王敏慧，馬游，賈國舒，梁毅（通信作者）

1 中國藥科大學(xué)國際醫(yī)藥商學(xué)院 （江蘇南京 211198）；2 江蘇省藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)管處 （江蘇南京 210008）

醫(yī)療器械不良事件是指上市后醫(yī)療器械在產(chǎn)品質(zhì)量合格、使用狀態(tài)正常的情況下發(fā)生的有害事件，可對使用者造成直接或潛在風(fēng)險(xiǎn)[1]。醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測是一個(gè)動(dòng)態(tài)綜合的過程，需要對醫(yī)療器械上市后的不良事件（包括可疑不良事件）進(jìn)行收集、報(bào)告、分析和評價(jià)，以及時(shí)識(shí)別、控制風(fēng)險(xiǎn)隱患，減少或避免不良事件的發(fā)生，降低不良事件的影響程度[2]。從長遠(yuǎn)來看，醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測能夠促進(jìn)醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量升級和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)提升，使醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)得以健康、持續(xù)發(fā)展。

近年來，國家層面和江蘇省省級層面越來越重視醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測的規(guī)范化、法制化及科學(xué)化建設(shè)。2018 年國家市場監(jiān)督管理總局和國家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布了《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價(jià)管理辦法》[3]，強(qiáng)調(diào)醫(yī)療器械注冊人和備案人對醫(yī)療器械上市后安全研究的責(zé)任和義務(wù)?！夺t(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（ 國務(wù)院令第739 號）[4]則在條款中明確國家建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測制度，同時(shí)也突出了醫(yī)療器械注冊人、備案人的主體責(zé)任。2020 年江蘇省藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合江蘇省衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)江蘇省醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作的通知》，要求將監(jiān)測工作納入醫(yī)療機(jī)構(gòu)年度考核評價(jià)體系，發(fā)揮醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)療器械使用主場的優(yōu)勢，充分調(diào)動(dòng)醫(yī)務(wù)人員的積極性，形成醫(yī)師、護(hù)士、藥師、工程技術(shù)人員主動(dòng)自覺報(bào)告的良好機(jī)制，督促醫(yī)務(wù)人員真實(shí)、完整、準(zhǔn)確地填寫報(bào)告表，并按規(guī)定時(shí)限和程序上報(bào)。2022 年江蘇省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心在省內(nèi)5 市成立風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測與創(chuàng)新工作站，著力增強(qiáng)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測效能。蘇州市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心聯(lián)合南京大學(xué)附屬鼓樓醫(yī)院泌尿外科編寫《江蘇省泌尿外科醫(yī)療器械不良事件上報(bào)手冊》，以期全面提升醫(yī)療機(jī)構(gòu)對醫(yī)療器械使用風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)現(xiàn)、甄別及上報(bào)能力，并通過調(diào)研、培訓(xùn)等形式加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)間的交流與學(xué)習(xí)，提升醫(yī)療機(jī)構(gòu)的上報(bào)效率和上報(bào)積極性，同時(shí)加強(qiáng)監(jiān)測數(shù)據(jù)的分析利用，積極挖掘產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)。

本研究選取50 家江蘇省內(nèi)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)開展現(xiàn)場檢查，并對這50 家企業(yè)的不良事件報(bào)告進(jìn)行收集分析，聚焦醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測存在的問題，據(jù)此提出相應(yīng)的對策，以期保障公眾用械安全。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取50 家江蘇省內(nèi)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，依據(jù)《醫(yī)療器械注冊人備案人開展不良事件監(jiān)測工作檢查要點(diǎn)》[5]開展現(xiàn)場檢查，主要從機(jī)構(gòu)與人員、質(zhì)量管理體系、不良事件監(jiān)測分析和改進(jìn)三方面考察企業(yè)的不良事件監(jiān)測工作。國家醫(yī)療器械不良事件登記平臺(tái)數(shù)據(jù)顯示，50 家企業(yè)的不良事件報(bào)告數(shù)量20～200 件，平均30 件；其中嚴(yán)重不良事件10～30 件，平均14 件。

1.2 方法

借助Microsoft Excel 辦公系統(tǒng)對50 家企業(yè)的不良事件報(bào)告信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)匯總、分析，并思考目前醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測現(xiàn)狀、存在的問題及改進(jìn)對策。

2 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析

2.1 機(jī)構(gòu)與人員

9 家企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖中不良事件監(jiān)測主責(zé)部門不明確或設(shè)置不合理，12 家企業(yè)未明確專人負(fù)責(zé)監(jiān)測，15 家企業(yè)直接從事不良事件監(jiān)測工作的人員培訓(xùn)1 次以上，僅有3 家企業(yè)的管理者代表或總經(jīng)理了解不良事件監(jiān)測法規(guī)。機(jī)構(gòu)與人員方面的具體問題如下：管理人員對法規(guī)和工作流程不熟悉，監(jiān)測評價(jià)能力不足；不良事件參與部門間缺乏工作協(xié)調(diào)機(jī)制、職責(zé)權(quán)限不明確，無明確的文件規(guī)定和運(yùn)行記錄；崗位人員培訓(xùn)、考核、評價(jià)記錄不完整甚至缺失，相關(guān)培訓(xùn)、考核、評價(jià)機(jī)制不規(guī)范。

2.2 質(zhì)量管理體系

16 家企業(yè)的不良事件監(jiān)測相關(guān)制度和程序文件缺失或未及時(shí)更新；22 家企業(yè)的不良事件收集途徑不暢通，與經(jīng)銷商的合同中未約定不良事件收集、處置、報(bào)告責(zé)任；13 家企業(yè)實(shí)際處置過程與文件規(guī)定不一致，分析評價(jià)缺乏標(biāo)準(zhǔn)；20 家企業(yè)定期風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)報(bào)告未按規(guī)范撰寫，未按法定時(shí)限提交。需要注意的是，其中，未撰寫一類備案產(chǎn)品定期風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)報(bào)告的情況較多見。

2.3 不良事件監(jiān)測分析和改進(jìn)

22 家企業(yè)由于崗位人員認(rèn)識(shí)不足或本人害怕承擔(dān)連帶責(zé)任等原因，將不良事件單一定性為產(chǎn)品質(zhì)量問題，將相關(guān)內(nèi)容記錄在產(chǎn)品售后服務(wù)等模塊，并未進(jìn)行不良事件的收集、上報(bào)、記錄等工作；另外，約54%的不良事件報(bào)告內(nèi)容不全，以缺少生產(chǎn)批號或日期等情況較多見。

3 存在的問題及原因分析

各級監(jiān)管部門和監(jiān)測機(jī)構(gòu)通過多年持續(xù)加強(qiáng)法規(guī)體系建設(shè)，不斷開展宣傳培訓(xùn)及監(jiān)督檢查，已初步建立我國醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測體系。生產(chǎn)企業(yè)基本上設(shè)置了監(jiān)測部門，配備了監(jiān)測人員，制定了工作制度，不良事件報(bào)告意識(shí)逐漸增強(qiáng)，報(bào)告收集和風(fēng)險(xiǎn)分析評價(jià)能力有所提升。同時(shí)，生產(chǎn)企業(yè)的學(xué)習(xí)積極性和工作主動(dòng)性普遍提高，部分監(jiān)測能力較強(qiáng)的生產(chǎn)企業(yè)與監(jiān)測機(jī)構(gòu)的溝通交流更加頻繁。但醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)不良事件監(jiān)測仍存在如下問題。

3.1 生產(chǎn)企業(yè)對不良事件監(jiān)測的重視程度不夠

現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)，企業(yè)不良事件監(jiān)測人員多為兼職人員，專業(yè)度不高、流動(dòng)性大；管理者對于不良事件監(jiān)測的相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)的了解不足，不良事件監(jiān)測手段不完善、不正確甚至缺失。企業(yè)在針對不良事件監(jiān)測現(xiàn)行法規(guī)和指南文件學(xué)習(xí)、培訓(xùn)方面的投入不足，大部分企業(yè)直接從事不良事件監(jiān)測的人員接受過的培訓(xùn)非常有限，相應(yīng)的考核機(jī)制不完善或缺乏，學(xué)習(xí)主動(dòng)性不強(qiáng)。

3.2 生產(chǎn)企業(yè)上市后風(fēng)險(xiǎn)管理意識(shí)較薄弱

生產(chǎn)企業(yè)是醫(yī)療器械產(chǎn)品安全的第一責(zé)任人[6]，但目前不良事件監(jiān)測的主角多是監(jiān)管部門或監(jiān)測機(jī)構(gòu)，企業(yè)的主動(dòng)性不足。生產(chǎn)企業(yè)未能正確認(rèn)識(shí)不良事件監(jiān)測的性質(zhì)，甚至采取消極、回避、瞞報(bào)的做法，或?qū)⒇?zé)任全部歸咎于醫(yī)療機(jī)構(gòu)和患者的使用錯(cuò)誤，避免承認(rèn)自身產(chǎn)品質(zhì)量問題。種種原因?qū)е缕髽I(yè)主動(dòng)開展不良事件監(jiān)測的意愿不強(qiáng)，監(jiān)測評價(jià)的能力與企業(yè)規(guī)模和產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)不相適應(yīng)。部分企業(yè)建立的不良事件監(jiān)測體系流于形式，多數(shù)企業(yè)并未嚴(yán)格按照法規(guī)要求建立不良事件監(jiān)測體系并確保有效運(yùn)行。

3.3 生產(chǎn)企業(yè)開展不良事件監(jiān)測的資源和能力有限

企業(yè)開展不良事件監(jiān)測的主動(dòng)性不足、相關(guān)意識(shí)較薄弱，在一定程度上也是受到企業(yè)自身資源和能力限制的影響。特別是小微企業(yè)，難以獲取培訓(xùn)資源、技術(shù)性科學(xué)指導(dǎo)、產(chǎn)品相關(guān)信息資料等。目前，國內(nèi)缺乏專業(yè)的第三方機(jī)構(gòu)為生產(chǎn)企業(yè)提供相關(guān)不良事件監(jiān)測技術(shù)支持。

3.4 現(xiàn)有法律法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)較少

《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價(jià)管理辦法》[3]和《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》[4]是當(dāng)前醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作的主要指導(dǎo)文件，配套指南存在一定的滯后性，也缺少較為完善的標(biāo)準(zhǔn)對企業(yè)工作進(jìn)行約束指導(dǎo)。而引入的國外相關(guān)管理標(biāo)準(zhǔn)也需進(jìn)行相應(yīng)修改，以適應(yīng)我國國情。即使部分企業(yè)擁有比較完善的不良事件監(jiān)測制度，并按要求配備管理人員，實(shí)際操作也多流于表面，執(zhí)行力度欠缺。

3.5 現(xiàn)有反饋機(jī)制的局限性

自開展不良事件監(jiān)測工作以來，江蘇省內(nèi)相關(guān)報(bào)告數(shù)量逐年增加，但現(xiàn)有反饋機(jī)制更多注重影響程度范圍較大的傷害事件，且集中在臨床應(yīng)用階段，全過程未形成成熟反饋機(jī)制[7]。不良事件報(bào)告由醫(yī)療機(jī)構(gòu)反饋至監(jiān)管方后，也并未及時(shí)反饋至生產(chǎn)企業(yè)端，信息傳遞不對等。

4 對策及建議

4.1 強(qiáng)化生產(chǎn)企業(yè)的主體責(zé)任

藥監(jiān)系統(tǒng)、不良事件監(jiān)測中心應(yīng)發(fā)揮指導(dǎo)作用，引導(dǎo)省內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施，將監(jiān)測工作納入風(fēng)險(xiǎn)管理。通過日常監(jiān)測、預(yù)警信號審核、季度分析等技術(shù)手段，提取醫(yī)療器械產(chǎn)品有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)信號，并相應(yīng)完成醫(yī)療器械產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)處置。響應(yīng)“大興調(diào)研之風(fēng)”號召，聯(lián)合省局處室對省內(nèi)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)開展不良事件監(jiān)測工作調(diào)研，及時(shí)糾正生產(chǎn)企業(yè)不良事件監(jiān)測中存在的意識(shí)和實(shí)施方面問題。借助飛行檢查、專項(xiàng)檢查等手段，強(qiáng)化生產(chǎn)企業(yè)完善不良事件監(jiān)測體系建設(shè)及風(fēng)險(xiǎn)處置意識(shí)，發(fā)現(xiàn)問題、解決問題、規(guī)避問題。組織生產(chǎn)企業(yè)參與國家級、省級相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)研討會(huì)及溝通交流討論會(huì)等，督促和指導(dǎo)生產(chǎn)企業(yè)切實(shí)履行主體責(zé)任，不斷強(qiáng)化上市后風(fēng)險(xiǎn)管控手段，提升創(chuàng)新生產(chǎn)企業(yè)的主動(dòng)監(jiān)測意識(shí)和風(fēng)險(xiǎn)防控能力。

4.2 正確認(rèn)識(shí)不良事件，妥善處置不良事件報(bào)告

生產(chǎn)企業(yè)要認(rèn)識(shí)到不良事件上報(bào)的原則為“發(fā)現(xiàn)可疑即上報(bào)”，主動(dòng)收集不良事件報(bào)告、及時(shí)上報(bào)并進(jìn)行科學(xué)分類，分析原因并采取控制措施。若不良事件與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)，首先，企業(yè)要明確質(zhì)量問題產(chǎn)生的根源，如原材料、技術(shù)工藝。其次，評估風(fēng)險(xiǎn)是否可接受，最大限度降低或消除風(fēng)險(xiǎn)，如風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)果為不可接受，需馬上啟動(dòng)召回程序，必要時(shí)與監(jiān)管方等多方綜合研討。若不良事件與產(chǎn)品質(zhì)量無直接關(guān)系，需進(jìn)一步確認(rèn)質(zhì)量問題產(chǎn)生環(huán)節(jié)，再采取解決措施。企業(yè)和醫(yī)療器械經(jīng)營、使用機(jī)構(gòu)之間需要建立有效的反饋機(jī)制，防止不良事件有關(guān)信息無法反饋至企業(yè)端，影響產(chǎn)品質(zhì)量控制。

4.3 加強(qiáng)培訓(xùn)的多樣性和效果

政府藥監(jiān)系統(tǒng)、不良事件監(jiān)測機(jī)構(gòu)要結(jié)合工作實(shí)際，提高生產(chǎn)企業(yè)等單位培訓(xùn)效果并監(jiān)測報(bào)告單位工作的規(guī)范性。市級監(jiān)測機(jī)構(gòu)要采取多種方式、途徑加強(qiáng)對企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)監(jiān)測報(bào)告人員的培訓(xùn)，以培養(yǎng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)監(jiān)測隊(duì)伍為重點(diǎn)，提升報(bào)告收集和分析評價(jià)能力。利用線上云課堂，公益培訓(xùn)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測法規(guī)要求、國家監(jiān)測信息系統(tǒng)使用、定期風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)報(bào)告撰寫與審核、創(chuàng)新醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測等生產(chǎn)企業(yè)關(guān)注熱點(diǎn)。圍繞醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測現(xiàn)狀與展望、醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作法規(guī)要求、醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)信號識(shí)別與處置及優(yōu)秀使用單位監(jiān)測經(jīng)驗(yàn)分享等熱點(diǎn)問題，組織開展全省二級及以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測能力培訓(xùn)、醫(yī)療器械警戒大會(huì)、醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測核心技術(shù)研修班等。企業(yè)內(nèi)部培訓(xùn)要注重針對性，監(jiān)測工作涉及多個(gè)部門協(xié)同完成，培訓(xùn)內(nèi)容不應(yīng)完全一致，要適應(yīng)并突出部門的特殊性，提高培訓(xùn)質(zhì)量。不良事件涉及突發(fā)情況，可以在培訓(xùn)中加入應(yīng)急應(yīng)對能力的培養(yǎng)鍛煉，提高培訓(xùn)效率。

4.4 切實(shí)做好相關(guān)法律法規(guī)知識(shí)宣貫工作

一方面，持續(xù)提升公眾對醫(yī)療器械不良事件的認(rèn)知水平。通過“江蘇藥品監(jiān)測”微信公眾號平臺(tái)，發(fā)布醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測熱點(diǎn)問題答疑、科普小課堂等內(nèi)容，督促市級監(jiān)測機(jī)構(gòu)開展“江蘇省醫(yī)療器械安全宣傳周”活動(dòng)，通過進(jìn)商場、進(jìn)社區(qū)、進(jìn)學(xué)校、進(jìn)醫(yī)院等途徑宣貫監(jiān)測相關(guān)法規(guī)并開展醫(yī)療器械不良事件知識(shí)科普。另一方面，加強(qiáng)研讀、解讀相關(guān)制度法規(guī)、政策，加強(qiáng)企業(yè)培訓(xùn)的同時(shí)，監(jiān)管部門也要主動(dòng)學(xué)習(xí)，正確認(rèn)識(shí)不良事件監(jiān)測工作，同時(shí)熟練掌握開展相關(guān)工作的具體要求，以便更好地指導(dǎo)生產(chǎn)企業(yè)開展監(jiān)測工作，并在實(shí)踐中探索符合國情的更完善的制度措施。

4.5 加強(qiáng)對企業(yè)的技術(shù)支撐

一方面，監(jiān)管部門和機(jī)構(gòu)要和企業(yè)建立密切聯(lián)系機(jī)制，并將不良事件監(jiān)測工作開展情況納入監(jiān)管內(nèi)容，促進(jìn)監(jiān)測與監(jiān)管工作緊密結(jié)合。另一方面，也要提高第三方機(jī)構(gòu)的技術(shù)資源支撐力，為企業(yè)提供更加科學(xué)規(guī)范的信息獲取渠道。通過信息化建設(shè)，發(fā)揮互聯(lián)網(wǎng)優(yōu)勢，建立信息學(xué)習(xí)與交流的平臺(tái)。為促使企業(yè)內(nèi)部技術(shù)水平的提高與發(fā)展，可以開設(shè)專崗進(jìn)行不良事件監(jiān)測工作，招聘時(shí)首先要關(guān)注應(yīng)聘者的專業(yè)度，設(shè)置專業(yè)、學(xué)歷等門檻。入職后要全面綜合培養(yǎng)不良事件監(jiān)測專員的能力，包括對于政策法規(guī)的掌握、不良事件監(jiān)測的認(rèn)識(shí)、工作執(zhí)行開展的能力等，并通過激勵(lì)等手段減少專職不良事件監(jiān)測人員的流動(dòng)性。

5 小結(jié)

醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測是一項(xiàng)長期工作，必須常抓不懈。醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)和各監(jiān)管單位必須不斷強(qiáng)化責(zé)任意識(shí)，采取有力措施，共同推進(jìn)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作深入開展。醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作不完全等同于藥品，具有產(chǎn)業(yè)特殊性：一方面，監(jiān)管方要思考如何創(chuàng)新監(jiān)管模式；另一方面，企業(yè)必須樹立風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)，對不良事件監(jiān)測工作做到正確認(rèn)識(shí)、主動(dòng)收集、規(guī)范上報(bào)、妥善處置。近年來，江蘇省藥品監(jiān)督管理局持續(xù)積極推進(jìn)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作，督促生產(chǎn)企業(yè)落實(shí)主體責(zé)任，加強(qiáng)行業(yè)內(nèi)規(guī)范化指導(dǎo)培訓(xùn)，提升監(jiān)管效能。在調(diào)研實(shí)證中引導(dǎo)企業(yè)嚴(yán)格履行主體責(zé)任，保障群眾用械安全。江蘇省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心在省內(nèi)五市設(shè)置了風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測與創(chuàng)新專題工作站，密切監(jiān)控、動(dòng)態(tài)監(jiān)管，借助互聯(lián)網(wǎng)實(shí)現(xiàn)一對一助企紓困，為企業(yè)提供上市后監(jiān)測技術(shù)服務(wù)。