陳玉清，李金明

1北京醫(yī)院 國家老年醫(yī)學(xué)中心 國家衛(wèi)生健康委臨床檢驗(yàn)中心 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院老年醫(yī)學(xué)研究院，北京 1007302國家衛(wèi)生健康委臨床檢驗(yàn)中心/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院，北京 100730

由新型冠狀病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2)引起的COVID-19疫情對全球公共衛(wèi)生安全和全球經(jīng)濟(jì)造成了前所未有的災(zāi)難性影響。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)統(tǒng)計，截至2023年5月3日，全球累計確診病例數(shù)已超7.6億，超692萬人死亡[1]。病毒在傳播和感染過程中不斷發(fā)生適應(yīng)性進(jìn)化及變異，相繼出現(xiàn)多種具有選擇性優(yōu)勢的變異毒株。根據(jù)病毒傳播的難易程度、相關(guān)疾病的嚴(yán)重程度、對檢測分析的影響、免疫逃逸的程度、治療藥物的敏感性等因素，WHO提出需關(guān)注的變異株和需留意的變異株兩大分類[2]。2021年11月11日，Omicron首次在博茨瓦納被發(fā)現(xiàn)，隨后南非多地檢出該變異株。WHO于2021年11月26日將其歸類為繼Alpha(B.1.1.7)、Beta(B.1.351)、Gamma(P.1)和Delta(B.1.617.2)之后的第5個變異株。之后，Omicron變異株BA.1亞型迅速取代其他變異株成為優(yōu)勢流行毒株，并在全球多個國家和地區(qū)傳播，對公共衛(wèi)生構(gòu)成了明顯威脅[3]。越來越多的證據(jù)表明，Omicron變異株的受體結(jié)合域(receptor-binding domian，RBD)與人類血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(angiotensin-converting enzyme 2，ACE2)的受體親和力增強(qiáng)導(dǎo)致病毒傳播能力增強(qiáng)，與先前變異株相比，病毒復(fù)制能力減弱導(dǎo)致在COVID-19患者中引起的癥狀相對較輕。此外，該變異株具有較高的環(huán)境穩(wěn)定性[4-5]，病毒基因組的突變賦予其對大多數(shù)治療性抗體的抵抗特性，在動物模型中降低了誘導(dǎo)免疫反應(yīng)的能力，且可能逃脫康復(fù)患者或接種疫苗者體內(nèi)抗體的中和作用[6]。Omicron變異株的快速傳播與SARS-CoV-2感染人數(shù)的突然增加有關(guān)，在全球許多國家引發(fā)了第四波疫情[7]。2021年底，在丹麥、南非和印度等國的感染患者中發(fā)現(xiàn)了Omicron的另一譜系BA.2。研究表明，BA.2的傳染性比BA.1高30%，其具有選擇性優(yōu)勢，但不會引起更嚴(yán)重的疾病[8]。另外，Omicron的新譜系不斷出現(xiàn)。2022年4月起，BA.4和BA.5在南非迅速取代BA.2，占測序病例的50%以上[9]。本文基于已發(fā)表的Omicron變異株研究，總結(jié)分析BA.1、BA.2、BA.3、BA.4、BA.5及其后代譜系的病毒學(xué)特征，以期為完善疫情防控策略和公共衛(wèi)生舉措提供科學(xué)參考。

1 Omicron變異株及其突變位點(diǎn)

SARS-CoV-2 表面的刺突(S)蛋白是負(fù)責(zé)受體結(jié)合和進(jìn)入宿主細(xì)胞的糖蛋白，其在弗林(Furin)蛋白酶的作用下被切割成S1和S2兩個亞基，S1亞基促進(jìn)病毒通過其RBD附著于宿主細(xì)胞表面的ACE2受體上，而S2亞基負(fù)責(zé)將S蛋白錨定在宿主細(xì)胞膜上并介導(dǎo)膜融合，從而感染宿主細(xì)胞[10]。

通過對SARS-CoV-2變異株基因組測序分析發(fā)現(xiàn)，Omicron是目前為止突變數(shù)量最多的變異株，約包含60個替換、插入或缺失的氨基酸變異，其中30多個突變位點(diǎn)位于S蛋白，遠(yuǎn)超既往變異株的突變數(shù)量[11]。Omicron包含的HV69-70del、T95I、G142D、YY144-145del、K417N、T478K、N501Y、D614G、H655Y和P681H等突變是與其他變異株共有的特征性氨基酸突變，但也包含G339D、N440K、S447N、E484A、Q493R、Q498R等獨(dú)有的突變。結(jié)構(gòu)模型和假病毒實(shí)驗(yàn)表明，G339D、S371L、S373P、S375F、K417N、N440K、G446S、S477N、T478K、E484A、Q493R、G496S、Q498R、N501Y、Q498R和Y505H等突變位點(diǎn)能夠增強(qiáng)病毒RBD與宿主細(xì)胞ACE2的親和力，進(jìn)而增強(qiáng)病毒傳染性[12]。研究發(fā)現(xiàn)Omicron變異株形成S蛋白RBD-ACE2復(fù)合物的親和力是野生型(wild type，WT)毒株的13倍，是Delta毒株的2.8倍[13]。Omicron變異株在S蛋白Furin蛋白酶切割位點(diǎn)附近存在的三重突變(H655Y+N679K+P681H)，會加速S1和S2亞基的裂解，促進(jìn)病毒高效進(jìn)入宿主細(xì)胞[14]。K417N、N440K[15]、S477N[16]、T478K、E484A[17]和N501Y[18]突變被發(fā)現(xiàn)能夠逃避恢復(fù)期血清、部分單克隆抗體和接種后血清的中和作用，明顯提高了病毒的免疫逃逸能力。Omicron變異株突變所導(dǎo)致的病毒特性改變經(jīng)自然選擇一次又一次地證明這些突變對SARS-CoV-2的進(jìn)化有利。

自首次鑒定以來，已有多個具有顯著不同遺傳特征的Omicron毒株亞型被報道，包括BA.1.1、BA.2和BA.3。其中，BA.2首先在世界部分地區(qū)傳播，這表明相比其他亞型，BA.2具有選擇性優(yōu)勢[19]。與此同時，Omicron還在不斷進(jìn)化并不斷出現(xiàn)新的亞型。2022年5月4日，WHO提醒密切監(jiān)測BA.2.12.1亞型，其傳播速度比BA.2快23%～27%，且具有更強(qiáng)的免疫逃逸能力[20]。在Omicron的BA.2亞型在全球范圍內(nèi)引起激增僅僅幾周后，又有兩個亞型(BA.4和BA.5)在全球范圍內(nèi)傳播，引起COVID-19疫情持續(xù)反彈[21]。與BA.1、BA.3、BA.4和BA.5相比，BA.2譜系缺少HV69-70del變異，該變異能夠?qū)е耂基因靶基因檢測失敗(S gene target failure，SGTF)，這使得無法通過SGTF檢測跟蹤BA.2的傳播，因此BA.2也被稱為“隱形變體”[22]。蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)對接模型顯示，WT、BA.1、BA.2和BA.3亞型與人類ACE2受體的結(jié)合自由能分別為-799.6、-943.4、-974.0、-999.3，表明BA.2和BA.3對ACE2的親和力高于WT和BA.1，具有更強(qiáng)的傳播潛力[23]。由于BA.2不存在143-145del變異，其S蛋白的N結(jié)構(gòu)域表面相比BA.1更大更平[24]，導(dǎo)致BA.2具有更高的正表面電位，有利于RBD與ACE2的結(jié)合[25]。與BA.2相比，BA.4/BA.5額外發(fā)生了HV69-70del、L452R、F486V和R493Q突變。F486V突變損害了病毒對細(xì)胞ACE2受體的親和力，但R493Q回復(fù)突變又恢復(fù)了其對ACE2的親和力[26]。

Omicron在開放閱讀框1ab(open reading frame 1ab，ORF1ab)、核衣殼蛋白(nucleocapsid，N蛋白)、包膜蛋白(envelope，E蛋白)和膜蛋白(membrane，M蛋白)中也發(fā)生了大量突變，包括NSP1-S135R、PLpro-T24I、G489S、NSP4-L264F、T327I、L438F、T492I、3CL-P132H、NSP6-del105-108、F108L、NSP12-P323L、189 V、NSP13-R392C、NSP14-I42 V、NSP15-T112I、ORF3a-T223I、E-T9、M-Q19E、N-P13L、del31-33、R203K、G204R、S413R。研究表明，發(fā)生在NSP6的突變降低了蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性[27]，發(fā)生在NSP12的P323L突變可促進(jìn)病毒RNA和蛋白質(zhì)合成[28]。此外，R203K和G204R突變能夠促進(jìn)N蛋白磷酸化，通過增加正電荷促進(jìn)RNA結(jié)合，從而加速病毒復(fù)制，增強(qiáng)病毒傳播性及其毒力[29]。

截至目前，Omicron變異株是基因組突變數(shù)量最多的變異株，影響了其生物學(xué)特性。與原始毒株相比，Omicron變異株的病毒復(fù)制能力增強(qiáng)，與宿主細(xì)胞受體的親和力增加，導(dǎo)致其具有更強(qiáng)的傳播性。

2 Omicron變異株病毒學(xué)特征

與包括Delta在內(nèi)的其他SARS-CoV-2變異株相比，Omicron的傳播力更強(qiáng)。為證實(shí)這一假設(shè)，研究人員通過不同方法研究了Omicron變異株的傳播動力學(xué)。Chen等[13]使用人工智能模型發(fā)現(xiàn)，Omicron變異株的傳染性可能是WT毒株的10倍以上，是Delta變異株的2.8倍左右。體外感染實(shí)驗(yàn)表明，使用293T-ACE2細(xì)胞或親代293T細(xì)胞(不含ACE2受體)，Omicron假病毒的感染率比WT毒株高4倍，比Delta變異株高2倍[30]。Zhao等[31]比較了Omicron變異株和Delta變異株的復(fù)制能力，發(fā)現(xiàn)Omicron在Ⅱ型跨膜絲氨酸蛋白酶(transmembrane serine protease 2，TMPRSS2)過表達(dá)的VeroE6(VeroE6/TMPRSS2)細(xì)胞中的復(fù)制速度比Delta慢。TMPRSS2是一類位于細(xì)胞膜上的蛋白，能激活SARS-CoV-2的S蛋白，并誘導(dǎo)病毒與靶細(xì)胞融合，促進(jìn)其感染。此外，在TMPRSS2高表達(dá)的Calu-3肺腺癌細(xì)胞系中，Omicron變異株的復(fù)制能力下降[32]。Omicron無法有效利用細(xì)胞膜上的TMPRSS2通過質(zhì)膜融合進(jìn)入細(xì)胞，卻表現(xiàn)出對通過內(nèi)吞途徑進(jìn)入細(xì)胞具有更大的依賴性，可能是因?yàn)镾蛋白的變異降低了其利用TMPRSS2通路的能力，從而削弱了其在人上皮細(xì)胞系中進(jìn)入和復(fù)制的能力[33]。在含有人類ACE2的K18-hACE2小鼠模型中，與Delta變異株相比，Omicron在受感染小鼠上呼吸道和下呼吸道中的復(fù)制水平均顯著降低[34]。

體外實(shí)驗(yàn)表明，與BA.1相比，BA.2能夠更加快速地與人鼻上皮細(xì)胞融合，且具有更強(qiáng)的復(fù)制能力，感染BA.2形成的合胞體形態(tài)比感染BA.1大1.52倍[35]。在體試驗(yàn)表明，肺周圍組織的BA.2病毒載量是BA.1的9.3倍[35]。有效再生數(shù)(effective reproduction number，Rt)代表某一時刻確診的感染者在其感染期內(nèi)平均會傳染的二代確診病例數(shù)，可用于衡量疫情的實(shí)時可傳播性。貝葉斯模型的統(tǒng)計分析表明，BA.2的Rt比Delta高2.51倍，比BA.1高1.26～1.4倍[36]。流行病學(xué)研究表明，BA.2 陽性感染拭子的平均Ct值(E基因：23.7，N基因：25.9)低于BA.1 (E基因：26.3，N基因：27.7)[37]。假病毒研究表明，BA.4、BA.5和BA.2.12.1的Rt分別是BA.2的1.19、1.21和1.13倍，BA.4/BA.5假病毒的傳染性是BA.2的18.3倍[38]。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明，BA.2.12.1、BA.4/BA.5在人肺泡上皮細(xì)胞中的復(fù)制效率高于BA.2，且BA.4/BA.5感染細(xì)胞上清液的病毒含量是BA.2的34倍[38]。此外，多類邏輯回歸模型顯示，在南非國家，BA.4/BA.5的生長優(yōu)勢高于BA.2[39]。綜上所述，BA.2的Rt高于BA.1，BA.4/BA.5的Rt高于BA.2，因此BA.4/BA.5全球健康的風(fēng)險可能高于BA.2。

此外，一項研究調(diào)查了WT毒株和變異株(Alpha、Beta、Delta和Omicron)在塑料和皮膚表面上病毒環(huán)境穩(wěn)定性的差異[5]。研究表明，4種變異株的存活時間均是WT毒株的2倍以上，并在皮膚表面的傳染性保持了16 h以上，其中Omicron變異株的穩(wěn)定性最高。SARS-CoV-2變異株的高環(huán)境穩(wěn)定性可能會增加接觸傳播的風(fēng)險。

3 Omicron變異株致病性

與其他變異株相比，Omicron變異株引起重癥疾病的概率較低，癥狀以發(fā)燒、頭痛、流鼻涕、咽痛等為主。流行病學(xué)監(jiān)測顯示，盡管Omicron變異株開始在全球流行，但住院率和死亡率并未隨感染人數(shù)的增加而增加，相反，住院風(fēng)險下降了20%～80%[40-42]。在一項回顧性隊列研究中，研究人員比較了2021年12月至2022年1月美國多中心全國數(shù)據(jù)庫中14 054例Omicron感染患者在Omicron變異株出現(xiàn)前后兒童和成人患者中COVID-19疾病的結(jié)局[43]，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與Delta變異株相比，首次感染Omicron變異株患者的疾病嚴(yán)重程度顯著降低；在5歲以下兒童中，因Omicron感染急診就診和住院的總風(fēng)險分別為3.89%和0.96%，顯著低于感染Delta的患者(21.01%和2.65%)。丹麥學(xué)者的一項研究表明，同一時期感染Delta變異株患者的住院率和重癥率分別為1.5%和0.11%，感染Omicron變異株患者的住院率和重癥率則分別為1.2%和0.13%[44]。另一項研究發(fā)現(xiàn)，感染Omicron變異株的住院患者中普通病房護(hù)理、高級護(hù)理和重癥監(jiān)護(hù)的比例分別為91%、6%、3%，Delta變異株的比例分別為89%、4%、7%，Beta變異株的比例分別為78%、7%、16%；此外，感染Delta或Beta變異株患者的平均住院時間為5～6 d，而感染Omicron變異株的患者為3 d[45]。南加州的一項臨床研究表明，BA.2變異株與BA.1變異株感染30 d內(nèi)有癥狀性入院、進(jìn)入ICU治療、需要機(jī)械通氣和死亡的風(fēng)險均無明顯差異[46]。另一項研究表明，感染BA.4/BA.5變異株嚴(yán)重住院或死亡的風(fēng)險與感染BA.1相比亦無明顯差異[47]。Hui等[48]研究發(fā)現(xiàn)，Omicron變異株在支氣管中的復(fù)制速度比WT毒株和所有其他SARS-CoV-2變異株(D614G、Alpha、Beta和Delta)快，但在肺實(shí)質(zhì)中的復(fù)制速度較慢。盡管疾病嚴(yán)重程度受多方面因素影響，但Omicron疾病嚴(yán)重程度降低可能與人類肺部Omicron變異株復(fù)制能力較低相關(guān)。研究人員在K18-hACE2小鼠模型中研究了Omicron的傳染性和致病性，發(fā)現(xiàn)感染Omicron變異株的小鼠臨床癥狀不嚴(yán)重，恢復(fù)期短，且上下呼吸道的病毒載量相比于其他變異株感染均呈下降趨勢，原因可能是Omicron誘導(dǎo)合胞體的能力降低，而合胞體的形成與疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)[34]。在另一項使用幾種小鼠品系(129、C57BL/6、BALB/c和K18-hACE2轉(zhuǎn)基因)和倉鼠(野生型和hACE2轉(zhuǎn)基因)的在體研究發(fā)現(xiàn)，與其他變異株相比，Omicron變異株在129、C57BL/6、BALB/c和K18-hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠中感染癥狀較輕，體重下降不明顯，上下呼吸道病毒載量較低[49]。同樣，Omicron在野生型和hACE2轉(zhuǎn)基因倉鼠中感染癥狀輕微，這表明該變異株對嚙齒類動物的毒性低于之前幾種變異株毒株[49]。

綜上，盡管Omicron取代了先前的變異株成為優(yōu)勢流行株，但其感染嚴(yán)重程度并未增加。此外，盡管BA.2、BA.4和BA.5可能比BA.1更具競爭優(yōu)勢，但與BA.1相比，BA.2、BA.4和BA.5發(fā)生危重癥和死亡的風(fēng)險無明顯差異。

4 Omicron突變株免疫逃逸

研究表明，南非約60%～70%感染Omicron變異株的患者既往均感染過SARS-CoV-2[50]，提示Omicron變異株可能會降低疫苗接種后血清、恢復(fù)期血清和單克隆抗體治療的中和作用。SARS-CoV-2刺突蛋白上的RBD是病毒感染宿主細(xì)胞的關(guān)鍵位點(diǎn)，也是目前疫苗和抗體研發(fā)的最佳靶點(diǎn)，而Omicron變異株的RBD上有15個突變位點(diǎn)，包括G339D、S371L、S373P、S375F、K417N、N440K、G446S、S477N、T478K、E484A、Q493R、G496S、Q498R、N501Y和Y505H。與BA.1變異株RBD相比，BA.2含有3個額外突變(T376A、D405N、R480S)，而缺少BA.1的G446S和G496S突變[51]。位于BA.1上的S371L突變在BA.2變成了S371F，通過對病毒分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析，發(fā)生在BA.1的S371L、G446S、G496S突變和發(fā)生在BA.2 的S371F、T376A、D405N、R408S突變可能影響抗體結(jié)合。BA.1的G446S、G496S和BA.2的D405N、R408S位于ACE2相互作用位點(diǎn)附近，這些突變削弱了治療性抗體對SARS-CoV-2的中和作用[52]。

已知Omicron變異株有許多與免疫逃逸相關(guān)的S蛋白突變，因此研究人員使用全程接種或加強(qiáng)接種SARS-CoV-2疫苗的個體血清樣本，評估其對Omicron變異株的中和能力。研究發(fā)現(xiàn)，接種兩劑輝瑞疫苗(BNT162b2)后，針對WT、BA.1和BA.2的假病毒中和抗體幾何平均滴度(geometric mean titer，GMT)分別為658、29和24。在接種兩劑疫苗后6個月，針對WT的GMT降至129，針對BA.1和BA.2的GMT降至20以下[19]。在接種第三劑加強(qiáng)針2周后，針對WT的GMT大幅增至6539，BA.1和BA.2分別為1066和776，表明針對原始毒株的中和抗體滴度的中位值分別為BA.1和BA.2的6.1和8.4倍[19]。另一項研究發(fā)現(xiàn)，接種BNT162b2疫苗第三劑加強(qiáng)針1個月后，針對BA.1、BA.2、BA.2.12.1、BA.3、BA.4/BA.5的GMT分別比WT低3.4、4.5、4.2、6.2和13.0倍[53]。此外，在接種了兩劑SINOVAC科興SARS-CoV-2滅活疫苗克爾來福(CoronaVac)后6個月，再接種第三劑CoronaVac加強(qiáng)針或智飛重組蛋白新冠疫苗(ZF2001)加強(qiáng)針的個體，BA.4/BA.5比BA.1、BA.1.1、BA.2表現(xiàn)出更強(qiáng)的抗體逃逸能力[21]。張文宏團(tuán)隊展示了中國加強(qiáng)針疫苗接種對Omicron變異株的中和效果，發(fā)現(xiàn)第3針接種與前2針相同的滅活蛋白疫苗或不同的重組蛋白疫苗可將其病毒中和能力分別提高8.07倍和15.87倍[54]。

COVID-19恢復(fù)期血清可用于預(yù)防感染或治療疾病。對感染患者恢復(fù)期血清的分析提供了關(guān)于SARS-CoV-2 S蛋白誘導(dǎo)抗體的壽命和抗體交叉中和活性的相關(guān)信息[55]。動物實(shí)驗(yàn)表明，BA.1和BA.2對感染過WT、Alpha或Delta變異株的恢復(fù)期血清具有高度抗性。與BA.1相比，BA.2對BA.1感染恢復(fù)期倉鼠血清的抗性提高約2.9倍[35]。Zou等[56]研究表明，BA.1感染恢復(fù)期血漿對同源BA.1的中和活性顯著高于對BA.2和BA.3的中和活性。Hachmann 等[57]研究表明，BA.1或BA.2感染恢復(fù)期血漿對BA.2.12.1和BA.4/BA.5的中和活性顯著高于對BA.1的中和活性。

雖然疫苗仍然是預(yù)防SARS-CoV-2感染的最有效方法，但使用治療性單克隆抗體可能使部分脆弱人群(如未接種疫苗或最近接種疫苗的高危人群)在病毒暴露之前或之后受益[58]。研究發(fā)現(xiàn)，BA.2變異株幾乎完全抵抗再生元公司的REGN-COV2雞尾酒療法(casirivimab和imdevimab)，而該療法對于WT、Alpha、Gamma和Delta變異株具有顯著中和作用[35，59]。BA.2變異株對于英國葛蘭素史克(GSK)和Vir生物技術(shù)公司聯(lián)合開發(fā)的單克隆抗體類藥物索托維單抗(sotrovimab)的耐藥性是BA.1.1的35倍[35，59]。此外，與BA.2及BA.2.12.1相比，BA.4/BA.5對兩種2類RBD單克隆抗體表現(xiàn)出更強(qiáng)的免疫逃逸能力，對兩種3類RBD單克隆抗體表現(xiàn)出中等免疫逃逸能力[26]。BA.4/BA.5對西加韋單抗(cilgavimab)和恩適得(evusheld)等的耐藥性是BA.2的4～20倍。日本學(xué)者評估抗病毒藥物對BQ.1.1(BA.5亞變體)和XBB(BA.2亞變體)的體外療效，結(jié)果表明4種抗體(imdevimab-casirivimab、tixagevimab-cilgavimab、sotrovimab和bebtelovimab)在臨床中可能對BQ.1.1或XBB無效，瑞德西韋、莫努匹拉韋和奈瑪特韋在體外對BQ.1.1和XBB均有效[60]。而另一項研究發(fā)現(xiàn)，BA.2.75.2、BQ.1.1和XBB是迄今為止檢測到的免疫逃逸性最強(qiáng)的毒株[61]。

綜上，Omicron變體部分逃脫了來自疫苗接種或先前感染誘導(dǎo)的中和作用，且對大多數(shù)單克隆抗體或治療性抗體具有完全或部分耐藥性。疫苗接種、既往SARS-CoV-2感染和單克隆抗體治療對BA.4或BA.5的中和活性低于對BA.1和BA.2的中和活性，這表明Omicron變異株在進(jìn)化過程中免疫逃逸能力不斷增強(qiáng)。

5 小結(jié)

迄今為止，Omicron譜系是變異株中突變數(shù)量最多的SARS-CoV-2變異毒株，在整個基因組中已發(fā)生至少50次突變，其中約30個突變位點(diǎn)發(fā)生于S蛋白。截至2023年3月15日，Omicron被分為5個主要譜系，包括BA.1、BA.2、BA.3、BA.4、BA.5及其后代譜系。一些發(fā)生在S蛋白的突變對病毒功能表型的影響較為顯著，如病毒傳播的難易程度、相關(guān)疾病的嚴(yán)重程度及對疫苗接種、既往SARS-CoV-2感染和單克隆抗體治療的免疫逃逸程度等，也成為當(dāng)前SARS-CoV-2變異研究關(guān)注的重點(diǎn)。隨著大規(guī)模人群感染，全球監(jiān)測和基因測序覆蓋范圍的下降，追蹤已知變異株和發(fā)現(xiàn)新變異株變得更加困難。因此，迫切需要采取長期公共衛(wèi)生行動，包括保持警惕并繼續(xù)報告監(jiān)測和基因組測序數(shù)據(jù)，以評估和監(jiān)測新出現(xiàn)的變異株；對于已知和新出現(xiàn)的變異株進(jìn)行表征分析；提高治療、疫苗和診斷工具的可及性并確保持久供給；保持COVID-19疫苗接種的勢頭，為最高危人群接種疫苗，以盡可能降低重癥率和死亡率。毋庸置疑，SARS-CoV-2在可預(yù)見的未來仍將是永久存在于人類和動物中的病原體，人類需學(xué)會與之共存，并最大程度降低其危害性。

作者貢獻(xiàn)：陳玉清負(fù)責(zé)資料收集和論文撰寫；李金明負(fù)責(zé)選題設(shè)計并審閱定稿。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突