李淑偉?朱永?盧雪玲

【摘要】目的 探討高血壓、血糖及脂代謝異常與痛風(fēng)發(fā)作部位和發(fā)作次數(shù)之間的關(guān)系。方法 收集84例痛風(fēng)患者的臨床資料，記錄患者的性別、年齡、身高、體質(zhì)量、BMI、合并疾病、發(fā)作部位、發(fā)作次數(shù)等，比較不同發(fā)作部位臨床指標(biāo)間的差異，以及合并糖尿病、高血壓、高脂血癥者在不同時間點間發(fā)作次數(shù)的差異，采用Spearman秩相關(guān)分析年齡、BMI與發(fā)作次數(shù)間的關(guān)系。結(jié)果 84例痛風(fēng)患者中，男82例、女2例。年齡（37.95±10.16）歲，身高170（165，175）cm，體質(zhì)量76（70，83）kg，BMI 26.5（24.6，29.3）kg/m2；合并糖尿病7例（8%）、高血壓18例（21%）、高脂血癥16例（19%）?；颊甙l(fā)病部位以下肢為主，其中跖趾關(guān)節(jié)（38.10%）與踝關(guān)節(jié)（35.71%）最為多見，合并高血壓、血糖及脂代謝異常與痛風(fēng)發(fā)作部位無關(guān)（P均> 0.05）。合并高血壓的痛風(fēng)患者在1個月、6個月、1年內(nèi)的發(fā)作次數(shù)均多于未合并高血壓的痛風(fēng)患者（P均< 0.05），且合并高血壓的痛風(fēng)患者發(fā)作次數(shù)隨時間增加而增多（任意兩個相鄰時間點間比較P均< 0.05/6）。痛風(fēng)患者的BMI與總體1年內(nèi)累計的發(fā)作次數(shù)呈正相關(guān)（rs=0.28，P < 0.05）。結(jié)論 合并高血壓的痛風(fēng)患者發(fā)作次數(shù)多于無合并高血壓的痛風(fēng)患者，且發(fā)作次數(shù)隨時間增加而增多，應(yīng)積極控制痛風(fēng)患者的血壓及BMI，進(jìn)而減少其發(fā)作次數(shù)。

【關(guān)鍵詞】痛風(fēng)；發(fā)作部位；高血壓；高血糖；高血脂；代謝

Correlation analysis between hypertension， abnormal blood glucose and lipid metabolism and the site and frequency of gout attack Li Shuwei， Zhu Yong， Lu Xueling. Dongguan East Central Hospital， Dongguan 523573， China

Corresponding author， Li Shuwei， E-mail： lsw198209@126.com

【Abstract】Objective To analyze the correlation between hypertension， abnormal blood glucose and lipid metabolism and the site and frequency of gout attack. Methods Clinical data of 84 primary gout patients were collected. Gender， age， height， body weight， body mass index （BMI）， complicated diseases， site and frequency of gout attack were recorded. The differences of clinical parameters at different sites of gout attack were compared. The differences of frequency of gout attack in patients complicated with diabetes mellitus， hypertension and hyperlipidemia at different time points were also compared. The relationship between age and BMI， and frequency of gout attack was assessed by Spearmans rank correlation analysis. Results Among 84 patients with primary gout， 82 patients were male and 2 female， aged （37.95±10.16） years on average， with a mean height of 170 （165， 175） cm， mean weight of 76 （70， 83） kg， mean BMI of 26.5 （24.6， 29.3） kg/m2. Among them， 7 patients （8%） were complicated with diabetes mellitus， 18 cases （21%） of hypertension and 16 cases （19%） of hyperlipidemia. the most common site of gout attack was the lower limb， especially the metatarsophalangeal joint （38.10%） and knee joint （35.71%）. The frequency of gout attack within 1， 6 and 12 months in gout patients complicated with hypertension was higher compared with that in those without hypertension （all P < 0.05）. The frequency of gout attack in gout patients complicated with hypertension was increased over time （all P < 0.05/6 between any two consecutive time points）. BMI of gout patients was positively correlated with 1-year cumulative frequency of gout attack （rs = 0.28， P < 0.05）. Conclusions The frequency of gout attack in patients complicated with hypertension is higher compared with that of their counterparts without hypertension. The frequency of gout attack is increased over time. Extensive attention should be diverted to blood pressure and BMI in gout patients， thereby reducing the frequency of gout attack.

【Key words】Gout； Attack site； Hypertension； Hyperglycemia； Hyperlipidemia； Metabolism

痛風(fēng)被認(rèn)為是一種風(fēng)濕系統(tǒng)的代謝性疾病，以尿酸產(chǎn)生過多、排出過少為主要臨床表現(xiàn)，高尿酸血癥是其主要的生化基礎(chǔ)［1-3］。目前BMI是全球公認(rèn)與痛風(fēng)相關(guān)的危險因素［4］。BMI升高主要與高血壓、血糖及血脂代謝異常關(guān)系密切［5］。痛風(fēng)嚴(yán)重患者的痛風(fēng)石多在關(guān)節(jié)部位沉積，對患者行走及日常生活造成嚴(yán)重的影響。我國人口基數(shù)眾多，加之近年來經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展迅速，人們飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，代謝性疾病患者數(shù)量增長速度較快，痛風(fēng)患者發(fā)病數(shù)量也與日俱增。有學(xué)者通過增強高血脂動物模型的抗氧化作用，降低高尿酸水平，進(jìn)而減少痛風(fēng)的發(fā)生［6］。另有學(xué)者報道，長期飲用高糖飲料會增加體內(nèi)尿酸水平的含量［7］。為進(jìn)一步探討痛風(fēng)與血糖、血脂代謝異常的相關(guān)性，本研究回顧性分析痛風(fēng)患者的臨床表現(xiàn)，以及高血壓、高血糖、高血脂代謝異常與痛風(fēng)發(fā)作的部位和次數(shù)之間的關(guān)系，現(xiàn)報告如下。

對象與方法

一、研究對象

選擇2022年4月至2023年4月在我院就診的84例痛風(fēng)患者，男82例、女2例。按照美國風(fēng)濕病協(xié)會1997年制定的痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者在以下12條臨床特征中具備6條即納入篩選范圍：①1次以上關(guān)節(jié)炎的發(fā)作；②炎癥表現(xiàn)在1 d內(nèi)達(dá)到高峰；③單關(guān)節(jié)炎發(fā)作；④患病關(guān)節(jié)皮膚呈暗紅色；⑤第一跖趾關(guān)節(jié)疼痛或腫脹；⑥單側(cè)發(fā)作累及第一跖趾關(guān)節(jié)；⑦單側(cè)發(fā)作累及跗骨關(guān)節(jié)；⑧有可疑的痛風(fēng)石；⑨高尿酸血癥；⑩X線顯示關(guān)節(jié)非對稱性腫脹；?X線攝片示骨皮質(zhì)下囊腫不伴骨質(zhì)侵蝕；?關(guān)節(jié)炎癥發(fā)作期間，關(guān)節(jié)液微生物培養(yǎng)陰性［8］。篩選年齡18～68歲痛風(fēng)患者。排除標(biāo)準(zhǔn)為重復(fù)就診患者。所有患者均簽署知情同意書，本項目通過醫(yī)院倫理委員會審查（批件號：MEC〔2023〕009號）。

二、方 法

根據(jù)84例患者在我院就診的電子病歷資料和向患者調(diào)查近1年來的痛風(fēng)發(fā)作部位以及血壓、血糖、血脂、發(fā)作次數(shù)情況，分析高血壓、高血糖及高血脂與痛風(fēng)發(fā)作部位之間的相關(guān)性。計算患者BMI，BMI=體質(zhì)量/身高2。采用葡萄糖氧化酶法檢測患者本次就診的血糖、糖化血紅蛋白。用全自動生化分析儀測定血脂。采用尿酸氧化酶法測定血尿酸。

三、診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)美國2017年高血壓診治指南，血壓≥130 /80 mm Hg （1 mm Hg=0.133 k Pa） 為高血壓［9］。隨機血糖≥11.1 mmol/L、空腹血糖≥7 mmol/L、75 g OGTT 2 h血糖≥11.1 mmol/L，以上3項滿足1項為2型糖尿?。?0］。參照《中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》標(biāo)準(zhǔn)總膽固醇（TC） ≥6.2 mmol/L，甘油三酯（TG） ≥2.3 mmol/L，HDL-C<1.0 mmol/L，LDL-C≥4.1 mmol/L，滿足任何1項為高脂血癥［11］。

四、統(tǒng)計學(xué)處理

使用SPSS 25.0處理數(shù)據(jù)。計量資料行Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗確認(rèn)是否符合正態(tài)分布，符合正態(tài)分布的變量以表示，2組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較應(yīng)用單因素方差分析；不符合正態(tài)分布的變量以M（P25，P75）表示，2組間比較采用Mann-Whitney U檢驗或Wilcoxon符號秩檢驗，多組間比較應(yīng)用Kruskal-Wallis H檢驗或Friedman檢驗。計數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ 2檢驗或Fisher確切概率法，兩兩比較采用Bonferroni校正法。采用Spearman秩相關(guān)分析變量間的關(guān)聯(lián)性。使用G*Power 3.1進(jìn)行事后統(tǒng)計功效檢驗。α=0.05。

結(jié)果

一、84例痛風(fēng)患者的一般資料

本次納入研究的痛風(fēng)患者84例，其中男82例、女2例，年齡（37.95±10.16）歲，身高170（165，175）cm，體質(zhì)量76（70，83） kg； BMI 26.5

（24.6，29.3）kg/m2。合并糖尿病7例（8%）、高血壓18例（21%）、高脂血癥16例（19%）?；颊叩陌l(fā)病部位分布在跖趾關(guān)節(jié)32例（38%）、踝關(guān)節(jié)30例（36%）、膝關(guān)節(jié)13例（15%）、上肢關(guān)節(jié)9例（11%）。發(fā)作次數(shù)1個月1（1，1）次、3個月內(nèi)1（1，2）次、6個月內(nèi)2（1，3）次、1年內(nèi)2（1，4）次，隨著時間的增加，累計之發(fā)作次數(shù)也在增加（Friedman檢驗，χ 2=123.87，P < 0.001），任意2個時段間的發(fā)作次數(shù)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Wilcoxon符號秩檢驗，P均< 0.05/6）。

二、不同發(fā)作部位痛風(fēng)患者的一般資料及發(fā)作次數(shù)比較

在4大類發(fā)作部位間，患者的性別、年齡、身高、體質(zhì)量、BMI、基礎(chǔ)疾病、4個時間段內(nèi)的發(fā)作次數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均> 0.05）。見表1。

三、合并不同基礎(chǔ)疾病的痛風(fēng)患者發(fā)作次數(shù)比較

是否合并糖尿病或高脂血癥痛風(fēng)患者的發(fā)作次數(shù)在4個時間段比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均> 0.05）。合并高血壓的痛風(fēng)患者在1個月、6個月、1年內(nèi)的發(fā)作次數(shù)均多于無合并高血壓的痛風(fēng)患者（P均< 0.05），且合并高血壓的痛風(fēng)患者隨時間增加而發(fā)作次數(shù)增多（任意兩個相鄰時間點間比較P均< 0.05/6）。見表2。

四、痛風(fēng)患者年齡、BMI與痛風(fēng)發(fā)作次數(shù)的相關(guān)性分析

Spearman秩相關(guān)分析顯示，痛風(fēng)患者的BMI與其1年內(nèi)痛風(fēng)的發(fā)作次數(shù)呈正相關(guān)（rs = 0.28，P =

0.011）。見表3。

五、統(tǒng)計功效

由于未事前預(yù)設(shè)樣本量，故數(shù)據(jù)分析完成后針對主要結(jié)局進(jìn)行事后的統(tǒng)計功效檢查。以表2的主要結(jié)果“高血壓與發(fā)作次數(shù)”為對象，合并高血壓者18例、無合并高血壓者63例，在檢驗水準(zhǔn)為0.05的情況下，以實際統(tǒng)計次數(shù)差異計算效應(yīng)量（Cohens d）為0.90。經(jīng)計算功效為90.49%，相當(dāng)良好。在假設(shè)統(tǒng)計功效為至少80%，檢驗水準(zhǔn)為0.05的情況下，本研究的有無合并糖尿病者組間差異要達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義需要將總樣本提升為340例（目前Cohens d為0.49，統(tǒng)計功效為64%）、有無合并高脂血癥者組間差異要達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義則須提升至886例（目前Cohens d為0.63，統(tǒng)計功效為30%）。

討論

痛風(fēng)是臨床常見疾病，可能的影響因素與高血糖、高血脂等代謝性疾病相關(guān)［12］。代謝性疾病會導(dǎo)致患者高尿酸血癥加重，體內(nèi)嘌呤代謝異常。當(dāng)體內(nèi)的尿酸水平過高時，會析出結(jié)晶沉積于骨關(guān)節(jié)、腎臟周圍等處，進(jìn)而導(dǎo)致痛風(fēng)發(fā)作［13］。

痛風(fēng)多被認(rèn)為與代謝性疾病相關(guān)，有學(xué)者認(rèn)為血尿酸水平與胰島素抵抗呈正相關(guān)［14］。本研究納入的患者中，8%有糖尿病、21%有高血壓病、19%有高脂血癥，而患者的發(fā)病部位多在跖趾關(guān)節(jié)（38%）與踝關(guān)節(jié)（36%），其余包含膝關(guān)節(jié)（15%）與上肢關(guān)節(jié)（11%），且隨時間增加，發(fā)作次數(shù)也在增加。

本研究顯示，合并高血壓的痛風(fēng)患者在1個月、6個月、1年內(nèi)這3個時間段的發(fā)作次數(shù)均多于無合并高血壓的痛風(fēng)患者。由此提示，在臨床中對于合并高血壓的患者，應(yīng)積極控制血壓，進(jìn)而減少高尿酸血癥發(fā)生的風(fēng)險，減少痛風(fēng)發(fā)作次數(shù)。胰島素的抵抗使得人體的生理作用及敏感性均有所降低，因此出現(xiàn)代謝進(jìn)一步紊亂。臨床上高尿酸血癥患者多存在胰島素抵抗的情況［15］。但是，血尿酸水平升高與胰島素抵抗之間具體關(guān)聯(lián)還不是十分清楚，最常見的說法是胰島β細(xì)胞功能與血尿酸互相損傷，進(jìn)而影響糖代謝，未來還需結(jié)合臨床代謝性疾病的表現(xiàn)進(jìn)行更加細(xì)致的研究。有研究表明，膽固醇也是高尿酸血癥的獨立預(yù)測因素［16］。由于膽固醇能夠分解為游離脂肪酸，加速腺苷三磷酸的分解，進(jìn)而導(dǎo)致血尿酸生成增加。血尿酸水平升高還會進(jìn)一步增加低密度脂蛋白的氧化，導(dǎo)致血脂進(jìn)一步升高。另外，由于血尿酸升高，血管內(nèi)皮同樣沉積過量的血尿酸，進(jìn)而導(dǎo)致血管內(nèi)皮進(jìn)一步損傷，血小板聚集增加，進(jìn)一步引起動脈硬化的發(fā)生［17］。組織微血管損傷，組織機體缺氧，自由基大量產(chǎn)生，乳酸排量增多，進(jìn)而競爭性抑制尿酸排泄［18］。當(dāng)體內(nèi)脂質(zhì)水平增高時，體內(nèi)雄激素、瘦素水平降低，進(jìn)而導(dǎo)致尿酸排泄異常，體內(nèi)潴留增多，酮生成增加。本研究中，是否合并糖尿病或高脂血癥與4個時間段的發(fā)作次數(shù)無關(guān)，事后檢驗顯示統(tǒng)計功效一般，需在日后增加樣本量進(jìn)一步驗證結(jié)果。另外，本研究顯示BMI與1年內(nèi)痛風(fēng)發(fā)作次數(shù)有一定關(guān)系，因此，對于痛風(fēng)患者尤其是合并高血壓的痛風(fēng)患者，應(yīng)建議其從飲食及生活習(xí)慣上去糾正、預(yù)防，積極進(jìn)行體育鍛煉，降低BMI，必要時聯(lián)合藥物控制高血壓和（或）代謝性疾病，進(jìn)而從根本上去控制痛風(fēng)的發(fā)生及發(fā)展。

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（收稿日期：2023-07-12）

（本文編輯：林燕薇）