馬杏梅?，練小蘭

【摘要】目的 探究精神分裂癥患者認(rèn)知功能及代謝綜合征（MS）間的關(guān)系，為減輕患者的認(rèn)知功能障礙提供有效依據(jù)。方法 選取汕頭市第四人民醫(yī)院2020年6月至2022年12月收治的100例應(yīng)用奧氮平治療超過(guò)2年的精神分裂癥患者，進(jìn)行前瞻性研究。根據(jù)是否伴發(fā)MS分為MS組（42例）和非MS組（58例）。比較兩組患者臨床資料及重復(fù)性神經(jīng)心理狀態(tài)測(cè)驗(yàn)（RBANS）評(píng)分；并采用Pearson相關(guān)性分析法分析RBANS總分和MS相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果 MS組患者的用藥時(shí)長(zhǎng)長(zhǎng)于非MS組，BMI、空腹血糖、三酰甘油、糖化血紅蛋白、總膽固醇、低密度脂蛋白水平均高于非MS組，高密度脂蛋白水平低于非MS組；非MS組患者的即刻記憶、視覺(jué)廣度、言語(yǔ)功能、注意力、延遲時(shí)間及RBANS總分均高于MS組；Pearson相關(guān)性分析顯示，精神分裂癥患者BMI、空腹血糖、三酰甘油水平和RBANS總分均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.046、-0.449、-0.211）；高密度脂蛋白水平和RBANS總分呈正相關(guān)（r=0.238）（均P<0.05）。結(jié)論 精神分裂癥患者長(zhǎng)期服用抗精神病藥物后會(huì)出現(xiàn)糖脂代謝紊亂，發(fā)生MS，而MS相關(guān)指標(biāo)水平與精神分裂癥患者的認(rèn)知功能密切相關(guān)，臨床可通過(guò)控制患者的代謝指標(biāo)，減輕其認(rèn)知功能障礙。

【關(guān)鍵詞】精神分裂癥 ; 認(rèn)知功能 ; 代謝綜合征 ; 相關(guān)性

【中圖分類(lèi)號(hào)】R749.3【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2096-3718.2023.20.0094.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.20.031

精神分裂癥是一種對(duì)人類(lèi)健康和社會(huì)功能造成危害的重性精神障礙，具有個(gè)人意識(shí)、感知覺(jué)等方面出現(xiàn)扭曲，認(rèn)知功能障礙的特點(diǎn)，發(fā)病后患者可見(jiàn)思維障礙及情感、意志、精神活動(dòng)等異常，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重威脅。精神分裂癥患者存在注意力、學(xué)習(xí)、記憶力、分析解決問(wèn)題能力等認(rèn)知功能缺陷，其可能在發(fā)病過(guò)程中甚至在發(fā)病之前就存在[1]。代謝性綜合征（metabolic syndrome， MS）是指以一系列心腦血管疾病危險(xiǎn)因素聚集為特征的臨床綜合征，其包括高血壓、糖代謝紊亂、血脂異常[2]。有相關(guān)研究表示，精神分裂癥患者的MS發(fā)生率較高，且其認(rèn)知功能更差，高血糖可能參與了認(rèn)知缺損的發(fā)生機(jī)制，且血糖水平可提示認(rèn)知缺損的嚴(yán)重程度[3]。因此本研究選取100例應(yīng)用奧氮平治療超過(guò)2年的精神分裂癥患者，進(jìn)行前瞻性研究，旨在研究精神分裂癥患者認(rèn)知功能及MS發(fā)生的關(guān)系，為患者提供個(gè)性化治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取汕頭市第四人民醫(yī)院2020年6月至2022年12月收治的100例應(yīng)用奧氮平治療超過(guò)2年的精神分裂癥患者，進(jìn)行前瞻性研究。根據(jù)是否伴發(fā)MS分成MS組（42例）和非MS組（58例）。MS診斷標(biāo)準(zhǔn)：①BMI≥ 25.0 kg/m2；②空腹血糖≥ 6.1 mmol/L；③三酰甘油≥ 1.7 mmol/L；高密度脂蛋白降低：男性<1.03 mmol/L，女性<1.29 mmol/L[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)精神疾病防治指南》 [5]中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②穩(wěn)定服用抗精神病藥物并超過(guò)2年；③年齡≥ 18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的軀體疾??；②既往有MS疾病史及近2周服用過(guò)MS治療的藥物；③伴有嚴(yán)重自殘或自殺傾向；④合并有心、肝、腎等重要臟器功能損害；⑤合并有傳染性疾病。本研究經(jīng)汕頭市第四人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料收集和指標(biāo)檢測(cè) 收集入組患者的性別、年齡、服用奧氮平的時(shí)間、BMI（BMI<18.5 kg/m2為體質(zhì)量偏低；BMI 18.5～23.9 kg/m2為體質(zhì)量正常；BMI ≥ 24.0 kg/m2為超重；BMI 24.0～26.9 kg/m2為肥胖；BMI 27.0～29.9 kg/m2為重度肥胖）。在清晨抽取患者的空腹血6 mL，取其中3 mL血樣采用全自動(dòng)生化分析儀[東芝醫(yī)療系統(tǒng)（中國(guó)）有限公司，型號(hào)：東芝TBA120]檢測(cè)空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及糖化血紅蛋白水平。

1.2.2 臨床癥狀評(píng)估 采用陽(yáng)性陰性量表（PANSS） [6]對(duì)患者癥狀進(jìn)行評(píng)估，其由7項(xiàng)陰性癥狀量表、7項(xiàng)陽(yáng)性癥狀量表及16項(xiàng)一般精神癥狀量表組成，每個(gè)癥狀量表評(píng)分為1～7分，陽(yáng)性、陰性量表評(píng)分均為7～49分；一般精神癥狀量表為16～112分。PANSS總分為30～210分，分值越高，癥狀越嚴(yán)重。

1.2.3 認(rèn)知功能評(píng)估 采用重復(fù)性神經(jīng)心理狀態(tài)測(cè)驗(yàn)（RBANS） [7]評(píng)估患者認(rèn)知功能狀態(tài)，該量表共包含12個(gè)維度，5個(gè)指標(biāo)，即刻記憶[學(xué)習(xí)詞匯（40分）和講故事（24分）]、視覺(jué)廣度[臨摹圖形（20分）和定位線條（20分）]、言語(yǔ)功能[圖片取名（10分）和說(shuō)話流暢（40分）]、注意力[數(shù)字廣度（16分）和編碼測(cè)驗(yàn)（89分）]及延遲時(shí)間[詞匯回憶（10分）、詞匯再識(shí)（20分）、回憶故事（12分）及回憶圖形（20分）]。RBANS總分為321分，得分越高，認(rèn)知功能越好。

1.3 觀察指標(biāo) ①統(tǒng)計(jì)兩組患者的臨床資料，并進(jìn)行單因素分析。②比較兩組患者RBANS評(píng)分。③采用Pearson相關(guān)性分析法分析RBANS總分和MS相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)均符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；采用Pearson相關(guān)性分析法分析RBANS總分和MS相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較 MS組患者的用藥時(shí)長(zhǎng)長(zhǎng)于非MS組，BMI、空腹血糖、三酰甘油、糖化血紅蛋白、總膽固醇、低密度脂蛋白均高于非MS組，高密度脂蛋白低于非MS組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者RBANS評(píng)分比較 非MS組患者的即刻記憶、視覺(jué)廣度、言語(yǔ)功能、注意力、延遲時(shí)間及RBANS總分均高于MS組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 RBANS總分和代謝綜合征指標(biāo)的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析顯示，患者的BMI、空腹血糖、三酰甘油和RBANS總分均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.046、-0.449、-0.211）；高密度脂蛋白和RBANS總分呈正相關(guān)（r=0.238），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

精神分裂癥屬于臨床比較常見(jiàn)且嚴(yán)重的精神疾病，為使患者的病情可以得到延緩，減少疾病的復(fù)發(fā)，最常用的治療方法是給患者服用抗精神類(lèi)的藥物，但長(zhǎng)期服用抗精神類(lèi)藥物患者的身體容易出現(xiàn)糖、脂肪代謝紊亂及激素水平的改變，對(duì)患者的認(rèn)知功能造成影響。本研究通過(guò)分析精神分裂癥患者認(rèn)知功能及MS發(fā)生的關(guān)系，為精神分裂癥患者的治療提供依據(jù)。

本研究結(jié)果表示，MS組患者的用藥時(shí)長(zhǎng)長(zhǎng)于非MS組，BMI、空腹血糖、三酰甘油、糖化血紅蛋白、總膽固醇、低密度脂蛋白均高于非MS組，高密度脂蛋白水平低于非MS組，說(shuō)明精神分裂癥患者會(huì)出現(xiàn)糖、脂肪等代謝指標(biāo)的異常，從而引發(fā)MS。分析其原因，精神分裂癥患者需要長(zhǎng)時(shí)間服用抗精神類(lèi)藥物來(lái)控制自己的情緒，而抗精神藥物會(huì)對(duì)患者的神經(jīng)系統(tǒng)、心血管、內(nèi)分泌等造成影響，增加患者發(fā)生MS的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，抗精神藥物會(huì)造成患者內(nèi)分泌功能的失調(diào)，從而導(dǎo)致BMI、空腹血糖、三酰甘油、糖化血紅蛋白、總膽固醇、低密度脂蛋白增加，高密度脂蛋白降低，患者內(nèi)臟中堆積大量的脂肪，使代謝障礙，脂肪細(xì)胞吸收葡萄糖，從而誘發(fā)胰島素抵抗的發(fā)生，提高M(jìn)S發(fā)生率[8]。精神分裂癥患者在服用抗精神類(lèi)藥物時(shí)會(huì)造成高糖原合酶活性提高，降低肝臟、肌肉及脂肪組織中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體表達(dá)，促進(jìn)機(jī)體糖原分解，降低糖轉(zhuǎn)運(yùn)能力誘導(dǎo)并加劇胰島素抵抗，從而提高M(jìn)S的發(fā)生率；此外，長(zhǎng)期服用精神類(lèi)藥物會(huì)導(dǎo)致患者的血脂水平產(chǎn)生影響，使患者出現(xiàn)血脂異常，從而出現(xiàn)脂代謝紊亂，使患者體內(nèi)的自由基增多，導(dǎo)致細(xì)胞膜出現(xiàn)結(jié)構(gòu)異常，造成患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，引發(fā)MS [9]。

本研究結(jié)果中，MS組患者的即刻記憶、視覺(jué)廣度、言語(yǔ)功能、注意力、延遲時(shí)間及RBANS總分均低于非MS組，說(shuō)明精神分裂癥伴MS的患者，認(rèn)知功能障礙更加嚴(yán)重。究其原因，MS患者會(huì)伴隨炎癥和氧化應(yīng)激，生理過(guò)程會(huì)導(dǎo)致患者的大腦細(xì)胞受到損傷，干擾神經(jīng)遞質(zhì)的平衡，從而影響認(rèn)知功能障礙；此外，MS的一個(gè)主要特征是胰島素抵抗，胰島素抵抗會(huì)使細(xì)胞對(duì)胰島素的反應(yīng)降低，胰島素在大腦中扮演著重要角色，有助于神經(jīng)元的存活和功能。故胰島素抵抗可能導(dǎo)致腦細(xì)胞功能異常，從而影響認(rèn)知功能[10]。

此外，本研究Pearson相關(guān)性分析顯示，患者RBANS總分和BMI、空腹血糖、三酰甘油水平均呈負(fù)相關(guān)，和高密度脂蛋白水平呈正相關(guān)，說(shuō)明精神分裂癥患者認(rèn)知功能與其MS相關(guān)指標(biāo)水平變化密切相關(guān)。分析其原因，精神分裂癥患者M(jìn)S的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中會(huì)伴隨著免疫異常和代謝異常等相關(guān)問(wèn)題，出現(xiàn)BMI和血糖升高，高BMI損傷神經(jīng)元是由脂肪、代謝功能紊亂及腸道微生物組改變介導(dǎo)的，這些改變會(huì)誘導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥性代謝過(guò)程，導(dǎo)致大腦灰質(zhì)/白質(zhì)體積減少、連接性改變、認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)的增加；長(zhǎng)期高血糖對(duì)機(jī)體造成的氧化應(yīng)激對(duì)血管有明顯負(fù)面影響，能夠加快動(dòng)脈粥樣硬化形成，血糖變化也會(huì)改變大腦局部血流，從而影響認(rèn)知功能；精神分裂癥患者長(zhǎng)期服用抗精神病藥物治療后血清三酰甘油水平會(huì)升高，這是代謝紊亂的典型表現(xiàn)，會(huì)進(jìn)一步引發(fā)MS，導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。高密度脂蛋白具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、血管擴(kuò)張等作用，精神分裂癥患者出現(xiàn)肥胖、認(rèn)知功能障礙及免疫激活失調(diào)與高密度脂蛋白作用失調(diào)有關(guān)。高密度脂蛋白異常降低，會(huì)對(duì)突觸可塑性和神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖產(chǎn)生負(fù)面影響，最終可能導(dǎo)致認(rèn)知功能受損，提高M(jìn)S發(fā)生率[11]。

綜上，精神分裂癥患者長(zhǎng)期服用抗精神病藥物后會(huì)出現(xiàn)糖脂代謝紊亂，發(fā)生MS，而MS相關(guān)指標(biāo)水平與精神分裂癥患者的認(rèn)知功能密切相關(guān)，臨床可通過(guò)控制患者的代謝指標(biāo)，減輕其認(rèn)知功能障礙，但本研究存在樣本量偏少、指標(biāo)選取不全面等不足，后期應(yīng)增加樣本量進(jìn)行多中心研究，為減輕患者的認(rèn)知功能障礙提供有效參考。

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