雷華娟,劉柏炎*
1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉科,湖南 長(zhǎng)沙 410007;2.長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院中醫(yī)學(xué)院,湖南 長(zhǎng)沙 410013;3.湖南省中醫(yī)藥研究院,湖南 長(zhǎng)沙 410208
圍絕經(jīng)期指女子出現(xiàn)生殖能力下降直到完全沒(méi)有生殖能力的階段。 圍絕經(jīng)期出現(xiàn)一系列相關(guān)的內(nèi)分泌、生物學(xué)及行為學(xué)臨床癥狀,稱為圍絕經(jīng)期綜合征[1]。 圍絕經(jīng)期時(shí)間一般為3~5 年,長(zhǎng)者可達(dá)10~15年[1]。50%~70%的圍絕經(jīng)期女性往往出現(xiàn)明顯的情志不暢、烘熱汗出、失眠心悸或眩暈耳鳴等一系列癥狀,癥狀嚴(yán)重需要治療者占10%~15%[2],其中,圍絕經(jīng)期記憶力減退是腦功能下降的主要表現(xiàn)之一[3]。圍絕經(jīng)期綜合征屬中醫(yī)學(xué)“經(jīng)斷前后諸證”“臟躁”“喜忘”“健忘”等范疇。 目前,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)將圍絕經(jīng)期記憶力減退的診斷歸納為“圍絕經(jīng)期綜合征”“圍絕經(jīng)期認(rèn)知功能障礙”等。 西醫(yī)主要是以雌激素替代療法治療包括健忘在內(nèi)的圍絕經(jīng)期綜合征,但是雌激素使用有增加深靜脈血栓和腫瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[4-5]。劉柏炎教授結(jié)合先賢論述和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)首次提出“圍絕經(jīng)期健忘”這一概念,根據(jù)圍絕經(jīng)期健忘產(chǎn)生的病因、病機(jī)認(rèn)識(shí)歷程,首次提出“腎-肝-腦”軸學(xué)說(shuō),并探討?zhàn)B陰寧神方對(duì)圍絕經(jīng)期健忘的防治作用。
《黃帝內(nèi)經(jīng)》中的神涵蓋人的生命力、知覺(jué)、思維、情感等方面的內(nèi)容,如《素問(wèn)·五常政大論篇》曰:“根于中者,命曰神機(jī),神去則機(jī)息。 ”《靈樞·本神》所言“心、意、志、思、慮、智”等。 而記憶力則是神的表現(xiàn)之一[6],《素問(wèn)·脈要精微論篇》載:“頭者,精明之府。 ”古人已發(fā)現(xiàn)人腦支配精神、記憶等活動(dòng);《素問(wèn)·調(diào)經(jīng)論篇》載“志意通,內(nèi)連骨髓,而成身形五臟”,用“志意”來(lái)概括人的精神情志活動(dòng),并認(rèn)為志意和腦髓有關(guān)。 王冰對(duì)此注曰:“志意者,通言五神之大凡也。 ”宋代陳無(wú)擇《三因極一病證方論·頭痛證治》載:“頭者諸陽(yáng)之會(huì),上丹產(chǎn)于泥丸宮,百神所集。 ”明代李時(shí)珍《本草綱目·辛夷》提出“腦為元神之府”,開辟了腦神學(xué)說(shuō)的先河。 明代金正希《尚志堂文集·見(jiàn)聞錄》載:“人之記性皆在腦中。 ”清汪昂《本草備要·木部》載記憶“凡是一形,必有一形影留于腦中”,回憶是腦中原形的再現(xiàn)。 嘉道年間,王清任《醫(yī)林改錯(cuò)·腦髓說(shuō)》提出“靈機(jī)記性不在心,而在腦”,將記憶、視聽(tīng)、嗅覺(jué)及語(yǔ)言等高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)統(tǒng)歸于腦。 總之,腦歸為“奇恒之府”,負(fù)責(zé)記憶功能[7]。
健忘是一種記憶力減退的臨床病癥,多發(fā)于老年人群?!饵S帝內(nèi)經(jīng)》稱健忘為“喜忘”或“善忘”[8]。健忘與肝、腎、痰濕、瘀血等相關(guān)。 《靈樞·本神》記載:“肝,悲哀動(dòng)中則傷魂,魂傷則狂忘不精……腎,盛怒而不止則傷志,志傷則喜忘其前言?!薄鹅`樞·大惑論》載:“黃帝曰:人之善忘者,何氣使然? ”該文認(rèn)為悲哀情志可傷肝,導(dǎo)致記憶力下降,盛怒情志可引起腎逆亂而致喜忘?!渡褶r(nóng)本草經(jīng)·上經(jīng)(上品)草》記載菖蒲、遠(yuǎn)志等治療痰濕的藥“久服輕身,不忘不迷或延年”,說(shuō)明痰濕阻滯可導(dǎo)致健忘的發(fā)生。 漢代張仲景在《傷寒論》中提到:“陽(yáng)明證,其人喜忘者,必有蓄血,所以然者,本有久瘀血,故令人喜忘”,指出瘀血在健忘發(fā)生發(fā)展中的作用。 隋唐時(shí)期對(duì)健忘的病因病機(jī)探討逐漸豐富,對(duì)健忘的認(rèn)識(shí)擴(kuò)展到外邪侵襲,心、胃、肺、腎等臟腑積熱、情志過(guò)極、虛勞等方面。唐代以后,對(duì)健忘的論治日趨完善。 宋代陳無(wú)擇所著《三因極一病證方論·健忘論治》中對(duì)健忘進(jìn)行了證治單列。林珮琴在《類證治裁·健忘論治》中提出:“腎之精華上升于腦,精能生氣,氣能生神,神定氣清,自然鮮健忘之失,因病而善忘,或由于精血虧損,務(wù)培肝腎。 ”
腎藏精,精生髓充腦,腦為元神之腑,神有所主則耳聰目明、思維敏捷。 若腎臟虛衰、五臟六腑功能失調(diào),則氣血津液生化受阻,腦髓充養(yǎng)乏源,繼而導(dǎo)致腦神無(wú)以充養(yǎng)、智力減退[9]。 所以腦髓是否充盈取決于腎中精氣之盛衰。腎精充足則髓海化生有余,腦髓充沛才能發(fā)揮主神明的正常功能。腎主骨生髓,髓匯聚儲(chǔ)藏于腦,是神發(fā)揮作用的物質(zhì)基礎(chǔ),而腎精不足是健忘發(fā)生的根本原因。女子“七七”之時(shí),腎精虧耗、腎陰不充,生髓養(yǎng)腦之功衰弱,腦髓“空虛”,說(shuō)明隨著年齡的增加,圍絕經(jīng)期女性腎虛除引起生殖功能的自然衰退之外,也導(dǎo)致出現(xiàn)腦記憶功能的減退。腦是主管記憶的器官,腎精的盈虧決定腦的“空”與“滿”。對(duì)事物之所以記憶牢固,在于腎經(jīng)充沛。腎虛之健忘臨床表現(xiàn)可見(jiàn):記憶力明顯減退,燥熱出汗,頭昏,頭痛,腰膝酸軟,尿多,尿液清長(zhǎng),還可伴有骨質(zhì)疏松、腰肌勞損等。
肝為升降之樞,是陰陽(yáng)平和的基礎(chǔ)。 肝腦相關(guān),肝氣暢達(dá),神明有度,耳聰目明。 錢鏡湖在《辨證奇聞·目痛門》中論述了“腦氣不足治在肝”的觀點(diǎn)。 肝開竅于目,目向下通于肝經(jīng),向上聯(lián)系于腦。 肝血不足,肝郁氣滯,外周肝失榮潤(rùn),筋脈失榮,發(fā)生手足麻木、拘攣等,中樞腦神失養(yǎng)導(dǎo)致“耳目不聰明”,最終導(dǎo)致健忘的發(fā)生,臨床可見(jiàn)記憶功能下降、頭目脹痛、心悸、失眠多夢(mèng)及情志異常等癥[10]。 該健忘的特點(diǎn)為多慮多疑,記憶力明顯減退,頭昏,頭巔頂痛,噯氣,兩脅肋疼痛,舌紅苔黃,脈弦滑,還可伴有干眼、目澀等癥[11]。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為健忘病位在腦,女性進(jìn)入圍絕經(jīng)期,除生殖衰老、天癸枯竭外,腎虛肝郁致腦髓漸空,導(dǎo)致健忘發(fā)生[12]。目前,圍絕經(jīng)期綜合征主要分為腎陰陽(yáng)兩虛型、腎虛肝郁型、脾腎兩虛型、瘀阻清竅型、心腎兩虛型[13]。其中,年齡較大者腎虛肝郁型比例最大[14]。 結(jié)合證候調(diào)查和先賢論述,劉柏炎教授指出,圍絕經(jīng)期健忘為本虛標(biāo)實(shí)之證,腎虛為本,肝郁為實(shí)。 圍絕經(jīng)期健忘具有腎精虧虛和肝郁氣滯的臨床表現(xiàn):記憶力明顯減退,燥熱出汗,頭昏,多慮多疑,頭巔頂痛,噯氣,兩脅肋疼痛,腰膝酸軟,尿多,尿液清長(zhǎng),還可伴有骨質(zhì)疏松、腰肌勞損等,可出現(xiàn)舌苔紅或者舌紅苔黃,脈細(xì)或脈弦滑。 結(jié)合前人對(duì)健忘的研究、健忘發(fā)病的普遍性以及圍絕經(jīng)期生理的特殊性[15],劉柏炎教授提出了圍絕經(jīng)期健忘的概念,基于圍絕經(jīng)期健忘與腎虛肝郁的密切關(guān)系,建立圍絕經(jīng)期健忘的“腎-肝-腦”軸機(jī)制學(xué)說(shuō)。
腎為“腎-肝-腦”軸的基礎(chǔ)。 髓是腦、腎聯(lián)系的物質(zhì)基礎(chǔ),腦髓由精化生,腎藏精,二者通過(guò)脊髓相通,顱腦是髓的居所,而髓不是在顱腦產(chǎn)生,腦髓是由腎精轉(zhuǎn)化而成,通過(guò)脊髓(督脈)上升至顱腦,聚集而成[12]。腦又通過(guò)任督二脈調(diào)節(jié)陰陽(yáng),并調(diào)控腎的相關(guān)功能。腦髓之精源于先天而充于后天?!鹅`樞·五癃津液別》認(rèn)為五谷雜糧的津液精華,經(jīng)過(guò)脾胃匯合化為脂膏,向內(nèi)滲灌到骨骼孔竅,上達(dá)補(bǔ)益腦髓,下行滋養(yǎng)陰股。 腎在志為恐,腎藏精功能狀態(tài)與人出現(xiàn)的恐懼情緒相關(guān),如腎氣腎精充足,臟腑經(jīng)絡(luò)功能正常,精神內(nèi)守,則神清目明[16]。
肝為“腎-肝-腦”軸的核心樞紐。 肝主一身之氣,全身氣機(jī)調(diào)達(dá)靠肝疏泄,“百病生于氣”,情志活動(dòng)的正常發(fā)揮,氣機(jī)的暢通,周身經(jīng)絡(luò)與腦竅的暢通均依賴肝主疏泄的功能;肝體陰用陽(yáng),藏血以養(yǎng)腦,其氣生發(fā)疏泄,保障腦部氣血和調(diào),對(duì)腦之神明具有重要作用[17]。 根據(jù)精血同源、母子同病的理論,養(yǎng)髓先養(yǎng)肝、益智先疏肝,肝氣調(diào)達(dá),肝血充足,腎精充沛,腦竅潤(rùn)滿,則智力可暢達(dá)無(wú)余。 腦為“腎-肝-腦”軸的病位終點(diǎn)。 腦髓位居至高,必得肝腎之精血、肝臟疏泄之氣,上注于頭,乃得所養(yǎng)。 故腦髓、腦神之記憶與肝腎之間相互依存、相互為用。 腎精充足、肝臟調(diào)達(dá),具有維持腦良好的記憶、感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)、思維、語(yǔ)言、七情和五味等功能[18]。
腎為“腎-肝-腦”軸的基礎(chǔ)。 天癸以腎精和肝血為物質(zhì)基礎(chǔ)[13],女性在“二七”天癸至,故能有子,在“四七”腎氣達(dá)盛極,為生育的最佳年齡。 “三七”“四七”作為女性育齡期,其自身的腎氣充盛,足以充養(yǎng)身形,孕育胎兒,發(fā)揮正常的生殖生理功能。 女性在“五七”,腎氣由盛轉(zhuǎn)衰,腎精不足,天癸乏源,這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為的女性超過(guò)35 歲屬于“高齡產(chǎn)婦”相符合[19]。 腎氣健旺則髓生,髓生神滿則記憶旺盛。 隨著年齡的增長(zhǎng),腎陰虛衰而致健忘發(fā)生[20]。
肝為“腎-肝-腦”軸的軸心。 從經(jīng)絡(luò)分析,肝腎母子關(guān)系聯(lián)系緊密。 首先,足少陰腎經(jīng)“從腎上貫膈”,與肝相連絡(luò)。 其次,足厥陰肝經(jīng)與足少陰腎經(jīng)多處交匯,《靈樞·經(jīng)脈》曰:“腎足少陰之脈,起于小指之下……貫脊屬腎絡(luò)膀胱,其直者,從腎上貫肝膈……注胸中。 ”然后,肝經(jīng)環(huán)絡(luò)陰器,腎經(jīng)筋亦結(jié)于陰器,肝腎兩經(jīng)多處交匯,相互灌注。 肝經(jīng)與腦相連,“與督脈會(huì)于巔”。
女性進(jìn)入圍絕經(jīng)期,一方面,腎精不足不能養(yǎng)髓充腦,另一方面,肝衰老使肝氣郁結(jié),疏泄不足加上精血不足不能榮發(fā)腦髓,導(dǎo)致腦髓不滿,腦竅失養(yǎng),神明失用,最終發(fā)展為腎虛肝郁之健忘[21]。圍絕經(jīng)期健忘病位在腦[12],腦為記憶存儲(chǔ)、處理和輸出信息的中樞。圍絕經(jīng)期健忘的臨床表現(xiàn)主要為:記憶力明顯減退,頭昏,頭巔頂痛,燥熱出汗,腰膝酸軟,尿多,尿液清長(zhǎng)。 臨床可見(jiàn)頭目脹痛、心悸、失眠多夢(mèng)及情志異常等癥。 部分患者可伴多慮多疑、噯氣、兩脅肋疼痛,還可伴有干眼、目澀、腰膝酸軟、舌紅苔黃、脈弦滑等。
《管子·水地》曰:“腎生腦?!蹦I是生髓之官,腦為髓之海?!度~選醫(yī)衡·首疚論梅公燮增改》載:“髓以腦為主?!奔故蔷枭抵罚栌赡I精所化,腎中水精得命火激發(fā),則直接入督脈注入脊髓,上行于腦,靶控調(diào)節(jié)腦內(nèi)各種激素等活性物質(zhì)(泌其津液),以潤(rùn)養(yǎng)腦髓,使腦充分發(fā)揮對(duì)信息的收集、加工、存儲(chǔ)和輸出之記憶功能,并保持情緒正常、穩(wěn)定。 國(guó)醫(yī)大師劉祖貽認(rèn)為,圍絕經(jīng)期綜合征以腎虛為本[16]。岐黃學(xué)者王小云教授認(rèn)為,圍絕經(jīng)期綜合征以腎虛為基礎(chǔ)[17]。故補(bǔ)腎益精填髓在圍絕經(jīng)期健忘治療中發(fā)揮重要的作用。
袁立霞等[22]指出,圍絕經(jīng)期綜合征關(guān)鍵臟腑是肝,肝氣郁滯是該病的重要病機(jī),肝氣郁結(jié)貫穿于該病發(fā)生、發(fā)展的全過(guò)程,肝藏血液又主疏泄,體陰而用陽(yáng),因此,血虛與氣滯相互為病。尤昭玲[23]強(qiáng)調(diào),肝疏泄失司是圍絕經(jīng)期綜合征的主要病理。 肝與腦相互影響,圍絕經(jīng)期健忘以腎虛為本、肝郁為實(shí),故需疏肝解郁、調(diào)暢肝木氣機(jī)。
腦所需要的血流量較多[24]。腦髓為一身之主宰,主管信息的收集、加工、存儲(chǔ)和輸出,記憶力為腦整合和輸出信息的表現(xiàn),腦記憶力有賴于血海的調(diào)節(jié),儲(chǔ)備血液以提供腦正常記憶功能所需要的能量,腎藏精、肝生血,肝腎母子互生[25]。滋腎疏肝,養(yǎng)陰寧神而定智,可使腎精健旺,肝氣得疏,精血充足,藏泄有度,大腦的記憶功能健旺,神魂俱安。
徐某,女,50 歲。 初診:2021 年3 月18 日。 主訴:停經(jīng)6 個(gè)月,記憶力明顯減退,多疑,眼睛干,目澀1 年。 癥見(jiàn):健忘多慮,記憶力明顯減退,乏力,少寐,頭昏,頭痛,腰膝酸軟,舌紅少苔,脈弦細(xì)。 心電圖提示心肌缺血改變,骨密度提示:骨質(zhì)疏松(輕度)。當(dāng)日測(cè)血卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)為16 μg/L,雌二醇(estradiol, E2)為3 nmol/L。西醫(yī)診斷:圍絕經(jīng)期健忘。 中醫(yī)診斷:健忘(腎虛肝郁證)。 處方:養(yǎng)陰寧神方。 藥物:熟地黃30 g,炒酸棗仁15 g,山茱萸12 g,柴胡、白芍、北沙參、牡丹皮各10 g,當(dāng)歸8 g。 每日l(shuí) 劑,加水1 000 mL,煎藥至300 mL,共14 劑,分兩次溫服。
二診:2021 年4 月24 日。用藥后記憶力減退有所改善,乏力、少寐、腰酸等癥狀減輕,余癥同前。 頭昏偶有刺痛,加入活血祛瘀藥紅花6 g,繼服14 劑,分兩次溫服。另以維生素AD 軟膠囊(維生素A 1 800 U、維生素D2600 U,浙江仟源海力生制藥有限公司,批號(hào):220604,國(guó)藥準(zhǔn)字:H33021071)1 顆/d 口服、碳酸鈣D3片(600 mg/片,惠氏制藥有限公司,批號(hào):LJ7A,國(guó)藥準(zhǔn)字:H10950029)1 片/d 口服,囑多曬太陽(yáng)。
三診:2021 年7 月24 日?;颊咴V記憶力減退明顯改善,頭暈減輕,偶有頭痛,大便水分稍多,不成形,去當(dāng)歸、紅花,加淮山15 g、白術(shù)10 g,共14 劑,分兩次溫服。 配合太極拳或者其他有氧運(yùn)動(dòng),1 次/d,約30 min。
四診:2021 年10 月24 日。 患者訴記憶力增強(qiáng),稍有頭暈,偶有失眠,頭痛基本緩解,大便溏消失。去淮山、白術(shù),加天麻15 g,繼服上方14 劑。 囑規(guī)律作息,配合八段錦、呼吸吐納等訓(xùn)練。
五診:2022 年1 月5 日。 患者精神佳,記憶力明顯增強(qiáng),頭暈消失,睡眠佳。心電圖正常,骨密度檢查提示無(wú)骨質(zhì)疏松,查FSH 為10 μg/L,E2 為5.0 nmol/L。繼服上方14 劑,以鞏固療效。服藥結(jié)束后患者告知本病完全恢復(fù),囑其不適隨診。
按:本案以“多疑、記憶力明顯減退”為主訴,屬中醫(yī)學(xué)“健忘”。 首診根據(jù)其癥狀體征、舌苔脈象,考慮其證屬腎虛肝郁?;颊邍^經(jīng)期,腎陰虛,致精、血不足,經(jīng)絡(luò)、腦竅失養(yǎng)而善忘、閉經(jīng);肝郁導(dǎo)致氣機(jī)運(yùn)行不暢而多疑。 以滋肝補(bǔ)腎、養(yǎng)血疏肝為基本治則。養(yǎng)陰寧神方為劉柏炎教授自創(chuàng)的經(jīng)驗(yàn)方,化裁于清代著名醫(yī)家傅青所著《傅青主女科》中的“益經(jīng)湯”。益經(jīng)湯散以開之,腎、肝、脾、心四經(jīng)同治,解心肝脾之郁結(jié)。養(yǎng)陰寧神方由熟地黃、山茱萸、炒酸棗仁、北沙參、牡丹皮、柴胡、白芍、當(dāng)歸組成,旨在補(bǔ)腎益精填髓,疏肝解郁,養(yǎng)陰柔肝,定智安神。熟地黃在方中重用,益腎生精以固本,填髓充腦以維持正常腦的生理功能,為君藥。山茱萸功擅補(bǔ)益肝腎、收斂固澀,養(yǎng)肝經(jīng)之血,補(bǔ)腎臟之經(jīng),不偏不寒,配伍熟地黃,對(duì)肝腎精血補(bǔ)、澀并行,填本固元,為臣藥。 柴胡主入肝、膽經(jīng),具有和解少陽(yáng)、疏肝解郁等功效,亦為臣藥。炒酸棗仁味甘、酸,歸心、肝、膽經(jīng),擅入心、肝,養(yǎng)心肝之陰血,并清斂二臟虛亢之氣,達(dá)神氣安寧、斂陰生津等功效,是治療圍絕經(jīng)期女性病癥的要藥;北沙參養(yǎng)陰清熱、益胃生津,主入肺、胃二經(jīng),在方中取清熱除煩以安神,潤(rùn)肺生津以益腎之意;牡丹皮入厥陰風(fēng)木,滋腎而清相火,善消瘀滯,治諸風(fēng)、諸痛,配伍擅活血補(bǔ)血之當(dāng)歸,使?fàn)I血得安。 炒酸棗仁、北沙參、牡丹皮共為佐藥。 白芍養(yǎng)陰柔肝,增強(qiáng)肝氣疏泄能力,為使藥。肝氣得疏,肝精血充足,神魂俱安。全方以“補(bǔ)”為基礎(chǔ),與“疏”結(jié)合,疏補(bǔ)兼施,標(biāo)本同治。方證對(duì)應(yīng),故患者癥狀緩解。 另患者腎虛致脾土虛耗,后期治以健脾培土,脾土旺則氣血生,氣血可化生腎精聚髓養(yǎng)腦,故患者精神、睡眠佳。 輔以口服維生素AD 軟膠囊、碳酸鈣D3片增強(qiáng)滋肝補(bǔ)腎之效;配合八段錦、太極拳、呼吸治療以調(diào)暢氣機(jī),共奏補(bǔ)腎滋肝、益精填髓、養(yǎng)陰、寧神、益智之功。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,健忘病位在腦,與肝腎關(guān)系最為密切,基于圍絕經(jīng)期特殊生理和女性腎虛肝郁的病理,以及健忘的特殊性,劉柏炎教授建設(shè)性地提出圍絕經(jīng)期健忘這一概念及“腎-肝-腦”軸在圍絕經(jīng)期健忘中的重要作用。 圍絕經(jīng)期健忘為本虛標(biāo)實(shí)之證,腎精虧虛是“腎-肝-腦”軸異常及圍絕經(jīng)期健忘發(fā)生的基礎(chǔ),肝氣郁結(jié)是圍絕經(jīng)期健忘“腎-肝-腦”軸功能失調(diào)之實(shí)。 養(yǎng)陰寧神方通過(guò)補(bǔ)腎調(diào)肝,達(dá)寧神定智之功,從而有效防治圍絕經(jīng)期健忘的發(fā)生。 本文從記憶、健忘等中醫(yī)認(rèn)識(shí),總結(jié)“腎-肝-腦”軸失調(diào)所致圍絕經(jīng)期健忘的病因病機(jī),并提出補(bǔ)腎調(diào)肝以養(yǎng)陰寧神的治則治法。 “腎-肝-腦”軸與“養(yǎng)陰寧神”的治則治法對(duì)圍絕經(jīng)期健忘的臨床治療有重要的指導(dǎo)價(jià)值。 而“腎-肝-腦”與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之“神經(jīng)-內(nèi)分泌-腦”軸聯(lián)系的作用機(jī)制將是本課題組進(jìn)一步的研究方向。