression database（GEO）.Differential expression analysis and weighted gene co-expression network analysis（WGCNA） were used to obtain genes related to coronary heart disease progression.Gene ontology（GO） function analysis and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes（KEGG） pathway enrichment analysis were performed for genes related to coronary heart disease progression.The active components and pharmacodynamic targets of Guanxin Ⅱ Formula were downloaded from the Traditional Chinese Medicine System Pharmacology Database and Analysis Platform（TCMSP） database.The genes related to the progression of coronary heart disease were analyzed，and the potential target of Guanxin Ⅱ Formula for prevention and treatment of coronary heart disease were obtained.Results：A total of 166 differentially expressed genes（DEGs） were obtained by differential expression analysis.The gene module Black related to AMI was obtained by WGCNA.The intersection of DEGs and Black modules was used to obtain 64 genes related to coronary disease progression.A total of 224 therapeutic targets of Guanxin Ⅱ Formula were obtained from TCMSP database.The potential targets of Guanxin Ⅱ Formula for prevention and treatment of coronary heart disease were obtained by intersecting therapeutic targets with genes related to the progression of coronary heart disease，including peroxisome proliferator activating receptor（PPARG），monocyte differentiation antigen CD14（CD14） and cytochrome P4501b1（CYP1B1）.Conclusion：Sixty-four genes，including cytokine signal transduction inhibitor 3（SOCS3），eosinophilic cation-associated protein（ECRP），TNFRSF10D and S100A9，might be associated with the progression of coronary heart disease.Among them，PPARG，CD14，and CYP1B1 were potential targets target of Guanxin Ⅱ Formula for prevention and treatment of coronary heart disease.

Keywords acute myocardial infarction; stable coronary artery disease; Guanxin Ⅱ Formula; transcriptome; target for intervention; Identification of genes

基金項目 國家自然科學基金委員會面上項目（No.82174214，82074418）

作者單位 1.中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院心血管病研究中心（北京 100091）；2.北京中醫(yī)藥大學臨床醫(yī)學院西苑醫(yī)院；3.中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院中醫(yī)藥保健研究中心（北京 100091）

通訊作者 馬曉娟，E-mail：abc_mxj@aliyun.com

引用信息 駱金文，劉敏，于燕喬，等.冠心病進展相關(guān)基因篩選及冠心Ⅱ號方干預靶點的預測［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（3）：393-401.

《中國心血管健康與疾病報告2021》研究顯示冠心病發(fā)病率和死亡率仍呈逐年上升的趨勢^［1］。雖然冠心病二級預防已取得顯著成效，但冠心病病人血運重建后5年不良心血管事件發(fā)生率仍可達20%^［2］。動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵蝕，繼發(fā)血栓形成，致冠狀動脈管腔狹窄或閉塞，是急性心肌缺血的主要病理機制。穩(wěn)定性斑塊向不穩(wěn)定性斑塊發(fā)展繼而誘發(fā)冠狀動脈血栓形成是一個動態(tài)的、多因素參與的復雜病理過程，涉及血小板活化、內(nèi)皮損傷、凝血-纖溶功能失衡、炎癥反應、脂質(zhì)代謝紊亂等多個環(huán)節(jié)。因此，探索冠心病疾病進展相關(guān)基因，對于開展冠心病預后生物標志物研究及冠狀動脈血栓形成的機制研究具有重要意義。

冠心病屬于中醫(yī)學“胸痹”“真心痛”范疇，心血瘀阻是疾病發(fā)生發(fā)展的核心機制?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，血瘀證與血液流變性改變、血液黏度增加、微循環(huán)障礙及凝血/纖溶失衡等相關(guān)^［3］。因此，臨床多采用活血化瘀中藥治療冠心病。冠心Ⅱ號方是治療冠心病血瘀證的代表方，由丹參、川芎、赤芍、紅花、降香組成。臨床研究已證實，冠心Ⅱ號方治療冠心病療效顯著，可明顯增加冠狀動脈血流量，降低全血低切黏度，降低血清膽固醇和低密度脂蛋白水平，提高冠心病病人的生活質(zhì)量，改善預后^［4-5］。《急性心肌梗死中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識》《冠心病穩(wěn)定型心絞痛中醫(yī)診療專家共識》推薦冠心Ⅱ號方適用于瘀血內(nèi)阻型者^［6-9］。相關(guān)機制研究表明，冠心Ⅱ號方具有保護血管內(nèi)皮、抑制炎癥反應、抑制血小板活化等作用^［10-11］。然而，冠心Ⅱ號方在冠心病二級預防中的作用機制尚不完全清晰。因此，本研究通過分析急性心肌梗死（AMI）病人與穩(wěn)定型冠心?。⊿CAD）病人之間的差異基因，篩選疾病進展相關(guān)的基因，并結(jié)合網(wǎng)絡藥理學預測冠心Ⅱ號方干預冠狀動脈血栓事件發(fā)生的作用靶點。

1 資料與方法

1.1 基于差異表達分析篩選冠心病疾病進展相關(guān)基因

從NCBI-GEO數(shù)據(jù)庫中下載AMI病人與SCAD病人轉(zhuǎn)錄組表達譜GSE59867，該數(shù)據(jù)集由Maciejak等提交，采用Affymetrix公司提供的GPL6244基因芯片平臺，共包含436例外周血單個核細胞樣本轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，其中111例為AMI病人入院當天采集的外周血樣，46例為SCAD病人的外周血樣。本研究納入157例樣本（AMI 與SCAD）進行差異分析和加權(quán)基因共表達網(wǎng)絡分析（WGCNA），獲得疾病進展相關(guān)基因。應用R 3.6軟件中“l(fā)imma”包分析AMI和SCAD之間差異表達基因（DEGs），設置DEGs的篩選標準為：校正后P＜0.05，且|log₂FC|＞0.5，利用“ggplot2”包繪制DEGs的火山圖。

1.2 基于WGCNA篩選冠心病疾病進展相關(guān)基因

WGCNA是一種分析基因關(guān)聯(lián)模式的系統(tǒng)生物學方法，通過計算基因之間的相關(guān)系數(shù)，構(gòu)建無尺度網(wǎng)絡，尋找協(xié)同表達的基因模塊，探索基因模塊與臨床表型的關(guān)聯(lián)以及網(wǎng)絡中的樞紐基因^［12］。本研究利用R 3.6軟件中的“WGCNA”包完成加權(quán)共表達網(wǎng)絡的構(gòu)建，識別疾病進展相關(guān)基因模塊。通過加權(quán)的相關(guān)系數(shù)計算基因與基因的相關(guān)性，構(gòu)建表達譜基因的鄰接矩陣，計算節(jié)點間的相異度，將鄰接矩陣轉(zhuǎn)換為拓撲矩陣；使用動態(tài)剪切樹算法對基因拓撲矩陣進行聚類，識別網(wǎng)絡模塊；通過Pearson相關(guān)分析計算模塊與疾病的關(guān)聯(lián)性，識別與疾病進展相關(guān)性最強的基因模塊；最后，通過計算模塊顯著性（MS），與模塊內(nèi)的平均基因顯著性（GS），篩選模塊中的關(guān)鍵基因。

1.3 基因本體（GO）功能與京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析

利用R 3.6軟件中“BiocManager”“clusterProfiler”“pathview”等安裝包進行GO功能和KEGG通路分析，分別對DEGs和疾病相關(guān)模塊進行功能注釋，探討疾病進展相關(guān)基因可能參與的病理環(huán)節(jié)。

1.4 冠心Ⅱ號方活性成分與藥效靶點的篩選

檢索中藥系統(tǒng)藥理學數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）數(shù)據(jù)庫（https：//old.tcmsp-e.com）^［13］收集冠心Ⅱ號方主要活性成分。根據(jù)藥代動力學屬性，設置口服生物利用度（OB）＞30%和類藥性（DL）＞0.18，篩選有效活性成分。利用TCMSP數(shù)據(jù)庫獲得藥效成分潛在的作用靶點，并在UniProt數(shù)據(jù)庫將藥物靶點進行規(guī)范矯正，獲得與疾病靶點對應的基因名。

1.5 中藥有效成分-疾病靶點網(wǎng)絡構(gòu)建

取DEGs與AMI相關(guān)模塊基因的交集基因作為冠心病進展相關(guān)基因。利用R 3.6軟件中的“VennDiagram”包，取冠心病進展相關(guān)基因與冠心Ⅱ號方藥效靶點的交集，交集基因能夠提示冠心Ⅱ號方在冠心病二級預防中防治冠狀動脈血栓事件發(fā)生的潛在作用靶點。利用Cytoscape 3.8.0軟件將藥物化學成分-作用靶點的關(guān)系網(wǎng)絡可視化展示。

2 結(jié) 果

2.1 基于差異表達分析的冠心病疾病進展相關(guān)基因識別

根據(jù)DEGs篩選標準，從GSE59867芯片表達譜中共獲得166個差異表達mRNA，其中上調(diào)基因81個，下調(diào)基因85個。詳見圖1。差異倍數(shù)較大的基因（log₂FC＞1）包括細胞因子信號轉(zhuǎn)導抑制因子3（SOCS3）、嗜酸性粒細胞陽離子相關(guān)蛋白（ECRP）、染色質(zhì)蛋白（HP）、水通道蛋白9（AQP9）。

2.2 基于WGCNA的冠心病疾病進展相關(guān)基因模塊識別

利用WGCNA包中的“pickSoftThreshold”函數(shù)篩選軟閾值，無尺度擬合指數(shù)R²＝0.9時，選取軟閾值β＝16，構(gòu)建出的網(wǎng)絡符合無尺度標準。基于動態(tài)剪切樹的算法，設置最小模塊的基因數(shù)目為20個，模塊相似度大于0.75，繪制分層聚類樹，最終獲得14個模塊，分別用不同顏色表示，其中Grey模塊代表未被聚集歸類的基因（見圖2）?；赑earson相關(guān)性分析方法，計算不同模塊與疾病之間的相關(guān)性。詳見圖3。模塊Black（515個基因）與AMI顯著相關(guān)（r＝0.58，P＜0.05），提示模塊Black可能與冠心病疾病進展相關(guān)。根據(jù)GS值篩選Black模塊中的關(guān)鍵基因，前10個關(guān)鍵基因分別是腫瘤壞死因子受體超家族成員10D（TNFRSF10D）、脫唾液酸糖蛋白受體2（ASGR2）、極長鏈?；o酶A脫氫酶（ACADVL）、α-1，3-N-乙酰半乳糖氨基轉(zhuǎn)移酶（GBGT1）、AQP9、肥大細胞表達膜蛋白1（MCEMP1）、S100鈣結(jié)合蛋白A9（S100A9）、SOCS3、STAB1、黃素還原酶（BLVRB）。

2.3 DEGs與Black模塊的功能和通路富集分析

對DEGs進行GO和KEGG富集分析，探討其在冠心病疾病進展過程中參與的生物學過程及信號通路。GO富集分析結(jié)果顯示，DEGs顯著富集于碳水化合物結(jié)合（carbohydrate binding）、MHC蛋白復合物結(jié)合（MHC protein complex binding）、RAGE受體結(jié)合（RAGE receptor binding）、cargo受體激活（cargo receptor activity）等生物學過程。KEGG通路富集分析顯示，DEGs主要富集于抗原處理和呈遞（antigen processing and presentation）、自然殺傷細胞介導的細胞毒性（natural killer cell mediated cytotoxicity）、造血細胞譜系（hematopoietic cell lineage）等通路。詳見圖4、圖5。這些結(jié)果表明DEGs主要通過調(diào)節(jié)免疫反應，參與冠心病疾病進展。

對Black模塊進行功能注釋和通路富集分析，Black模塊主要富集于Toll樣受體結(jié)合（Toll-like receptor binding）、脂肽結(jié)合（lipopeptide binding）、超氧化物生成NADPH氧化酶活化劑活性（superoxide generating NADPH oxidase activator activity）、低密度脂蛋白顆粒受體活性（low-density lipoprotein particle receptor activity）等生物學過程。KEGG富集分析結(jié)果顯示，Black模塊富集于中性粒細胞胞外陷阱形成（neutrophil extracellular trap formation）、FcγR介導的吞噬作用（Fc gamma R-mediated phagocytosis）、脂質(zhì)和動脈粥樣硬化（lipid and atherosclerosis）、B細胞受體信號通路（B cell receptor signaling pathway）、糖解與糖代謝合成（glycolysis/gluconeogenesis）等信號通路。詳見圖6、圖7。這些結(jié)果表明Black模塊主要通過調(diào)節(jié)免疫反應、糖脂代謝、氧化應激等參與冠心病疾病進程。

2.4 冠心Ⅱ號方活性成分與藥物靶點的篩選

從TCMSP數(shù)據(jù)庫中獲得丹參活性成分65種、川芎活性成分7種、赤芍活性成分29種、紅花活性成分22種、降香活性成分37種。獲得丹參作用靶點140個、川芎作用靶點30個、赤芍作用靶點102個、紅花作用靶點222個、降香作用靶點84個，經(jīng)合并、去重、UniProt數(shù)據(jù)庫規(guī)范后，共獲得冠心Ⅱ號方的藥效靶點224個。

2.5 冠心Ⅱ號方干預疾病進展的潛在作用靶點

將DEGs與Black模塊取交集，獲得64個交集基因，這些基因可能在冠心病疾病進展過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用（見圖8）。將冠心Ⅱ號方藥效靶點與疾病進展關(guān)鍵基因取交集，獲得冠心Ⅱ號方干預冠心病進展的潛在作用靶點。冠心Ⅱ號方可能通過作用于過氧化物酶體增殖物激活受體（PPARG）、單核細胞分化抗原CD14（CD14）和細胞色素P4501b1（CYP1B1）在冠心病二級預防中發(fā)揮作用，其中，作用于PPARG的中藥成分最多。詳見圖9。

3 討 論

動脈粥樣硬化斑塊破裂、血栓形成是急性心血管事件的主要病理基礎(chǔ)，因此，穩(wěn)固斑塊、預防血栓形成是冠心病二級預防的關(guān)鍵。易損斑塊與冠狀動脈血栓形成涉及血小板活化、內(nèi)皮損傷、凝血-纖溶功能失衡、炎癥反應等多個病理環(huán)節(jié)，然而調(diào)控的關(guān)鍵基因尚不明確。本研究通過分析AMI病人和SCAD病人外周血單個核細胞的基因表達譜，篩選出與冠心病進展相關(guān)的基因，這些基因可能參與易損斑塊破裂或侵蝕及繼發(fā)血栓形成，是急性冠狀動脈血栓事件的潛在干預靶點。

本研究通過對GSE59867數(shù)據(jù)集中AMI病人和SCAD病人轉(zhuǎn)錄組表達譜進行差異表達分析和WGCNA，篩選獲得64個冠心病進展相關(guān)的關(guān)鍵基因，其中，SOCS3、ECRP、AQP9差異倍數(shù)較大，ASGR2、MCEMP1、S100A9、STAB1、BLVRB等是Black模塊中的關(guān)鍵基因，顯著與AMI相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，與SCAD病人相比，AMI病人SOCS3基因表達水平顯著上調(diào)，這與既往的研究結(jié)果^［14］一致。SOCS3主要通過抑制酪氨酸蛋白激酶（JAK）-信號轉(zhuǎn)導與轉(zhuǎn)錄活化因子3（STAT3），參與炎癥反應、細胞凋亡的負反饋調(diào)節(jié)^［15-16］。劉金平等^［17］發(fā)現(xiàn)上調(diào)血管平滑肌細胞SOCS3的表達可抑制STAT3的激活與磷酸化，以降低白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）及細胞間黏附分子-1（ICAM-1）等細胞因子的表達水平，抑制炎癥反應。AMI病人體內(nèi)SOCS3基因表達升高是急性期炎癥反應增強的結(jié)果，SOCS3可作為冠心病進展相關(guān)的候選炎癥標志物及治療靶點。ECRP是嗜酸性粒細胞活化后所釋放的強堿性顆粒蛋白，能夠反映嗜酸性粒細胞的活化程度，具有很強的細胞毒性，可促進TNF-α的表達，增強炎癥反應，誘導細胞凋亡^［18］。Jiang等^［19］在AMI病人的冠狀動脈血栓中發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細胞浸潤，表明嗜酸性粒細胞的活化與血栓形成有關(guān)。此外，研究發(fā)現(xiàn)，ECRP表達水平與冠心病病人不良心血管事件風險相關(guān)，可作為冠心病預后的生物標志物^［20-22］。然而，關(guān)于ECRP在易損斑塊和血栓形成中的作用機制研究較少，成為未來進一步研究的方向。ASGR2的生物功能主要與代謝相關(guān)，參與脂肪酸氧化、脂類合成與代謝、蛋白質(zhì)糖基化等過程。S100A9是一種鈣結(jié)合蛋白，主要在髓樣細胞內(nèi)大量表達，也可在炎癥、氧化應激等刺激后的非髓系細胞中表達。在細胞內(nèi)，S100A9通過與Ca^2＋結(jié)合調(diào)節(jié)p38絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路，引起白細胞遷移^［23］。在細胞外，S100A9對炎性細胞具有很強的趨化活性，通過增強粒細胞集落刺激因子的合成，促進中性粒細胞和單核細胞募集^［24］。S100A9還通過上調(diào)內(nèi)皮細胞表面黏附分子表達促進單核/巨噬細胞與內(nèi)皮細胞之間的黏附，通過增強血管通透性促進單核/巨噬細胞跨內(nèi)皮遷移^［25-26］。關(guān)于MCEMP1、STAB1和BLVRB在冠心病進展中作用機制的研究，文獻報道較少，或可成為未來研究的新方向。

冠心Ⅱ號方是郭士魁名老中醫(yī)和陳可冀院士等研制的治療冠心病的代表方藥，全方由丹參、川芎、赤芍、紅花、降香五味藥配伍組成，共奏活血化瘀、理氣通絡之效。高會麗等^［27］研究發(fā)現(xiàn)，冠心Ⅱ號可減少犬急性心肌梗死范圍、增加冠狀動脈血流量，具有抗心肌缺血的作用。Zhao等^［28］發(fā)現(xiàn)冠心Ⅱ號方可抑制大鼠缺血/再灌注模型心肌細胞凋亡，具有保護心肌細胞的作用。張梅等^［29］發(fā)現(xiàn)冠心Ⅱ號可降低動脈粥樣硬化大鼠血清總膽固醇、TNF-α、血栓素B₂（TXB₂）等因子水平。此外，冠心Ⅱ號還具有抗氧化、抗血小板聚集等作用^［11］。然而，冠心Ⅱ號方的基礎(chǔ)研究主要是藥效研究，相關(guān)作用機制研究較少，尤其是在動脈粥樣硬化斑塊進展方面。因此，本研究應用網(wǎng)絡藥理學，預測冠心Ⅱ號方干預冠心病疾病進展的作用靶點，潛在的作用靶點包括PPARG、CD14和CYP1B1。PPARG是調(diào)控炎癥反應的關(guān)鍵因子，具有抑制炎癥反應、調(diào)控糖脂代謝等作用^［30-32］。敲除小鼠體內(nèi)PPARG基因后，白細胞介素（IL）-1、IL-6、TNF-α等炎性細胞因子表達顯著上調(diào)^［33］。既往研究顯示，PPARG通過抑制核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）和c-Jun 氨基末端激酶（JNK）的活性，降低下游炎性因子的釋放，從而緩解機體炎癥反應^［34-35］。CD14屬于細胞表面糖蛋白，是脂多糖（LPS）的重要受體，主要由單核/巨噬細胞產(chǎn)生。CD14在人體內(nèi)有兩種存在形式：一種是位于單核細胞表面的膜結(jié)合型CD14，通過與LPS結(jié)合刺激單核/巨噬細胞產(chǎn)生TNF-α、IL-1、IL-6等致炎因子^［36］；另一種是游離于血清中的可溶性CD14。朱京偉等^［37］發(fā)現(xiàn)AMI病人血清可溶性CD14水平顯著高于不穩(wěn)定型心絞痛病人，而不穩(wěn)定型心絞痛病人CD14水平又高于穩(wěn)定型心絞痛病人，提示CD14與冠心病疾病進展相關(guān)，血清可溶性CD14水平的高低可反映冠心病的病變程度。CYP1B1是一種細胞色素P450單加氧酶，參與各種內(nèi)源性底物的代謝，包括脂肪酸、類固醇激素和維生素^［38］。趙麗華等^［39］發(fā)現(xiàn)，CYP1B1基因敲除可緩解小鼠高脂飲食誘導的肝臟組織巨噬細胞浸潤，抑制炎性因子的表達，改善胰島素抵抗。炎癥反應貫穿動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生發(fā)展，炎癥反應加劇是穩(wěn)定性斑塊向不穩(wěn)定性斑塊發(fā)展的啟動機制。結(jié)合文獻分析，本研究推測冠心Ⅱ號可能通過作用于PPARγ、CD14和CYP1B1抑制炎癥反應，從而在冠心病二級預防中發(fā)揮作用。

4 小 結(jié)

綜上所述，本研究通過生物信息學分析結(jié)合既往文獻報道，篩選獲得冠心病疾病進展相關(guān)基因，這些基因主要與炎癥反應、糖脂代謝有關(guān)，為易損斑塊、冠狀動脈血栓形成相關(guān)的機制研究提供新思路。本研究還通過網(wǎng)絡藥理學分析獲得冠心Ⅱ號方干預冠心病疾病進展的潛在靶點，為冠心Ⅱ號方相關(guān)分子機制研究指出了新方向。

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（收稿日期：2022-11-02）

（本文編輯 王雅潔）