李 桐，梁寶月，劉 晗，方少婷，張茗杰，羅 婧，陳品諾，宋紀(jì)池，初 曉，黃春霞

（長沙醫(yī)學(xué)院，湖南 長沙 410219）

高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）是嘌呤代謝長期紊亂而誘發(fā)、導(dǎo)致以尿酸持續(xù)增高、沉積而引發(fā)的炎癥疾病，患者典型表現(xiàn)為急性或慢性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)畸形，甚者出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞或合并發(fā)生尿酸性腎臟疾病，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量［1］。除此之外，HUA 疾病還是諸多心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可影響患者生存期。據(jù)相關(guān)流調(diào)數(shù)據(jù)顯示，我國內(nèi)地地區(qū)居民中高尿酸血癥患病率約為13.3%，截止2022 年數(shù)據(jù)模型估計(jì)的HUA 患者累積超過8 000萬，持續(xù)加強(qiáng)該疾病機(jī)制及臨床干預(yù)研究意義重大［2，3］。既有相關(guān)研究已證實(shí)，葛根異黃酮基于抗氧化、抗炎癥、調(diào)代謝的作用機(jī)制，能有效緩解HUA基礎(chǔ)病情，但其作用機(jī)制尚不明確［4，5］。同時(shí)前期研究初步發(fā)現(xiàn)，XOD 是影響嘌呤代謝途徑的關(guān)鍵酶，通過抑制其活性能減少尿酸生成，而GLUT9 是參與尿酸排泄的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，通過該渠道也可以促進(jìn)尿酸排泄［6，7］。此外，有相關(guān)學(xué)者進(jìn)行的動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，經(jīng)葛根異黃酮干預(yù)的HUA 動物模型其血液和尿液中尿酸檢出含量均有明顯降低，提示葛根異黃酮在降低尿酸生成、促進(jìn)尿酸排泄方式發(fā)揮了積極作用［8］。綜合上述兩點(diǎn)背景及線索，筆者猜測：葛根異黃酮發(fā)揮HUA 干預(yù)作用途徑可能與影響XOD和GLUT9 表達(dá)，繼而發(fā)揮減少尿酸生成、促進(jìn)尿酸排泄雙重途徑有關(guān)，基于該點(diǎn)假設(shè)，特進(jìn)行了如下對照實(shí)驗(yàn)研究。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動物

2021 年8 月～2022 年4 月 期 間，對40 只2 月 齡SPF 級昆明小鼠（長沙醫(yī)學(xué)院動物實(shí)驗(yàn)中心提供，動物許可證SCXK 湘2021-110133）進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)研究。均為雄性，初始體質(zhì)量區(qū)間30～50 g、平均（36.18±4.29） g，分4 籠飼養(yǎng)（研究期間因意外或非實(shí)驗(yàn)因素導(dǎo)致小鼠死亡通過自動填補(bǔ)補(bǔ)充樣本數(shù)量），室內(nèi)日夜溫度維持在（25.00±3.00） ℃，適應(yīng)性飼養(yǎng)7 d 后開始實(shí)驗(yàn)。本研究獲長沙醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（批準(zhǔn)編號：CY 倫20220603）。

1.2 葛根異黃酮的提取和純化

葛根原材料購至陜西康盛堂藥業(yè)有限公司（產(chǎn)品批號：20140506），其粉碎、脫脂、提取、純化、配置過程如下。（1）粉碎：蒸餾水反復(fù)沖洗葛根，60 ℃烘干至恒重，粉碎過篩待用。（2）脫脂：用石油醚繼續(xù)進(jìn)行脫脂處理，同時(shí)用乙醇（70%）加熱回流提取并過濾。（3）提取：用乙醇浸泡葛根后進(jìn)行漉液提取，將濾液濃縮成稠膏狀，真空干燥后得到干浸膏。（4）純化：采用大孔吸附樹脂串聯(lián)柱配合乙醇洗脫機(jī)進(jìn)行純化（工作液流速28 V/h，浸提濃縮液酸堿度為5）。（5）配置：使用前以純化后稠膏狀的葛根異黃酮為溶質(zhì)，以羧甲基纖維素鈉（濃度0.5%）溶液為溶劑，配置溶液，現(xiàn)配現(xiàn)用［6，9］。

1.3 主要儀器

UMT2 型電子分析天平（奧豪斯公司，美國）；TG-16W 型高速離心機(jī)（長沙湘銳離心機(jī)有限公司，中國）；DW-YL270 型超低溫冰箱（無錫冠亞恒溫制冷技術(shù)有限公司，中國）；BK-400 型全自動生化分析儀（濟(jì)南好來寶醫(yī)療器材有限公司，中國）；DHG-9030A 型電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱（上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司，中國）；JJ-12J 型脫水機(jī)（武漢俊杰電子有限公司，中國）；RM2016 型病理切片機(jī)（上海徠卡儀器有限公司，中國）；DS-U3 型正置光學(xué)顯微鏡成像系統(tǒng)（尼康公司，日本）。

1.4 分組干預(yù)

將入組小鼠隨機(jī)均分為各組（健康組、模型組、低、中、高劑量組），每組8 只小鼠。各組灌胃物質(zhì)濃度均為1 mL/10 g 體質(zhì)量，灌胃頻率1 次/d，造模和干預(yù)方法如下。

1.4.1 造模方法 模型組和低中高劑量組均來源于成功造模的HUA 小鼠，基于研究主旨為評價(jià)尿酸生成和重吸收，特擦用次黃嘌呤造模方式，具體方法如下：按體重劑量（100 mg/kg）單次經(jīng)腹腔注射次黃嘌呤，同時(shí)使用乙胺丁醇（250 mg/kg）予以灌胃，1 次/d，連續(xù)21 d［10］。0.5 h 后小鼠血清尿酸值達(dá)到峰值，6.0 h 后血清尿酸值將至一半，但仍高于診斷標(biāo)準(zhǔn)（血清尿酸值≥200 μmol/L）［11］。

1.4.2 干預(yù)方法 （1）健康組（不予造模和干預(yù)）：健康小鼠每天灌胃羧甲基纖維素鈉（0.5%），劑量250 mg/kg 標(biāo)準(zhǔn)，1 次/d。（2）模型組（HUA 小鼠不予干預(yù)）：HUA 小鼠每天灌胃羧甲基纖維素鈉（0.5%），劑量250 mg/kg 標(biāo)準(zhǔn)，1 次/d。（3）低劑量組（HUA 小鼠）：HUA 小鼠每天灌胃葛根異黃酮，劑量125 mg/kg 標(biāo)準(zhǔn)，1 次/d。（4）中劑量組（HUA 小鼠）：HUA 小鼠每天灌胃葛根異黃酮，劑量250 mg/kg 標(biāo)準(zhǔn)，1 次/d。（5）高劑量組（HUA 小鼠）：HUA 小鼠每天灌胃葛根異黃酮，劑量500 mg/kg 標(biāo)準(zhǔn)，1次/d。

1.5 效應(yīng)指標(biāo)收集

（1）干預(yù)前和干預(yù)后（30 d）分次采血經(jīng)靜置（1 h）、低溫離心（4 ℃離心10 min）參照試劑盒定量檢測血清中尿酸（Uric acid，SUA）、尿素氮（Urea nitrogen，BUN）、肌酐（Creatinine，SCr）含量。（2）干預(yù)前和干預(yù)后（30 d）分次采集新鮮尿液經(jīng)離心（3 000 r/min）、去除沉渣參照試劑盒定量檢測上清液中尿酸（SUA）、尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）含量。（3）干預(yù)后（30 d）處死小鼠并解剖取腎臟組織，Western blot 法定量檢測腎臟組織中黃嘌呤氧化酶（Xanthine oxidase，XOD）和人葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白9（Human glucose transporter 9，GLUT9）含量，酶聯(lián)免疫法定量檢測腎臟組織中環(huán)氧化酶-2（Cyclooxygenase-2，COX-2）、腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor，TNF-a）、白細(xì)胞介素-1（Interleukin-1，IL-1β）含量。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS22.0 軟件記錄數(shù)據(jù)并統(tǒng)計(jì)分析，五組計(jì)量資料（±s）比較用F檢驗(yàn)，兩兩分組之間比較用LSD-t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組干預(yù)后腎臟炎癥因子和XOD、GLUT9 含量的比較

各組干預(yù)后比較，腎臟炎癥因子（COX-2、TNF-a、IL-1β）和XOD、GLUT9 含量的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。模型組腎臟炎癥因子（COX-2、TNF-a、IL-1β）和XOD、GLUT9 含量均高于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明單次經(jīng)腹腔注射次黃嘌呤的造模方法能顯著影響腎臟炎癥因子和XOD、GLUT9 含量的表達(dá)。低劑量組腎臟炎癥因子（COX-2、TNF-a、IL-1β）和XOD、GLUT9含量均低于模型組，說明葛根異黃酮干預(yù)對腎臟炎癥控制和抑制XOD、GLUT9 表達(dá)，均有明顯效果。隨著劑量組干預(yù)劑量增加，腎臟炎癥因子（COX-2、TNF-a、IL-1β）和XOD、GLUT9 含量逐步降低，各指標(biāo)含量均有低劑量組＞中劑量組＞高劑量組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明葛根異黃酮對腎臟炎癥控制和抑制XOD、GLUT9 表達(dá)，呈現(xiàn)出一定劑量反應(yīng)關(guān)系，隨著葛根異黃酮干預(yù)劑量增加，干預(yù)效果明顯增強(qiáng)。見表1。此外，Western blot 結(jié)果表示，與健康組比較，模型組小鼠腎組織中XOD 和GLUT9 的蛋白表達(dá)量顯著升高。與模型組比較，葛根異黃酮干預(yù)組中小鼠腎組織XOD 和GLUT9 蛋白表達(dá)量均顯著降低，這進(jìn)一步表明小鼠發(fā)生HUA 時(shí)伴隨腎臟XOD 和GLUT9 表達(dá)升高，同時(shí)葛根異黃酮可能通過下調(diào)XOD 和GLUT9的表達(dá)發(fā)揮抗HUA 作用。見圖1。

圖1 Western blot 檢測各組小鼠腎組織中XOD 和GLUT9的蛋白表達(dá)Fig 1 The expression of XOD and GLUT9 in renal tissue of mice in each group detected by Western blot

表1 各組干預(yù)后腎臟炎癥因子和XOD、GLUT9 含量的比較（n=8，±s）Tab 1 Comparison of renal inflammatory factors， XOD and GLUT9 levels in five groups of mice after intervention（n=8，±s）

表1 各組干預(yù)后腎臟炎癥因子和XOD、GLUT9 含量的比較（n=8，±s）Tab 1 Comparison of renal inflammatory factors， XOD and GLUT9 levels in five groups of mice after intervention（n=8，±s）

注：t1（P1）表示模型組和健康組比較；t2（P2）表示低劑量組和模型組比較；t3（P3）表示中劑量組和低劑量組比較；t4（P4）表示高劑量組和中劑量組比較。

GLUT9（Normalized）分組COX-2（pg/mg）TNF-a（pg/mg）IL-1β（pg/mg）XOD（U/g）0.14±0.02 0.67±0.04 0.48±0.03 0.39±0.04 0.28±0.05 230.114（0.000）34.696（0.000）11.125（0.000）5.269（0.000）5.029（0.000）健康組模型組低劑量組中劑量組高劑量組F（P）t1（P1）t2（P2）t3（P1）t4（P4）105.52±12.52 206.79±13.33 176.94±11.11 157.40±12.05 128.42±13.71 79.946（0.000）16.212（0.000）5.036（0.000）3.490（0.003）4.648（0.000）120.42±13.33 337.41±12.06 276.60±14.76 203.75±18.51 173.40±16.18 255.924（0.000）35.340（0.000）9.340（0.000）9.009（0.000）3.614（0.002）1 115.30±57.42 1 975.44±43.23 1 570.67±66.66 1 425.50±70.35 1 306.79±56.64 236.201（0.000）35.036（0.000）14.915（0.000）4.385（0.000）3.848（0.001）21.25±2.27 30.06±1.99 28.83±1.02 25.94±1.80 23.14±1.67 41.100（0.000）10.242（0.000）2.412（0.029）4.089（0.000）3.384（0.004）

2.2 各組干預(yù)前和干預(yù)后血液中SUA、BUN、SCr含量的比較

干預(yù)前或干預(yù)后比較，各組血液3 項(xiàng)指標(biāo)（SUA、BUN、SCr）含量的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。具體看來：干預(yù)前模型組血液3 項(xiàng)指標(biāo)含量均高于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明造模成功；其他各組兩兩組別之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。干預(yù)后模型組血液3 項(xiàng)指標(biāo)含量均高于健康組，低、中、高劑量組血液3 項(xiàng)指標(biāo)含量均低于模型組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），隨著劑量組干預(yù)劑量增加，小鼠血液3 項(xiàng)指標(biāo)含量逐步降低，3 項(xiàng)指標(biāo)含量均有低劑量組＞中劑量組＞高劑量組。說明葛根異黃酮對血液中SUA、BUN、SCr 生成均有抑制作用，呈現(xiàn)出一定劑量反應(yīng)關(guān)系，隨著葛根異黃酮干預(yù)劑量增加，干預(yù)效果明顯增強(qiáng)。干預(yù)后相比干預(yù)前，3 項(xiàng)指標(biāo)含量均有下降，組內(nèi)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 各組干預(yù)前和干預(yù)后血液中SUA、BUN、SCr 含量的比較（n=8，±s）Tab 2 Comparison of SUA， BUN and SCr contents in blood of five groups of mice before and after intervention（n=8，±s）

表2 各組干預(yù)前和干預(yù)后血液中SUA、BUN、SCr 含量的比較（n=8，±s）Tab 2 Comparison of SUA， BUN and SCr contents in blood of five groups of mice before and after intervention（n=8，±s）

注：t1（P1）表示模型組和健康組比較；t2（P2）表示低劑量組和模型組比較；t3（P3）表示中劑量組和低劑量組比較；t4（P4）表示高劑量組和中劑量組比較；干預(yù)后相比干預(yù)前，*P＜0.05。

分組健康組模型組低劑量組中劑量組高劑量組F（P）t1（P1）t2（P2）t3（P1）t4（P4）SUA（μmol/L）干預(yù)前237.11±14.52 378.40±17.77 382.11±22.23 379.79±17.64 384.05±23.50 88.113（0.000）18.025（0.000）0.381（0.708）0.239（0.814）0.424（0.677）干預(yù)后238.12±15.63 378.05±19.40 321.01±14.63*294.52±12.74*260.53±11.31*106.125（0.000）16.444（0.000）6.872（0.000）3.997（0.001）5.841（0.000）BUN（mmol/L）干預(yù)前10.73±2.51 15.70±2.23 15.88±2.11 15.69±2.09 15.72±2.30 7.943（0.000）4.333（0.000）0.171（0.866）0.187（0.853）0.028（0.977）干預(yù)后10.80±2.66 15.75±2.04 14.02±0.47*13.31±0.55*12.16±0.42*11.352（0.000）4.323（0.000）2.419（0.047）2.540（0.031）3.551（0.002）SCr（μmol/L）干預(yù)前31.60±3.64 38.11±4.20 38.15±3.73 38.22±3.58 38.40±3.83 4.856（0.003）3.429（0.003）0.020（0.983）0.039（0.968）0.100（0.921）干預(yù)后30.88±4.32 38.06±1.77 36.13±1.51*34.42±1.66*32.87±1.01*11.164（0.000）4.502（0.000）2.428（0.028）2.230（0.041）2.335（0.033）

2.3 各組干預(yù)前和干預(yù)后尿液中SUA、BUN、SCr含量的比較

干預(yù)前或干預(yù)后比較，各組尿液3 項(xiàng)指標(biāo)（SUA、BUN、SCr）含量的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。具體看來：干預(yù)前模型組尿液3 項(xiàng)指標(biāo)含量均高于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明造模成功；其他各組兩兩組別之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。干預(yù)后模型組尿液3 項(xiàng)指標(biāo)含量均高于健康組，低、中、高劑量組小鼠尿液3 項(xiàng)指標(biāo)含量均低于模型組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），隨著劑量組干預(yù)劑量增加，小鼠尿液3 項(xiàng)指標(biāo)含量逐步降低，3 項(xiàng)指標(biāo)含量均有低劑量組＞中劑量組＞高劑量組。說明葛根異黃酮對尿液中SUA、BUN、SCr生成均有抑制作用，呈現(xiàn)出一定劑量反應(yīng)關(guān)系，隨著葛根異黃酮干預(yù)劑量增加，干預(yù)效果明顯增強(qiáng)。干預(yù)后相比干預(yù)前，3 項(xiàng)指標(biāo)含量均有下降，組內(nèi)比較的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 各組干預(yù)前和干預(yù)后尿液中SUA、BUN、SCr 含量的比較（n=8，±s）Tab 3 Comparison of SUA， BUN and SCr contents in urine of five groups of mice before and after intervention（n=8，±s）

表3 各組干預(yù)前和干預(yù)后尿液中SUA、BUN、SCr 含量的比較（n=8，±s）Tab 3 Comparison of SUA， BUN and SCr contents in urine of five groups of mice before and after intervention（n=8，±s）

注：t1（P1）表示模型組和健康組比較；t2（P2）表示低劑量組和模型組比較；t3（P3）表示中劑量組和低劑量組比較；t4（P4）表示高劑量組和中劑量組比較；干預(yù)后相比干預(yù)前，*P＜0.05。

分組健康組模型組低劑量組中劑量組高劑量組F（P）t1（P1）t2（P2）t3（P1）t4（P4）SUA（mmol/L）干預(yù)前1.89±0.37 3.60±0.43 3.66±0.33 3.63±0.41 3.64±0.38 32.708（0.000）8.825（0.000）0.324（0.750）0.116（0.908）0.052（0.958）干預(yù)后1.90±0.47 3.62±0.15 3.41±0.13*2.88±0.50*2.17±0.30*37.609（0.000）10.206（0.000）3.097（0.007）3.003（0.008）3.564（0.002）BUN（mmol/L）干預(yù)前543.76±65.52 1 523.30±66.08 1 561.42±64.33 1 563.70±59.79 1 570.52±76.51 368.488（0.000）30.817（0.000）1.210（0.244）0.076（0.940）0.205（0.839）干預(yù)后1 546.81±71.06 1 556.98±47.77 1 329.28±54.03*1 117.88±59.99*724.73±42.08*308.477（0.000）0.347（0.732）9.243（0.000）7.666（0.000）15.707（0.000）SCr（mmol/L）干預(yù)前2.19±0.20 5.34±0.43 5.40±0.42 5.36±0.45 5.39±0.47 98.277（0.000）19.446（0.000）0.292（0.774）0.190（0.851）0.134（0.894）干預(yù)后2.31±0.60 5.38±0.46 4.72±0.41*4.20±0.39*3.18±0.49*52.853（0.000）11.888（0.000）3.135（0.006）2.690（0.016）4.768（0.000）

3 討論

近十年隨著我國居民飲食、生活方式的改變，HUA 疾病發(fā)病率緩慢持續(xù)增高，甚至已成為眾多居民生活中習(xí)以為常的常見病癥［12］。HUA 持續(xù)存在會引發(fā)多器官（腎臟、胰腺、肝臟等）功能損害，藥物治療雖能控制病情，但對徹底扭轉(zhuǎn)病情依然存在一定難度，因此在常規(guī)藥物層面之外探尋新型活性物質(zhì)、治療方法對改善病癥或預(yù)后意義深遠(yuǎn)［13］。葛根作為傳統(tǒng)藥食同源物資，具有升舉陽氣、發(fā)散表邪功效，諸多方劑中被推薦用于改善HUA 疾病的癥狀，部分學(xué)者猜測葛根發(fā)揮作用的機(jī)制可能與其富含的黃酮類物質(zhì)、葛根素、葛根苷等活性成分有關(guān)［14］。本研究特以葛根含量最多的異黃酮為研究重點(diǎn)，分析其對HUA 模型小鼠的具體影響，并分析可能機(jī)制。

本研究發(fā)現(xiàn)，干預(yù)后的模型組其COX-2、TNFa、IL-1β 含量均高于健康組。由于模型組和健康組均未使用藥物予以特殊干預(yù)，僅存在造模差別，因此可知次黃嘌呤造模方式對小鼠腎臟造成了典型損傷，客觀表現(xiàn)為局部組織炎癥反應(yīng)。干預(yù)后相比干預(yù)前，各劑量組小鼠血液和尿液中SUA、BUN、SCr 含量均有顯著降低，說明葛根異黃酮能積極修復(fù)HUA 模型小鼠的受損病灶，發(fā)揮減少尿酸生成的同時(shí)，加快尿酸排泄，從而減少尿酸在其體內(nèi)蓄積或沉淀。組間比較則發(fā)現(xiàn)，無論血液或尿液SUA、BUN、SCr 含量，均有低劑量組＞中劑量組＞高劑量組的特征，客觀證實(shí)：隨著葛根異黃酮使用劑量增加，其對減少尿酸生成、促進(jìn)尿酸排泄的雙重作用機(jī)制對應(yīng)有所增強(qiáng)，呈現(xiàn)出一定劑量反應(yīng)關(guān)系，但具體相關(guān)程度如何尚不得知，后續(xù)研究需結(jié)合其他統(tǒng)計(jì)學(xué)方法加以驗(yàn)證。

本研究還發(fā)現(xiàn)，HUA 模型小鼠腎臟組織中XOD 和GLUT9 的活性和蛋白表達(dá)量均明顯高于健康組。哺乳動物體內(nèi)影響尿酸生成主要涉及兩條關(guān)于尿酸的內(nèi)源性合成途徑，即腺嘌呤核苷酸脫去氨基轉(zhuǎn)化為肌酐和鳥嘌呤核苷酸形成鳥苷，上述過程均主要在肝臟內(nèi)部完成［15］。XOD 則是影響該過程的關(guān)鍵酶和限速酶，腎臟組織中XOD 含量的顯著升高說明次黃嘌呤造模干預(yù)過程相應(yīng)引發(fā)了內(nèi)源性核酸分解代謝障礙［16，17］。進(jìn)一步組間比較則發(fā)現(xiàn)，低、中、高HUA 小鼠其腎臟組織中XOD 和GLUT9 活性和蛋白表達(dá)量均低于模型組，一方面證實(shí)XOD 和GLUT9 參與了HUA 病情轉(zhuǎn)歸過程，另一方面說明葛根異黃酮干預(yù)HUA 小鼠能影響體內(nèi)XOD 和GLUT9 相關(guān)通路。因此，我們進(jìn)一步猜測XOD 和GLUT9 分別發(fā)揮減少尿酸生成、促進(jìn)尿酸排泄的可能機(jī)制主要與如下幾點(diǎn)原因有關(guān)：第一，XOD 直接通過影響原發(fā)病灶炎癥狀態(tài)而影響臟器基礎(chǔ)功能，尤其是影響肝臟代謝功能，經(jīng)葛根異黃酮干預(yù)后的HUA 小鼠其肝臟代償能力有所恢復(fù)，因嘌呤代謝障礙而積蓄的尿酸會相應(yīng)減少［7，18］；第二，高容量、低親和力的尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體GLUT9 含量和功能相應(yīng)有減少和抑制，因此腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)通過基質(zhì)膜轉(zhuǎn)運(yùn)入血管的尿酸有所減少［19，20］。

綜上，葛根異黃酮能通過抑制XOD、GLUT9 表達(dá)，繼而發(fā)揮減少HUA 小鼠尿酸生成、促進(jìn)尿酸排泄作用，同時(shí)有利于緩解疾病的炎癥程度。該研究創(chuàng)新之處在于，初步明確葛根異黃酮干預(yù)HUA 疾病的有效性，探索了葛根異黃酮發(fā)揮作用的兩條主要機(jī)制。但是該研究亦有一定不足，效應(yīng)指標(biāo)主要通過檢測了XOD、GLUT9 蛋白表達(dá)含量，尚未結(jié)合基因檢測深入探究，后續(xù)研究有待進(jìn)一步完善。

所有作者聲明不存在利益沖突關(guān)系。