李 冰，田元元，孫曉寧，王 姣

（1.海南省人民醫(yī)院 海南醫(yī)學(xué)院附屬海南醫(yī)院 消化內(nèi)科，海南 ?？?570311；2.海南醫(yī)學(xué)院，海南 ?？?571199；3.海南省人民醫(yī)院 海南醫(yī)學(xué)院附屬海南醫(yī)院 感染科，海南 ?？?570311）

目前的流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，癌癥發(fā)病率越來(lái)越高，給人類造成了嚴(yán)重的健康負(fù)擔(dān)，需要加強(qiáng)現(xiàn)有對(duì)癌癥的預(yù)防、篩查、診斷及后期疾病管理策略［1］。腫瘤的發(fā)生與原癌基因激活和抑癌基因的失活相關(guān)。歸根結(jié)底，癌癥的發(fā)生離不開(kāi)基因組改變，人們致力于發(fā)現(xiàn)驅(qū)動(dòng)或抑制癌癥進(jìn)展的基因［2-5］。近年來(lái)，由于高通量實(shí)驗(yàn)技術(shù)的出現(xiàn)，非編碼RNA （ncRNAs）領(lǐng)域取得了巨大的發(fā)展［6］。雖然這些類型的RNA 轉(zhuǎn)錄本不被翻譯成蛋白質(zhì)，但它們?cè)谡{(diào)節(jié)基因表達(dá)中起至關(guān)重大的作用［7］。Ln-cRNAs 是一類長(zhǎng)度大于 200 個(gè)堿基的非編碼RNA分子，多表達(dá)在細(xì)胞核內(nèi)及細(xì)胞質(zhì)中，主要參與染色質(zhì)修飾、基因組修飾、核內(nèi)運(yùn)輸、轉(zhuǎn)錄干擾、轉(zhuǎn)錄激活等多種生物學(xué)過(guò)程。盡管 lncRNA 不編碼任何功能性蛋白，但可通過(guò)充當(dāng)誘餌分子、引導(dǎo)分子、信號(hào)分子以及支架分子分別與DNA、RNA、蛋白質(zhì)相互作用，從而參與疾病的發(fā)生與發(fā)展［8］。最近的研究證實(shí)，lncRNAs 可能根據(jù)細(xì)胞背景和癌癥類型作為癌基因或腫瘤抑制因子［9］。此外，它們的失調(diào)通過(guò)與多種信號(hào)通路相互作用，加速癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲［10］。堿性亮氨酸拉鏈家族轉(zhuǎn)錄因子V-Maf 鳥(niǎo)類肌筋膜纖維肉瘤癌基因同源物 G（MAFG） -反義核糖核酸 1（AS1） 是近年新發(fā)現(xiàn)的一種 lncRNA。有研究報(bào)道，lncRNA MAFG-AS1在肝癌、乳腺癌等多種癌癥組織中表達(dá)上調(diào)，并能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖和侵襲［11，12］。

1 lncRNA MAFG-AS1 與癌癥的關(guān)系

1.1 lncRNA MAFG-AS1在消化道腫瘤方面作用

1.1.1 食管癌 Qu 等［13］及Qian 等［14］研究發(fā)現(xiàn)，LncRNA MAFG-AS1 通過(guò) miR-765/PDX1 Axis 加速食管鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞的細(xì)胞遷移、侵襲和有氧糖酵解。鄰近的非腫瘤組織和正常食管細(xì)胞相比，MAFG-AS1 在食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）組織樣本和細(xì)胞系中上調(diào)。較高的 MAFG-AS1 表達(dá)表明較差的存活率。 MAFG-AS1 作為 ceRNA 通過(guò)海綿化 miR143 提高 LASP1 水平，并在 ESCC 中發(fā)揮致癌作用。 同時(shí) MAFG-AS1 競(jìng)爭(zhēng)性吸附miR-765，而 miR-765 負(fù)向調(diào)節(jié) PDX1 的表達(dá)。miR-765 和 PDX1 參與了 MAFG-AS1 對(duì) ESCC 細(xì)胞遷移、侵襲和有氧糖酵解的促進(jìn)作用。

1.1.2 胃癌 研究發(fā)現(xiàn)，LncRNA MAFG-AS1 通過(guò)海綿 miR-505 上調(diào) Polo-Like Kinase-1 以促進(jìn)胃腺癌細(xì)胞增殖。MAFG-AS1 與miR-505 相互作用，但 MAFG-AS1 和miR-505 過(guò)表達(dá)對(duì)彼此的表達(dá)沒(méi)有顯著影響。此外，MAFG-AS1 增加了PLK1（一種 miR-505 靶標(biāo)）的表達(dá)。 MAFG-AS1 和 PLK1過(guò)表達(dá)增加了GC 細(xì)胞增殖率［15］。本研究發(fā)現(xiàn)與正常胃黏膜組織和正常人胃上皮細(xì)胞系相比，胃癌組織和細(xì)胞系的 MAFG-AS1 表達(dá)顯著增加，且MAFG-AS1 高表達(dá)與彌漫型、晚期臨床分期、廣泛深度胃癌患者侵襲性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較多，且存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。此外，高M(jìn)AFG-AS1 表達(dá)是胃癌患者總生存期的獨(dú)立不良預(yù)后因素之一。功能喪失研究表明，在體外敲除 MAFG-AS1 表達(dá)可抑制胃癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲?？傊?，MAFG-AS1 可能是一種有價(jià)值的預(yù)后生物標(biāo)志物，也是胃癌的一個(gè)新的潛在靶點(diǎn)［16］。

1.1.3 結(jié)直腸癌 LncRNA MAFG-AS1 的致癌功能首次在結(jié)直腸癌（CRC）中被觀察到。研究表明，與正常細(xì)胞和組織相比，MAFG-AS1 是CRC 細(xì)胞發(fā)病和代謝的關(guān)鍵因子，其在腫瘤組織中表達(dá)上調(diào)。MAFG-AS1 在促進(jìn)細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期進(jìn)展、侵襲和糖酵解以及抑制細(xì)胞凋亡方面的作用已被充分證實(shí)［17］。后來(lái)，不同隊(duì)列的研究證實(shí)，在結(jié)直腸 癌 細(xì) 胞 中，MAFG-AS1 的 表 達(dá) 增 加［17，19］。而 且，該lncRNA 表達(dá)越高的患者，其TNM 分期和侵襲深度 也 明 顯 越 高［17］。 172 例 結(jié) 直 腸 癌 患 者 的Kaplan-Meier 試驗(yàn)顯示，MAFG-AS1 較高的患者總生存期和無(wú)病生存期較短［17］。另外，MAFG-AS1 通過(guò) 抑 制miRNA miR-147b［17］和miR-149-3p［20］的 表達(dá)，促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲。這些miRNA 的 下 調(diào) 導(dǎo) 致NDUFA4 和HOB8 的 上 調(diào)，促進(jìn)細(xì)胞糖酵解和體內(nèi)致瘤性。

1.1.4 肝癌 肝癌作為常見(jiàn)的消化道腫瘤，LncRNA MAFG-AS1 在其致癌過(guò)程中也起到一定的促進(jìn)作用?，F(xiàn)有研究證明，lncRNA MAFG-AS1 在HCC 組織和細(xì)胞系中的表達(dá)增加。通過(guò)在敲低 lncRNA MAFG-AS1 后，Cell Counting Kit-8 測(cè) 定 和Transwell 測(cè)定表明，HCC 細(xì)胞系的增殖、遷移和侵襲受到顯著抑制。 另外還證明了 lncRNA MAFG-AS1 和 miR-6852 之間存在負(fù)調(diào)控關(guān)聯(lián)。抑制 miR-6852 增加了 HCC 細(xì)胞系的增殖、遷移和侵襲。 LncRNA MAFG-AS1 通過(guò)抑制 miR-6852功 能 促 進(jìn) HCC 發(fā) 展［11］。 此 外 LncRNA MAFG-AS1 調(diào)節(jié)肝癌胞癌的形成還通過(guò)其他的機(jī)制，那就是MAFG-AS1 通過(guò)靶向miR-3196/OTX1軸促進(jìn)HCC 的進(jìn)展。MiR-3196 被 MAFG-AS1 海綿化，而 OTX1 是 HCC 中 miR-3196 的下游靶標(biāo)。此外，OTX1 表達(dá)與 miR-3196 呈負(fù)相關(guān)，但與HCC 組織中的 MAFG-AS1 呈正相關(guān)。 OTX1 的過(guò)表達(dá)可以消除MAFG-AS1 抑制對(duì)HCC 細(xì)胞增殖、遷移、侵襲和腫瘤血管生成的抑制作用［21］。lncRNA MAFG-AS1 還通過(guò)調(diào)節(jié)mir -3196 介導(dǎo)的STRN4 在HCC 中 增強(qiáng)耐藥［22］。

從上述研究中不難得出lncRNA MAFG-AS1在多種消化道腫瘤中都起到一定的致癌作用，其大致的機(jī)制都是通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞通路來(lái)達(dá)到調(diào)控作用。lncRNA MAFG-AS1 已被證實(shí)與多種消化道腫瘤相關(guān)，且lncRNA MAFG-AS1 的高表達(dá)往往提示著預(yù)后不佳。lncRNA MAFG-AS1 在肝細(xì)胞癌中還參與肝細(xì)胞癌耐藥機(jī)制的調(diào)節(jié)，因此其日后可作為腫瘤的分子標(biāo)志物，用于臨床工作中腫瘤的診斷、預(yù)后的監(jiān)測(cè)，并深入研究腫瘤的耐藥機(jī)制，在治療上提供新的思路。

1.2 lncRNA MAFG-AS1 在泌尿生殖道腫瘤方面作用

1.2.1 膀胱癌 膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，近年來(lái)的研究重點(diǎn)關(guān)注lncRNA 在膀胱癌中的診斷和預(yù)后價(jià)值，表明lncRNA 是膀胱癌發(fā)病機(jī)制中的新靶點(diǎn)和生物標(biāo)志物［23］。多項(xiàng)分析膀胱癌組織樣本的研究表明，MAFG-AS1 與有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級(jí)、臨床分期、腫瘤大小呈正相關(guān)（P＜0.05）。這些研究也證實(shí)了MAFG-AS1 對(duì)膀胱癌細(xì)胞的增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移和EMT 的促進(jìn)作用［23，24］。在分子水平上，MAFG-AS1 直接與miR-143-3p 和一種名為Hu 抗原R （HuR）的rna 結(jié)合蛋白相互作用，促進(jìn)了上述過(guò)程。更詳細(xì)地說(shuō)，MAFG-AS1 通過(guò)募集USP5 作為去泛素酶，阻止HuR 的蛋白酶體降解，促進(jìn)聚嘧啶束結(jié)合蛋白1 （PTBP1）的RNA 穩(wěn)定 性［24］。此 外，MAFG-AS1 通 過(guò) 其 對(duì)miR-143-3p的海綿作用，上調(diào)兩種環(huán)氧化酶-2 （COX-2）和SERPINE1，這兩種酶和SERPINE1 與PTBP1 一起參與膀胱癌的進(jìn)展［25］。另有研究表明，MAFG-AS1通過(guò)調(diào)節(jié)miR-125b-5p / SphK1 軸在膀胱癌中具有致癌作用。其具體的機(jī)制為SphK1 是miR-125b-5p的下游靶標(biāo)，與miR-125b-5p 呈負(fù)相關(guān)，而在整個(gè)膀胱癌組織中與MAFG-AS1 正相關(guān)。MAFG-AS1的過(guò)表達(dá)上調(diào)了膀胱癌細(xì)胞中SphK1 的表達(dá)，并減弱了miR-125b-5p 對(duì)SphK1 表達(dá)的抑制作用，miR-125b-5p 的過(guò)表達(dá)抑制了BC 細(xì)胞的增殖，遷移和侵襲，而SphK1 的過(guò)表達(dá)減輕了其作用［26］。此外MAFG-AS1 對(duì)膀胱癌耐藥也有一定的作用，其與鐵伴侶聚（rC）結(jié)合蛋白 2（PCBP2） 的結(jié)合促進(jìn)了MAFG-AS1 向去泛素化酶泛素羧基末端水解酶同工酶 L5 （UCHL5） 的募集，從而穩(wěn)定了 PCBP2 蛋白本身。 然后證實(shí) PCBP2 與鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 1（FPN1） 相互作用，鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 1 （FPN1） 是一種鐵輸出蛋白，可抑制鐵死亡。MAFG-AS1/MAFG正反饋回路通過(guò)拮抗性鐵死亡促進(jìn)膀胱癌對(duì)順鉑耐藥［27］。

1.2.2 前列腺癌 前列腺癌如果在早期得到確診及治療，其預(yù)后較好。有研究表明MAFG-AS1 可促進(jìn)前列腺癌的進(jìn)展，是一種預(yù)后生物標(biāo)志物。在該研究中利用495 例前列腺癌患者的TCGA 數(shù)據(jù)和2 例轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的組織分析，包括PC-3和DU145 細(xì)胞系，得出的結(jié)論是：MAFG-AS1 的表達(dá)明顯高于正常鄰近組織，還與腫瘤的TNM 分期相關(guān)， 敲低MAFG-AS1 可以抑制前列腺癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲［28］。而主要相關(guān)的機(jī)制主要為前列腺癌中的MAFG-AS1 參與5-甲基胞嘧啶（m5C）RNA 修飾，通過(guò)調(diào)節(jié)RNA 的翻譯、輸出、穩(wěn)定性及核糖體組裝影響基因表達(dá)，導(dǎo)致前列腺癌細(xì)胞的增殖和侵襲［29］。

在泌尿生殖道腫瘤方面，lncRNA MAFG-AS1的致癌作用也得到一定的肯定。其與消化道腫瘤相似，都是通過(guò)特定的細(xì)胞通路來(lái)發(fā)揮作用。在膀胱癌中，現(xiàn)有研究表明MAFG-AS1 通過(guò)調(diào)節(jié)miR-125b-5p / SphK1 軸及miR-143-3p/SERPINE1軸促進(jìn)膀胱癌腫瘤發(fā)生，但具體是哪條細(xì)胞通路占主導(dǎo)作用，或者二者作用勢(shì)均力敵，目前國(guó)尚未有研究證實(shí)，該問(wèn)題仍需進(jìn)一步探討。關(guān)于膀胱癌的耐藥方面，目前研究表明MAFG-AS1/MAFG 正反饋回路通過(guò)拮抗性鐵死亡促進(jìn)膀胱癌對(duì)順鉑耐藥，可更深入研究是否可通過(guò)調(diào)節(jié)MAFG-AS1/MAFG 正反饋回路來(lái)改善腫瘤對(duì)順鉑的耐藥問(wèn)題。

1.3 乳腺癌

乳腺癌是女性較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，其近年來(lái)發(fā)病率日益增加，發(fā)病群體年輕化。關(guān)于lncRNA MAFG-AS1 在乳腺癌中的作用，目前已有相當(dāng)一部分研究證實(shí)相比于正常乳腺組織，其在乳腺癌中表達(dá)水平上調(diào)，其致癌作用毋庸置疑［30，31］。但就目前研究而言，lncRNA MAFG-AS1 參與調(diào)控乳腺癌的相關(guān)信號(hào)通路眾多，MAFG-AS1 似乎通過(guò)調(diào)節(jié)miR-339-5p/MMP15 在乳腺癌中發(fā)揮癌基因作用［12］，還可以通過(guò)miR-574-5p/SOD2 軸影響乳腺癌細(xì)胞的腫瘤發(fā)生［31］，還有研究指出MAFG-AS1 通過(guò)調(diào)控STC2 通路促進(jìn)乳腺癌增殖轉(zhuǎn)移［30］及通過(guò)與 miR-3612 和 FKBP4 體外相互作用影響自噬和乳腺癌的進(jìn)展，MAFG-AS1 和FKBP4 在乳腺癌組織高表達(dá)。 MAFG-AS1 可作為乳腺癌的癌基因激活細(xì)胞增殖，抑制細(xì)胞凋亡和自噬。 同時(shí)，MAFG-AS1 可以海綿化 miR-3612 以提高 FKBP4的表達(dá)。 此外，F(xiàn)KBP4 可激活細(xì)胞增殖，抑制細(xì)胞凋亡和自噬，從而減輕miR-3612 對(duì)乳腺癌細(xì)胞的抑制 作 用［32］。在 乳 腺 癌 的 耐 藥 方 面，MAFG-AS1 和CDK2 進(jìn)行的ER 信號(hào)通路與細(xì)胞周期之間的串?dāng)_可以促進(jìn)他莫昔芬耐藥。雌激素反應(yīng)性 lncRNA MAFG-AS1 通過(guò)海綿狀 miR-339-5p 上調(diào) CDK2，從而促進(jìn) ER+ 乳腺癌的增殖。 ER 信號(hào)通路和細(xì)胞周期之間的交叉對(duì)話表明 lncRNA MAFG-AS1是 ER+ 乳腺癌的潛在生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)［33］。

1.4 肺癌

lncRNA MAFG-AS1 在肺癌方面，目前有研究表明其在非小細(xì)胞肺癌及肺腺癌中有調(diào)控作用［34，35］。在 肺 腺 癌，LncRNA MAFG-AS1 通 過(guò) 調(diào)節(jié) miR-744-5p/MAFG 軸及靶向miR-3196 和調(diào)節(jié)SOX12 表達(dá)促進(jìn)肺腺癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲［34，36］。其具體的機(jī)制為：組織中 MAFG-AS1 的表達(dá)增加，并且與預(yù)后不良有關(guān)。 MAFG-AS1 通過(guò)充當(dāng)內(nèi)源性海綿直接靶向 miR-3196，從而挽救了對(duì) miR-3196 的 靶 標(biāo) SOX12 的 抑 制［36］；另 外MAFG-AS1 作為 miR-744-5p 的分子海綿，在肺腺癌細(xì)胞中上調(diào)其附近的基因 MAF bZIP 轉(zhuǎn)錄因子還G （MAFG）。在功能上，MAFG 過(guò)表達(dá)減弱了MAFG-AS1 敲低介導(dǎo)的細(xì)胞過(guò)程，從而實(shí)現(xiàn)促進(jìn)癌癥的作用［34］。而在肺非小細(xì)胞癌（NSCLC）中，LncRNA MAFG-AS1 通過(guò)海綿狀 MMP15 中的miR-339-5p 促進(jìn) NSCLC 細(xì)胞的遷移和侵襲。MAFG-AS1 的過(guò)表達(dá)顯著降低了NSCLC 細(xì)胞中miR-339-5p 的水平，基質(zhì)金屬蛋白酶 15 （MMP15）被鑒定為 miR-339-5p 的靶標(biāo)，MMP15 的水平受miR-339-5p 負(fù)調(diào)控，而受 MAFG-AS1 正調(diào)控，miR-339-5p 的上調(diào)中和了MAFG-AS1 對(duì)NSCLC細(xì)胞遷移、侵襲和EMT 的促進(jìn)作用。異種移植模型表明MAFG-AS1 促進(jìn)了體內(nèi)NSCLC 細(xì)胞的轉(zhuǎn)移［35］。

在乳腺癌及肺癌中，lncRNA MAFG-AS1 也被證實(shí)與腫瘤的發(fā)生、增殖及侵襲相關(guān)，且越高水平的表達(dá)提示預(yù)后較差，提示其有可能作為預(yù)后監(jiān)測(cè)的標(biāo)志物。 目前相關(guān)研究證實(shí) lncRNA MAFG-AS1 在乳腺癌中起到調(diào)控作用的研究較多，且表明lncRNA MAFG-AS1 可通過(guò)調(diào)控的細(xì)胞通路較多，同時(shí)也揭秘MAFG-AS1 與雌激素抗體陽(yáng)性乳腺癌對(duì)他莫昔芬耐藥機(jī)制，MAFG-AS1 是否與其他藥物耐藥相關(guān)，目前仍缺少研究。在肺癌中，MAFG-AS1 主要被證實(shí)在腺癌及非小細(xì)胞癌中起到一定的調(diào)控作用，至于鱗癌中的研究目前仍未見(jiàn)報(bào)道。

2 lncRNA MAFG-AS1 對(duì)臨床的意義

正如上述研究中所得出的結(jié)論，lncRNA MAFG-AS1 參與多種癌癥的致癌過(guò)程，并且與癌細(xì)胞的增殖，遷移及浸潤(rùn)都有一定的關(guān)系，MAFG-AS1 可以作為多種癌癥的診斷和預(yù)后生物標(biāo)志物。MAFG-AS1 與臨床分期、侵襲深度較大、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等直接相關(guān)，MAFG-AS1 高表達(dá)往往提示著預(yù)后差、總生存期和無(wú)病生存期短。研究指出可通過(guò)受試者工作特征曲線，在設(shè)定一定閾值的情況下，lncRNA MAFG-AS1 可以區(qū)分肝正常組織及腫瘤組織［18］。由此可得出在合理的閾值情況下，lncRNA MAFG-AS1 是可以用作癌癥診斷的標(biāo)志物，用于疾病的診斷。在耐藥方面的研究中，目前涉及到lncRNA MAFG-AS1 對(duì)腫瘤耐藥的研究只在肝癌、膀胱癌及乳腺癌中有所體現(xiàn)，有了明確的耐藥機(jī)制通路，未來(lái)研究中可以研發(fā)出阻礙耐藥通路的相關(guān)阻斷劑，從而提高藥物治療的敏感性，提升患者的治療質(zhì)量。

3 小結(jié)與展望

癌癥是一種環(huán)境、免疫、遺傳、微生物等多因素相關(guān)的疾病，其本質(zhì)上是由于特定情況下原癌基因的突變及抑癌基因的激活，導(dǎo)致本該凋亡的腫瘤細(xì)胞不斷增殖造成的疾病。隨著近些年環(huán)境、水質(zhì)的污染，食品添加劑的濫用，導(dǎo)致癌癥的患病率越來(lái)越高。醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展也提高了癌癥的檢出率。從上述研究中得出lncRNA MAFG-AS1 與消化道腫瘤、生殖泌尿道腫瘤、乳腺癌及肺癌等腫瘤相關(guān)，其與腫瘤大小、浸潤(rùn)深度、臨床分期都存在一定的關(guān)系，高水平的表達(dá)往往提示著預(yù)后不良，生存期短等問(wèn)題。因此lncRNA MAFG-AS1 能夠在疾病的早期診斷及預(yù)后監(jiān)測(cè)中起到一定的作用。但是lncRNA MAFG-AS1 被證明與多種疾病相關(guān)就表示，它用作確切疾病診斷標(biāo)志物時(shí)的特異性是值得懷疑的，因此需更進(jìn)一步的研究lncRNA MAFG-AS1 在疾病譜中的敏感度及特異度，最好能夠確定較為合理的閾值，這樣lncRNA MAFG-AS1才能在臨床中被應(yīng)用為診斷及監(jiān)測(cè)預(yù)后的分子標(biāo)志物。其次是lncRNA MAFG-AS1 參與腫瘤耐藥機(jī)制的問(wèn)題，目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于lncRNA MAFG-AS1在耐藥方面研究尚少，只存在與肝癌、膀胱癌及乳腺癌方面，而且涉及相關(guān)藥物較少，日后需擴(kuò)充該方面研究。最后，從lncRNA MAFG-AS1 檢測(cè)方面去考慮，用作早期診斷及監(jiān)測(cè)預(yù)后標(biāo)志物的話，從血液樣本中去提取lncRNA MAFG-AS1 檢測(cè)是較為簡(jiǎn)便及快捷的，而上述較多研究都是從組織樣本里提取出lncRNA MAFG-AS1，而且通過(guò)對(duì)比腫瘤患者的正常組織及腫瘤組織中表達(dá)水平，從而得出其在腫瘤組織中高表達(dá)的結(jié)論，從而預(yù)設(shè)定可做作為疾病診斷的標(biāo)志物。然而組織樣本里得出的結(jié)論是否能夠同樣適用于血液標(biāo)本，并且用作區(qū)分患者及正常人，該問(wèn)題需血液標(biāo)本研究去證實(shí)。研究lncRNA MAFG-AS1 在腫瘤發(fā)病機(jī)制中的作用及探討耐藥機(jī)制，能夠進(jìn)一步提升癌癥患者的早期診斷率及減少對(duì)治療藥物耐藥性，能提高治療的質(zhì)量，期待在其將來(lái)能有較好的臨床效益。

作者貢獻(xiàn)度說(shuō)明：

李冰：閱讀文獻(xiàn)、撰寫(xiě)論文；田元元：收集文獻(xiàn)；王姣：收集文獻(xiàn)；孫曉寧：論文指導(dǎo)。

所有作者聲明不存在利益沖突關(guān)系。