李冬梅　王璽

【摘要】 目的：探究血必凈聯(lián)合美羅培南在重癥肺炎氣管插管患者治療中的臨床效果。方法：將昆山市第二人民醫(yī)院2018年1月—2022年11月收治的120例重癥肺炎氣管插管患者納入研究，依據(jù)電腦隨機數(shù)字表法將其分為對照組（n=60）和研究組（n=60）。對照組采用美羅培南治療，研究組采用美羅培南聯(lián)合血必凈治療。對兩組臨床療效、拔管時間、炎癥因子水平、呼吸力學及用藥安全性進行比較分析。結(jié)果：研究組總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。研究組拔管時間明顯短于對照組（P<0.05）。治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學差異（P>0.05）；治療后，兩組超敏C反應蛋白（hs-CRP）、降鈣素原（PCT）、白細胞介素-6（IL-6）水平均低于治療前（P<0.05），且研究組均低于對照組（P<0.05）。治療前，兩組呼吸力學水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組氣道峰壓（Ppeak）、平均氣道壓（Pmean）、氣道阻力（Raw）水平均低于治療前（P<0.05），且研究組均低于對照組（P<0.05）。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：美羅培南聯(lián)合血必凈用于重癥肺炎氣管插管患者，可以明顯提升療效、縮短拔管時間，改善炎癥因子和呼吸力學水平，同時不會明顯增加不良反應，用藥安全可控。

【關(guān)鍵詞】 重癥肺炎 氣管插管 美羅培南 血必凈 炎癥反應 呼吸力學

Clinical Effect of Xuebijing Combined with Meropenem in the Treatment of Severe Pneumonia Patients with Tracheal Cannula/LI Dongmei， WANG Xi. //Medical Innovation of China， 2023， 20（33）： 0-084

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Xuebijing combined with Meropenem in the treatment of severe pneumonia patients with tracheal cannula. Method： A total of 120 severe pneumonia patients with tracheal cannula admitted to Kunshan Second People's Hospital from January 2018 to November 2022 were included in the study， and were divided into control group （n=60） and study group （n=60） according to computer random number table method. The control group was treated with Meropenem， and the study group was treated with Meropenem combined with Xuebijing. The clinical efficacy， extubation time， inflammatory factors levels， breathing mechanics and drug safety of the two groups were compared and analyzed. Result： The total effective rate of the study group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. The extubation time of the study group was significantly shorter than that of the control group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the levels of inflammatory factors between the two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of hypersensitive C reactive protein （hs-CRP）， procalcitonin （PCT） and interleukin-6 （IL-6） in both groups were lower than those before treatment （P<0.05）， and those in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in breathing mechanics between the two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of peak airway pressure （Ppeak）， mean airway pressure （Pmean） and airway resistance （Raw） in both groups were lower than those before treatment （P<0.05）， and those in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Meropenem combined with Xuebijing for severe pneumonia patients with tracheal cannula can significantly improve the efficacy， shorten the extubation time， improve the levels of inflammatory factors and breathing mechanics， and will not significantly increase adverse reactions， and the drug is safe and controllable.

[Key words] Severe pneumonia Tracheal cannula Meropenem Xuebijing Inflammatory reaction Breathing mechanics

First-author's address： Kunshan Second People's Hospital， Jiangsu Province， Kunshan 215300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.33.019

重癥肺炎是臨床常見的危重癥疾病，發(fā)病后進展迅速，還可能會引發(fā)胸腔積液、膿毒癥、感染性休克等并發(fā)癥，嚴重時會危及患者生命安全[1-2]?；颊甙l(fā)病后臨床可見發(fā)熱、氣促、嚴重咳嗽、咳痰等癥狀，還可能會有四肢厥冷、呼吸困難、惡心嘔吐、腹瀉等表現(xiàn)[3-4]。重癥肺炎患者在使用抗生素等藥物的同時，多數(shù)還要依靠氣管插管輔助進行呼吸，以維持生命體征正常[5]。臨床行氣管插管的重癥肺炎患者，一般病情較為嚴重，預后較差[6]。因此，重癥肺炎氣管插管患者的治療及預后是臨床研究的重點。美羅培南是一種廣譜抗生素，是臨床治療重癥肺炎的常用藥物，但是單一用藥效果不佳，且長時間用藥容易產(chǎn)生不良反應及耐藥性，降低療效[7-8]。血必凈是一種中藥制劑注射液，有化瘀解毒的功效[9]?；谝陨?，本研究對昆山市第二人民醫(yī)院收治的120例行氣管插管的重癥肺炎患者應用美羅培南聯(lián)合血必凈治療，以探究其臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將本院2018年1月—2022年11月收治的120例重癥肺炎氣管插管患者納入研究。（1）納入標準：①符合文獻[10]重癥肺炎相關(guān)診斷標準；②需要氣管插管進行機械通氣治療；③符合氣管插管適應證；④臨床相關(guān)資料準確完整。（2）排除標準：①伴有惡性腫瘤；②伴有血液系統(tǒng)疾??；③存在肝、腎功能不全；④參與研究前進行過相關(guān)治療；⑤對研究所用藥物過敏或不耐受；⑥依從性差，不能配合研究進行。依據(jù)電腦隨機數(shù)字表法將患者分為對照組（n=60）和研究組（n=60）。本院醫(yī)學倫理委員會同意開展本項研究?；颊呒凹覍僮栽竻⑴c，知情同意。

1.2 方法

1.2.1 對照組用美羅培南治療 1.0 g美羅培南（生產(chǎn)廠家：石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20113497，規(guī)格：1.0 g）與100 mL 0.9%氯化鈉（生產(chǎn)廠家：福建南少林藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20033393，規(guī)格：500 mL︰4.5 g）混合后，進行靜脈滴注，時間為1 h，每隔8小時1次?；颊叱掷m(xù)用藥2周。

1.2.2 研究組用美羅培南聯(lián)合血必凈治療 美羅培南用藥劑量、方法均同對照組，另增加血必凈（生產(chǎn)廠家：天津紅日藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20040033，規(guī)格：每支裝10 mL），取50 mL血必凈與100 mL 0.9%氯化鈉混合進行靜脈滴注，時間30～40 min，每隔12小時1次?；颊叱掷m(xù)用藥2周。

兩組在治療期間均予以基礎(chǔ)治療，包括祛痰、平喘、吸氧、維持電解質(zhì)平衡等；行臨床常規(guī)護理，密切監(jiān)測患者各項生命體征。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）臨床療效。治療2周后評估。①顯效：癥狀基本消失，胸部CT平掃檢查、體溫、血常規(guī)基本恢復正常，痰培養(yǎng)呈陰性；②有效：癥狀有明顯減輕，體溫、血常規(guī)有顯著改善，胸部CT顯示肺部紋理減少、滲出較少；③無效：癥狀、體溫等無變化或加重[11]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）拔管時間。記錄患者行機械通氣治療時氣管插管留置時間。拔管指征：氣管分泌物明顯減少，意識恢復，可自主呼吸、吞咽、咳嗽，雙肺呼吸音正常，呼吸頻率14～20次/min，潮氣量>5 mL/kg，動脈血氧分壓恢復正常。（3）炎癥因子。治療前后，清晨7點左右，抽取患者空腹靜脈血3 mL，靜置后離心，取上清液，用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法（試劑盒購自上海烜雅生物科技有限公司）測定超敏C反應蛋白（hs-CRP）、降鈣素原（PCT）、白細胞介素-6（IL-6）水平。（4）呼吸力學。治療前后，用德爾格Savina 300呼吸機測定氣道峰壓（Ppeak）、平均氣道壓（Pmean）、氣道阻力（Raw）。（5）用藥安全性。記錄患者在治療期間出現(xiàn)的不良反應，包括胃腸道反應、肝腎損傷、白細胞減少、皮疹、神經(jīng)系統(tǒng)反應。

1.4 統(tǒng)計學處理

研究所得數(shù)據(jù)均用SPSS 20.0分析。性別、合并基礎(chǔ)疾病、療效、不良反應等計數(shù)資料以率（%）表示，進行字²檢驗；年齡、病程、體重指數(shù)（BMI）、拔管時間、炎癥因子及呼吸力學相關(guān)指標等計量資料以（x±s）表示，組間比較進行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較進行配對t檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基本資料比較

兩組基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床療效比較

研究組總有效率明顯高于對照組（字²=4.876，P=0.027），見表2。

2.3 兩組拔管時間比較

對照組拔管時間為（12.41±2.48）d，高研究組拔管時間為（7.85±1.57）d，研究組拔管時間明顯短于對照組（t=12.034，P<0.05）。

2.4 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組hs-CRP、PCT、IL-6水平均低于治療前（P<0.05），且研究組均低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組呼吸力學水平比較

治療前，兩組呼吸力學水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組Ppeak、Pmean、Raw水平均低于治療前（P<0.05），且研究組均低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組用藥安全性比較

兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字²=1.294，P=0.255），見表5。

3 討論

重癥肺炎屬于呼吸道感染性疾病，臨床好發(fā)于老年、免疫力低下等人群中[12]。該病具有病情復雜、發(fā)展迅速等特點，若臨床治療不及時，會并發(fā)呼吸衰竭、休克、多器官功能衰竭等，嚴重會導致患者死亡[13]。目前，該病發(fā)病機制尚不明確，可能與免疫、炎癥等有關(guān)，治療以抗感染、呼吸支持、維持電解質(zhì)平衡為主，抗感染是最重要的治療措施[14]。美羅培南是一種對革蘭陰性菌、陽性菌都有強抗菌活性的抗生素，能通過抑制細菌細胞壁合成，介導細菌死亡，發(fā)揮抗菌效果[15]。近年來，中醫(yī)藥在臨床治療中應用愈發(fā)廣泛，中醫(yī)將重癥肺炎歸屬“熱病”范疇，由瘀血阻滯、痰熱壅肺所致，外邪、熱毒、血瘀、痰濁等是其主要病因[16]。血必凈是由紅花、赤芍等中藥材制成的中藥制劑，主要功效為化瘀解毒[17]，方中紅花活血通經(jīng)、祛瘀止痛，赤芍清熱涼血、散瘀止痛，丹參、川芎活血祛瘀，當歸補血活血?，F(xiàn)代藥理研究表明，紅花黃色素A、川芎嗪等物質(zhì)是血必凈主要活性成分，有調(diào)節(jié)免疫、抗炎、改善微循環(huán)、消除內(nèi)毒素等作用。

本研究對重癥肺炎行氣管插管患者應用美羅培南聯(lián)合血必凈治療，結(jié)果顯示，研究組總有效率明顯高于對照組，研究組拔管時間明顯短于對照組，提示，美羅培南聯(lián)合血必凈可明顯提升療效，縮短患者拔管時間。美羅培南屬于抗生素藥物，通過結(jié)合細菌細胞壁上青霉素結(jié)合蛋白，破壞細菌細胞壁合成，抑制細菌增殖，發(fā)揮抗菌作用[18]。血必凈有化瘀解毒的功效，此外，紅花、赤芍、丹參還可以止咳化痰、清肺泄火，從而改善患者臨床癥狀；同時其還可以通過改善微循環(huán)、抗菌、調(diào)節(jié)免疫功能等現(xiàn)代藥理作用，緩解病情。二者聯(lián)合應用，可有效發(fā)揮協(xié)同作用，短時間內(nèi)提升療效，控制病情進展，從而顯著縮短拔管時間。本研究還顯示，治療后，兩組hs-CRP、PCT、IL-6水平均低于治療前，研究組均低于對照組，提示，在美羅培南基礎(chǔ)上增加血必凈可有效下調(diào)炎癥因子水平。有研究顯示，炎癥反應參與了肺炎的發(fā)生、發(fā)展，病原菌感染會導致機體釋放大量炎癥因子，促進炎癥反應的發(fā)生，炎癥因子會損傷肺泡膜、肺泡上皮細胞、增加毛細血管通透性等，促進肺炎發(fā)展[19]。美羅培南可以抑制細菌增殖，發(fā)揮抗菌、消炎作用；血必凈中阿魏酸、原兒茶醛等物質(zhì)有抗炎作用；故二者聯(lián)合，可有效下調(diào)炎癥因子水平。本研究另外還顯示，治療后，兩組Ppeak、Pmean、Raw水平均低于治療前，研究組均低于對照組，提示，美羅培南聯(lián)合血必凈可有效改善患者呼吸力學?；颊叻尾堪l(fā)生細菌感染，出現(xiàn)嚴重炎癥反應，會造成肺部黏液滯留，導致呼吸困難，血氧濃度下降等，導致呼吸力學較差[20]。美羅培南有強效抗菌作用，可減輕患者痰液及肺部細菌濃度，改善患者肺部癥狀，從而提升呼吸力學；血必凈可以通過改善血氧水平及減輕炎癥反應，改善患者肺功能，提升呼吸力學水平。本研究最后還顯示，兩組不良反應發(fā)生率無統(tǒng)計學差異，提示增加血必凈治療在提升效果的同時不會明顯增加不良反應，患者整體用藥安全性較高。

綜上所述，美羅培南聯(lián)合血必凈用于重癥肺炎氣管插管患者，可以明顯提升療效、縮短拔管時間，改善炎癥因子和呼吸力學水平，同時不會明顯增加不良反應，用藥安全可控。

參考文獻

[1] YUAN S C，CAO W J，HUANG Y，et al.Effect of acupuncture on analgesia and sedation in elderly patients with severe pneumonia during invasive mechanical ventilation[J].Zhongguo Zhen Jiu，2021，41（9）：971-978.

[2] LUZELENA C，DAVID P N，DE WAELE J J，et al.Lung penetration， bronchopulmonary pharmacokinetic/pharmacodynamic profile and safety of 3 g of Ceftolozane/Tazobactam administered to ventilated， critically ill patients with pneumonia[J].J Antimicrob Chemother， 2020，75（6）：1546-1553.

[3]張志輝，劉學松，陳思蓓，等.人巨細胞病毒再活化在非免疫抑制機械通氣重癥肺炎患者中的發(fā)生及預后分析[J].中華危重病急救醫(yī)學，2021，33（3）：286-292.

[4] ALESSANDRO R，MATTEO B，VALERIA B，et al.Efficacy of a Fosfomycin-containing regimen for treatment of severe pneumonia caused by multidrug-resistant Acinetobacter baumannii： a prospective， observational study[J].Infect Dis Ther，2021，10（1）：187-200.

[5] ZHANG R，MA J T，ZHENG P X，et al.Ulinastatin plus Biapenem for severe pneumonia in the elderly and its influence on pulmonary function and inflammatory cytokines[J].Am J Transl Res，2021，13（5）：5027-5034.

[6]張欣欣，羅源，楊慶斌，等.纖維支氣管鏡吸痰聯(lián)合肺泡灌洗對重癥肺炎并發(fā)呼吸衰竭患者療效、CPIS評分及血清炎性指標水平的影響[J].山東醫(yī)藥，2022，62（4）：86-88.

[7] KENJI O，NORIHITO K，KATSUNORI Y.Efficacy of Meropenem and Amikacin combination therapy against carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae mouse model of pneumonia[J].J Infect Chemother， 2020，26（12）：1237-1243.

[8]黎代強，陳琳，繆錦松，等.烏司他丁聯(lián)合美羅培南治療老年重癥肺炎的療效及對患者肺氧合功能及血清C反應蛋白、降鈣素原水平的影響[J].海南醫(yī)學，2022，33（1）：17-20.

[9]張英，梁瑞景，張建茹，等.血必凈聯(lián)合血液凈化治療重癥急性胰腺炎合并MODS的療效及對炎癥反應、臟器功能的影響[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2022，21（12）：1262-1266.

[10]陳灝珠，林果為.實用內(nèi)科學[M].13版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：43.

[11]《抗菌藥物臨床應用指導原則》修訂工作組.抗菌藥物臨床應用指導原則[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：2-5.

[12]郭云波，張曉萍，高崴崴，等.老年重癥肺炎病人血清微小RNA-146a、微小RNA-223、微小RNA-21、微小RNA-124水平及其與預后的關(guān)系[J].安徽醫(yī)藥，2022，26（12）：2443-2447.

[13]張玲琴，黃楊，王倩梅，等.血清肌鈣蛋白Ⅰ、炎性因子及早期預警評分在重癥肺炎患者預后評估中的意義[J].臨床肺科雜志，2021，26（11）：1655-1658.

[14] WANG D M，SUN S，HU S X.The therapeutic efficacy of high-dose Ambroxol and the nursing effects in the treatment of severe pneumonia[J].Pak J Pham Sci，2019，32（3）：1409-1413.

[15] P?REZ-PALACIOS P，PALACIOS-BAENA Z，L?PEZ-CERERO L，et al.Successful outcome after treatment with a combination of Meropenem and Fosfomycin for VIM-1 and CTX-M-15 producing Klebsiella pneumoniae bloodstream infection[J/OL].J Infect，2021，83（4）：e12-e13.https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34371076/.

[16]俞榮明，胡愛浩.宣白承氣湯治療對重癥肺炎患者CRP、TNF-α、IgG、IL-6及中醫(yī)證候積分的影響[J].四川中醫(yī)，2021，39（11）：96-99.

[17]李文英，張銳，汪得喜，等.血必凈注射液聯(lián)合胸腺肽α1對重癥肺炎合并膿毒癥患者血氣指標、炎癥因子及免疫功能的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2021，21（8）：1502-1506.

[18]楊梅，嚴永俊，岳鳳，等.亞胺培南西司他丁鈉與美羅培南治療重癥肺炎臨床療效與安全性比較[J].中國藥物與臨床，2021，21（14）：2438-2440.

[19] LI B B，LI Z H，CHENG W，et al.Application of sputum suction by fiberoptic bronchoscope in patients with severe pneumonia and its effect on inflammatory factors[J].Am J Transl Res，2021，13（7）：8409-8414.

[20]張文華，曾多，張磊磊.血必凈注射液聯(lián)合鹽酸氨溴索對老年重癥肺炎患者呼吸力學、血氣指標及細胞因子水平的影響[J].藥物評價研究，2019，42（12）：2431-2434.