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仙方活命飲加減聯(lián)合針刺對急性盆腔炎(濕熱蘊結(jié)證)患者免疫功能和炎癥狀態(tài)的影響*

2024-01-11 08:33黃碗文林智摸余卓燊張芷晴米建平
中國中醫(yī)急癥 2023年12期
關鍵詞:仙方抗炎包塊

黃碗文 林智摸 余卓燊 張芷晴 米建平△

(1.廣州中醫(yī)藥大學,廣東 廣州 510120;2.廣東省深圳市羅湖中醫(yī)院,廣東 深圳 518023;3.廣東省中醫(yī)院二沙島分院,廣東 廣州 510000)

急性盆腔炎(APID)是女性上生殖道及其周圍組織的一組感染性疾病,包括子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎、盆腔腹膜炎、輸卵管卵巢膿腫等[1]。APID 發(fā)病率為2%~12%,若未得到及時、積極、有效治療,可導致一系列APID 后遺癥的發(fā)生,病程纏綿,反復發(fā)作,嚴重影響婦女健康,降低生活質(zhì)量[2]?,F(xiàn)代醫(yī)學主要采用廣譜、經(jīng)驗性抗菌藥物抗感染為主,但APID 可能致病菌多,包括淋病奈瑟菌、沙眼衣原體、支原體、厭氧菌和需氧菌等,臨床難以明確致病菌,且抗生素濫用形勢嚴峻、菌群失調(diào)、菌群耐藥性、超級細菌產(chǎn)生等問題突出,因此APID治療效果并不理想[2-3]。

本病屬于中醫(yī)學“熱入血室”“帶下病”“婦人腹痛”等病證范疇,多因濕熱、熱毒入侵,直犯胞宮、胞脈,與氣血搏結(jié),關鍵病機是濕熱、濕毒或熱毒與血搏結(jié)[1,4]。中醫(yī)藥治療APID在緩解臨床癥狀、預防復發(fā)、減少后遺癥發(fā)生方面有顯著的特色和優(yōu)勢,并能遏制細菌耐藥發(fā)生,規(guī)范抗菌藥物使用[5]。仙方活命飲載于《校注婦人良方》,是治一切陽證瘡瘍的代表方,藥理研究證實本方具有抑菌、抗炎、解熱鎮(zhèn)靜、改善局部血液循環(huán)、增強機體免疫力等作用,廣泛用于臨床各科[6]。陳玲玲等[7]觀察顯示仙方活命飲聯(lián)合抗生素治療濕熱瘀結(jié)證之APID在改善患者腹痛、帶下異常方面效果顯著,可降低盆腔炎癥反應,提高臨床療效。針刺是中醫(yī)治療APID的重要外治措施。本研究觀察了仙方活命飲加減聯(lián)合針刺治療APID(濕熱蘊結(jié)證)療效,并從抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能等方面探究其可能的作用機制?,F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷標準參照《婦產(chǎn)科學》[8]制定,根據(jù)臨床癥狀、B 超及理化檢查確診;中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]制定,辨證為濕熱蘊結(jié)證。納入標準:符合急性盆腔炎診斷標準;符合濕熱蘊結(jié)證診斷標準;首次發(fā)病,病程在1 周之內(nèi);年齡20~50 歲,有性生活史的女性;研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準,所有患者知情并簽署書面知情同意書。排除標準:合并外科急腹癥者;慢性盆腔炎者;結(jié)核性盆腔炎者;合并婦科惡性腫瘤者;合并嚴重心、肺、肝、腎功能不全者;妊娠期或哺乳期者;對本研究藥物過敏者;有暈針史或無法耐受針刺者。

1.2 臨床資料 選取廣東省中醫(yī)院2021 年3 月至2023 年4 月的120 例患者作為觀察對象,按隨機數(shù)字表法將其分為對照組與觀察組各60 例。兩組患者臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料比較

1.3 治療方法 對照組采用左氧氟沙星注射液(四川新斯頓制藥股份有限公司,國藥準字H20233389),每次0.6 g,入液靜脈滴注,每日1次;奧硝唑注射液(四川科倫藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20223725),每次1.0 g,入液靜脈滴注,每日1 次。觀察組在對照組基礎上給予如下中醫(yī)治療措施。1)口服仙方活命飲加減方:金銀花20 g,連翹20 g,當歸10 g,赤芍15 g,川萆薢15 g,浙貝母10 g,白芷10 g,天花粉10 g,甘草10 g,皂角刺20 g,土茯苓30 g,敗醬草30 g,紅藤30 g。每日1劑,常規(guī)水煎分2 次服用。2)針刺治療:取穴關元、子宮、中極、志室、下髎、阿是穴。采用華佗牌0.30 mm×50 mm 一次性針灸針,瀉法進針,針刺深度15~20 mm,行捻轉(zhuǎn)瀉法,得氣后留針15 min,每天1 次。兩組連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標 比較兩組腹痛、附件包塊吸收、盆腔積液消失時間及住院時間;進行濕熱蘊結(jié)證評分;檢測治療前后腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1β(IL-1β)、白細胞介素-6(IL-6)、超敏C 反應蛋白(hs-CRP)、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平;進行治療前后婦科B超檢查,比較包塊大小及盆腔積液深度;比較兩組臨床療效;比較兩組腹痛、附件包塊吸收、盆腔積液消失時間及住院時間。濕熱蘊結(jié)證評分參照[10]擬定;炎癥因子:空腹抽肘靜脈血3 mL,檢測TNF-α、IL-1β、IL-6 和hs-CRP。治療前后各評價1 次。免疫功能:空腹抽肘靜脈血3 mL 流式細胞儀檢測CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。治療前后各評價1 次;進行治療前后婦科B超檢查,比較包塊大小及盆腔積液深度。

1.5 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]制定。臨床治愈:臨床癥狀消失,婦科檢查正常,B超檢查盆腔積液和炎性腫塊消失,理化指標正常,中醫(yī)證候評分減少≥90%。顯效:臨床癥狀改善,婦科檢查明顯改善,B 超提示盆腔積液和炎性腫塊減少≥50%,70%≤中醫(yī)證候評分減少<90%。有效:臨床癥狀、婦科檢查均明顯改善,B 超提示盆腔積液和炎性腫塊減少<50%,30%≤中醫(yī)證候評分減少<70%。無效:沒有達到有效標準,或病情惡化??傆行剩?)=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學處理 應用SPSS24.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以(±s)表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗,組內(nèi)比較采用配對t檢驗,計數(shù)資料以率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組主要癥狀、體征轉(zhuǎn)歸時間比較 見表2。治療后觀察組患者腹痛消失、附件包塊吸收、盆腔積液消失時間及住院時間均短于對照組(P<0.05)。

表2 兩組主要癥狀、體征轉(zhuǎn)歸時間比較(d,±s)

表2 兩組主要癥狀、體征轉(zhuǎn)歸時間比較(d,±s)

注:與對照組比較,△P <0.05。下同。

組 別觀察組對照組n 60 60腹痛消失5.47±1.95△8.16±2.73附件包塊吸收8.09±2.03△10.16±2.96盆腔積液消失8.37±1.98△10.84±2.86住院時間10.25±2.14△13.64±3.16

2.2 兩組治療前后濕熱蘊結(jié)證評分比較 見表3。治療后,兩組患者主要癥狀評分腹痛、白帶量多、腰骶疼痛及濕熱蘊結(jié)證總分明顯下降(P<0.05);兩組比較,觀察組下降較對照組更加明顯(P<0.05)。

表3 兩組治療前后濕熱蘊結(jié)證評分比較(分,±s)

表3 兩組治療前后濕熱蘊結(jié)證評分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,*P <0.05;與對照組治療后比較,△P <0.05。下同。

組 別觀察組(n=60)對照組(n=60)時間治療前治療后治療前治療后腹痛5.51±0.89 0.69±0.14*△5.56±0.87 1.32±0.27*白帶量多5.58±0.55 0.67±0.18*△5.64±0.89 1.54±0.31*腰骶疼痛5.24±0.91 0.59±0.13*△5.13±0.78 1.46±0.28*總分28.42±3.68 2.87±0.93*△28.76±3.75 10.13±1.83*

2.3 兩組治療前后炎癥因子水平比較 見表4。治療后,兩組患者炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6 和hs-CRP水平均下降(P<0.05);兩組比較,觀察組改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表4 兩組治療前后炎癥因子水平比較(±s)

表4 兩組治療前后炎癥因子水平比較(±s)

組 別觀察組(n=60)對照組(n=60)時間治療前治療后治療前治療后TNF-α(ng/L)40.21±4.35 18.69±2.45*△39.65±4.24 22.37±2.86*IL-1β(ng/L)31.16±3.79 17.42±2.25*△30.65±3.84 21.27±2.68*IL-6(ng/L)45.19±5.22 22.67±3.18*△44.84±5.39 29.42±3.77*hs-CRP(mg/L)22.94±3.87 6.77±1.02*△23.64±4.15 9.57±1.34*

2.4 兩組治療前后免疫指標比較 見表5。治療后,兩組患者CD4+和CD4+/CD8+上升(P<0.05),CD8+降低(P<0.05);兩組比較,觀察組變化更為顯著(P<0.05)。

表5 兩組治療前后免疫指標比較(±s)

表5 兩組治療前后免疫指標比較(±s)

組 別觀察組(n=60)對照組(n=60)時間治療前治療后治療前治療后CD4+(%)33.37±4.15 42.75±5.14*△33.68±4.24 38.26±4.83*CD8+(%)34.58±4.34 26.24±2.96*△34.79±4.62 30.04±3.69*CD4+/CD8+0.96±0.12 1.62±0.23*△0.96±0.11 1.27±0.18*

2.5 兩組治療前后B 超檢查結(jié)果比較 見表6。治療后,兩組患者包塊大小和盆腔積液深度減?。≒<0.05),且觀察組小于對照組(P<0.05)。

表6 兩組治療前后B超檢查結(jié)果比較(mm,±s)

表6 兩組治療前后B超檢查結(jié)果比較(mm,±s)

組 別觀察組(n=60)對照組(n=60)時間治療前治療后治療前治療后包塊大小36.38±5.64 8.25±1.31*△37.08±5.95 13.39±2.38*盆腔積液深度31.46±5.12 2.94±0.57*△30.13±4.89 5.79±0.85*

2.6 兩組臨床療效比較 見表7。觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。

表7 兩組臨床療效比較(n)

3 討 論

APID 多見于20~35 歲育齡期婦女,發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢,作為一種婦科急腹癥,可引發(fā)敗血癥、彌漫性腹膜炎、感染性休克等,危及生命,因此需要積極進行治療??股厥潜静∫痪€治療藥物,因難以及時獲知明確的病原微生物,臨床多以廣譜、經(jīng)驗性、聯(lián)合抗生素治療。但抗生素耐藥問題,菌群失調(diào)問題嚴重[3,10],因此有必要探討更多有效、安全的治療措施。

APID 屬于中醫(yī)學“熱入血室”“帶下病”“婦人腹痛”等范疇,中醫(yī)學認為本病多因經(jīng)期、術(shù)后或產(chǎn)后之時,胞門未閉,正氣未復,外邪(風寒濕熱或蟲毒等)乘胞宮空虛而入,客于沖任及胞宮脈絡,與氣血搏結(jié),形成濕、熱、毒、瘀的病機特點[11]。中藥及中成藥制劑有抑菌和抗炎的作用,聯(lián)合抗生素治療APID及時緩解癥狀和體征,減少后遺癥發(fā)生,降低藥物不良反應及復發(fā)率,可減少抗生素的使用,中西醫(yī)結(jié)合治療APID 有明顯的臨床優(yōu)勢[1,5]。本組仙方活命飲加減方中金銀花清熱解毒、疏散風熱;連翹清熱解毒、消腫散結(jié);川萆薢、土茯苓清熱利濕祛濁;紅藤清熱解毒、活血散瘀;敗醬草清熱解毒、消癰排膿、祛瘀止痛;皂角刺消腫托毒、排膿;赤芍、當歸化瘀通絡止痛;浙貝母清熱解毒散結(jié)消癰;白芷消腫排膿;天花粉清熱瀉火、生津止渴、排膿消腫;甘草解毒、調(diào)和諸藥,全方共奏清熱解毒利濕、化瘀止痛之功,正投急性期濕、熱、毒、瘀的病機特點。藥理研究顯示金銀花有抗菌、抗病毒、抗血栓、抗炎、抗氧化等作用[12]。連翹有抗菌、抗病毒、抗氧化、抗炎和鎮(zhèn)痛作用[13]。紅藤能抑制炎癥、抑菌、抗氧化、降低組織粘連程度[14]。敗醬草具有抑菌、抗病毒、抗炎、鎮(zhèn)靜、抗氧化等藥理作用[15]。當歸有抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能、抗氧化等[16]作用。赤芍有抗炎、抗內(nèi)毒素、抗病毒、抑制血小板的聚集改善微循環(huán)等作用[17]。浙貝母有鎮(zhèn)痛抗菌、抗炎、抗氧化、抗病毒[18]??梢姳痉街芯哂兄T多抗病原微生物、抗炎鎮(zhèn)痛等活性基礎。

針刺是治療APID的外治法,近年來應用療效確切。盧洪丹等[19]觀察顯示針刺聯(lián)合抗生素治療APID能改善臨床癥狀,提高免疫功能,調(diào)節(jié)血清炎癥因子。彭瓊琳等[11]研究顯示針灸沖任二脈諸穴聯(lián)合五味消毒飲抑制炎癥反應,提高臨床療效。本組所選穴位中關元導赤通淋,中極利膀胱、清濕熱,子宮為經(jīng)外奇穴能理氣止痛調(diào)經(jīng),志室能清熱利濕,下髎能疏導水液、健脾除濕,阿是穴行氣通絡止痛,諸穴采用瀉法,起到祛邪止痛之功。

APID 發(fā)病機制復雜,炎癥反應和免疫功能紊亂在疾病發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用[20]。因病原微生物的入侵,大量內(nèi)毒素的產(chǎn)生,使機體炎癥細胞激活,釋放炎癥細胞因子,如TNF-α、IL-1β、IL-6、hs-CRP,加重盆腔組織的病理損傷,使病情進一步的加重,甚至惡化[21]。多個研究證實感染削弱了APID 患者機體免疫功能,表現(xiàn)在CD4+和CD4+/CD8+低下、CD8+升高,這種機體免疫功抵制狀態(tài)會影響疾病的康復,并可能導致抗感染治療失敗,引起疾病的反復發(fā)作[12,19-20]。

本組資料顯示,治療后觀察組患者腹痛消失、附件包塊吸收、盆腔積液消失時間及住院時間均短于對照組,觀察組各主要癥狀評分和濕熱蘊結(jié)證總分低于對照組,包塊大小和盆腔積液深度小于對照組,TNF-α、IL-1β、IL-6、hs-CRP、CD8+低于對照組,CD4+和CD4+/CD8+高于對照組,觀察組臨床療效總有效率高于對照組,結(jié)果表明,在常規(guī)治療基礎上,給予仙方活命飲加減聯(lián)合針刺治療APID 濕熱蘊結(jié)可進一步減輕臨床癥狀,縮短病程,并可抑制炎性因子表達,調(diào)節(jié)細胞免疫功能,有著較好的臨床療效。

綜上所述,在常規(guī)抗感染治療的基礎上,仙方活命飲加減聯(lián)合針刺治療APID(濕熱蘊結(jié)證)能明顯緩解癥狀,縮短病程,臨床療效顯著,并具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。但本研究也存在一定不足,首先,隨訪時間短,病例數(shù)不夠多,且沒有觀察對遠期復發(fā)的影響;其次,聯(lián)合用藥治療APID的其他指標觀察及機制闡述不夠全面,將在今后研究中進一步完善總結(jié)。

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