王鈺,山東大學(xué)附屬兒童醫(yī)院藥學(xué)部主管藥師,藥學(xué)碩士。山東省藥學(xué)會(huì)循證藥學(xué)專委會(huì)委員,山東省藥學(xué)會(huì)藥品臨床綜合評(píng)價(jià)工作委員會(huì)常務(wù)委員。中國(guó)科學(xué)技術(shù)出版社有限公司科技/科普特聘專家。擅長(zhǎng)兒童及青少年合理用藥指導(dǎo),主持參與省市級(jí)課題5項(xiàng),發(fā)表科普文章及視頻20余篇/條。
“學(xué)習(xí)成績(jī)好,長(zhǎng)得既高又帥,還多才多藝”—這樣的兒子,你是不是想來(lái)一打?
“學(xué)習(xí)成績(jī)好,膚白貌美大長(zhǎng)腿,琴棋書畫樣樣精通”—這樣的女兒,你是不是來(lái)者不拒?
是的,在全社會(huì)充斥著內(nèi)卷的當(dāng)下,這就是大多數(shù)家長(zhǎng)理想中自己孩子該有的樣子—即便現(xiàn)實(shí)與理想差得有點(diǎn)兒遠(yuǎn),也不算事兒:成績(jī)不夠好,補(bǔ)習(xí)班上起來(lái)!才藝不夠多,興趣班報(bào)起來(lái)!但是,如果身高不夠,又該如何是好?無(wú)可奈何之余,一波波焦慮也劈頭蓋臉地向家長(zhǎng)們襲來(lái)……
不過(guò),自從知道“增高針”這種東西的存在后,一切似乎都變得不一樣了:無(wú)奈有了落腳之處,焦慮也有了安放之所。但是,“執(zhí)著孩子身高”的你否認(rèn)真研究過(guò)什么是“增高針”?是否咨詢過(guò)你的孩子是不是適合打“增高針”?“增高針”得效果能立桿見(jiàn)影嗎?針對(duì)這些問(wèn)題,今天我們就簡(jiǎn)單地討論一下。
問(wèn)題一:什么是“增高針”?
“增高針”的成分為生長(zhǎng)激素。生長(zhǎng)激素是人體腦垂體前葉分泌的一種肽類激素,由191個(gè)氨基酸組成,能促進(jìn)骨骼、內(nèi)臟和全身生長(zhǎng),促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,影響脂肪和礦物質(zhì)代謝,在人體生長(zhǎng)發(fā)育中起著關(guān)鍵作用。
正常情況下,生長(zhǎng)激素呈脈沖式分泌,其分泌受下丘腦產(chǎn)生的生長(zhǎng)激素釋放激素、生長(zhǎng)抑素調(diào)節(jié),也受性別、年齡和晝夜節(jié)律的影響。對(duì)于嬰兒,其在24小時(shí)內(nèi)每個(gè)時(shí)段的分泌量均較高;對(duì)于兒童,其在入睡后分泌高峰較多,白天相對(duì)較少;而對(duì)于青春期青少年,夜間的分泌高峰急劇增加。此外,運(yùn)動(dòng)可以促進(jìn)腦垂體分泌更多的生長(zhǎng)激素。
當(dāng)生長(zhǎng)激素分泌不足時(shí),就會(huì)出現(xiàn)身材矮小、生長(zhǎng)緩慢的情況。目前,臨床常用的生長(zhǎng)激素—也就是所謂的“增高針”—為通過(guò)基因重組技術(shù)生產(chǎn)的重組人生長(zhǎng)激素(rhGH),其在氨基酸含量、序列和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)上與人腦垂體分泌的生長(zhǎng)激素完全一致。通過(guò)rhGH治療,可有效提高矮身材患兒的生長(zhǎng)速率和成年終身高。
問(wèn)題二:哪些孩子適合打“增高針”?
1.“增高針”的適應(yīng)證
通過(guò)對(duì)國(guó)內(nèi)上市的不同廠家的生長(zhǎng)激素說(shuō)明書進(jìn)行調(diào)查并結(jié)合2013年我國(guó)《基因重組人生長(zhǎng)激素兒科臨床規(guī)范應(yīng)用的建議》(以下簡(jiǎn)稱《建議》)中的推薦,國(guó)內(nèi)兒科常見(jiàn)的可用rhGH治療的疾病主要有:
(1)生長(zhǎng)激素缺乏癥;
(2)特發(fā)性矮身材;
(3)Turner綜合征;
(4)Prader-Willi綜合征;
(5)Noonan綜合征。
此外,有臨床資料顯示:中樞性性早熟、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、先天性甲狀腺功能減低癥患兒經(jīng)原發(fā)病治療后,出現(xiàn)持續(xù)生長(zhǎng)落后、預(yù)測(cè)成人身高明顯受損(男孩<160 cm;女孩<150 cm)的患者,應(yīng)用rhGH治療也可改善生長(zhǎng)情況,但尚需更多循證醫(yī)學(xué)依據(jù),不作為常規(guī)推薦。
2.“增高針”的不良反應(yīng)及禁忌證
在使用生長(zhǎng)激素進(jìn)行治療的過(guò)程中,還存在一些不良反應(yīng)和禁忌證。
目前,報(bào)道rhGH治療的相關(guān)不良反應(yīng)有:良性顱高壓、對(duì)糖代謝的影響、甲狀腺功能低下、股骨頭滑脫、脊柱側(cè)彎、誘發(fā)腫瘤的可能性、色素痣、手腳變大等。
對(duì)不同廠家的說(shuō)明書進(jìn)行調(diào)查后可以發(fā)現(xiàn),以下情況禁用生長(zhǎng)激素進(jìn)行治療:患兒骨骺已完全閉合;嚴(yán)重全身性感染等危重患兒在機(jī)體急性休克期;有腫瘤進(jìn)展癥狀的患兒;增生期或增生前期糖尿病視網(wǎng)膜病變患兒等。不同廠家的說(shuō)明書中關(guān)于禁忌證的描述存在一定差異。
3.適合用“增高針”治療的兒童
綜合上述兩點(diǎn),并非所有身材矮小的兒童都適合使用“增高針”治療—只有經(jīng)過(guò)科學(xué)全面的診斷后,確認(rèn)具有明確的適應(yīng)證,同時(shí)排除禁忌證后,方可進(jìn)行生長(zhǎng)激素治療。以生長(zhǎng)激素缺乏癥、特發(fā)性矮身材為例:
(1)生長(zhǎng)激素缺乏癥(GHD)患兒:生長(zhǎng)激素藥物激發(fā)試驗(yàn)是目前臨床診斷GHD的重要依據(jù),血清胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)-1 是輔助診斷GHD的重要指標(biāo)。而對(duì)已確診的GHD患兒,均需行垂體MRI以明確是否器質(zhì)性GHD。如果患兒因停藥間隔期超過(guò)1年而需重新采用rhGH治療時(shí), 也必須再次進(jìn)行垂體MRI檢查。由于GHD診斷缺乏“金標(biāo)準(zhǔn)”,在診斷過(guò)程中,還應(yīng)綜合分析患兒的生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)及生化檢測(cè)結(jié)果。
(2)特發(fā)性矮身材(ISS)患兒:ISS是目前病因未明的身材矮小疾病的總稱,其診斷需要結(jié)合臨床表現(xiàn)、生化指標(biāo)、內(nèi)分泌激素檢測(cè)和分子生物學(xué)檢測(cè)等,以排除某些已知的可引起身材矮小的疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì),60%~80%的矮身材兒童屬于ISS。
需要特別強(qiáng)調(diào)的是,生長(zhǎng)激素作為替代治療方法治療身材矮小患兒的目標(biāo)是獲得正常的成年終身高(注意是“正?!保?,而不是通過(guò)注射生長(zhǎng)激素讓孩子變高,乃至變得“非同尋?!薄热?,不要期望孩子長(zhǎng)得像中國(guó)著名籃球運(yùn)動(dòng)員姚明一樣高。
問(wèn)題三:“增高針”的增高效果能立桿見(jiàn)影嗎?
生長(zhǎng)激素的治療效果與生長(zhǎng)激素的使用劑量、療程有關(guān),還因患兒病情不同而存在個(gè)體差異。例如:為改善個(gè)體成年終身高而進(jìn)行rhGH的治療, 療程不應(yīng)短于1年;對(duì)青春期個(gè)體的rhGH治療劑量, 應(yīng)高于青春期前個(gè)體的劑量;開(kāi)始治療的年齡越小,療效越好。所以,采用rhGH治療時(shí),劑量應(yīng)個(gè)體化, 宜從小劑量開(kāi)始;在治療過(guò)程中, 還要根據(jù)受試者生長(zhǎng)情況及生化檢測(cè)結(jié)果等適時(shí)進(jìn)行劑量調(diào)整。
當(dāng)然,并不是每個(gè)身材矮小的兒童都需要進(jìn)行生長(zhǎng)激素治療。根據(jù)我國(guó)《矮身材兒童診治指南(2008)》,兒童身材矮小的原因有多種,包括非內(nèi)分泌缺陷因素(家族遺傳、營(yíng)養(yǎng)不良等)、生長(zhǎng)激素缺陷、顱腦損傷、腦浸潤(rùn)病變、小于胎齡兒、精神心理因素等。在以上眾多原因中,生長(zhǎng)激素的確對(duì)身高有非常重要的影響,但身高增長(zhǎng)過(guò)程同時(shí)還受內(nèi)分泌系統(tǒng)所分泌的多種激素的調(diào)節(jié)和控制。比如,從嬰兒期至青春前期,生長(zhǎng)速度依賴于生長(zhǎng)激素和甲狀腺激素;到了青春期,生長(zhǎng)速度再次加速,這一時(shí)期的身高增長(zhǎng)除依賴以上兩種激素外,同時(shí)受到性激素的影響。除此之外,還需保持均衡的飲食、充足的睡眠、持之以恒的體育鍛煉和愉快的心情!
孩子長(zhǎng)得高挑又聰明是每一個(gè)父母的美好愿望,但強(qiáng)壯的體魄、健康的心理才是孩子一生最寶貴的財(cái)富!