朱海偉, 梁琳瑯, 于 浩, 王 宇, 李鈺婕

北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 內(nèi)分泌科,遼寧 沈陽(yáng) 110016

脆性骨折是2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)患者常見并發(fā)癥之一,具有較高的發(fā)病率與病死率[1]。相對(duì)于健康人群,T2DM患者可能表現(xiàn)出正?；蜉p微的骨密度(bone mineral density,BMD)增加,因此,BMD可能無(wú)法有效反映T2DM患者脆性骨折的風(fēng)險(xiǎn)[2]。骨轉(zhuǎn)換是一個(gè)吸收和形成的持續(xù)過(guò)程,可通過(guò)評(píng)估骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物(markers of bone turnover,BTMs)進(jìn)行監(jiān)測(cè)[3-4]。有研究報(bào)道,T2DM患者BTMs濃度顯著降低[5-7]。鈉是骨骼中豐富的礦物質(zhì),其中約40%的鈉可以與循環(huán)中的鈉快速交換[8]。因此,骨源性鈉可以進(jìn)入低鈉血癥患者的血液,誘導(dǎo)某種程度的骨吸收[9]。在女性神經(jīng)性厭食癥患者中,正常范圍內(nèi)的低血清鈉濃度與骨丟失密切相關(guān)[10]。本研究旨在探討T2DM患者正常血清鈉濃度與骨轉(zhuǎn)換的相關(guān)性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院內(nèi)分泌科自2020年10月至2021年10月收治的546例T2DM患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)公布的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[11];年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn):1型糖尿病;使用類固醇或抗骨質(zhì)疏松藥物;既往有抗雄激素治療史、惡性腫瘤、慢性肝炎、心力衰竭、垂體或腎上腺疾病等。根據(jù)血清鈉濃度將患者分為A組(濃度<135 mmol/L,n=57)、B組(135 mmol/L≤濃度≤145 mmol/L,n=464)、C組(濃度>145 mmol/L,n=25)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 收集所有患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)因素、藥物使用史、生活方式因素、吸煙史、飲酒史和疾病史。入組時(shí),所有患者均接受體格檢查,包括體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)和測(cè)量血壓。從患者檔案和機(jī)構(gòu)計(jì)算機(jī)化數(shù)據(jù)庫(kù)中記錄血清鈉濃度、尿酸、尿肌酐/尿蛋白比值(urine creatinine/urine protein ratio,UACR)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)、收縮壓(systolic blood pressure,SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)、甘油三酯(triglycerides,TG)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、骨鈣素(osteocalcin,OC)、血尿酸(blood uric acid,UA)、25-羥維生素D[25-hydroxyvitamin D,25(OH)d]、甲狀旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)。BTMs包括骨形成標(biāo)志物與骨吸收標(biāo)志物。骨形成標(biāo)志物包括N端骨鈣素、Ⅰ型膠原氨基端延長(zhǎng)肽(type I collagen amino terminal elongation peptide,P1NP)。骨吸收標(biāo)志物包括β膠原降解產(chǎn)物(β collagen degradation products,β-CTX)等。

2 結(jié)果

2.1 3組患者臨床特征比較 3組患者HbA1c、P1NP、OC比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3組患者年齡、糖尿病病程、SBP、DBP、BMI、吸煙史比例、UA、UACR、TG、HDL-C、LDL-C、PTH、25(OH)d比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組患者臨床特征比較

2.2 血清鈉濃度與各生化指標(biāo)、BTMs相關(guān)性分析 血清鈉濃度與HbA1c、TC、TG存在負(fù)相關(guān)性(r=-0.216、-0.072、-0.083,P<0.05)。未調(diào)整年齡、BMI、HbA1c等因素時(shí),血清鈉濃度與OC、P1NP存在正相關(guān)性(r=0.324、0.340,P<0.05),與β-CTX無(wú)相關(guān)性(r=-0.070,P>0.05)。調(diào)整年齡、BMI、HbA1c后,血清鈉濃度仍與OC、P1NP存在正相關(guān)性(r=0.252、0.322,P<0.05),與β-CTX無(wú)相關(guān)性(r=-0.086,P>0.05)。

2.3 血清鈉濃度與BTMs獨(dú)立關(guān)聯(lián)分析 血清鈉濃度與OC呈正相關(guān)性(B=0.100,t=2.981,P<0.01,R2=0.255),與β-CTX無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。在逐步調(diào)整每個(gè)模型中可能的臨床協(xié)變量后,R2逐漸增加。在完全調(diào)整的模型中,血清鈉濃度仍與PINP呈正相關(guān)性(B=0.039,t=3.198,P<0.01,R2=0.111),與β-CTX無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。

3 討論

高血糖是與T2DM患者并發(fā)癥相關(guān)的病理狀態(tài)[12]。鈉濃度和血糖控制表現(xiàn)出雙向調(diào)節(jié)關(guān)系。在健康男性中,在適度限制鈉攝入5 d后,胰島素敏感性顯著降低[13]。因此,血清鈉濃度可能與 T2DM患者的胰島素缺乏和高血糖密切相關(guān)。另有研究報(bào)道,HbA1c>7%的T2DM患者BTMs顯著降低[14-15]。有研究報(bào)道,低鈉攝入2周可顯著增加血清 TG與TC濃度[16]。骨是一種高度血管化的器官,骨供血的變化可以抑制骨轉(zhuǎn)換[17]?；顧z標(biāo)本顯示骨內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化的證據(jù),提示動(dòng)脈粥樣硬化可能在 T2DM患者骨轉(zhuǎn)換受抑制的發(fā)生中起到關(guān)鍵作用[18]。

本研究結(jié)果顯示,3組患者HbA1c、P1NP、OC比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這提示,T2DM患者血清鈉濃度與HbA1c之間存在顯著負(fù)相關(guān)性,與P1NP、OC存在顯著正相關(guān)性,T2DM患者血糖控制受損可能部分解釋了低鈉血癥與低骨轉(zhuǎn)換之間的關(guān)系。本研究結(jié)果顯示,血清鈉濃度與HbA1c、TC、TG存在負(fù)相關(guān)性(r=-0.216、-0.072、-0.083,P<0.05)。這提示,HbA1c、TC、TG均與動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性密切相關(guān)[19]。本研究結(jié)果顯示,無(wú)論是否調(diào)整年齡、BMI、HbA1c等因素時(shí),血清鈉濃度與OC、P1NP存在正相關(guān)性(P<0.05),與β-CTx無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。這提示,低正常血鈉時(shí),骨形成顯著減少,但骨吸收不明顯。此外,血清鈉濃度與OC呈正相關(guān)性(B=0.10,t=2.981,P<0.01,R2=0.255),與β-CTX無(wú)相關(guān)性(P>0.05);在完全調(diào)整的模型中,血清鈉濃度仍與PINP呈正相關(guān)性(B=0.039,t=3.198,P<0.01,R2=0.111),與β-CTX無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。這提示,T2DM患者的低骨轉(zhuǎn)換主要是骨形成減少的結(jié)果[20]。低鈉血癥促進(jìn)骨吸收的機(jī)制主要集中在動(dòng)員骨鈉儲(chǔ)存以維持循環(huán)中的鈉濃度,當(dāng)鈉濃度在正常范圍內(nèi)時(shí),作用減弱。

綜上所述,低正常血清濃度與T2DM患者的骨轉(zhuǎn)換受抑制相關(guān),在T2DM患者中,將血清鈉濃度保持在正常范圍的高端可能有助于通過(guò)促進(jìn)骨形成,進(jìn)而改善骨轉(zhuǎn)換。