中藥有效成分研究是中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究的重要組成部分,同時(shí)也是新藥開發(fā)的重要途徑之一,因此,如何快速準(zhǔn)確地從中藥中篩選出有效成分是中藥物質(zhì)基礎(chǔ)研究和新藥開發(fā)所面臨的重要課題。
細(xì)胞膜生物涂層仿生策略直接利用天然來源細(xì)胞膜,賦予納米材料獨(dú)特的生物界面功能,能夠獲得優(yōu)異的敏感性和特異性。目前在親和識(shí)別領(lǐng)域已經(jīng)取得廣泛應(yīng)用,包括腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)以及生物解毒等。
西安交大藥學(xué)院王嗣岑教授研究團(tuán)隊(duì)基于前期在細(xì)胞膜生物涂層仿生藥物篩選策略方面的相關(guān)研究,提出一種新穎的細(xì)胞膜固定策略,結(jié)合基因工程和HaloTag 技術(shù),實(shí)現(xiàn)目標(biāo)膜受體在磁性納米載體表面的高密度有序固定。這一策略通過基因工程在目標(biāo)膜受體膜外區(qū)表達(dá)HaloTag,實(shí)現(xiàn)膜受體的無損修飾,保證藥物篩選技術(shù)的準(zhǔn)確性;通過HaloTag 與納米載體的特異性結(jié)合,實(shí)現(xiàn)目標(biāo)膜受體在納米載體表面的高密度固定,提高藥物篩選技術(shù)的靈敏度;目標(biāo)膜受體通過Halo Tag 在納米載體表面有序固定,實(shí)現(xiàn)受體膜內(nèi)區(qū)靶點(diǎn)的全暴露,拓展藥物篩選技術(shù)的應(yīng)用范圍。該技術(shù)能夠從天然產(chǎn)物中有效篩選酪氨酸激酶抑制劑,并通過蛋白質(zhì)印跡分析和共聚焦激光掃描顯微鏡成功證實(shí)了納米顆粒表面FGFR4密度的顯著增強(qiáng)。
相關(guān)研究成果以《基于基因工程的高密度細(xì)胞膜受體涂層仿生納米顆粒用于高效藥物先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)》(Genetically Engineered Cell Membrane-Coated Nanoparticles with High-Density Customized Membrane Receptor for High-Performance Drug Lead Discovery)為題在線發(fā)表在《ACS 應(yīng)用材料與界面》(ACS Applied Materials&Interfaces)上。