于 堅，羅 奇，王江濤，王小紅，杜晴晴，王 麗

1.石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)三科，新疆 石河子 832008；2.石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院，新疆 石河子 832000

心力衰竭是由于心室收縮或舒張功能受限所導(dǎo)致的心臟射血功能減弱，進一步導(dǎo)致器官及組織灌注不足，合并肺循環(huán)和（或）體循環(huán)淤血的一類復(fù)雜臨床綜合征，同時，也是各種臨床心血管疾病的終末階段，發(fā)病率和死亡率較高［1］。射血分數(shù)降低型心力衰竭（HFrEF）的左心室射血分數(shù)（LVEF）＜40%，又被稱為收縮性心力衰竭。近年來，HFrEF 發(fā)病率和死亡率呈逐漸上升趨勢，在心力衰竭患者中約占50%以上，且較一般心力衰竭治療難度更大、臨床癥狀更為突出、住院率居高不下［2-4］。炎癥在心力衰竭的病理、生理中具有重要的參與作用，且與心力衰竭的發(fā)生及進展有著密切的聯(lián)系［5］。在整個心力衰竭發(fā)生過程中，炎癥標志物具有至關(guān)重要的作用，并與疾病的嚴重程度及預(yù)后密切相關(guān)。而中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）、單核細胞與淋巴細胞比值（MLR）、血小板與淋巴細胞比值（PLR）作為混合炎癥標志物，目前已經(jīng)用于心血管及癌癥的預(yù)后評估中［6］。因此，本研究旨在探討NLR、MLR、PLR 在HFrEF 患者中的變化水平，并分析其在HFrEF中的預(yù)測價值，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2019 年4 月—2022 年4 月石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科收治的225 例HFrEF 患者作為研究組，選取同時期住院且除心力衰竭以外的160例患者作為對照組。（1）納入標準：①入院時，具有典型的心力衰竭癥狀或體征，美國紐約心臟協(xié)會（NYHA）心功能分級Ⅱ～Ⅳ級。②臨床資料基本完整。（2）排除標準：①患有重癥肺結(jié)核、惡性腫瘤等疾病。②嚴重肝、腎功能衰竭。③不完整的臨床數(shù)據(jù)或拒絕參與本研究。④急性腦血管疾病。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準通過。

1.2 研究方法

1.2.1 資料采集 收集所有入院患者性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）等一般臨床資料。

1.2.2 測量指標 所有患者均于入院后的次日清晨采集空腹靜脈血4 mL。采用生化分析儀測定白蛋白（ALB）、空腹血糖（FPG）、尿素（BUN）、血清肌酐（sCr）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）等指標。采用心臟超聲測量所有患者的左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、LVEF、舒張末期容積（EDV）、收縮末期容積（ESV）等心功能指標。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0 軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料服從正態(tài)分布或近似正態(tài)分布的以均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)性分析。非正態(tài)分布的采用中位數(shù)（下四分位數(shù)，上四分位數(shù)）［M（P25，P75）］表示，組間比較采用Mann-Whitney U 檢驗，相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。采用ROC曲線分析并確定最佳診斷臨界值。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基本特征情況

HFrEF組患者年齡、血小板計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、單核細胞計數(shù)、FPG、N 末端B 型利鈉肽原（NT-proBNP）、BUN、sCr 均顯著高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）；HFrEF 組患者淋巴細胞計數(shù)、ALB、TC、TG、LDL、HDL 均顯著低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）；兩組患者血紅蛋白、BMI、冠心病比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者的基線特征情況

2.2 兩組患者NLR、MLR、PLR及超聲心動圖指標情況

HFrEF 組 患 者NLR、MLR、PLR、LVEDD、EDV、ESV 水平均高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）；HFrEF 組患者LVEF 水平低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。見表2。

表2 兩組患者NLR、MLR、PLR及超聲心動圖指標情況

2.3 NLR、MLR、PLR 與LVEF、LVEDD、EDV、ESV、NT-proBNP的相關(guān)性分析

NLR、MLR、PLR與LVEDD、EDV、ESV、NT-proBNP呈正相關(guān)，與LVEF 呈負相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001），見表3。

表3 NLR、MLR、PLR與LVEF、LVEDD、EDV、ESV、NT-proBNP的相關(guān)性分析結(jié)果

2.4 NLR、MLR、PLR在HFrEF患者中的預(yù)測價值

對所有HFrEF患者進行ROC曲線分析可知，NLR預(yù)測HFrEF 的靈敏度為83%，特異度為88%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）；MLR 預(yù)測HFrEF 的靈敏度為61%，特異度為83%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）；PLR 預(yù)測HFrEF 的靈敏度為72%，特異度68%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001），見表4。

表4 NLR、MLR、PLR在HFrEF患者中的預(yù)測價值

3 討論

炎癥在心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展、嚴重程度及預(yù)后中起著重要的參與作用［5，7］，炎癥因子的分泌及其補體系統(tǒng)的激活反應(yīng)進一步增強了炎癥反應(yīng)，進而調(diào)節(jié)心肌細胞的表型和功能，最后導(dǎo)致心肌損傷與功能障礙［8］。目前，已知心血管疾病中炎癥反應(yīng)的經(jīng)典標志物包括白細胞計數(shù)及其分型，而心力衰竭和炎癥都會對白細胞造成影響。既往有研究［9-11］表明，在發(fā)生急性心肌梗死時，中性粒細胞水平顯著升高，而淋巴細胞數(shù)量及比例顯著下降。在心肌細胞缺血或心功能不全時，中性粒細胞可以迅速聚集并激活，參與非特異性炎癥反應(yīng)，它還可以產(chǎn)生多種炎癥載體，如彈性蛋白酶、氧自由基等，進一步誘導(dǎo)缺血或壞死面積增加。心肌缺血可誘導(dǎo)淋巴細胞計數(shù)降低，淋巴細胞亞群比例失調(diào)，從而不能及時調(diào)整機體內(nèi)炎癥反應(yīng)過程，使缺血或壞死面積擴大。高NLR被證明與動脈硬化進展有關(guān)，且此類患者的冠狀動脈斑塊穩(wěn)定性較差、預(yù)后不佳［12］。

淋巴細胞是作為免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)的標志物，主要包括T細胞、B細胞、NK細胞。當心力衰竭發(fā)生時，炎癥會刺激免疫系統(tǒng)的相關(guān)通路，使其分化、增殖減少，淋巴細胞凋亡增多。此時，T 細胞經(jīng)過外周循環(huán)滲透至心肌組織，同樣會造成對心肌細胞的免疫損傷，并參與左室肥厚、重塑和功能障礙。同時，單核細胞具有抗原提呈作用，可與T細胞產(chǎn)生協(xié)同作用，從而加重心力衰竭。有研究［13-14］表明，心力衰竭發(fā)生院內(nèi)死亡的危險因素為單核細胞計數(shù)的增加。本研究結(jié)果顯示，HFrEF 組患者在中性粒細胞計數(shù)、單核細胞計數(shù)方面較對照組患者升高，而在淋巴細胞計數(shù)方面較對照組患者降低，NLR、MLR 高于對照組患者，與既往研究［15-16］結(jié)論一致。

通常受損血管內(nèi)皮會黏附、聚集大量血小板，其所產(chǎn)生的活化聚集、凝血反應(yīng)對炎癥反應(yīng)事件和局部血栓的發(fā)生具有重要的參與作用，并在冠狀動脈病變進展過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用［17］。血小板在動脈粥樣硬化血栓形成及炎癥過程中發(fā)揮作用，較高的血小板計數(shù)反映出血小板活化的增加，而血小板活化增加在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用。血小板在中性粒細胞及淋巴細胞共同作用下，為高風(fēng)險心血管疾病患者的分層提供了重要指導(dǎo)。PLR 已成為急性冠脈綜合征患者住院及長期預(yù)后的獨立預(yù)測因子［18-19］。本研究結(jié)果顯示，HFrEF 組患者血小板計數(shù)較對照組患者升高，且PLR 較對照組患者顯著升高，與既往研究［20］結(jié)論一致。

NLR、MLR、PLR 是新興炎癥指標，而LVEF 可以反應(yīng)左心室的收縮功能，并且會隨著心功能下降而下降。NT-proBNP 被認為與心力衰竭的嚴重程度呈正相關(guān)。有研究［21-23］表明，LVEF 在HFrEF 患者中是一個重要的治療參考指標，較低的LVEF與較高的全因死亡率有關(guān)，而LVEF與其預(yù)后密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，NLR、MLR、PLR與LVEF 呈負相關(guān)，與NT-proBNP 呈正相關(guān)，表明NLR、MLR、PLR 越高，心力衰竭癥狀越嚴重。另外，NLR 預(yù)測心力衰竭的靈敏度與特異度最高，提示當NLR＞2.001、MLR＞0.335、PLR＞119.444 時，心力衰竭病情加重的可能性會大大增加。此時，應(yīng)密切監(jiān)測患者的心臟功能，控制導(dǎo)致心力衰竭病情加重的各種危險因素。

綜上所述，NLR、MLR、PLR 與HFrEF 的發(fā)生、發(fā)展具有一定的關(guān)系，NLR、MLR、PLR 越高，HFrEF 患者的心力衰竭癥狀越嚴重，為HFrEF 的臨床診斷與治療提供了一定參考。