張園程, 馬瑞珩, 張士發(fā), 林 庚, 韓 陽, 崔 琳, 楊玲玲, 馮 葳, 馬 靚

北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院1.燒傷整形科;2.急診科,遼寧 沈陽 110016;3.東北國際醫(yī)院 皮膚科,遼寧 沈陽 110000;4.中國醫(yī)科大學(xué) 醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心,遼寧 沈陽 110122;5.沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院 皮膚科,遼寧 沈陽 110000

血管瘤為嬰幼兒常見的皮膚良性腫瘤之一,是由多種機(jī)制共同作用而發(fā)生的血管畸形,1歲以內(nèi)嬰幼兒處于血管瘤快速增長階段[1]。血管瘤根據(jù)臨床表現(xiàn)可分為增殖期、消退期與消退完成期。目前,嬰幼兒皮膚血管瘤的治療手段包括手術(shù)、放療、激光、冷凍、藥物等,但均存在一定的不良反應(yīng),且總體呈現(xiàn)出藥物聯(lián)合激光治療的趨勢[2-3]。本研究旨在探討強(qiáng)脈沖光(intense pulsed light,IPL)聯(lián)合5%咪喹莫特治療嬰幼兒皮膚草莓狀血管瘤的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院自2017年1月至2020年1月收治的172例草莓狀血管瘤患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)及超聲診斷為血管瘤;無其他疾病史;年齡≤12個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn):接受過其他方法治療者;病情嚴(yán)重、急需治療者;皮損位于特殊黏膜者;皮損有潰瘍、出血、感染等禁忌證者;伴有血管畸形者。其中,男性45例,女性127例;平均年齡6.9個(gè)月。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患兒監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 治療前,所有患兒常規(guī)檢查局部超聲,測定體質(zhì)量、身高及生命體征等。采用IPL光子治療儀,560～1 200 nm,光斑面積8 mm×40 mm,脈沖模式分2、3、5脈沖,脈寬2～15 ms,脈沖延時(shí)5～60 ms,能量密度10～15 J/cm2。具體參數(shù)根據(jù)患兒膚色、皮損類型、病變部位等評(píng)估后設(shè)定。治療前登記照相。患兒取舒適體位,顯露皮損處,治療部位均勻涂抹厚約1～2 mm冷凝膠,首次照射光斑以較安全的能量參數(shù)做測試,以皮損出現(xiàn)略微發(fā)紅為度,逐個(gè)光斑進(jìn)行治療,每個(gè)光斑重疊10%。治療后10 min,清洗或擦除冷凝膠。注意防曬,每次治療間隔1個(gè)月,共治療5次。患兒每晚睡前使用5%咪喹莫特乳膏(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司),藥物用量根據(jù)皮損面積制定。外用藥膏后6～10 h,清水清洗皮損表面,連續(xù)使用20周。如果用藥期間出現(xiàn)血管瘤消退,停用目前治療,隨訪至滿1年。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 患兒每4周來院復(fù)診,觀察皮損面積、質(zhì)地、顏色變化,復(fù)查超聲。記錄并比較不同皮損位置患兒與不同月齡患兒的臨床療效。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):痊愈,皮損消退90%～100%、表面無瘢痕、皮損顏色基本消退;顯效,皮損消退60%～89%;有效,皮損消退30%～59%;無效,皮損無變化。

有效率=(痊愈+顯效)例數(shù)/總例數(shù)×100%

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料用例(百分率)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 172例患兒經(jīng)過IPL聯(lián)合5%咪喹莫特治療后,痊愈70例,顯效86例,有效14例,無效2例,痊愈率為40.70%(70/172),總有效率為90.70%(156/172)。2例無效患兒中,1例患兒家屬不配合外用藥物治療,1例患兒家屬未配合IPL治療,均未按療程規(guī)范治療。

2.2 不同皮損位置療效比較 根據(jù)不同皮損位置,將172例患兒分為面部組(n=50)、頸部組(n=5)、軀干組(n=41)、四肢組(n=76)。面部組、頸部組、軀干組、四肢組痊愈率分別為54.00%(27/50)、60.00%(3/5)、41.46%(17/41)、30.26%(23/76),組間兩兩比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。面部組、頸部組、軀干組、四肢組治療的有效率分別為44.00%(22/50)、40.00%(2/5)、48.78%(20/41)、55.26%(42/76),組間兩兩比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 不同月齡療效比較 根據(jù)不同月齡,將172例患兒分為0～3個(gè)月組(n=46)、4～6個(gè)月組(n=38)、7～9個(gè)月組(n=34)、10～12個(gè)月組(n=54)。0～3個(gè)月組、4～6個(gè)月組、7～9個(gè)月組、10～12個(gè)月組患兒的痊愈率分別為52.17%(24/46)、44.74%(17/38)、38.24%(13/34)、29.63%(16/54),組間兩兩比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。0～3個(gè)月組、4～6個(gè)月組、7～9個(gè)月組、10～12個(gè)月組患兒治療的有效率分別為47.83%(22/46)、47.37%(18/38)、47.06%(16/34)、55.56%(30/54),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 172例患兒均未出現(xiàn)色素減退、色素沉著及瘢痕等不良反應(yīng)。

3 討論

嬰幼兒血管瘤為常見的皮膚腫瘤,在某些情況下血管瘤會(huì)導(dǎo)致毀容,涉及神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及消化系統(tǒng)的血管瘤甚至?xí)＜吧黐4]。血管瘤是一種多因素共同參與調(diào)控的皮膚良性腫瘤,其發(fā)病機(jī)制為在血管畸形的基礎(chǔ)上,經(jīng)內(nèi)皮細(xì)胞基因突變、微環(huán)境改變及異常支持細(xì)胞等誘發(fā)因素,引起血管內(nèi)皮細(xì)胞異常增殖[5]。皮膚血管瘤臨床上分為草莓狀血管瘤、鮮紅斑痣、海綿狀血管瘤及混合型血管瘤。目前,嬰幼兒皮膚血管瘤的治療方法包括系統(tǒng)類固醇療法、抗腫瘤藥物、普通激光、脈沖染料激光、手術(shù)切除及普奈洛爾等,處于增殖期的嬰幼兒皮膚血管瘤應(yīng)當(dāng)積極進(jìn)行早期治療[6-7]。IPL治療草莓狀血管瘤是利用選擇性光熱解的作用,導(dǎo)致皮損內(nèi)的血紅蛋白變?yōu)闊崮?最終使血管封閉從而治療血管瘤。IPL在治療過程中,對(duì)周圍正常的皮膚組織熱損傷程度較弱,正常皮膚組織幾乎不受影響[8-11]。咪喹莫特為一種咪唑喹啉胺類化合物,具有免疫調(diào)節(jié)作用,被廣泛用于治療尖銳濕疣、基底細(xì)胞癌、鱗癌等[12-13]。目前,臨床使用咪喹莫特治療皮膚血管瘤,其抗腫瘤新生血管的形成機(jī)制包括:誘導(dǎo)抑制血管生成的細(xì)胞因子;局部增量調(diào)節(jié)內(nèi)源性血管生成抑制劑;局部衰減凋節(jié)促血管生成因子;可以促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡[14-17]。局部外用咪喹莫特后出現(xiàn)紅斑、脫屑為治療有效的指標(biāo),如果出現(xiàn)結(jié)痂、破潰,需暫停使用該藥物[18-19]。等待皮膚愈合后,繼續(xù)外用該藥物及IPL治療。對(duì)于眼周、口周應(yīng)避免使用,以防過度吸收的情況發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示,172例患兒經(jīng)過IPL聯(lián)合5%咪喹莫特治療后,總?cè)蕿?0.70%(70/172),總有效率為90.70%(156/172),并且未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。這提示,IPL治療時(shí)脈寬較短,脈沖能量密度較低,穿透能力較淺,治療頭和凝膠有同步冷卻功能,能作用于病變組織,而正常組織僅受刺激而無損傷,治療后皮損顏色變淺、變淡,未發(fā)現(xiàn)瘢痕及色素形成。在此基礎(chǔ)上再外用5%咪喹莫特,促使局部病灶消退,并控制其增長,達(dá)到綜合治療的目的。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn),不同皮損位置的療效比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這提示,根據(jù)血管瘤皮損分布不同的解剖部位,治療后的效果有差異。此外,不同月齡患兒療效比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這提示,納入患兒月齡比較相近,對(duì)于不同月齡患兒療效的比較,未觀察出治療后的效果差異。

綜上所述,IPL聯(lián)合5%咪喹莫特治療嬰幼兒血管瘤療效佳,未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng),其臨床療效與解剖部位與月齡相關(guān),為臨床選擇適合的治療方案提供依據(jù)。