謝光平　包月妃　鐘瓊

【摘要】 目的：研究魯拉西酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥（SCH）伴抑郁及睡眠障礙的療效。方法：選擇2022年1—6月于贛州市第三人民醫(yī)院治療的60例首發(fā)SCH伴抑郁及睡眠障礙患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各30例。對(duì)照組采用利培酮治療，觀察組采用魯拉西酮治療。比較兩組精神癥狀、睡眠質(zhì)量、抑郁情況、主觀舒適度及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療前兩組的陽(yáng)性和陰性精神癥狀評(píng)定量表（PANSS）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）、卡爾加里精神分裂癥抑郁量表（CDSS）、主觀舒適度（SWN）自評(píng)量表評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組的PANSS評(píng)分為（48.22±7.93）分、PSQI評(píng)分為（6.39±2.17）分、CDSS評(píng)分為（5.03±1.58）分，均低于對(duì)照組的（54.73±9.65）、（8.71±2.52）、（6.97±1.80）分，SWN自評(píng)量表評(píng)分為（84.96±10.73）分，高于對(duì)照組的（76.58±12.54）分，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)分為（2.21±0.40）分，低于對(duì)照組的（3.05±0.46）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：首發(fā)SCH伴抑郁及睡眠障礙患者采用魯拉西酮治療有利于控制精神癥狀，改善抑郁癥狀及睡眠質(zhì)量，提高主觀舒適度感受，減少藥物不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全有效。

【關(guān)鍵詞】 精神分裂癥伴抑郁及睡眠障礙 魯拉西酮 利培酮 精神癥狀 不良反應(yīng)

The Efficacy of Lurasidone in the Treatment of First-episode Schizophrenia with Depression and Sleep Disorder/XIE Guangping， BAO Yuefei， ZHONG Qiong. //Medical Innovation of China， 2023， 20（33）： 0-041

[Abstract] Objective： To study the efficacy of Lurasidone in the treatment of first-episode schizophrenia （SCH） with depression and sleep disorder. Method： A total of 60 first-episode SCH patients with depression and sleep disorder treated in Ganzhou Third People's Hospital from January to June 2022 were selected and divided into the observation group and the control group according to the random number table method， with 30 cases in each group. The control group was treated with Risperidone， while the observation group was treated with Lurasidone. The psychiatric symptoms， sleep quality， depression， subjective comfort and adverse reactions were compared between the two groups. Result： There were no significant differences in the scores of positive and negative syndrome scale （PANSS）， Pittsburgh sleep quality index （PSQI）， Calgary depression scale for schizophrenia （CDSS） and subjective well-being under neuroleptics （SWN） self-rating scale between the two groups before treatment （P>0.05）; after treatment， the PANSS score of the observation group was （48.22±7.93） points， PSQI score was （6.39±2.17） points， CDSS score was （5.03±1.58） points， which were lower than （54.73±9.65）， （8.71±2.52）， （6.97±1.80） points of the control group， and the SWN self-rating scale score was （84.96±10.73） points， which was higher than （76.58±12.54） points of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The score of treatment emergent symptom scale （TESS） in the observation group was （2.21±0.40） points， which was lower than （3.05±0.46） points in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Lurasidone in the treatment of first-episode SCH patients with depression and sleep disorder is beneficial to control psychiatric symptoms， improve depressive symptoms and sleep quality， improve subjective comfort， and reduce adverse drug reactions， with safe and effective clinical application.

[Key words] Schizophrenia with depression and sleep disorder Lurasidone Risperidone Psychiatric symptoms Adverse reactions

First-author's address： Ganzhou Third People's Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.33.009

精神分裂癥（SCH）屬于一種慢性、重性精神障礙，以意志、情感、思維及行為異常為表現(xiàn)[1]。SCH患者往往伴有抑郁及睡眠障礙，一旦確診后需要及時(shí)進(jìn)行抗精神病藥物治療。目前抗精神病藥物種類(lèi)繁多，明確不同抗精神病藥物的安全性及有效性，有利于獲得理想療效。利培酮屬于第二代抗精神病藥物，治療效果肯定，與第一代抗精神病藥物相比，第二代抗精神病藥物副作用相對(duì)較少，但其對(duì)糖、脂代謝影響較為明顯[2-3]。魯拉西酮屬于新型非典型抗精神病藥物，能夠改善患者的陽(yáng)性、陰性癥狀及認(rèn)知、情感癥狀，且對(duì)代謝指標(biāo)等影響較小，服藥方便[4]。本研究將研究魯拉西酮對(duì)首發(fā)SCH伴抑郁及睡眠障礙的療效，并與利培酮治療效果進(jìn)行比較，以為首發(fā)SCH伴抑郁及睡眠障礙治療藥物的選取提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年1—6月于贛州市第三人民醫(yī)院治療的60例SCH伴抑郁及睡眠障礙患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合國(guó)際疾病分類(lèi)第10版（ICD-10）SCH診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡>18歲，初中及以上文化程度；（3）陽(yáng)性和陰性精神癥狀評(píng)定量表（PANSS）評(píng)分≥60分；卡爾加里精神分裂癥抑郁量表（CDSS）評(píng)分≥6分，匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)分>7分；（4）能夠耐受魯拉西酮、利培酮治療；（5）入組前均未接受過(guò)正規(guī)治療，為首發(fā)病例。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有睡眠呼吸阻塞綜合征等其他睡眠障礙；（2）合并心、肝、腎等重要臟器疾??；（3）近2周有抗抑郁、抗精神病藥物、鎮(zhèn)靜安眠藥物等服用史；（4）依從性較低，無(wú)法積極配合治療；（5）妊娠期、哺乳期女性。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。所有患者均簽署知情同意書(shū)，研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（gzsyy2022036）。

1.2 方法

對(duì)照組采用利培酮片（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050042，規(guī)格：3 mg）治療，口服2～3 mg/次，2次/d。觀察組采用鹽酸魯拉西酮片[生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20213461，規(guī)格：40 mg（按C28H36N4O2S·HCl計(jì)）]治療，口服40～120 mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）精神癥狀：治療前后采用PANSS評(píng)估，PANSS共由30個(gè)項(xiàng)目組成，評(píng)分越高則病情越嚴(yán)重[5]。（2）睡眠質(zhì)量：治療后采用PSQI評(píng)估，包括7個(gè)項(xiàng)目，分別為催眠藥物、睡眠障礙、睡眠效率、睡眠時(shí)間、入睡時(shí)間、睡眠質(zhì)量和日間功能障礙，每項(xiàng)評(píng)分0～3分，評(píng)分范圍0～21分，評(píng)分越高則睡眠質(zhì)量越差[6]。（3）抑郁情況：治療前后采用CDSS評(píng)估，CDSS由9個(gè)條目組成，包括自我貶低、絕望感、抑郁情緒、罪感性牽連觀念、晨間抑郁、自殺、早醒、病理性罪惡感和觀察到的抑郁表現(xiàn)，每個(gè)條目評(píng)分范圍0～3分，評(píng)分范圍0～27分，評(píng)分越高則抑郁程度越嚴(yán)重[7]。（4）主觀舒適度：治療前后采用主觀舒適度（SWN）自評(píng)量表評(píng)估，包括20個(gè)條目，共5個(gè)分子量表，包括社會(huì)適應(yīng)、軀體功能、情感調(diào)節(jié)、自我控制和精神功能，每個(gè)因子有4項(xiàng)，各項(xiàng)評(píng)分范圍為1～6分，分別對(duì)應(yīng)無(wú)、偶爾、少有、有時(shí)、經(jīng)常、總是，評(píng)分越高則主觀舒適度越好[8]。（5）不良反應(yīng)：采用副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)估兩組治療期間的不良反應(yīng)，由34項(xiàng)癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目組成，可歸納為6組癥狀，包括心血管系統(tǒng)反應(yīng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、實(shí)驗(yàn)室檢查、行為的毒性反應(yīng)及其他，采用0～4分的5級(jí)計(jì)分法，評(píng)分越高則程度越重[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，用字²檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

觀察組男13例，女17例；年齡20～58歲，平均（31.59±4.06）歲；受教育年限7～16年，平均（12.51±1.40）年；病程6個(gè)月～5年，平均（2.19±0.55）年。對(duì)照組男14例，女16例；年齡22～59歲，平均（32.04±3.95）歲；受教育年限8～17年，平均（12.34±1.36）年；病程5個(gè)月～6年，平均（2.30±0.51）年。兩組一般資料相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組PANSS評(píng)分、PSQI評(píng)分比較

治療前兩組PANSS評(píng)分、PSQI評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組PANSS、PSQI評(píng)分均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組CDSS評(píng)分、SWN自評(píng)量表評(píng)分比較

治療前兩組CDSS評(píng)分、SWN自評(píng)量表評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組CDSS評(píng)分均低于治療前，SWN自評(píng)量表評(píng)分均高于治療前，且觀察組CDSS評(píng)分低于對(duì)照組，SWN自評(píng)量表評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組TESS評(píng)分比較

觀察組TESS評(píng)分為（2.21±0.40）分，對(duì)照組TESS評(píng)分為（3.05±0.46）分；觀察組TESS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.548，P=0.000）。

3 討論

SCH屬于一種慢性遷延性疾病，SCH患者常出現(xiàn)抑郁癥狀，可出現(xiàn)在SCH病程的各個(gè)時(shí)期。有研究指出，SCH患者睡眠障礙發(fā)生率高達(dá)36%～80%，SCH伴抑郁及睡眠障礙會(huì)導(dǎo)致自殺、生活質(zhì)量下降及社會(huì)功能受損等一系列不良事件[10]。SCH伴抑郁及睡眠障礙患者需要長(zhǎng)期服藥治療，由于患者個(gè)體差異及抗精神病藥物本身特點(diǎn)，患者服藥期間可能會(huì)出現(xiàn)多種藥物副反應(yīng)，不僅會(huì)影響患者的生活質(zhì)量、藥物依從性，還會(huì)增加患者痛苦[11-12]。近年來(lái)隨著社會(huì)的不斷發(fā)展，SCH受到了國(guó)家及社會(huì)的關(guān)注，對(duì)SCH的治療不僅僅只關(guān)注精神癥狀的控制，對(duì)患者使用抗精神病藥物治療中的主觀感受也同樣受到關(guān)注。

利培酮屬于第二代抗精神病藥物，能夠拮抗多巴胺受體、5-HT2A受體，改善患者的陽(yáng)性癥狀及情感癥狀[13]。但利培酮會(huì)引起糖、脂代謝異常及體重增加等代謝綜合征，影響患者的用藥耐受性及安全性，降低患者長(zhǎng)期治療依從性[14]。魯拉西酮屬于一種苯并異噻唑衍生物，于2010年經(jīng)FDA批準(zhǔn)首次用于治療成人SCH，是多巴胺D2、5-HT2A、5-HT7受體阻斷劑[15]。魯拉西酮對(duì)多巴胺D2受體親和力較高，能夠改善SCH患者的陽(yáng)性癥狀，對(duì)5-HT2A、5-HT7受體的拮抗作用能夠改善患者的認(rèn)識(shí)功能及情感癥狀，同時(shí)能夠增加前額葉多巴胺釋放，改善患者的陰性癥狀[16-17]。魯拉西酮對(duì)5-HT2c、組胺H1、腎上腺素α1受體、毒蕈堿M1受體親和力較低，會(huì)較少發(fā)生低血壓、體重增加及抗膽堿能等不良反應(yīng)。本次研究結(jié)果顯示，兩組治療后的PANSS、PSQI、CDSS評(píng)分均低于治療前，SWN自評(píng)量表評(píng)分均高于治療前，且觀察組PANSS、PSQI、CDSS評(píng)分均低于對(duì)照組，SWN自評(píng)量表評(píng)分高于對(duì)照組。提示與利培酮相比，魯拉西酮治療首發(fā)SCH伴抑郁及睡眠障礙患者能夠控制陽(yáng)性、陰性癥狀，改善患者的睡眠障礙及抑郁癥狀，提高患者的主觀舒適度感受。目前藥物是治療SCH伴抑郁及睡眠障礙的主要手段，但患者需要長(zhǎng)期持續(xù)用藥，故所選藥物需要兼具安全性及有效性?？咕癫∷幬飼?huì)導(dǎo)致諸多副反應(yīng)，包括低血壓、體重增加及視物模糊等，而這些副反應(yīng)會(huì)給患者帶來(lái)痛苦，影響患者的服藥依從性[18-19]。陳旭等[20]研究中指出，魯拉西酮治療SCH安全性高于利培酮。本次研究結(jié)果顯示，觀察組TESS評(píng)分低于對(duì)照組。提示出魯拉西酮治療首發(fā)SCH伴抑郁及睡眠障礙的副作用較小，可作為治療SCH伴抑郁及睡眠障礙一種安全、有效藥物。雖然本次研究中得出與利培酮相比，魯拉西酮治療首發(fā)SCH伴抑郁及睡眠障礙安全性及有效性更高，可作為治療首發(fā)SCH伴抑郁及睡眠障礙的優(yōu)選藥物，但本次研究也存在不足之處，諸如本次研究中僅納入60例首發(fā)SCH伴抑郁及睡眠障礙患者，可能會(huì)影響研究結(jié)果準(zhǔn)確性，故還有待臨床擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)觀察時(shí)間進(jìn)一步研究，以進(jìn)一步證實(shí)魯拉西酮治療首發(fā)SCH伴抑郁及睡眠障礙的效果及安全性，為臨床合理用藥提供指導(dǎo)。

綜上所述，魯拉西酮治療首發(fā)SCH伴抑郁及睡眠障礙有利于提高治療效果，控制患者精神癥狀，改善抑郁癥狀及睡眠質(zhì)量，提高主觀舒適感受，減少藥物副作用。

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