李六水，王 飛，周 澳，楊 青，劉憲軍

（1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院，北京 101149；2.上海市金山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，上海 201501；3.北京市朝陽(yáng)區(qū)東壩第二社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，北京 100015）

非ST 段抬高型心肌梗死（non-ST-segment elevation myocardial infarction，NSTEMI）是由于冠狀動(dòng)脈內(nèi)不穩(wěn)定的粥樣硬化斑塊糜爛、破裂所致的一種急性冠脈綜合征，常伴有不同程度的局部血栓形成、血管痙攣導(dǎo)致血管閉塞，以急性心肌缺血、壞死為主要特征，以突發(fā)胸痛且長(zhǎng)時(shí)間無(wú)法緩解為主要臨床癥狀。與ST 段抬高型心肌梗死相比，NSTEMI 更常見(jiàn)于老年人及女性，且合并癥更多［1］。NSTEMI 的輔助檢查中，血清心肌壞死標(biāo)記物常明顯升高，心電圖檢查常提示急性心肌缺血性改變，但不伴ST 段抬高改變。NSTEMI 具有病情進(jìn)展迅速、致死率極高、預(yù)后極差等特點(diǎn)。從發(fā)病機(jī)制上，NSTEMI 發(fā)生時(shí)，不穩(wěn)定的粥樣硬化斑塊糜爛、破裂可激活機(jī)體的自身保護(hù)機(jī)制，導(dǎo)致大量血小板黏附、聚集，局部血栓形成，冠狀動(dòng)脈管腔發(fā)生完全或不完全閉塞，導(dǎo)致急性心肌缺血缺氧、壞死。從治療上，國(guó)內(nèi)外指南指出［2-5］，及早、充分、持久的抗血小板治療對(duì)NSTEMI 的疾病進(jìn)展及預(yù)后具有重要意義。阿司匹林是NSTEMI 抗血小板治療過(guò)程中的代表藥物之一，但部分患者在使用阿司匹林后無(wú)法發(fā)揮其正常的抗血小板藥理作用，正常用法用量下仍發(fā)生心腦血管事件，即產(chǎn)生阿司匹林抵抗。

隨著藥物基因組學(xué)的發(fā)展，現(xiàn)已證實(shí)，GPⅢa PLA2、PEAR1和PTGS1等基因［6］的遺傳多態(tài)性是導(dǎo)致AR 或阿司匹林抗血小板作用個(gè)體差異的重要因素，因此，根據(jù)個(gè)體的遺傳多態(tài)性實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療，具有重要的臨床意義和經(jīng)濟(jì)意義。目前，尚無(wú)關(guān)于GPⅢa PLA2、PEAR1和PTGS1基因多態(tài)性位點(diǎn)在漢族NSTEMI 患者人群中分布規(guī)律的系統(tǒng)報(bào)道。本研究以漢族NSTEMI 患者人群為研究對(duì)象，對(duì)與阿司匹林抗血小板藥理作用相關(guān)的GPⅢa PLA2、PEAR1和PTGS1基因中3 個(gè)重要的多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)分析并研究其分布特征，為阿司匹林在不同基因型的NSTEMI 患者中的合理應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究采用橫斷面研究，選取2016 年01 月～2022 年12 月于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院住院診治的漢族NSTEMI 患者107 例，其中男性80例，女性27 例；年齡（32～91）歲，平均年齡（65±14）歲。所有受試者都對(duì)上述基因多態(tài)性位點(diǎn)檢測(cè)知情同意，本研究經(jīng)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理批號(hào)：2023-LHKY-023-01）。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡≥18 周歲，有獨(dú)立行為能力；（2）性別不限；（3）漢族；（4）符合《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST 段抬高心肌梗死診斷與治療指南》［7］中NSTEMI 的 診 斷 標(biāo) 準(zhǔn)；（5）已 完 成GP Ⅲa PLA2（rs5918） 、PEAR1（rs12041331） 和PTGS1（rs10306114） 3 個(gè)基因多態(tài)性位點(diǎn)檢測(cè)；（6）臨床病歷資料完整。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡＜18 周歲；（2）非漢族；（3）不符合上述NSTEMI 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，或僅疑似NSTEMI 但未確診；（4）未全部完成GPⅢa PLA2（rs5918） 、PEAR1（rs12041331） 和PTGS1（rs10306114） 3 個(gè)基因多態(tài)性位點(diǎn)檢測(cè)，如僅完成其中的1～2 個(gè)位點(diǎn)檢測(cè)；（5）臨床病歷資料不完整。

1.2 試劑

核酸純化試劑、基因位點(diǎn)測(cè)序反應(yīng)通用試劑管等，均購(gòu)自北京華夏時(shí)代基因科技發(fā)展有限公司。

1.3 儀器

TL998A 熒光檢測(cè)儀（分子診斷儀），西安天隆生物科技有限公司生產(chǎn)；TD4A 臺(tái)式低速離心機(jī)，長(zhǎng)沙英泰儀器有限公司生產(chǎn)。

1.4 基因多態(tài)性位點(diǎn)檢測(cè)

基因多態(tài)性位點(diǎn)采用熒光染色原位雜交的方法進(jìn)行測(cè)定。基本檢測(cè)原理是：根據(jù)堿基互補(bǔ)配對(duì)原則，將已知單鏈核酸（熒光素標(biāo)記）作為探針，與待測(cè)樣本中未知的單鏈核酸進(jìn)行特異性結(jié)合，形成雜交的雙鏈核酸（可被檢測(cè)）。在反應(yīng)體系中，共進(jìn)行50 個(gè)升溫/降溫循環(huán)，升溫時(shí)雙鏈被打開，降溫時(shí)探針與未知的單鏈核酸結(jié)合，進(jìn)行原位雜交，配對(duì)成功則發(fā)出熒光。由于DNA 分子沿染色體縱軸線性排列，故探針可直接與染色體雜交，從而在染色體上定位特定基因。具體檢測(cè)方法為：每位患者用一次性真空抗凝采血管（EDTA 抗凝）采集靜脈血標(biāo)本2～3 mL，輕搖采血管，使血樣與采血管中的抗凝劑充分混勻；取150 μL 血樣，加入1 mL 紅細(xì)胞裂解液，混勻后靜置；3 000 r/min 離心10 min，棄上清；加入50 μL 核酸純化試劑并混勻；分別取1.5 μL 混懸液至相應(yīng)的基因位點(diǎn)測(cè)序反應(yīng)通用試劑管中，充分混勻；置于TL998A 熒光檢測(cè)儀（分子診斷儀）中的相應(yīng)位置；打開計(jì)算機(jī)中安裝的微測(cè)序程序，設(shè)定相應(yīng)的運(yùn)行參數(shù)，檢測(cè)GPⅢa PLA2（rs5918）、PEAR1（rs12041331）和PTGS1（rs10306114） 3 個(gè)基因多態(tài)性位點(diǎn)的基因型。

1.5 Hardy-Weinberg（H-W）平衡吻合度檢驗(yàn)

計(jì)算本研究中所選取的漢族NSTEMI 患者人群中PEAR1 （rs12041331）位點(diǎn)上各基因型的理論頻數(shù)，與本研究中觀察到的該位點(diǎn)上各基因型的實(shí)際頻數(shù)進(jìn)行Hardy-Weinberg（H-W）平衡吻合度檢驗(yàn)［8］，判斷本研究所選取的樣本群體中該位點(diǎn)上各基因型的分布是否達(dá)到了遺傳平衡，從而判斷所選取的樣本群體對(duì)漢族NSTEMI 患者人群是否具有良好的群體代表性。

1.6 基因型頻率與等位基因頻率計(jì)算

采用頻數(shù)計(jì)數(shù)法統(tǒng)計(jì)本研究中所選取的漢族NSTEMI 患 者 人 群 中GP Ⅲa PLA2（rs5918）、PEAR1（rs12041331）和PTGS1（rs10306114） 3 個(gè)基因多態(tài)性位點(diǎn)的基因型頻率，如突變型雜合子的基因型頻率為突變型雜合子的個(gè)體數(shù)目占樣本總?cè)藬?shù)的百分比，即突變型雜合子基因型頻率=突變型雜合子個(gè)體數(shù)目/樣本總?cè)藬?shù)×100%。根據(jù)基因型頻率推算等位基因頻率，如某基因多態(tài)性位點(diǎn)上只存在等位基因A 和B，則A 等位基因的頻率P（A）=（AA 型純合子基因型個(gè)體數(shù)目×2+AB 型雜合子基因型個(gè)體數(shù)目×1）/（樣本總?cè)藬?shù)×2）×100%；同理可計(jì)算B 等位基因的頻率P（B），或者P（B）=100%-P（A）。然后，對(duì)推算得到的等位基因頻率與1000 Genomes 數(shù)據(jù)庫(kù)中收錄的其他部分人群中相應(yīng)等位基因頻率之間的分布差異性進(jìn)行比較。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0 軟件對(duì)本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分比）表示，不同人群之間相同位點(diǎn)的基因型頻率和等位基因頻率的分布差異性比較采用χ2檢驗(yàn)，若有超過(guò)1/4 的單元格的理論頻數(shù)均＜5，則使用Fisher 精確概率法。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 H-W 平衡吻合度檢驗(yàn)結(jié)果

由于本研究中GP Ⅲa PLA2（rs5918）位點(diǎn)上CC 型個(gè)體的實(shí)際頻數(shù)為0，PTGS1（rs10306114）位點(diǎn)上AG 型和GG 型個(gè)體的實(shí)際頻數(shù)也均為0（見(jiàn)后述），故基于PEAR1（rs12041331）位點(diǎn)的基因型頻數(shù)進(jìn)行H-W 平衡吻合度檢驗(yàn)。對(duì)本研究中107 例漢族NSTEMI 患者PEAR1 （rs12041331）位點(diǎn)的基因型檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行Hardy-Weinberg（H-W）平衡吻合度檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)該位點(diǎn)上各基因型（GG、GA 和AA）的實(shí)際頻數(shù)與理論頻數(shù)分布之間并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=0.02，P=0.99＞0.05），說(shuō)明本研究中選取的樣本群體對(duì)漢族NSTEMI 患者人群具有良好的代表性，見(jiàn)表1。

表1 PEAR1 （rs12041331）基因型Hardy-Weinberg（H-W）平衡吻合度檢驗(yàn)結(jié)果Tab 1 Results of Hardy-Weinberg（H-W） genetic balance test for PEAR1 （rs12041331） genotype

2.2 各多態(tài)性位點(diǎn)上的基因型頻數(shù)與基因型頻率

本研究中，107 例漢族NSTEMI 患者的GPⅢa PLA2（rs5918）、PEAR1（rs12041331）和PTGS1（rs10306114） 3 個(gè)基因多態(tài)性位點(diǎn)上的基因型頻數(shù)與 基 因 型 頻 率，見(jiàn) 表2。 其 中，GP Ⅲa PLA2（rs5918）位點(diǎn)上最常見(jiàn)的基因型是野生型純合子（TT），占97%左右，突變型雜合子（TC）較少，所占比例不足3%，無(wú)突變型純合子（CC）；PEAR1（rs12041331）位點(diǎn)上突變型雜合子（GA）所占比例最多，接近45%，野生型純合子（GG）所占比例次之，為42%左右，而突變型純合子（AA）所占比例最少，為13%左右；PTGS1（rs10306114）位點(diǎn)上全部為野生型純合子（AA），即所占比例為100%，未見(jiàn)突變型雜合子（AG）或純合子（GG）。

表2 各多態(tài)性位點(diǎn)上的基因型頻數(shù)與基因型頻率［n（%）］Tab 2 Genotype count and frequency at each polymorphic locus ［n（%）］

2.3 各多態(tài)性位點(diǎn)上的等位基因頻率

本研究中，107 例漢族NSTEMI 患者的GPⅢa PLA2（rs5918）、PEAR1（rs12041331）和PTGS1（rs10306114） 3 個(gè)基因多態(tài)性位點(diǎn)上的等位基因頻率，見(jiàn)表3。GPⅢa PLA2（rs5918）位點(diǎn)上，T 等位基因頻率接近99%，C 等位基因頻率僅為1%左右；PEAR1（rs12041331）位點(diǎn)上，G、A 等位基因頻率分別為64%和36%左右；PTGS1（rs10306114）位點(diǎn)上，無(wú)G 等位基因，A 等位基因頻率為100%。

表3 各多態(tài)性位點(diǎn)上的等位基因頻率（%）Tab 3 Allele frequency at each polymorphic locus （%）

2.4 1000 Genomes 數(shù)據(jù)庫(kù)中收錄的其他部分人群中的相應(yīng)等位基因頻率

至于其他部分種族人群中GP Ⅲa PLA2（rs5918） 、PEAR1（rs12041331） 和PTGS1（rs10306114） 3 個(gè)基因多態(tài)性位點(diǎn)上的等位基因頻率，從1000 Genomes 數(shù)據(jù)庫(kù)中進(jìn)行檢索，并進(jìn)行歸納和總結(jié)，見(jiàn)表4。本研究共選取了3 個(gè)東亞人群即北京漢族（CHB）、西雙版納傣族（CDX）和日本東京（JPT）、1 個(gè)歐洲人群即、1 個(gè)歐洲人群即西班牙伊比利亞人群（IBS）、1 個(gè)南亞人群即巴基斯坦拉合爾旁遮普人群（PJL）、1 個(gè)非洲人群即美國(guó)西南部的非洲裔美國(guó)人群（ASW）和1 個(gè)南美洲人群即秘魯利馬人群（PEL）。在所調(diào)查的不同種族人群中，GPⅢa PLA2 （rs5918）位點(diǎn)上T 等位基因頻率均超過(guò)85%，如在西雙版納傣族人群中高達(dá)100%，在北京漢族和日本東京人群中均超過(guò)99%，在非洲裔美國(guó)人群及秘魯利馬人群中也均超過(guò)90%；PEAR1（rs12041331）位點(diǎn)上G 等位基因頻率在不同種族人群中變異度相對(duì)較大，如在西雙版納傣族、日本東京及非洲裔美國(guó)人群中為53%～57%，而在西班牙伊比利亞人群中超過(guò)85%；不同種族的人群中，PTGS1 （rs10306114）位點(diǎn)上A 等位基因頻率普遍較高，如在巴基斯坦拉合爾旁遮普人群和秘魯利馬人群中均接近100%，而在北京漢族、西雙版納傣族以及日本東京人群中均為100%。

表4 1000 Genomes 數(shù)據(jù)庫(kù)中收錄的其他部分人群中相應(yīng)等位基因頻率（%）Tab 4 Some other populations’ related allele frequencies retrieved from 1000 Genomes databases （%）

2.5 漢族NSTEMI 患者人群與部分其他人群中相應(yīng)等位基因的分布差異性比較

本研究中107 例漢族NSTEMI 患者中GPⅢa PLA2（rs5918）、PEAR1（rs12041331）和PTGS1（rs10306114） 3 個(gè)基因多態(tài)性位點(diǎn)上各等位基因的分布情況，與1000 Genomes 數(shù)據(jù)庫(kù)中收錄的部分其他人群中相應(yīng)等位基因分布之間差異性的比較結(jié)果，見(jiàn)表5。漢族NSTEMI 患者人群中，GP Ⅲa PLA2（rs5918）位點(diǎn)上，T 等位基因頻率（98.60%）與北京漢族（99.03%）、西雙版納傣族（100.00%）和日本東京（99.04%）人群相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05），但高于秘魯利馬人群（94.71%）（P＜0.05），也顯著高于西班牙伊比利亞人群（86.45%）、巴基斯坦拉合爾旁遮普人群（86.98%）及非洲裔美國(guó)人群（91.80%）（均P＜0.01）；漢族NSTEMI 患者人群PEAR1（rs12041331）位 點(diǎn) 上，G 等 位 基 因 頻 率（64.49%）與 北 京 漢 族（60.19%）、日 本 東 京（56.25%）、巴基斯坦拉合爾旁遮普（70.83%）及非洲裔美國(guó)人群（56.56%）和秘魯利馬人群（70.00%）相比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05），但高于西雙版納傣族人群（53.23%）（P＜0.05），又顯著低于西班牙伊比利亞人群（85.51%）（P＜0.01）；漢族NSTEMI 患者人群中PTGS1（rs10306114）位點(diǎn)上，A、G等位基因頻率分別為100.00%、0%，北京漢族、西雙版納傣族及日本東京人群與之相同，但A 等位基因頻率均顯著高于西班牙伊比利亞人群（93.93%）和非洲裔美國(guó)人群（86.89%）（均P＜0.01），與巴基斯坦拉合爾旁遮普人群（98.96%）及秘魯利馬人群（97.65%）相比并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05）。

表5 漢族NSTEMI 患者人群與部分其他人群中相應(yīng)等位基因的分布差異性比較（χ2值）Tab 5 Comparison of the distribution differences of related alleles between the Han population of NSTEMI patients and some other populations（χ2 value）

3 討論

本研究選取107 例漢族NSTEMI 患者組成樣本群體，經(jīng)H-W 平衡吻合度檢驗(yàn)證實(shí)為一個(gè)具有良好代表性的樣本群體，對(duì)該樣本群體中與阿司匹林抗血小板藥理作用相關(guān)的GPⅢa PLA2、PEAR1和PTGS1基因中3 個(gè)重要的多態(tài)性位點(diǎn)的基因型及等位基因的分布特征進(jìn)行了系統(tǒng)分析。

血小板膜糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa 受體活化是導(dǎo)致血小板聚集、冠狀動(dòng)脈血栓形成及心肌缺血的最終共同途徑［9］。GP Ⅱb/Ⅲa 受體又稱整合素αIIbβ3，其中GP Ⅲa 亞基的編碼基因具有高度多態(tài)性，最常見(jiàn)的等位基因亞型是PLA1（T）和PLA2（C）。據(jù)報(bào)道，PLA2（C）等位基因攜帶者發(fā)生心肌梗死或不穩(wěn)定性心絞痛的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高［10］。本研究所調(diào)查的107 例 漢 族NSTEMI 患 者 中，GP Ⅲa PLA2（rs5918）位點(diǎn)上以野生型純合子（TT 型）為主，占97.20%，突變型雜合子（TC 型）僅占2.80%，突變型純合子（CC 型）缺如。該結(jié)果與徐建東等［11］的報(bào)道結(jié)果類似，在其研究中，接受阿司匹林腸溶片治療的83 例住院患者中，PLA1/PLA1（TT）型為80 例（96.39%），PLA1/PLA2（TC）型為3 例（3.61%），PLA2/PLA2（CC）型缺如，與本研究相比，各基因型的分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=0.01，P=0.92＞0.05）。相應(yīng)地，107 例漢族NSTEMI 患者中，GPⅢa PLA2（rs5918）位點(diǎn)上的等位基因以T 為主，占98.60%，等位基因C 僅占1.40%，該位點(diǎn)上的等位基因分布與北京漢族、西雙版納傣族和日本東京3 個(gè)東亞人群類似；但T 等位基因頻率高于南美洲的秘魯利馬人群，也顯著高于歐洲的西班牙伊比利亞人群、南亞的巴基斯坦拉合爾旁遮普人群和非洲裔美國(guó)人群，可能與種族或地域等因素有關(guān)。

血小板內(nèi)皮聚集受體1（PEAR1）屬于酪氨酸激酶受體家族的成員，參與血小板之間相互作用所引發(fā) 的 接 觸 誘 導(dǎo) 活 化［12，13］。PEAR1基 因 主 要 位 于 人染色體1q23.1，其單核苷酸多態(tài)性與某些疾病的發(fā)生以及抗血小板藥理效應(yīng)的個(gè)體差異密切相關(guān)［14］，如PEAR1（rs12041331） GG 型對(duì)阿司匹林應(yīng)答良好，GA 型應(yīng)答次之，而AA 型存在AR，故AA 型應(yīng)答最差且影響患者預(yù)后［15］。本研究中，漢族NSTEMI 患者人群中PEAR1（rs12041331）位點(diǎn)上突變多見(jiàn)，野生型純合子（GG 型）、突變型雜合子（GA 型）和突變型純合子（AA 型）分別占42%、45%和13%左右；王黎陽(yáng)等［16］報(bào)道的183 例急性心肌梗死患者中，3 種 基 因 型 分 別 為55 例（30.05%）、91 例（49.73%）和37 例（20.22%），與本研究相比，2 組人群中該基因型的分布也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=5.11，P=0.08＞0.05），但其檢測(cè)的基因多態(tài)性位點(diǎn)并非PEAR1基因上的rs12041331 位點(diǎn)，而是該基因上的rs2768759 位點(diǎn)，由此可見(jiàn)PEAR1基因上有多個(gè)位點(diǎn)的基因多態(tài)性可能都與心肌梗死易感性存在關(guān)聯(lián)。 本研究中，漢族NSTEMI 患者人群中PEAR1（rs12041331）位點(diǎn)上G、A 等位基因頻率分別為64%和36%左右，與石秀錦等［17］報(bào)道的缺血性疾病患者中相應(yīng)等位基因頻率（62.32% 和37.68%）也并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=0.24，P=0.62＞0.05），此外，漢族NSTEMI 患者人群中該位點(diǎn)上等位基因的分布也與北京漢族、日本東京以及非洲裔美國(guó)人群和秘魯利馬人群等多數(shù)人群并無(wú)差異?？梢?jiàn)，PEAR1（rs12041331）位點(diǎn)的基因型或等位基因的分布差異可能與某些疾?。ㄈ鏝STEMI 與缺血性疾?。┲g并無(wú)相關(guān)性，也與上述種族差異之間并無(wú)相關(guān)性。

前列腺素內(nèi)過(guò)氧化物合酶1（PTGS1）又稱環(huán)氧化酶1（COX-1），是阿司匹林抗血小板藥理作用的主要靶點(diǎn)。由于COX-1 是由PTGS1基因編碼的，故PTGS1基因多態(tài)性會(huì)影響COX-1 的活性，進(jìn)而影響血小板聚集效應(yīng)及阿司匹林抗血小板藥理作用，即PTGS1基因多態(tài)性與AR 的發(fā)生具有一定的相關(guān)性［18］。據(jù)報(bào)道，PTGS1 GG 型患者發(fā)生AR 的概率是AG/AA 基因型患者的16.495 倍（95%CI：4.076 - 66.754），因此PTGS1 GG 型是發(fā)生AR 的危險(xiǎn)因素之一［19］。本研究所調(diào)查的不同種族人群中，PTGS1（rs10306114）位點(diǎn)上A 等位基因頻率普遍較高，均超過(guò)86%，且在北京漢族、西雙版納傣族以及日本東京人群中均為100%，在巴基斯坦拉合爾旁遮普人群和秘魯利馬人群中也接近100%。漢族NSTEMI 患者人群中PTGS1（rs10306114）位點(diǎn)上100%為AA 型，AG 或GG 型缺如；該人群中A 等位基因頻率也為100%，與肖飛等［20］報(bào)道的71 例使用阿司匹林的漢族患者人群類似。陳莉等［21］報(bào)道的1 175 例使用阿司匹林的患者中，PTGS1（rs10306114）位點(diǎn)上僅1 例（0.09%）為AG 型，其余1 174 例（99.91%）均為AA 型，能檢測(cè)出AG 型可能是由于其調(diào)查的樣本量更大，也可能是由于其調(diào)查的樣本人群中包括了非漢族患者（其對(duì)患者種族未進(jìn)行描述）。

總之，本研究對(duì)漢族NSTEMI 患者人群中與阿司匹林抗血小板相關(guān)的GP Ⅲa PLA2（rs5918）、PEAR1（rs12041331）和PTGS1（rs10306114） 3 個(gè)重要位點(diǎn)的基因型及等位基因的分布特征進(jìn)行了調(diào)查研究，發(fā)現(xiàn)漢族NSTEMI 患者人群中GPⅢa PLA2（rs5918）和PTGS1（rs10306114）位點(diǎn)上均以野生型純合子為主，突變極少，而PEAR1（rs12041331）位點(diǎn)上突變常見(jiàn)，以突變型雜合子所占比例最多。對(duì)于NSTEMI 患者或存在發(fā)生NSTEMI 高風(fēng)險(xiǎn)的患者，建議在有條件時(shí)應(yīng)及時(shí)進(jìn)行相關(guān)位點(diǎn)的基因檢測(cè)，從而便于必要時(shí)根據(jù)基因型結(jié)果進(jìn)行抗血小板的個(gè)體化治療。

作者貢獻(xiàn)度說(shuō)明：

李六水：負(fù)責(zé)試驗(yàn)設(shè)計(jì)、樣本檢測(cè)、數(shù)據(jù)處理及論文撰寫；劉憲軍：負(fù)責(zé)論文修改及試驗(yàn)指導(dǎo)；王飛、周澳及楊青：負(fù)責(zé)論文修改及校對(duì)。

所有作者聲明不存在利益沖突關(guān)系。