翟孟凡,謝立科,郝曉鳳,陳子揚(yáng),袁航,鞠品,陳凱銘
眼眶炎性假瘤(orbital inflammatory pseudotumor,OIPT)為一種常見的眼眶炎性疾病,發(fā)病約占眼眶疾病的8%~11%[1-3]。主要表現(xiàn)為眼球突出、腫脹、疼痛、轉(zhuǎn)動受限,部分患者還可出現(xiàn)眶周水腫、結(jié)膜充血、復(fù)視、視力下降等癥狀[4-5]。其反復(fù)發(fā)作的臨床特點(diǎn)給患者帶來了極大的心理壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。糖皮質(zhì)激素是治療OIPT的一線藥物,但長期服用會導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂、骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死等毒副作用。近年來,中醫(yī)藥治療OIPT逐漸被學(xué)術(shù)界認(rèn)可,可改善癥狀、降低疾病復(fù)發(fā)率,減輕毒副作用[6-8]。謝立科多年來致力于中醫(yī)藥治療OIPT 的研究,積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。本文收集謝立科門診治療OIPT的醫(yī)案,建立數(shù)據(jù)庫,通過數(shù)據(jù)挖掘方式,總結(jié)歸納其治療OIPT的用藥規(guī)律。
納入2021年8月—2022年2月中國中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院謝立科診治的OIPT患者病歷。
(1)單眼或雙眼腫脹突出,眼眶疼痛或沉重感,壓迫眼球或眼球轉(zhuǎn)動時加劇,眼球運(yùn)動受限時出現(xiàn)復(fù)視;(2)眼部B 超可見眶內(nèi)低回聲區(qū),若腫物纖維組織多,則回聲衰減明顯,后界往往不能顯示;(3)眼眶電子計算機(jī)斷層掃描(computed tomography,CT)可見眼眶內(nèi)有形狀不規(guī)則的軟組織塊影,若有眼外肌腫大、眼環(huán)增厚者,則眶內(nèi)彌漫性密度增高。符合(1)+(2)或(1)+(3)即可診斷[9]。
(1)符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)謝立科本人診治;(3)中、西醫(yī)診斷齊全;(4)單純使用中藥湯劑治療。
(1)合并其他眼病者;(2)參加其他臨床研究者;(3)需服用中藥治療其他疾病者;(4)重復(fù)處方。
將處方信息輸入Excel 2019 軟件建立數(shù)據(jù)庫,包括患者姓名、年齡、性別、診斷和處方組成。數(shù)據(jù)的錄入和核對分別由2 名醫(yī)師獨(dú)立進(jìn)行,后進(jìn)行核對。參照《中華人民共和國藥典》[10]對處方中的中藥名稱、性味、歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范化處理,如“生地”規(guī)范為“生地黃”,“熟地”規(guī)范為“熟地黃”,“花粉”規(guī)范為“天花粉”等。
采用Excel 2019 軟件進(jìn)行頻數(shù)分析,采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析,聚類方法采用質(zhì)心聚類,度量標(biāo)準(zhǔn)區(qū)間采用Pearson 相關(guān)性度量,r的取值為[-1,1],其|r|越接近1,兩變量間相關(guān)性越高,若|r|<0.3,則兩變量基本不相關(guān)。采用SPSS Modeler 14.1軟件進(jìn)行藥物關(guān)聯(lián)分析,繪制神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)圖,使用Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則建模挖掘藥物的配伍規(guī)律。
本研究共納入處方84 個,涉及藥物138 味,累計用藥頻率為1,673次。
四氣以寒性藥最多(圖1A),共59 味(42.75%),其次為溫性藥42 味(30.43%)、平性藥29 味(21.01%)、涼性藥8味(5.81%)。五味以甘味藥最多(圖1B),共43 味(31.16%),其次為苦味藥42 味(30.43%)、辛味藥34 味(24.64%)、咸味藥10 味(7.25%)、酸味藥9味(6.52%)。歸經(jīng)以肝經(jīng)最多(圖1C),共40味(28.99%),其次為脾經(jīng)36味(26.09%)、肺經(jīng)26味(18.84%)、腎經(jīng)23味(16.66%)、心經(jīng)11味(7.97%)、心包經(jīng)2味(1.45%)。
使用頻次≥25 次的中藥(高頻中藥)共26 味(表1),排名前5 位的依次為防風(fēng)76 次(4.54%)、紅花74 次(4.42%)、生地黃69 次(4.12%)、桃仁68 次(4.06%)、重樓66次(3.95%)。
表1 謝立科治療OIPT的高頻中藥使用頻次統(tǒng)計
可得到4 類組方。其中Ⅰ類的功效為清熱解毒、活血化瘀;Ⅱ類的功效為清熱瀉火、軟堅(jiān)散結(jié);Ⅲ類的功效為疏風(fēng)清熱、消腫散結(jié);Ⅳ類的功效為健脾燥濕、活血通絡(luò)(表2)。
表2 謝立科治療OIPT的高頻中藥聚類分析
對高頻中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,設(shè)置支持度≥20%,置信度≥90%,提升≥1,并將所得藥對以提升降序排列(表3)。取270~500 鏈接次數(shù)為間距得到藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖(圖2)。相關(guān)性最高的前5 位依次是重樓-半邊蓮、防風(fēng)-半邊蓮、桃仁-半邊蓮、生地黃-半邊蓮、梔子-重樓。
圖2 謝立科治療OIPT高頻中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖
表3 謝立科治療OIPT高頻中藥藥對關(guān)聯(lián)規(guī)則統(tǒng)計
OIPT 是一種特發(fā)性非特異性眼眶炎癥,屬中醫(yī)學(xué)“鶻眼凝睛”“突起睛高”[11-12]范疇。由臟腑積熱、外感風(fēng)熱上壅于目、目絡(luò)澀滯、清竅閉阻而致目珠暴突而成,發(fā)病多與手足陽明經(jīng)有關(guān)[13]。故在臨證治療時,多以清熱解毒、消腫散結(jié)、疏通經(jīng)絡(luò)為主。本文通過建立謝立科治療OIPT的中藥數(shù)據(jù)庫,挖掘用藥規(guī)律,以期為臨床實(shí)踐提供參考。
OIPT 多為熱證,實(shí)證,故在治療時以寒性藥為主,寒藥日久恐傷及人體陽氣,故佐以溫性藥既可遏制其寒涼之性,又可鼓舞人體陽氣驅(qū)邪外出[14]。五味之中,甘能補(bǔ)、能和、能緩,苦能瀉、能燥、能堅(jiān),甘苦之藥合用既可瀉火解毒,又可緩和藥性,可去除OIPT發(fā)病外感陽熱之邪或內(nèi)生郁熱之邪,而不至用藥峻猛,損傷人體。目為肝之外侯,故治療OIPT時應(yīng)多從肝入手,清肝火、順肝氣,使肝條達(dá),則疾病自愈[15]。
從高頻中藥分布規(guī)律分析顯示,謝立科治療OIPT 以清熱解毒藥及活血化瘀藥居多,核心思想重在祛除OIPT 瘀毒之邪。用藥頻次最多的防風(fēng)在發(fā)揮疏散風(fēng)熱功效同時,重點(diǎn)取其引藥上行作用。紅花活血通經(jīng)、生地黃滋陰清熱、桃仁活血化瘀、重樓清熱解毒,4味高頻藥物均以治療瘀毒之邪為主[6]。
從聚類分析結(jié)果來看,Ⅰ類方中紅花、生地黃、桃仁活血化瘀,重樓、半邊蓮清熱解毒,此類方以活血化瘀、清熱解毒為主,反映了治療總體思路;Ⅱ類方以當(dāng)歸、黃芩、梔子、川芎清熱瀉火、活血化瘀,兼有煅龍骨、煅牡蠣軟堅(jiān)散結(jié),主要針對OIPT熱邪、瘀邪,臨床多見眼球突出、眼瞼腫脹等證;Ⅲ類方中防風(fēng)、蟬蛻將熱邪從表散去,防風(fēng)又引藥上行,甘草調(diào)和諸藥,半夏、夏枯草、山慈菇等消腫散結(jié);Ⅳ類方藥物較多,針對OIPT 濕邪發(fā)揮作用,陳皮可健脾燥濕,車前子使?jié)裥皬男”愣?,全蝎、僵蠶、海風(fēng)藤等又可通絡(luò)止痛,祛除絡(luò)脈邪氣,麥冬、丹參、赤芍等養(yǎng)陰涼血活血,作用溫和,本類方兼補(bǔ)益效果,含增強(qiáng)人體正氣,驅(qū)邪外出之意。
通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析發(fā)現(xiàn),關(guān)聯(lián)度最高的藥對組合有20 組。現(xiàn)代研究[16-17]發(fā)現(xiàn),重樓和半邊蓮含有氨基酸類、黃酮類物質(zhì),可抗菌抗感染、消炎鎮(zhèn)痛,還有明顯抗腫瘤作用,可調(diào)節(jié)人體免疫力;桃仁為活血化瘀藥,含有黃酮類、氨基酸類、甾體類物質(zhì),可抗炎鎮(zhèn)痛,抗氧化,提高機(jī)體免疫力[18];生地黃清熱涼血,養(yǎng)陰生津,含多種氨基酸和糖類可增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能[19];防風(fēng)雖為解表藥,但在眼科用藥中多做引經(jīng)藥使用,載藥上行,含有色原酮、揮發(fā)油、多糖類等活性成分,在抗菌抗炎、解熱鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛時,還可抗腫瘤、抗過敏、調(diào)節(jié)人體免疫功能[20]。謝立科在治療OIPT 時以清熱解毒、活血化瘀思路為主,同時顧護(hù)陰血津液,搭配引經(jīng)藥載藥上行。OIPT 的病因主要為機(jī)體免疫力下降或紊亂[21],重樓、半邊蓮、桃仁、生地黃、防風(fēng)均可調(diào)節(jié)或提升人體免疫力,從而達(dá)到治療疾病目的。
綜上,謝立科治療OIPT 所用中藥四氣以寒性、溫性、平性為主,五味以甘味、苦味為主,歸經(jīng)多歸肝經(jīng),清熱解毒、活血化瘀是其主要治療思路,同時顧護(hù)人體津液,提升機(jī)體正氣,對臨床實(shí)踐有一定指導(dǎo)意義。但本研究挖掘出的藥對、組合還需進(jìn)一步臨床應(yīng)用,以驗(yàn)證其有效性和科學(xué)性。