楊學亮,賀建忠,常衛(wèi)華,劉羽艷

(1.塔里木大學動物科學與技術學院,新疆 阿拉爾 843300;2.西昌學院動物科學學院,四川 西昌 615013)

貓傳染性腹膜炎(Feline infectious peritonitis,FIP)是由貓冠狀病毒(Felinecoronavirus,FCoV)突變引起的一種慢性、漸進性、致死性疾病,其中貓冠狀病毒分為貓腸道冠狀病毒(Felineentericcoronavirus,FECV)和貓傳染性腹膜炎病毒(Felineinfectiousperitonitisvirus,FIPV)[1,2]。FECV是一種常見、傳染性極強的腸道病毒,感染后將會終身攜帶病毒,患貓通過糞便感染其他貓,感染的患貓大多無癥狀或輕微腹瀉,但FIPV并不經(jīng)由糞-口途徑傳播,該病毒是由 FECV 在感染患貓體內(nèi)突變而來,引起貓傳染性腹膜炎[2]。

FIPV主要感染2歲以下的幼貓,以及11歲以上的老齡貓。該病可通過消化道感染或經(jīng)媒介昆蟲傳播,貓的糞尿中含有大量病毒,也可通過胎盤垂直傳播[3]。FIP分為三種類型,分別為濕性、干性和混合性。濕性 FIP 最典型的癥狀為胸腔積液或腹腔積液[4],可見腹圍增大,觸診有波動感;干性 FIP一般呈慢性表現(xiàn),癥狀可出現(xiàn)肉芽腫[5]、虹膜變色或眼前房出血,由于神經(jīng)癥狀的嚴重性,可以表現(xiàn)為眼球震顫、癲癇、跛行或癱瘓等;混合性FIP較為少見,可同時出現(xiàn)濕性與干性癥狀[2]。研究表明,超過95%的患貓在確診后數(shù)天至數(shù)月內(nèi)死亡,其高致死率對貓的生命造成巨大威脅[3],因此,FIP曾被認為是貓的絕癥,往往在診斷出來之后建議安樂死來減輕患貓的痛苦。GS-441524對多種RNA病毒具有強大的抑制作用,是臨床治療中較為有效的靶向抗病毒藥,它能干擾病毒編碼,抑制RNA聚合酶轉(zhuǎn)錄,使病毒轉(zhuǎn)錄終止,從而阻止病毒合成。近年來研究證明GS-441524在治療FIP時效果明顯[2]。

1 病例介紹

1.1 病例1

患貓為英國短毛貓,5歲47天,雄性,體重4.2kg,于2022年6月9日就診。該貓已絕育和驅(qū)蟲,已接種衛(wèi)佳捌和狂犬病疫苗。環(huán)境一直無太大變化,常在家中和戶外草叢活動,無既往病史,平時飼喂伯納天純貓糧。最近幾周喜歡蹲坐休息,食欲減退,極度消瘦,嗜睡,大小便正常,被毛粗糙,腹部腫大,于是送醫(yī)就診。

1.2 病例2

患貓為蘇格蘭折耳貓,1歲18天,雌性,體重3kg,已絕育,已接種疫苗和驅(qū)蟲。環(huán)境一直無太大變化,常在家中和戶外草叢活動,無既往病史,平時飼喂貓糧。近期喜歡躺下休息,食欲減退,消瘦,嗜睡,被毛粗糙,鼻鏡干燥,眼角附有分泌物,腹部膨大,于是送醫(yī)就診。

2 診斷

2.1 臨床檢查

病例1：患病貓精神不振,面部無異常分泌物,極度消瘦,脊椎突出,脫水較嚴重,腹部腫大,觸診腹部有波動感并伴有疼痛反應,呼吸音無明顯異常。直腸溫度38.8℃,脈搏頻率222次/min,呼吸次數(shù)24次/min。

病例2：患貓精神不振,喜臥,鼻鏡干燥,被毛粗糙,腹部增大,呼吸困難,腹部皮膚緊張,其他皮膚無異常,眼角附有分泌物,眼球震顫。電子溫度計測得患貓直腸溫度40.1℃,觸摸患貓腹部,有明顯波動感。

2.2 實驗室檢查

用乙二胺四乙酸抗凝管,前肢靜脈采血,用全自動血液細胞分析儀進行血常規(guī)檢查。將2mL血液加入含肝素鋰的抗凝管中,3000r/min離心5min后使用全自動生化分析儀進行生化分析。將2mL血液加入含肝素鋰的抗凝管中,3000r/min離心5min后使用血氣分析儀進行動脈血氣分析。

2.2.1血常規(guī)檢查

通過全自動血液細胞分析儀分析,由表1可見,病例1淋巴細胞百分比為10.1%,低于正常范圍,而中性粒細胞百分比為34.3%,處于正常范圍內(nèi),需進一步臨床檢查。紅細胞數(shù)目、血紅蛋白濃度、紅細胞壓積都高于正常范圍。病例2的淋巴細胞數(shù)目和淋巴細胞百分比都高,懷疑患貓可能患有病毒感染。

表1 血常規(guī)檢查異常項目

2.2.2血液生化檢查

通過全自動生化分析儀分析,由表2可見,病例1白蛋白、血糖降低,丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、尿酐比升高,可能是肝損傷;而白球比為0.49,顯著低于0.8,提示該貓疑似患有傳染性腹膜炎。病例2球蛋白、尿酐比都升高,肌酐下降;而白球比為0.44,顯著低于0.8,提示該貓疑似患有傳染性腹膜炎。

表2 血液生化檢查異常項目

2.2.3動脈血氣分析

通過血氣分析儀進行動脈血氣分析,由表3可見,病例1二氧化碳總量、尿素氮、二氧化碳分壓、碳素氫根、紅細胞壓積、血紅蛋白升高。

表3 動脈血氣分析異常項目

2.2.4貓冠狀病毒以及傳染性腹膜炎的突變位點核酸檢查

使用安捷倫AriaMx熒光定量PCR檢測儀,按操作規(guī)程對病貓腹水樣品進行檢測。

病例1貓冠狀病毒(FCoV)Ct值為16.30,且有典型的s形擴增曲線。傳染性腹膜炎突變點1、2、3(FIP-1、FIP-2、FIP-3)Ct值在19～24,且有典型的s形擴增曲線。結(jié)果表明,病例1的貓冠狀病毒檢測結(jié)果為陽性,傳染性腹膜炎相關突變位點檢測結(jié)果為陽性。結(jié)果見表4。

病例2貓冠狀病毒(FCoV)Ct值為20.43,且有典型的s形擴增曲線。傳染性腹膜炎突變點2(FIP-2)Ct值為22.40,且有典型的s形擴增曲線,結(jié)果表明,病例2冠狀病毒檢測結(jié)果為陽性。結(jié)果見表5。

表5 病例2 FCoV核酸以及FIP突變位點檢測

2.3 B超檢查

病例1B超結(jié)果顯示病貓膽囊壁增厚,肝邊緣變大,提示病貓肝臟可能存在病變。腹腔存在大片液性暗區(qū),提示存在腹腔積液。

病例2B超結(jié)果顯示病貓腸壁明顯增厚,其腸管存在球形中等回聲團塊,其內(nèi)部回聲均一。腹腔存在大片液性暗區(qū),提示存在腹腔積液。

3 診斷結(jié)果

根據(jù)臨床檢查、血液檢查、生化檢查、PCR檢查和B超檢查等綜合分析,病例1和病例2均為貓冠狀病毒引起的傳染性腹膜炎。

4 治療

4.1 病例1

(1)止痛：皮下注射痛立定用于止痛,每千克體重4mg,24h后重復給藥。

(2)抗病毒：使用GS-441524(RNA轉(zhuǎn)錄抑制劑)進行治療,每千克體重0.5mL,注射2.23mL/次,一天一次,皮下注射。配合使用貓干擾素每千克體重50萬IU,注射220.5萬IU,一天一次,皮下注射,抑制病毒,中和GS-441524的副作用。

(3)消炎抗感染：阿莫西林克拉維酸鉀片,每千克體重12.5mg,飼喂52.5mg,早晚各一次。

(4)護肝：保肝丸(主要成分黃芪、黨參、白芍、甘草、牛黃等),每千克體重0.08g,飼喂0.35g,早晚各一次。

(5)補血：補血肝精,口服,每千克體重0.2mL,飼喂0.84mL,一日3次。

(6)補充能量和電解質(zhì)：靜脈注射0.9%氯化鈉注射液50mL;維生素C注射液每千克體重0.4mL,注射1.68mL,1次/d。

(7)補充營養(yǎng)：增加高蛋白低脂肪食物,主食罐頭或者AD罐頭,雞胸肉,雞蛋黃,羊奶粉;黃芪多糖(10mL：0.2g),每千克體重0.7mL,注射2.94mL,每日一次,連用2～3日。

(8)加益生菌調(diào)節(jié)腸道菌群,增強免疫,5g/d,一天一次。

該方案治療1d后,觸診無疼痛感,患貓體溫恢復正常。用藥3d后,患貓食欲和精神狀態(tài)恢復正常。就診3周后,血常規(guī)檢查的各項指標以及生化檢查的白球比恢復正常,病貓體重基本恢復。治療4周后,PCR熒光探針法核酸復檢,結(jié)果為陰性。6周后 B超檢查可見腹水消失,肝臟恢復正常,患貓徹底痊愈出院。跟蹤病例2個月,健康無異常,預后良好。

4.2 病例2

(1)眼部有分泌物用美國輝瑞土霉素眼膏給予治療,涂布于眼皮內(nèi),一天2～3次。

(2)抗病毒：使用GS-441524(RNA轉(zhuǎn)錄抑制劑)進行治療,每千克體重0.5mL,注射1.5mL/次,一天一次,皮下注射。配合使用貓干擾素每千克體重50萬IU,注射150萬IU,一天一次,皮下注射。

(3)消炎抗感染：阿莫西林克拉維酸鉀片,每千克體重12.5mg,口服37.5mg,早晚各一次。

(4)口服保肝藥物：保肝丸(主要成分黃芪、黨參、白芍、甘草、牛黃等),每千克體重0.08g,口服0.24g,早晚各1次。

(5)補血：使用補血肝精(主要成分有黃芪、當歸、黨參等),每千克體重0.2mL,口服0.6mL,一日3次。

(6)補充能量和電解質(zhì)：靜脈注射0.9%氯化鈉注射液50mL;維生素C注射液每千克體重0.4mL,注射1.2mL,1次/d。

(7)腸道益生菌5g/d,一天一次。

(8)提高免疫力：黃芪多糖,每千克體重0.7mL,注射2.1mL,每日一次,連用2～3日。

該方案用藥4d后,眼部無分泌物。9d后,病貓食欲以及精神狀態(tài)逐漸好轉(zhuǎn)。12d后,眼球震顫消失。治療3周后,腹水減少,血常規(guī)各項指標以及生化檢查的白球比恢復正常。4周后,腹水消失。5周后,PCR熒光探針法核酸復檢,結(jié)果為陰性,GS-441524繼續(xù)使用7d,予以鞏固。經(jīng)過6周的精心治療,患貓康復出院,治療效果良好。跟蹤病例2個月,無異常,預后良好。

5 分析與討論

隨著人們生活水平的提高,越來越多的家庭將貓當作寵物來飼養(yǎng),與此同時,貓傳染性腹膜炎的發(fā)病率也在逐年增加,患貓出現(xiàn)精神沉郁、食欲不振、可視黏膜黃染、腹圍增大、間歇熱等,有的會伴有呼吸道癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等[6,7]。臨床診斷要結(jié)合發(fā)病年齡、臨床表現(xiàn)、血液學檢查、B超檢查、PCR技術檢測病毒核酸等多個方面來綜合分析,不能單純根據(jù)腹圍增大來確診,而且傳染性腹膜炎多見于2歲以下的幼貓。本案中兩例病例都有類似表現(xiàn),而且病例2還表現(xiàn)出眼球震顫的神經(jīng)癥狀,說明該病例趨于混合性FIP,病例1趨于濕性FIP。

傳染性腹膜炎后期病情嚴重的時候會有滲出型癥狀(濕性)和非滲出型癥狀(干性)兩種情況,其中滲出性癥狀發(fā)生比較常見[8],而且常出現(xiàn)預后不良[9]。在患貓出現(xiàn)滲出型(濕性)癥狀的初期,會表現(xiàn)食欲減退,體重減輕,高熱,體內(nèi)有增生性白細胞。一段時間后,病貓腹腔會因為有大量的積液而變得腫大,觸診無疼痛,但有明顯的波動感。腹部積液時壓力增加,影響胸腔的壓力,進而影響到呼吸系統(tǒng),導致患病動物呼吸頻率加快。母貓容易被誤診為懷孕,公貓可能會出現(xiàn)陰囊腫脹等癥狀[6,10]?；钾堥L期營養(yǎng)不良,容易導致貧血,如果治療不及時,可能由于體質(zhì)等原因,患貓會在兩周到三個月內(nèi)死亡。有少量感染滲出性癥狀的貓,可能因為巨噬細胞的感染向滑膜轉(zhuǎn)移,或者是免疫復合物向滑膜轉(zhuǎn)移,從而導致滑膜炎[6]。非滲出型癥狀(干性)的貓在發(fā)病后一般不會出現(xiàn)腹水或胸腔積液,但病毒會對肝臟等組織器官造成損害[11],出現(xiàn)肝臟腫大、黃疸、嘔吐等癥狀。有些患貓由于病毒侵害神經(jīng)而可能發(fā)生角弓反張,嚴重者可致其死亡。侵害眼睛導致患貓出現(xiàn)角膜腫脹或者是角膜上有沉淀物。同時病毒還會侵害腸道,使患貓出現(xiàn)腸系膜淋巴結(jié)腫大、便秘、嘔吐、腹瀉等癥狀[6]。

貓傳染性腹膜炎的早期診斷比較困難,因為它的各項指標都沒有明顯的變化,臨床也沒有明顯的癥狀,很難與其他疾病進行鑒別,易出現(xiàn)誤診。在貓傳染性腹膜炎的中后期,通過白球比下降、總膽紅素升高、肝腎指標異常、貓血清淀粉樣蛋白升高等生化指標,再結(jié)合B超檢查觀察到的臟器變化和腹水征,比較容易確診為濕性傳染性腹膜炎。干性傳染性腹膜炎因其發(fā)病隱匿,單憑以上幾項很難確診,故提出采用 PCR技術,比較其基因變異位點,可極大地提高診斷的準確性。對疾病進行準確診斷,可以有效地提高治愈率,降低死亡率[12]。

目前,傳染性腹膜炎的發(fā)病機制和免疫機制還不是十分明確,缺少特異性診斷方法及精準有效的治療藥物,曾經(jīng)有學者進行過相關分析,認為傳染性腹膜炎疫苗接種效果不好[13]。因此,貓傳染性腹膜炎的預防是極其重要的,應定期進行體內(nèi)外驅(qū)蟲,做好日常管理工作,盡量避免健康貓與患病貓接觸,發(fā)現(xiàn)癥狀后及時就醫(yī)[14,15]。同時強化對貓泛白細胞減少癥病毒的監(jiān)控,并及時清除病貓,對該病的預防具有十分重要的意義[16]。

本案針對貓傳染性腹膜炎兩例病例,通過臨床檢查、血液檢查、生化檢查、PCR檢查和B超檢查等方法進行綜合分析,根據(jù)診斷結(jié)果經(jīng)GS-441524 藥物治療,患貓康復出院,且預后良好。