楊 雷,熊 輝*,陸小龍*,伍搏宇,陳 培,簡(jiǎn)功輝,齊新宇,羅志強(qiáng),盧承印,舒 楊
1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,湖南 長(zhǎng)沙410007;2.湖南中醫(yī)藥大學(xué),湖南 長(zhǎng)沙410208
痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(gouty arthritis, GA)是一種由于機(jī)體嘌呤代謝紊亂、血尿酸持續(xù)升高形成高尿酸血癥后,單鈉尿酸鹽結(jié)晶并沉積關(guān)節(jié)周圍,誘發(fā)局部炎性反應(yīng)和組織破壞的代謝性關(guān)節(jié)疾病[1]。其急性發(fā)作常表現(xiàn)為關(guān)節(jié)的紅、腫、熱、痛,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。 GA 屬于中醫(yī)學(xué)“痹病”“歷節(jié)”范疇,其病機(jī)為脾氣虧虛、濕熱瘀阻,以健脾除濕、清利濁熱、活血通絡(luò)止痛為主要治則[3]。 中醫(yī)藥以“整體觀念”“辨證論治”防治GA,療效顯著。 然而,現(xiàn)代人在解除病痛的同時(shí),更注重理化的變化,既要看到癥狀消除,又要看到實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(如尿酸、炎癥因子等)控制在正常范圍,這就對(duì)現(xiàn)在中醫(yī)從業(yè)者提出了更高的要求。因此,如何將中醫(yī)學(xué)的辨證論治與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)注重量化指標(biāo)的診療模型進(jìn)行結(jié)合,是我們亟待解決的問(wèn)題。
仝小林院士率先提出以“態(tài)靶辨證”為核心的中醫(yī)辨治理論新體系,即宏觀調(diào)態(tài)與微觀打靶相結(jié)的診療模型,這種診療模式,既傳承了中醫(yī)學(xué)的“調(diào)態(tài)理論”,又吸納了現(xiàn)代科學(xué)對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)和藥理研究成果,是對(duì)中醫(yī)理論“理-法-方-藥-量”的創(chuàng)新[4]。 熊輝教授從事臨床、科研工作40 余年,以“態(tài)靶辨證”為指導(dǎo),運(yùn)用蠲痹歷節(jié)清方調(diào)整GA 患者失衡之態(tài),打擊核心病理變化及臨床癥狀之靶,療效顯著。
GA 被冠為疼痛之首,其痛來(lái)去如風(fēng)也,是一種自限性疾病[5]。 臨床上,常分為無(wú)癥狀性高尿酸血癥期、急性發(fā)作期、臨界期以及慢性GA 和痛風(fēng)石期。尿酸是外源性和內(nèi)源性嘌呤代謝終產(chǎn)物,與肝腎功能、飲食密切相關(guān)。 機(jī)體尿酸的排泄2/3 經(jīng)腎臟代謝,1/3 則通過(guò)胃腸道排出。一般而言,當(dāng)機(jī)體的尿酸濃度達(dá)到一定閾值7.0 mg/dL(420 μmol/L)時(shí),將促進(jìn)機(jī)體關(guān)節(jié)內(nèi)尿酸鈉鹽(monosodium urate, MSU)晶體的沉積,沉積的晶體通過(guò)膜受體被先天免疫系統(tǒng)識(shí)別為異物,誘導(dǎo)產(chǎn)生多種炎癥趨化因子和活化因子,最終導(dǎo)致受累關(guān)節(jié)的紅腫熱痛,誘導(dǎo)GA 急性發(fā)作[6]。此外,清除病原體是抵抗感染的防御機(jī)制,當(dāng)嗜中性粒細(xì)胞在關(guān)節(jié)組織中聚集、浸潤(rùn)及活化吞噬MSU 晶體后,MSU 晶體會(huì)隨細(xì)胞膜的溶解而釋放,危險(xiǎn)信號(hào)將持續(xù)存在,進(jìn)一步加劇炎癥反應(yīng),最終出現(xiàn)急性GA 的典型癥狀[7]。 反復(fù)發(fā)作的GA 則形成痛風(fēng)石并發(fā)慢性GA,痛風(fēng)石是由纖維血管殼和更深層的蛋白質(zhì)電暈組成的有組織的結(jié)構(gòu),由先天和獲得性免疫系統(tǒng)的細(xì)胞和MSU 晶體核組成[8]。 隨著痛風(fēng)石的發(fā)展,尿酸鹽逐漸沉積,引發(fā)關(guān)節(jié)及組織不斷被破壞進(jìn)而導(dǎo)致嚴(yán)重的功能喪失,大大降低患者的生活質(zhì)量。
中醫(yī)學(xué)對(duì)GA 認(rèn)識(shí)較早,其病名首次記載于《張氏醫(yī)通·痛風(fēng)》,曰“獨(dú)活,微溫,無(wú)毒。主治諸賊風(fēng),百節(jié)痛風(fēng)無(wú)久新者”。 《靈樞·賊風(fēng)》謂之“賊風(fēng)”,曰“賊風(fēng)邪氣之傷人也,令人病焉,今有不離屏蔽,不出室穴之中,卒然病者”。《素問(wèn)·痹論》謂之“痹”,所謂“風(fēng)寒濕三氣,合而為痹”。 《金匱要略·中風(fēng)歷節(jié)病脈證并治》名曰“歷節(jié)”,描述為“諸肢節(jié)疼痛,身體魁贏,腳腫如脫,頭眩短氣,溫溫欲吐”。 《外臺(tái)秘要·卷十三·白虎方》將其命名為“白虎歷節(jié)”,曰“論白虎病者,大都是風(fēng)寒暑濕之毒,因虛所致,將攝失理,受此風(fēng)邪,經(jīng)脈結(jié)滯,血?dú)獠恍?,蓄于骨?jié)之間,或在四肢,肉色不變,其疾晝靜而夜發(fā),發(fā)即徹髓酸疼,乍歇,其病如虎之嚙,故名曰白虎之病也”。國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)GA 證型的研究結(jié)果顯示,濕熱蘊(yùn)結(jié)證為臨床主要證型,而清熱利濕是主要治法[9-10]。因此,其病因多為過(guò)食膏粱厚味,致脾失運(yùn)化、腎失分泌清濁之功,濕熱濁毒內(nèi)生;或?yàn)榉A賦不足,外感風(fēng)、寒、濕之邪,日久郁而化熱、凝滯為痰,阻滯經(jīng)絡(luò);或?yàn)槠獠蛔悖瑑?nèi)生濕熱毒,充斥血脈,流注骨節(jié),痹阻經(jīng)絡(luò),血脈不通,不通則痛,其病位初為血脈,繼而經(jīng)絡(luò)、骨節(jié)、肌膚、臟腑,其證為脾氣不足、濕熱壅盛、脈絡(luò)痹阻?!端貑?wèn)·生氣通天論》指出:“膏粱之變,足生大疔。 ”六腑以通為用,飲食物入于六腑,脾虛不運(yùn),腐熟消化不及,久而化熱熏蒸臟腑肌肉,臟腑積熱,濕熱毒邪流注關(guān)節(jié)、肌肉、骨骼,氣血運(yùn)行不暢而成痹痛,即為GA。
中醫(yī)學(xué)宏觀的“態(tài)”“證”與微觀的“標(biāo)”“靶”在臨床中如何連接,成為現(xiàn)代中醫(yī)辨治模式發(fā)展中的關(guān)鍵問(wèn)題[11]。 在此基礎(chǔ)上,仝小林院士基于多年臨床實(shí)踐探索,提出“態(tài)靶因果”辨治方略。 所謂的“態(tài)”,就是機(jī)體的平衡被打破,呈現(xiàn)出各種病“態(tài)”(如熱態(tài)、寒態(tài)、濕態(tài)、燥態(tài)、虛態(tài)、瘀態(tài)等),可見(jiàn)“態(tài)”是在中醫(yī)學(xué)“證”的基礎(chǔ)上演化而來(lái),但“態(tài)”較證候更為寬泛,它是以西醫(yī)疾病為對(duì)象,動(dòng)態(tài)地、連續(xù)地探索疾病各個(gè)階段的核心病機(jī),在此基礎(chǔ)上辨證分型。 而“靶”是在辨證基礎(chǔ)上結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)研究成果,尋找針對(duì)臨床指標(biāo)的靶方靶藥。 在此基礎(chǔ)上,熊輝教授根據(jù)多年臨床實(shí)踐,認(rèn)為GA 屬于濕態(tài)、熱態(tài)、虛態(tài)和瘀態(tài)相互夾雜之態(tài)。 GA 患者臨床表現(xiàn)以超重肥胖多見(jiàn),多有面色潮紅、口干、口臭、舌紅、苔黃膩、脈洪數(shù)有力,日常過(guò)食醇酒厚味、膏粱辛辣之物,呈現(xiàn)一片“濕”“熱”態(tài)。 此外,患者多有“脾虛”之狀,如大便不成型、便溏等,在關(guān)節(jié)局部,出現(xiàn)紅腫、充血等“瘀”態(tài)。 審其因果,以脾虛不運(yùn)、飲食肥甘厚味為因,以濕熱壅盛、脈絡(luò)痹阻(關(guān)節(jié)腫痛)為果,以肥胖、尿酸、血沉、C 反應(yīng)蛋白等升高為癥靶及指標(biāo)。 治療以健脾、清熱、利濕為治療大方向進(jìn)行調(diào)態(tài),再配合辛、苦、咸之物利水滲濕、活血通絡(luò)專攻打靶。 同時(shí),調(diào)暢情志、節(jié)制飲食、增加運(yùn)動(dòng),從因防果,態(tài)靶同調(diào),因果兼顧。
根據(jù)GA 虛實(shí)夾雜的特征,其治療應(yīng)以虛實(shí)兼顧、標(biāo)本同治為基本原則。 蠲痹歷節(jié)清方匯聚名醫(yī)名家名方,由明代虞摶《醫(yī)學(xué)正傳》中三妙丸及金代張?jiān)亍夺t(yī)學(xué)啟源》中當(dāng)歸拈痛湯加減化裁而得,體現(xiàn)了“清利濕熱、通利關(guān)節(jié)”的治法特點(diǎn)。 “蠲”字有除去、驅(qū)出、疏通之意,“蠲痹”“歷節(jié)清”即取意從病因、病癥的全方位驅(qū)除GA 病邪,達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。 該方由蒼術(shù)、黃柏、黃芩、土茯苓、茵陳、防己、澤瀉、白術(shù)、當(dāng)歸、甘草組成。 方中以二妙散之蒼術(shù)、黃柏為君藥,蒼術(shù)芳香而燥,黃柏清下焦?jié)駸幔呦嗪?,為清熱燥濕?jīng)典組合,具有健脾、清熱、利濕之功;黃芩、土茯苓、茵陳共為臣藥,奏除濕濁、強(qiáng)筋骨、利關(guān)節(jié)之功效;加當(dāng)歸取其活血散瘀之功效,使氣血各有所歸,祛瘀生新,血脈通暢而止痹痛;佐以防己、澤瀉利水滲濕泄熱,白術(shù)健脾燥濕;以甘草為使藥,調(diào)和諸藥。 諸藥合用,專攻GA“濕熱瘀滯”病機(jī),旨在解決“虛、濕、熱、瘀”的中醫(yī)證候病理狀態(tài),起到清利濕熱、通利關(guān)節(jié)之功效。
典型的GA 發(fā)作特點(diǎn)是起病急驟,有時(shí)甚至呈暴發(fā)性,通常第一次發(fā)作在夜間,受累關(guān)節(jié)劇烈疼痛和腫脹,以第一跖趾關(guān)節(jié)多見(jiàn),其次為踝、手、腕、膝、肘及足部其他關(guān)節(jié),晝輕夜重,受累關(guān)節(jié)及其周圍軟組織紅腫、發(fā)熱、壓痛及活動(dòng)受限,局部接觸時(shí)疼痛加重,嚴(yán)重者下肢活動(dòng)受限,可伴有身熱、口渴、小便黃赤、大便干結(jié)等癥狀,舌質(zhì)紅,舌苔黃膩,脈濡數(shù)或滑數(shù)。 隨著發(fā)作次數(shù)增多,MSU 沉積關(guān)節(jié)內(nèi)外和其他軟組織,可出現(xiàn)局部腫脹、關(guān)節(jié)僵硬,嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形。 熊輝教授認(rèn)為“濕熱瘀滯”是GA 的主要病機(jī),現(xiàn)代人的飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生顯著改變,過(guò)食肥甘厚味或嗜酒過(guò)度,致使膏粱積聚,肝、肺、脾、腎、三焦、膀胱等臟腑功能失調(diào)而致病。 濕屬陰晦之邪,本性趨下,流注于足太陰脾經(jīng),侵犯足大趾和第一跖趾關(guān)節(jié),濕毒久浸,深入血分,濕血壅經(jīng),痰瘀搏結(jié),結(jié)聚為痛風(fēng)結(jié)節(jié)。若濕毒浸淫,留滯于骨,毒灼精髓,骨失所養(yǎng),可見(jiàn)筋骨損蝕或畸形等。 濕邪重濁黏膩,蓄久化熱,熱盛化毒,流注于關(guān)節(jié)經(jīng)絡(luò),則演化為熱毒。 正如《圣濟(jì)總錄·卷第三十·傷寒門(mén)》曰:“熱毒之氣,客于臟腑,邪結(jié)在里,循經(jīng)而出,注于四肢,故令人手足煩熱赤腫疼痛也?!贝送?,痰凝、濕滯等病理產(chǎn)物堆積,相互影響,相互因果,日久不散,蘊(yùn)而化毒,久毒不去,積而成瘀,最終瘀毒形成,遷延致病。究其緣由,熊輝教授認(rèn)為GA 的本質(zhì)是脾虛:一方面,人們飲食不節(jié),過(guò)食肥甘厚味,致使膏粱積聚,損傷脾氣;另一方面,“脾主四肢肌肉”,勞作無(wú)常,夜不眠,日不作,缺乏運(yùn)動(dòng),則脾氣不振,使脾虛加重。 因此,GA 的病態(tài)有“虛態(tài)”“熱態(tài)”“濕態(tài)”“瘀態(tài)”等不同表現(xiàn),本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜是本病的病理特點(diǎn),可從整體上把握GA 為“脾氣虧虛、濕熱瘀滯”之態(tài)。
針對(duì)GA 的“脾氣虧虛、濕熱瘀滯”之態(tài),使用蠲痹歷節(jié)清方。 方中蒼術(shù)味辛、苦,性溫,歸脾、胃、肝經(jīng),能燥濕健脾,黃柏味苦,性寒,歸腎、膀胱經(jīng),能清熱燥濕,兩者相配一溫一寒,一升一降,入中焦健化水濕而不燥,入下焦清化濕熱而不助寒;黃芩味苦,性寒,歸肺、膽、脾、大腸、小腸經(jīng),既能清熱燥濕,又能瀉火解毒,土茯苓味甘、淡,性平,能解毒、除濕、通利關(guān)節(jié),《本草正義·卷之五》言其“利濕去熱,能入絡(luò),搜剔濕熱之蘊(yùn)毒”,茵陳味苦、辛,性微寒,歸脾、胃、肝、膽經(jīng),能清利濕熱,三者相配,上可清熱燥濕,中可健脾祛濕,下可滲水利濕,共起清熱、利濕、強(qiáng)筋、祛痹之效,調(diào)理“濕”“熱”之態(tài);防己味辛、苦,性寒,歸膀胱、肺經(jīng),既能健脾利濕,又能泄熱活血,《本草再新·卷五草部·蔓草類》言其“利濕,除風(fēng),解火,破血”,《醫(yī)林纂要·卷二》言其“瀉心,堅(jiān)腎,燥脾濕”,澤瀉味甘、淡,性寒,歸腎、膀胱經(jīng),能泄相火而長(zhǎng)于利水,使火瀉則水行,行水則火降矣,水火二義,并行不悖,白術(shù)味苦、甘,性溫,歸脾胃之經(jīng),是健脾燥濕之上品,《本草匯言·卷一草部》言“白術(shù),乃扶植脾胃,散濕除痹,消食除痞之要藥也。脾虛不健,術(shù)能補(bǔ)之,胃虛不納,術(shù)能助之”;佐以當(dāng)歸、甘草祛瘀生新,通暢血脈。 諸藥共奏補(bǔ)益脾氣、清熱祛濕、散瘀通絡(luò)之效,契合“態(tài)靶辨證”整體調(diào)態(tài)的思路,既可調(diào)理脾氣虧虛之本,又可治療濕熱瘀滯之標(biāo)。
GA 之“靶”主要體現(xiàn)在關(guān)節(jié)紅腫熱痛、屈伸困難、身熱、口渴、小便黃赤、腹瀉、大便干結(jié)等之“癥靶”,以及高血尿酸、紅細(xì)胞沉降率(簡(jiǎn)稱血沉)加快、炎癥因子增高等之“標(biāo)靶”。 熊輝教授認(rèn)為GA 既有高尿酸血癥主要“標(biāo)靶”升高,又通常伴有高血脂、高血糖、高血壓等誘發(fā)因素,這些患者通常過(guò)食肥甘厚味,造成脂質(zhì)、糖類、蛋白、微量元素、尿酸等在身體蓄積,從而產(chǎn)生病態(tài),而這些病態(tài)產(chǎn)物又可歸屬中醫(yī)學(xué)的“濁邪”,“濁邪”在體內(nèi)蓄積日久轉(zhuǎn)化“濁毒”,形成一種具有穢濁、黏滯、膠著特性的毒邪。 因此,臨床辨證GA 應(yīng)明確其處于“脾氣虧虛,濕熱瘀滯”之態(tài),重視其“癥靶”,又要消除“濁毒內(nèi)伏”產(chǎn)生的“標(biāo)靶”。 而蠲痹歷節(jié)清方組方精煉,眾多藥物不僅可以“調(diào)態(tài)”,而且可以“打靶”,屬于“態(tài)靶同調(diào)”之方。 臨床研究顯示,蠲痹歷節(jié)清方可以降低GA 的疼痛評(píng)分和關(guān)節(jié)紅腫熱痛,改善身熱、口渴、小便黃赤,提高關(guān)節(jié)活動(dòng)度等“癥靶”[12-13],其作用機(jī)制與降低尿酸、血沉、C 反應(yīng)蛋白及炎癥因子[腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、 白介素-1β (interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6, IL-6)]相關(guān)[14-15]?,F(xiàn)代研究表明,蠲痹歷節(jié)清方及組成藥物可以通過(guò)降低尿酸、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激以及免疫調(diào)節(jié)等方面對(duì)GA 產(chǎn)生治療作用[16-18]。
在“打靶”方面,通過(guò)分析發(fā)現(xiàn),方中黃柏及其活性成分具有抗炎、鎮(zhèn)痛、降尿酸、抗痛風(fēng)等作用[19],黃柏生品及鹽制品均可降低肝臟黃嘌呤氧化酶活性,抑制尿酸產(chǎn)生,使得高尿酸大鼠血清尿酸水平下降[20],小檗堿為黃柏主要活性成分,有抗炎、鎮(zhèn)痛作用,也能顯著降低高尿酸模型小鼠血清尿酸水平[21],通過(guò)抑制腎臟組織中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白9、MSU 陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1 的水平達(dá)到促進(jìn)尿酸排泄的作用[22]。此外,黃柏及其活性成分還可以通過(guò)抗炎及抗氧化應(yīng)激[23]、調(diào)節(jié)腸道菌群[24]、調(diào)節(jié)嘌呤代謝[25]和腎臟保護(hù)[26]等多方面進(jìn)行“打靶”治療GA。 蒼術(shù)是臨床上健脾除濕氣的要藥,現(xiàn)代研究表明蒼術(shù)有保護(hù)腸道、促進(jìn)腸道運(yùn)動(dòng)、抗腹瀉和抗炎的功效[27],可以有效針對(duì)GA 患者的“腹瀉”“胃腸不適”“大便黏膩”等“癥靶”進(jìn)行治療,并且其總提取液、揮發(fā)油和水煎液均能極顯著降低模型小鼠的尿酸水平[28]。 蒼術(shù)與黃柏配伍在1∶2應(yīng)用時(shí),能夠協(xié)同降低高尿酸血癥大鼠尿素氮、黃嘌呤氧化酶水平,并可促進(jìn)尿酸排泄[29]。 黃芩可清熱燥濕,可以通過(guò)抗炎、鎮(zhèn)痛、抗凝血、抗血栓形成、免疫調(diào)節(jié)等作用[30],對(duì)GA 出現(xiàn)的關(guān)節(jié)紅腫熱痛、身熱、小便黃赤等“癥靶”進(jìn)行治療,其有效成分可以抑制NOD 樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)的表達(dá),減少炎癥因子TNF-α、IL-1β 和IL-18的分泌,治療GA 的炎癥反應(yīng)[31-32]。 土茯苓有除濕、解毒、通利關(guān)節(jié)的作用,土茯苓及其有效成分有降低尿酸、增加尿酸排泄、改善人體循環(huán)系統(tǒng)的功能[33],還有提高疼痛的閾值、抑制T 淋巴細(xì)胞的功能,抑制NLRP3炎性體軸活化,通過(guò)減少下游炎癥因子IL-1β、IL-6、TNF-α 的表達(dá)以及保護(hù)肝腎等多方面,對(duì)GA 的“癥靶”和“標(biāo)靶”進(jìn)行治療[34]。 茵陳有調(diào)節(jié)血糖血脂、降低尿酸的作用[35-36],可以針對(duì)GA 的“濁邪”蓄積狀態(tài)進(jìn)行治療。 防己具有抗炎、抗細(xì)胞纖維化、保護(hù)心腎血管、抗氧化、提高免疫力等藥理作用,可以全面改善GA“濁毒內(nèi)伏”之“靶標(biāo)”[37]。 澤瀉具有利濕滲水的作用,可以通過(guò)降脂、降壓、利尿和抗痛風(fēng)結(jié)石形成等多重效應(yīng),針對(duì)“癥靶”進(jìn)行干預(yù),以減少GA 的發(fā)作次數(shù)和程度[38],并且澤瀉還可通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶活性以減少尿酸的生成,達(dá)到同時(shí)對(duì)“標(biāo)靶”的治療[39]。 白術(shù)具有免疫調(diào)節(jié)、神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)、胃腸黏膜保護(hù)、肝臟保護(hù)、降血糖以及抗氧化等藥理作用,可以對(duì)“脾氣虧虛”病態(tài)進(jìn)行調(diào)控,又可以對(duì)MSU 誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性GA 大鼠具有治療作用,其作用機(jī)制可能與減少炎癥因子IL-1β、TNF-α 的釋放,抑制Toll樣受體-4(toll-like receptor 4, TLR4)/核因子κB(nuclear factor-κB, NF-κB)信號(hào)通路的激活有關(guān)[40]。 由此可見(jiàn),蠲痹歷節(jié)清方不僅“調(diào)態(tài)”,而且更加注重“打靶”,強(qiáng)調(diào)分消走泄法,秉承濕熱同治、氣血同調(diào)的原則。
中醫(yī)學(xué)宏觀“調(diào)態(tài)”結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)微觀“打靶”是未來(lái)中醫(yī)臨床用藥的趨勢(shì)。 根據(jù)對(duì)仝小林院士“態(tài)靶辨證”的研究,在治療GA 的過(guò)程中,采用蠲痹歷節(jié)清方調(diào)“脾氣虧虛,濕熱瘀滯”之態(tài),并且打GA“濁毒內(nèi)伏”之“靶標(biāo)”。熊輝教授指出,“態(tài)靶辨證”模式有效地實(shí)現(xiàn)了中西醫(yī)的優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、融會(huì)貫通,在臨床診治過(guò)程中提高了治療疾病的靶向性、精確性,需要以病為先,在明確西醫(yī)病名診斷的前提下,從西醫(yī)學(xué)“病”的角度全方位地認(rèn)識(shí)疾病的整個(gè)發(fā)生發(fā)展過(guò)程,同時(shí)以態(tài)為基,運(yùn)用中醫(yī)學(xué)四診合參、辨證論治的整體思維,針對(duì)疾病發(fā)展過(guò)程中某個(gè)環(huán)節(jié)的核心病因病機(jī),確立治法靶方,最后以靶為參,篩選出具有針對(duì)性的改善某一臨床癥狀及客觀指標(biāo)的靶藥[41],即以病為參、以態(tài)為基、以癥(指標(biāo))為靶、以因?yàn)橄?、以果為?jù),處方時(shí)全方位地覆蓋疾病的用藥方略,以期提高臨床療效。