溫江妹，鄭慶偉

福建省龍巖市第二醫(yī)院 （福建龍巖 364000）

非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）發(fā)病初期癥狀不顯著，經(jīng)臨床確診時(shí)多已發(fā)展至中晚期，錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)，無法進(jìn)行手術(shù)根治，導(dǎo)致疾病治療難度增加[1]。近年來，隨著腫瘤綜合治療技術(shù)水平的不斷提高，肺癌治療的臨床療效得到明顯改善，但對NSCLC 患者的治療效果仍不理想。因此，臨床需尋求更為有效的治療方案。有研究將分割適形強(qiáng)調(diào)放射治療用于NSCLC 患者中，取得了一定效果[2-3]。常規(guī)分隔適形強(qiáng)調(diào)放射治療方案多為每周5 次，劑量維持在1.8～2.0 Gy/次。但許多患者初診時(shí)病情已處于進(jìn)展期，健康狀況較差，對常規(guī)方案不耐受，易影響治療效果[2-3]。郭連洪等[4]將大分割適形調(diào)強(qiáng)放射治療應(yīng)用于肺癌骨轉(zhuǎn)移患者中，發(fā)現(xiàn)該方案具有治療周期短、單次生物等效劑量高等優(yōu)勢，且可抑制治療后腫瘤細(xì)胞再次增殖，提高病灶對化療的敏感性，進(jìn)而提高局部腫瘤控制率。但目前臨床對大分割適形調(diào)強(qiáng)放射治療在NSCLC 患者中的應(yīng)用效果尚存在爭議。鑒于此，本研究旨在探討大分割適形調(diào)強(qiáng)放射治療對NSCLC 患者的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年10 月至2022 年10 月我院收治的86 例NSCLC 患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和試驗(yàn)組，每組43例。對照組男26例，女17 例；年齡45～80 歲，平均（65.38±3.52）歲；病理類型，鱗癌21 例，腺癌16 例，其他6 例。試驗(yàn)組男24 例，女19 例；年齡46～78 歲，平均（65.24±3.46）歲；病理類型，鱗癌20例，腺癌16例，其他7例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均自愿簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)組織病理檢查確診為NSCLC；腫瘤分期為ⅢA～Ⅳ期；預(yù)計(jì)生存期>3 個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他臟器疾病；存在免疫功能障礙；存在放化療禁忌證；治療依從性較差，未完成治療。

1.2 方法

放射治療靶區(qū)劃分：指導(dǎo)患者取仰臥位，平心靜氣，均勻呼吸，并使用熱塑膜固定身體；采用64 排螺旋CT（荷蘭飛利浦公司，Philips Brilliance 型）進(jìn)行增強(qiáng)掃描，掃描速度為0.3 s/層，厚度為5 mm，掃描完成后將影像數(shù)據(jù)上傳至治療系統(tǒng)中，由治療醫(yī)師根據(jù)影像勾畫治療靶區(qū)，需明確原發(fā)腫瘤及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移位置，并勾畫肺窗、縱隔窗，結(jié)合患者的呼吸運(yùn)動、擺位誤差情況綜合分析靶區(qū)；腫瘤靶區(qū)為肺內(nèi)腫瘤范圍與縱隔窗中縱隔受累范圍；臨床靶區(qū)為腫瘤靶區(qū)向周邊外擴(kuò)6～8 mm；計(jì)劃靶區(qū)為腫瘤靶區(qū)及其運(yùn)動范圍和擺放誤差之和。

對照組實(shí)施常規(guī)分割適形調(diào)強(qiáng)放射治療，2 Gy/次，1 次/d，5 次/周，總劑量為60～66 Gy。試驗(yàn)組實(shí)施大分割適形調(diào)強(qiáng)放射治療，4 Gy/次，1 次/d，5 次/周，持續(xù)治療13 次。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療總有效率[5]：病灶消失并維持4 周為完全緩解；病灶縮小≥30%，并維持4 周為部分緩解；20%<病灶縮小<30%為穩(wěn)定；病灶增大≥20%或出現(xiàn)新病灶為進(jìn)展；總有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）腫瘤標(biāo)志物和免疫功能指標(biāo)水平水平：分別于治療前后采集患者空腹靜脈血3 ml，離心10 min（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心半徑15 cm）后取血清，低溫保存。采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）水平。采用流式細(xì)胞儀[安捷倫科技（中國）有限公司，NovoCyte Penteon 型]檢測CD3+、CD4+、CD8+水平。（4）并發(fā)癥發(fā)生率：記錄兩組治療期間惡心嘔吐、骨髓抑制、貧血、放射性肺炎的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較

試驗(yàn)組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組治療總有效率比較

2.2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療前，兩組CA125、CEA 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組CA125、CEA 水平均低于同組治療前，且試驗(yàn)組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP<0.05；CA125 為糖類抗原125，CEA 為癌胚抗原

組別 例數(shù) CA125（U/ml） CEA（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 95.68±8.48 56.25±5.65a 28.97±4.35 22.58±3.12a試驗(yàn)組 43 96.14±8.51 42.13±4.54a 29.08±4.39 17.46±2.41a t 0.251 12.775 0.117 8.516 P 0.802 0.000 0.907 0.000

2.3 兩組免疫功能指標(biāo)水平比較

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+水平均低于同組治療前，CD8+水平高于同組治療前，且試驗(yàn)組CD3+、CD4+水平均低于對照組，CD8+水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組免疫功能指標(biāo)水平比較（%，±s）

表3 兩組免疫功能指標(biāo)水平比較（%，±s）

注：與同組治療前比較，aP<0.05

組別 例數(shù) CD3+ CD4+治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 39.68±4.79 33.45±3.15a 31.27±4.16 25.43±3.64a試驗(yàn)組 43 39.73±4.82 30.27±2.67a 31.34±4.18 20.68±2.51a t 0.048 5.050 0.078 7.045 P 0.962 0.000 0.938 0.000組別 例數(shù) CD8+治療前 治療后對照組 43 22.79±3.65 27.46±4.25a試驗(yàn)組 43 23.05±3.69 31.64±5.85a t 0.329 3.791 P 0.743 0.000

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較

治療期間，兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

NSCLC 患者確診時(shí)病情多已進(jìn)展至晚期，且多存在轉(zhuǎn)移病灶，手術(shù)治療效果欠佳，預(yù)后較差[6]。針對NSCLC 患者，放射治療可通過射線滅殺腫瘤細(xì)胞，具有選擇性強(qiáng)、定位精準(zhǔn)等特點(diǎn)，療效較好，且患者可耐受[7]。

CA125 是臨床診斷肺癌的常見腫瘤標(biāo)志物，為糖蛋白復(fù)合物，可促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展及新生[8]。CEA 是一種光譜腫瘤標(biāo)志物，在乳腺癌及胃癌患者中呈高表達(dá)，是臨床診斷腫瘤良惡性的重要指標(biāo)。相關(guān)研究指出，肺癌的發(fā)生與軀體免疫功能密切相關(guān)，放化療均可損傷患者的免疫功能，而淋巴細(xì)胞亞群水平的變化可體現(xiàn)患者的免疫功能[9]。T 淋巴細(xì)胞亞群在機(jī)體免疫能力及殺傷特異性細(xì)胞調(diào)節(jié)上扮演重要角色。其中，CD3+主要分布在成熟T 細(xì)胞表面；CD4+為輔助性T 細(xì)胞，可刺激細(xì)胞誘發(fā)炎癥反應(yīng)，輔助其他細(xì)胞參與免疫調(diào)節(jié)；CD8+為免疫抑制細(xì)胞，參與機(jī)體的免疫控制及調(diào)節(jié)功能[10]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率高于對照組，治療后試驗(yàn)組CA125、CEA、CD3+、CD4+水平低于對照組，CD8+水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。以上結(jié)果說明，NSCLC 患者實(shí)施大分割適形調(diào)強(qiáng)放射治療可提高臨床療效，抑制腫瘤生長，改善患者免疫功能。分析其原因?yàn)?，大分割適形調(diào)強(qiáng)放射治療通過增加單次照射劑量實(shí)施大分割模式，在增強(qiáng)滅殺腫瘤細(xì)胞效果的同時(shí)可縮短治療周期，進(jìn)一步提高生物等效劑量，可抑制腫瘤細(xì)胞增殖，繼而降低腫瘤標(biāo)志物水平，抑制腫瘤生長[11]；大分割適形調(diào)強(qiáng)放射治療的準(zhǔn)確性較高，能夠提高腫瘤靶區(qū)的照射精準(zhǔn)度，并能夠通過控制器官運(yùn)動與修正擺位誤差減少治療誤差，精準(zhǔn)滅殺腫瘤細(xì)胞，減少對周圍正常組織的損傷，進(jìn)而減少對機(jī)體的免疫抑制[12]。本研究結(jié)果顯示，兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示大分割適形調(diào)強(qiáng)放射治療雖然提高了單次治療劑量，但可有效控制正常組織的受照射劑量，安全性與常規(guī)方案相當(dāng)。

綜上所述，大分割適形調(diào)強(qiáng)放射治療對NSCLC患者的治療效果優(yōu)于常規(guī)分割適形調(diào)強(qiáng)放射治療，可降低腫瘤標(biāo)志物水平，改善機(jī)體免疫功能，且不增加并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。