鄧艷芳 賴(lài)慈愛(ài) 代喜平
(1.廣州中醫(yī)藥大學(xué),廣東 廣州 510405;2.廣東省中醫(yī)院,廣東 廣州 510120)
急性白血病是起源于造血干、祖細(xì)胞的造血系統(tǒng)的惡性腫瘤性疾病,異常的腫瘤細(xì)胞可抑制骨髓的正常造血[1]?;熓悄壳搬槍?duì)急性白血病主要治療方式,化療藥物能有效殺滅異常的腫瘤細(xì)胞,但同時(shí)亦會(huì)對(duì)骨髓的正常造血細(xì)胞產(chǎn)生一定程度的損害,進(jìn)一步抑制骨髓的正常造血,出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制。目前臨床上對(duì)治化療所致的骨髓抑制主要予刺激造血細(xì)胞增殖或輸血對(duì)癥治療[2],但這些治療方法有潛在的風(fēng)險(xiǎn),部分藥物存在起效時(shí)間長(zhǎng)、藥效維持時(shí)間短、作用途徑單一等問(wèn)題。大量研究證實(shí)中醫(yī)藥具有促進(jìn)骨髓抑制的恢復(fù)、改善骨髓造血、提高機(jī)體免疫力的優(yōu)勢(shì)。李可老中醫(yī)[3]提出白血病邪毒熾盛,充斥表里三焦,入營(yíng)動(dòng)血,化療后氣血耗傷之時(shí),應(yīng)以“固護(hù)脾腎元?dú)狻睘橹蝿t。因此,筆者試圖從“固護(hù)脾腎元?dú)狻睘橹蝿t展開(kāi)論述,為中醫(yī)藥治療急性白血病化療后骨髓抑制提供思路,以期彌補(bǔ)現(xiàn)有治療手段不足,發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)。
基于對(duì)《黃帝內(nèi)經(jīng)》與《難經(jīng)》理論的探究,元?dú)馐侨梭w的重要之氣,其有保衛(wèi)機(jī)體、抵御病邪及祛除病邪的作用。與現(xiàn)代西醫(yī)理論知識(shí)相結(jié)合,元?dú)饪傻韧跈C(jī)體免疫力這一概念。元?dú)獾膹?qiáng)弱與先后天兩本密切相關(guān),《脾胃論》中言“元?dú)庵渥?,皆由脾胃之氣無(wú)所傷”,《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》“人之元?dú)?,根基于腎,培養(yǎng)于脾”,脾氣與腎氣皆是元?dú)獾闹匾M成,在急性白血病化療后骨髓抑制階段,以“固護(hù)脾腎元?dú)狻敝蝿t,旨在通過(guò)補(bǔ)益脾腎,促進(jìn)機(jī)體氣血恢復(fù),從而達(dá)到增強(qiáng)機(jī)體元?dú)猓畛⌒暗墓πА?/p>
急性白血病化療后骨髓抑制是化療藥毒引起的不良并發(fā)癥,中醫(yī)古籍并沒(méi)有專(zhuān)門(mén)記載論述這一病名,但根據(jù)臨床表現(xiàn),可以歸屬于“虛勞”“血證”范疇。從中醫(yī)的角度認(rèn)識(shí),氣血髓大傷是形成該疾病的關(guān)鍵,而氣血髓又與脾腎密不可分。脾主運(yùn)化,脾胃乃氣血生化之所,飲食水谷經(jīng)脾胃腐熟運(yùn)化,氣化為血,循行脈中以充養(yǎng)五臟六腑,四肢百骸。脾主統(tǒng)血,血循行脈中,靠脾氣統(tǒng)攝,脾氣虧虛,血失氣攝,易致出血。腎藏精,主骨生髓,腎精充盛,骨髓生化有源,髓海不虧。氣血的生成,離不開(kāi)充足的骨髓。氣血在人體中一是源于水谷精微經(jīng)脾胃所化,《靈樞·營(yíng)衛(wèi)生會(huì)》云“中焦亦并胃中,出上焦之后,此所受氣者,泌糟粕,蒸津液,化其精微,上注于肺脈,乃化而為血,以奉生身”。一是由腎精所化的骨髓直接產(chǎn)生,《素問(wèn)·生氣通天論》曰“骨髓堅(jiān)固,氣血皆從”。脾腎兩者生理上互為其根,腎氣充足,先天生后天,脾氣才得不虛。脾氣充足,后天養(yǎng)先天,腎精得以不斷受到滋養(yǎng)補(bǔ)充。脾腎兩者在功能上相互協(xié)調(diào)補(bǔ)充,氣血髓正常生化,人體元?dú)夥降帽3謴?qiáng)盛不虛。
化療藥物有烷化劑類(lèi)、鉑類(lèi)、植物類(lèi)等,具有細(xì)胞毒性,其作用于異常白血病細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖的不同階段,但由于化療藥的選擇性較低,也會(huì)對(duì)正常的造血細(xì)胞產(chǎn)生影響,在中醫(yī)學(xué)上其歸屬為藥物毒邪[4],與貧血、出血等骨髓造血功能異常直接相關(guān)?;熕幎具M(jìn)入機(jī)體時(shí),通過(guò)血脈循行周身,在脈內(nèi)與氣血相搏,毒邪直接損傷氣血,同時(shí)藥毒重傷脾胃,脾胃不能正常運(yùn)化水谷精微,氣血生化乏源而進(jìn)一步加劇氣血兩虛。藥毒入髓,骨髓受損,功能失司,腎精虧損,骨髓得不到腎精的充養(yǎng),髓不化血而致血液虛少。可見(jiàn),急性白血病化療后骨髓抑制階段,脾腎虛損是其基本病機(jī),骨髓是致病主要部位。
急性白血病的初始發(fā)病與“胎毒”“熱毒”“疫毒”密切相關(guān)[5],初始發(fā)病期處于“邪氣盛則實(shí)”的階段,可用以毒攻毒的方法治療。后期骨髓抑制屬于“精氣奪則虛”的階段,治療上當(dāng)以扶正為要,通過(guò)扶正以祛邪。脾腎虛損是化療后骨髓抑制的基本病機(jī),以“固護(hù)脾腎元?dú)狻睘橐?,立足圓運(yùn)動(dòng)的陰陽(yáng)體用關(guān)系[6],可將急性白血病化療后骨髓抑制的病機(jī)概括為水淺不養(yǎng)龍、水寒龍火飛及土虛不伏火3個(gè)方面,治法上針對(duì)不同的病機(jī)分別予以補(bǔ)腎益精、溫腎固脫、益氣健脾為基本治法。
3.2.1 水淺不養(yǎng)龍 化療藥毒虧耗腎精,陰不斂陽(yáng),陰虛內(nèi)熱是該病機(jī)的主要特點(diǎn)。面色蒼白或萎黃、神疲乏力、心悸氣短、語(yǔ)聲低微是大多骨髓抑制患者具有的癥狀。符合該病機(jī)的患者,往往伴隨自汗盜汗、五心煩熱、咽干口燥、骨蒸潮熱、腰膝酸軟等癥狀。治療上當(dāng)以補(bǔ)腎益精為基本治法。常用治療藥物有當(dāng)歸、熟地黃、生地黃、菟絲子、女貞子、旱蓮草、山藥、山茱萸肉、阿膠、黃精、枸杞子等。臨床選方可用引火湯、六味地黃丸、左歸丸等一類(lèi)方劑。王曼等[7]學(xué)者將引火湯(熟地黃、巴戟天、麥冬、五味子、茯苓)應(yīng)用于惡性腫瘤放、化療不良反應(yīng)中,能有效緩解癥狀,提高患者身體素質(zhì)。張明明[8]運(yùn)用左歸補(bǔ)髓生血湯(熟地黃、龜板膠、菟絲子、枸杞子、墨旱蓮、女貞子)治療急性白血病化療后白細(xì)胞減少有明顯療效,可改善血清因子的水平。
3.2.2 水寒龍火飛 化療藥毒傷耗腎陽(yáng),當(dāng)人腎陽(yáng)虧耗,陰陽(yáng)不衡,虛陽(yáng)外越,寒熱夾雜是該病機(jī)的主要特點(diǎn)。符合該病機(jī)的患者,往往伴隨畏寒肢冷、手足厥逆、惡寒蜷臥、咽痛、兩顴潮紅、口腔黏膜潰破、渴喜熱飲等癥狀。治療上當(dāng)以溫腎固脫為基本治法。常用治療藥物有附子、干姜炭、鹿角膠、肉桂、鎖陽(yáng)、牛膝、杜仲、龍骨、牡蠣、淫羊藿、補(bǔ)骨脂、益智仁等。臨床選方可用四逆輩、陽(yáng)和湯等一類(lèi)。李可老中醫(yī)對(duì)治因陽(yáng)虛寒凝而致的腫瘤,采用以四逆湯為底方加減,均有巨大臨床療效[9]。王玉等[10]學(xué)者臨床研究運(yùn)用加味四逆湯聯(lián)合化療藥物治療惡性腫瘤,骨髓抑制的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。
3.2.3 土虛不伏火 化療藥毒傷及脾胃,脾胃升降功能失調(diào),運(yùn)化失司是該病機(jī)的主要特點(diǎn)。符合該病機(jī)的患者,往往伴隨乏力、惡性嘔吐、呃逆、食欲差、腹脹、便秘或泄瀉等癥狀。治療上當(dāng)以益氣健脾為基本治法。常用治療藥物有黃芪、黨參、白術(shù)、干姜、炙甘草、陳皮、半夏、茯苓、砂仁、大棗等。臨床選方可用四君子湯、理中湯等一類(lèi)益氣健脾方劑。邱文斌[11]將參苓白術(shù)散運(yùn)用于化療導(dǎo)致的脾胃虛弱型骨髓抑制患者,治療組較對(duì)照組相比,常見(jiàn)消化道反應(yīng)及骨髓抑制上有明顯療效。張燕君[12]應(yīng)用加味歸脾湯治療化療后難治性骨髓抑制患者,有效率達(dá)84%。李可老中醫(yī)言“后天胃氣乃先天腎氣之根,生命之延續(xù)全賴(lài)中氣之滋養(yǎng)、灌溉”,脾胃病久不復(fù),久病及腎,后期脾腎俱虛是關(guān)鍵。具體用藥在前方基礎(chǔ)上可酌加附子、鎖陽(yáng)、巴戟天、肉桂等補(bǔ)腎之品。針對(duì)此病機(jī),呂英教授[13]臨床上用大劑北芪合四逆湯方治療。
以上3種證型在急性白血病化療后的骨髓抑制階段往往是互相兼見(jiàn),臨床使用時(shí)我們不可拘泥某一證一方,要根據(jù)具體辨證而選方用藥?;熌軞绱蟛糠之惓5陌籽〖?xì)胞,但殘存的微小殘留病灶是白血病復(fù)發(fā)的根源[14]?;熀蠊撬枰种齐A段,正氣虧虛處于主導(dǎo)地位,針對(duì)殘存的癌毒,要慎用攻邪的藥物,以防進(jìn)一步耗損人體元?dú)?,使疾病進(jìn)展。在骨髓抑制早期階段,氣血輕微受損,脾腎元?dú)馍星页渥愕碾A段,在辨證處方基礎(chǔ)上可以酌加山慈菇、貓爪草、莪術(shù)、黃芩、白花蛇舌草等攻癌解毒散結(jié)之藥[15]。后期脾腎大虧,氣血耗傷殆盡,在臨證施治同時(shí)慎不可用苦寒攻伐的藥物,以免傷中敗胃,進(jìn)一步損耗元?dú)舛共∏閻夯?,只待元?dú)鈦?lái)復(fù)以攻逐邪毒。正如清代醫(yī)家喻嘉言所說(shuō)[16]“七實(shí)三虛,攻邪為先;七虛三實(shí),扶正為本;十分實(shí)邪,即為壯火食氣,無(wú)正可扶,急去其邪,以留其正;十分虛邪,即為奄奄一息,無(wú)實(shí)可攻,急補(bǔ)其正,聽(tīng)邪自去”。
患某,男性,35歲,因“疲勞乏力4月余”就診。診斷為:急性髓系白血病化療后Ⅳ度骨髓抑制。予十一酸睪酮、重組人粒細(xì)胞刺激因子、白細(xì)胞介素-11及輸血對(duì)癥治療后病情無(wú)明顯改善,查血常規(guī)提示:WBC 0.66×109∕L,Hb 62 g∕L,PLT 20×109∕L,刻診:神清,精神倦怠,面色蒼白,氣促乏力,語(yǔ)聲低微,四肢可見(jiàn)散在皮下瘀斑,腰膝酸軟,潮熱盜汗,納差,不欲飲食,食則即嘔,眠差多夢(mèng),噩夢(mèng)頻頻,大便溏,每日4~5次,舌淡暗,苔少,脈沉弱。辨證屬土虛不伏火,治以益氣健脾為法。處方:黃芪60 g,白術(shù)30 g,茯苓30 g,黨參 30 g,炙甘草 15 g,炒麥芽 30 g,檳榔 10 g,熟地黃40 g,阿膠6 g,川芎15 g,墨旱蓮40 g,枸杞子30 g。患者口服此中藥湯劑1月后,諸癥好轉(zhuǎn),日常生活能自行管理。復(fù)查血常規(guī)提示:WBC 3.24×109∕L,Hb 94 g∕L,PLT 99×109∕L。
按語(yǔ):此方以四君子湯為基礎(chǔ)方加減,白術(shù)、茯苓、黨參、炙甘草健脾益氣,炒麥芽、檳榔、川芎行氣理氣,黃芪、熟地黃、阿膠補(bǔ)氣養(yǎng)血,墨旱蓮、枸杞子、女貞子補(bǔ)腎益精。全方共奏健脾益氣、滋陰養(yǎng)血之功。
西藥化療是目前急性白血病治療的主要手段,隨著化療新藥的不斷進(jìn)展,化療方法的不斷創(chuàng)新,急性白血病的臨床治療效果也在不斷提升。但化療藥物對(duì)骨髓的毒副作用明顯,嚴(yán)重?fù)p害了患者的造血與免疫系統(tǒng),導(dǎo)致了患者生活質(zhì)量的降低與疾病復(fù)發(fā)概率的提升。臨床在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上,配合中醫(yī)治療,往往能取得意想不到的療效。在中醫(yī)方面,急性白血病化療后骨髓抑制系因毒致病,因病致虛,脾腎虛損是其基本病機(jī)。筆者從李可老中醫(yī)治療白血病經(jīng)驗(yàn)中受到啟發(fā),以“固護(hù)脾腎元?dú)狻睘橹委熢瓌t,從圓運(yùn)動(dòng)陰陽(yáng)體用關(guān)系辨證分型,同時(shí)關(guān)注患者病情所處的階段,確定治療思路與施治用藥,以期彌補(bǔ)現(xiàn)有西醫(yī)治療手段的不足,提高急性白血病化療后骨髓抑制的臨床治療效果。