賴觀珍　李文忠　曾令文

【摘要】 目的：探討特發(fā)性矮小癥（ISS）患兒25羥維生素D[25-（OH）D]及類胰島素樣生長(zhǎng)因子1（IGF-1）水平，并分析相關(guān)影響因素。方法：選取贛州市婦幼保健院2021年7月—2022年10月收治的50例ISS患兒，納入觀察組；另選取同期常規(guī)體檢的50例健康兒童，納入對(duì)照組；測(cè)定并比較兩組體格發(fā)育指標(biāo)與血清25-（OH）D、IGF-1水平，分析血清25-（OH）D、IGF-1水平與ISS患兒體格發(fā)育指標(biāo)的相關(guān)性，檢驗(yàn)血清25-（OH）D、IGF-1水平診斷ISS的價(jià)值；記錄并對(duì)比兩組一般資料，經(jīng)logistic檢驗(yàn)ISS發(fā)生的影響因素。結(jié)果：觀察組身高、體重、25-（OH）D、IGF-1水平均較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，血清25-（OH）D、IGF-1水平與ISS患兒身高、體重均呈正相關(guān)（r>0，P<0.05）；繪制受試者操作特征（ROC）曲線發(fā)現(xiàn)，血清25-（OH）D、IGF-1水平診斷ISS均有價(jià)值；經(jīng)logistic回歸分析顯示，家族史、攝入蛋類食品頻率<2次/周、攝入肉類食品頻率<2次/周、每日戶外運(yùn)動(dòng)時(shí)間<1 h、每日睡眠時(shí)間<8 h是ISS發(fā)生的影響因素（OR>1，P<0.05）。結(jié)論：ISS患兒血清25-（OH）D、IGF-1水平與體格發(fā)育有關(guān)，可作為ISS診斷輔助指標(biāo)，且ISS的發(fā)生可能受家族史、攝入蛋類與肉類食品頻率、每日戶外運(yùn)動(dòng)時(shí)間、每日睡眠時(shí)間因素影響。

【關(guān)鍵詞】 特發(fā)性矮小癥 25羥維生素D 類胰島素樣生長(zhǎng)因子1 影響因素

Analysis of the Levels of 25 Hydroxyvitamin D and Insulin-like Growth Factor 1 in Children with Idiopathic Short Stature and Their Influencing Factors/LAI Guanzhen， LI Wenzhong， ZENG Lingwen. //Medical Innovation of China， 2023， 20（33）： -139

[Abstract] Objective： To investigate the levels of 25 hydroxyvitamin D [25-（OH）D] and insulin-like growth factor-1 （IGF-1） in children with idiopathic short stature （ISS）， and analyze the relevant influencing factors. Method： A total of 50 children with ISS admitted to Ganzhou Maternal and Child Health Hospital from July 2021 to October 2022 were included in the observation group. In addition， 50 healthy children who underwent routine physical examination at the same time were included in the control group. The physical development indicators and serum 25-（OH）D， IGF-1 levels in the two groups were measured and compared， the correlation between serum25-（OH）D， IGF-1 levels and the physical development indicators of children with ISS was analyzed， and the value of serum 25-（OH）D， IGF-1 levels in the diagnosis of ISS was tested. The general data of the two groups were recorded and compared， and the factors affecting the occurrence of ISS were tested by logistic. Result： The height， weight， 25-（OH）D and IGF-1 levels of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that serum 25-（OH）D and IGF-1 levels were positively correlated with the height and weight of ISS children （r>0， P<0.05）. Receiver operator characteristic （ROC） curve showed that serum 25-（OH）D and IGF-1 levels had diagnostic value for ISS. logistic regression analysis showed that family history， frequency of egg intake <2 times/week， frequency of meat intake <2 times/week， daily outdoor exercise time <1 hour and daily sleep time <8 hours were the influencing factors of ISS （OR>1， P<0.05）. Conclusion： The levels of serum 25-（OH）D and IGF-1 in children with ISS are related to physical development and can be used as auxiliary indicators for the diagnosis of ISS， the occurrence of ISS may be affected by family history， the frequency of eating eggs and meat， daily outdoor exercise time and daily sleep time.

[Key words] Idiopathic short stature 25 hydroxyvitamin D Insulin-like growth factor 1 Influencing factor

First-author's address： Ganzhou Maternal and Child Health Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.33.031

特發(fā)性矮小癥（ISS）作為導(dǎo)致兒童身材矮小的主要原因，其病因尚未明確，多認(rèn)為與基因、遺傳等因素有關(guān)，容易導(dǎo)致發(fā)育遲緩、腎上腺激素缺乏，影響兒童正常生長(zhǎng)發(fā)育[1]。調(diào)查顯示，我國(guó)ISS患病率約為3%，且近年來(lái)發(fā)病率逐年增長(zhǎng)[2]。研究指出，25羥維生素D[25-（OH）D]、類胰島素樣生長(zhǎng)因子1（IGF-1）在兒童發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮重要作用，其中25-（OH）D為脂溶性維生素，可促使鈣吸收，維持機(jī)體發(fā)育，而IGF-1分子結(jié)構(gòu)與胰島素的肽蛋白類似，可促使生長(zhǎng)激素分泌[3]。但目前有關(guān)25-（OH）D、IGF-1水平在ISS中的臨床意義尚未明確，且ISS相關(guān)影響因素尚待探討，鑒于此，本研究旨在探討ISS患兒25-（OH）D及IGF-1水平，并分析ISS發(fā)生的相關(guān)影響因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取贛州市婦幼保健院2021年7月—2022年10月收治的50例ISS患兒，納入觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：ISS符合文獻(xiàn)[4]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；身高低于同性別、同年齡健康兒童兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性畸形；合并臟器功能異常；染色體異常；其他類型生長(zhǎng)發(fā)育異常。另選取同期常規(guī)體檢的50例健康兒童，納入對(duì)照組，納入標(biāo)準(zhǔn)：身體健康；精神正常，可正常溝通。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肢體功能障礙；合并慢性基礎(chǔ)疾病。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫審批號(hào)：20210615）。患兒及家屬知情同意研究。

1.2 方法

1.2.1 一般資料調(diào)查 制訂一般資料調(diào)查表，調(diào)查兩組一般資料，內(nèi)容包括年齡、性別、出生時(shí)體重、家族史、父母文化水平、攝入蛋類食品、攝入肉類食品、娩出方式、每日戶外運(yùn)動(dòng)時(shí)間、西式快餐食用頻率、每日睡眠時(shí)間等。

1.2.2 體格指標(biāo)測(cè)定 由兒科?？萍夹g(shù)人員采用山東電訊七廠責(zé)任有限公司生產(chǎn)的RTCS型身高體重測(cè)量?jī)x測(cè)定兩組身高、體重，測(cè)量時(shí)要求受檢者脫鞋，保持雙腳并攏、雙耳齊平，身體緊貼測(cè)量柱，身高以cm表示，體重以kg表示。

1.2.3 25-（OH）D、IGF-1水平檢測(cè) 采集兩組空腹肘靜脈血4～6 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心處理10 min，采取血清，以電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定25-（OH）D水平，以化學(xué)發(fā)光法測(cè)定IGF-1水平，檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)規(guī)范檢驗(yàn)流程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組體格發(fā)育指標(biāo)與血清25-（OH）D、IGF-1水平；（2）分析血清25-（OH）D、IGF-1水平與ISS患兒體格發(fā)育指標(biāo)的相關(guān)性，檢驗(yàn)血清25-（OH）D、IGF-1水平診斷ISS的價(jià)值；（3）對(duì)比兩組一般資料，分析ISS發(fā)生的影響因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0軟件處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，用字²檢驗(yàn)；經(jīng)Pearson相關(guān)性分析血清25-（OH）D、IGF-1水平與ISS患兒體格發(fā)育指標(biāo)的關(guān)系；繪制受試者操作特征（ROC）曲線，并計(jì)算曲線下面積（AUC），檢驗(yàn)血清25-（OH）D、IGF-1水平診斷ISS的價(jià)值，AUC值>0.9為診斷價(jià)值較高，0.71～0.90為有診斷價(jià)值，0.5～0.7為診斷價(jià)值較差；經(jīng)logistic回歸分析檢驗(yàn)ISS發(fā)生的影響因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

觀察組男29例，女21例；年齡3～12歲，平均（7.45±1.21）歲。對(duì)照組男26例，女24例；年齡3～11歲，平均（6.89±1.20）歲。兩組性別、年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

2.2 兩組體格發(fā)育指標(biāo)與25-（OH）D、IGF-1水平比較

觀察組身高、體重、25-（OH）D、IGF-1水平均較對(duì)照組低（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 血清25-（OH）D、IGF-1水平與ISS患兒體格發(fā)育指標(biāo)的關(guān)系

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，血清25-（OH）D、IGF-1水平與ISS患兒身高、體重均呈正相關(guān)（r>0，P<0.05），見(jiàn)表2，相關(guān)散點(diǎn)圖見(jiàn)圖1、2、3、4。

2.4 血清25-（OH）D、IGF-1水平診斷ISS的價(jià)值分析

繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，血清25-（OH）D、IGF-1水平診斷ISS的AUC均>0.80，均有診斷價(jià)值，見(jiàn)表3、圖5。

2.5 ISS發(fā)生的單因素分析

觀察組有家族史、攝入蛋類食品<2次/周、攝入肉類食品<2次/周、每日戶外運(yùn)動(dòng)時(shí)間<1 h、每日睡眠時(shí)間<8 h比例均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組出生時(shí)體重、父母文化水平、娩出方式、西式快餐食用頻率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。

2.6 ISS發(fā)生的多因素分析

將ISS作為應(yīng)變量（未發(fā)生=0，發(fā)生=1），將家族史（無(wú)=0，有=1）、攝入蛋類食品（≥2次/周=0，<2次/周=1）、攝入肉類食品（≥2次/周=0，<2次/周=1）、每日戶外運(yùn)動(dòng)時(shí)間（≥1 h=0，<1 h=1）、每日睡眠時(shí)間（≥8 h=0，<8 h=1）作為自變量，經(jīng)logistic回歸分析顯示，家族史、攝入蛋類食品<2次/周、攝入肉類食品<2次/周、每日戶外運(yùn)動(dòng)時(shí)間<1 h、每日睡眠時(shí)間<8 h是ISS發(fā)生的影響因素（OR>1，P<0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

ISS作為一類不明原因的身材矮小，其發(fā)病機(jī)制可能與生長(zhǎng)激素軸功能紊亂、遺傳基因突變等因素有關(guān)，若不及時(shí)治療，容易導(dǎo)致兒童發(fā)育障礙，影響其身心健康[5]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，ISS患兒早期接受相關(guān)治療，利于促進(jìn)骨骺軟骨層增生，改善預(yù)后[6]。

維生素D作為機(jī)體發(fā)育重要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，其可促使鈣吸收，保障骨骼正常生長(zhǎng)發(fā)育[7]。25-（OH）D作為維生素D重要代謝產(chǎn)物，其可反映機(jī)體維生素D攝入情況，且該指標(biāo)具有半衰期長(zhǎng)，不受血鈣、血磷等影響優(yōu)勢(shì)[8-9]。研究表明，兒童體質(zhì)量發(fā)育指標(biāo)與血清25-（OH）D水平有關(guān)，且該指標(biāo)可用于矮小癥評(píng)估[10]。梁小紅等[11]研究也指出，矮小癥患兒血清25-（OH）D表達(dá)顯著低于健康兒童。兒童體格發(fā)育過(guò)程較為復(fù)雜，其中生長(zhǎng)激素-IGF軸作為重要調(diào)控機(jī)制，其軸傳輸信號(hào)中斷或功能異常，會(huì)導(dǎo)致生長(zhǎng)激素分泌減少，從而影響機(jī)體發(fā)育，造成身材矮小[12-13]。IGF-1作為多肽類生長(zhǎng)因子，其可參與生長(zhǎng)激素合成過(guò)程，促使軟骨細(xì)胞有絲分裂，促進(jìn)骨骼發(fā)育，且可抑制肝糖輸出，增強(qiáng)脂肪分解功能，加速糖原合成，提高骨代謝速度，從而維持骨正常功能[14-15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組身高、體重、25-（OH）D、IGF-1水平均較對(duì)照組低，且相關(guān)性分析顯示，血清25-（OH）D、IGF-1水平與ISS患兒身高、體重均呈正相關(guān)，說(shuō)明血清25-（OH）D、IGF-1水平越低，ISS患兒體格發(fā)育越差。分析原因在于，25-（OH）D、IGF-1水平較低，會(huì)影響機(jī)體對(duì)鈣的吸收，造成骨骼礦化，且會(huì)影響骨結(jié)構(gòu)與功能，從而導(dǎo)致體格發(fā)育較差[16]。研究繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，血清25-（OH）D、IGF-1水平診斷ISS均有一定價(jià)值，對(duì)此建議，未來(lái)可將25-（OH）D、IGF-1水平作為ISS診斷重要輔助指標(biāo)，對(duì)于二者水平降低的患兒，積極予生長(zhǎng)激素、維生素D補(bǔ)充，以改善患兒體格發(fā)育情況。

本研究經(jīng)logistic回歸分析顯示，家族史、攝入蛋類食品頻率<2次/周、攝入肉類食品頻率<2次/周、每日戶外運(yùn)動(dòng)時(shí)間<1 h、每日睡眠時(shí)間<8 h是ISS發(fā)生的影響因素。分析原因在于，ISS作為與遺傳因素有關(guān)的疾病，有家族史的兒童可能存在遺傳基因，從而ISS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高[17]。營(yíng)養(yǎng)攝入作為后天因素，合理的補(bǔ)充蛋類、肉類可為兒童生長(zhǎng)發(fā)育提供充足的蛋白質(zhì)及相關(guān)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，促使骨骼、肌肉組織正常發(fā)育，而若兒童挑食，營(yíng)養(yǎng)攝入不足，則會(huì)比同齡人生長(zhǎng)發(fā)育速度緩慢，從而增加ISS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[18]。研究指出，經(jīng)常參加體育鍛煉能夠促使軟骨細(xì)胞增殖，加快骨細(xì)胞分裂速度，且可增強(qiáng)機(jī)體代謝功能，從而利于骨骼生長(zhǎng)[19]。相關(guān)研究表明，生長(zhǎng)激素多在睡眠狀態(tài)下分泌，而睡眠不足的兒童生長(zhǎng)激素含量降低，從而可能會(huì)影響體格發(fā)育，增加ISS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[20]。

綜上所述，ISS患兒血清25-（OH）D、IGF-1水平與體格發(fā)育有關(guān)，可作為ISS診斷輔助指標(biāo)，且ISS的發(fā)生可能受家族史、攝入蛋類與肉類食品頻率、每日戶外運(yùn)動(dòng)時(shí)間、每日睡眠時(shí)間因素影響。

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