劉敏
糖尿病患病人群數(shù)量不斷增加(患病率提高、年輕化凸顯),不僅導致很多之前無病的健康人群“加入”糖尿病大軍,一些本身就存在高血壓、冠心病、高脂血癥等基礎疾病的朋友,也被迫獲得疾病“+1”的“成就”。由于糖尿?。ū疚闹挥懻?型糖尿?。┲饕ㄟ^口服降糖藥治療,多病共存的患者就很難避免同時服用多種藥物—而這些藥物都可能與降糖藥發(fā)生相互影響,若服藥不當,就會導致降糖藥的藥效減弱或增強,造成血糖不穩(wěn)定,所以應謹慎服用。下面,我們就來聊聊相關問題。
一、常見的口服降糖藥
1.雙胍類
代表藥物為二甲雙胍、苯乙雙胍、正丁雙胍等。這類藥物通過減少肝糖生成,抑制葡萄糖在腸道的吸收,同時增加外周糖的攝取和利用,提高胰島素的敏感性,從而發(fā)揮降低體重、血壓及血脂的作用,是超重或肥胖糖尿病患者的首選。雙胍類藥物單獨應用不會引起低血糖,安全性好;但其存在胃腸道反應,可能引起腹瀉。
2.磺脲類
代表藥物為格列喹酮、格列吡嗪、格列齊特等。這類藥物為胰島素促泌劑,通過刺激胰島β細胞分泌胰島素而降低血糖水平。需要注意的是,磺脲類藥物容易引起低血糖及體重增加,個別患者服藥后可能出現(xiàn)過敏、血細胞減少等不良反應。
3.α-葡萄糖苷酶抑制劑
代表藥物為阿卡波糖、伏格列波糖等。這類藥物通過抑制小腸細胞刷狀緣上α-葡萄糖苷酶的活性,延緩腸道內多糖、寡糖或雙糖的降解,使來自碳水化合物的葡萄糖的降解和吸收入血速度變慢,從而降低餐后血糖。這類藥物的不良反應少,單獨應用不會引起低血糖,同時對心血管還有保護作用,適合老年糖尿病患者和伴有腎功能損害的患者;但其存在胃腸道反應,可能引起排氣增多、脹氣,胃腸道功能紊亂者、妊娠期和哺乳期女性以及兒童禁用。
4.格列奈類
代表藥物為瑞格列奈。這類藥物為胰島素增敏劑,可與其他多種口服降糖藥物及基礎胰島素聯(lián)合使用。這類藥物餐時服用即可,方便靈活,患者依從性高,對于進餐不規(guī)律者或老年患者更適用;但需多次服藥,使用不當會引起低血糖。
5.噻唑烷二酮類
代表藥物為羅格列酮和吡格列酮。這類藥物為胰島素增敏劑,通過增加骨骼肌、肝臟及脂肪組織對胰島素的敏感性而發(fā)揮降糖作用。這類藥物單獨使用不會引起低血糖;但起效較慢,可導致水鈉潴留,引起水腫及體重增加,同時也會增加心衰的風險,心功能三級以上患者禁用。
6.二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑
代表藥物為西格列汀、沙格列汀、維格列汀。這類藥物是一種基于腸促胰素機制的新型降糖藥物,可同時改善胰島α和β細胞功能,具有降糖效果好、低血糖風險小、不增加體重、無胃腸道反應、安全性及耐受性高等優(yōu)點。部分患者有頭痛、鼻咽炎、咳嗽、便秘、頭暈和出汗量增加等不良反應。
7.鈉-葡萄糖共轉運蛋白2(SGLT-2)抑制劑
代表藥物為達格列凈、恩格列凈、卡格列凈。這類藥物通過抑制近端腎小管SGLT-2的活性,增加尿中葡萄糖排泄,從而達到降糖作用。這類藥物單獨使用較少引起低血糖,并對改善體重和血壓有益處;但可能會引起真菌感染以及泌尿生殖系統(tǒng)感染等。
二、下列藥物與降糖藥同服需謹慎
1.抗菌藥物
如四環(huán)素、土霉素、慶大霉素等,這些藥物不能與苯乙雙胍同時服用,否則可能導致乳酸生成增多,增加乳酸性酸中毒的風險。酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等不宜與沙格列汀合用,合用會顯著升高沙格列汀的血藥濃度,易發(fā)生低血糖。
2.糖皮質激素
如醋酸潑尼、氫化可的松、地塞米松等,這些藥物雖能增強肝糖原的合成,但也會大大減少器官、組織和細胞對葡萄糖的分解利用,可能導致糖尿病患者的血糖進一步升高。
3.利尿藥
如氫氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸等,這些藥物能抑制胰島β細胞分泌胰島素,使甲苯磺丁脲無法發(fā)揮降糖作用,導致血糖升高,少數(shù)患者甚至會發(fā)生糖尿病性昏迷。噻嗪類利尿劑(如氫氯噻嗪)也不宜與阿卡波糖合用,合用會升高血糖。
4.抗結核藥
如利福平,可使磺脲類藥物代謝加快,導致高血糖;會減弱瑞格列奈的降糖作用,可能升高血糖;加快羅格列酮、吡格列酮的藥物代謝,降低其降糖作用;增加卡格列凈導致低血糖的發(fā)生風險。
5.胃腸解痙藥
如顛茄、阿托品、丙胺太林等,這些藥物都為抗膽堿藥物,具有阻斷膽堿能受體、減少胰島素細胞分泌胰島素的作用,故能減弱磺脲類降糖藥刺激胰島β細胞分泌胰島素的功能。
6.抗凝血藥
如雙香豆素、華法林,可延長甲苯磺丁脲的半衰期,并抑制其代謝,導致患者出現(xiàn)高血糖癥。伏格列波糖與華法林不宜合用,合用可能導致血糖升高;阿卡波糖與華法林合用,可促進凝血酶原國際標準比值(INR)增高,使出血風險增加。
7.抗血小板藥物
如氯吡格雷,其與瑞格列奈合用可致血藥濃度增加5倍,造成嚴重的低血糖。類似的,氯吡格雷與羅格列酮合用,會導致代謝速度減緩,血藥濃度升高,增加降糖效果,故也需監(jiān)測低血糖的發(fā)生。
8.降壓藥物
絕大部分降壓藥與降糖藥都沒有相互作用,但需注意的是,ACEI類降壓藥(如依那普利、卡托普利等)可能增強和(或)延長瑞格列奈的降糖作用,增加低血糖風險。β受體阻滯劑(如倍他樂克)會掩蓋瑞格列奈導致的低血糖癥狀,同用時應密切監(jiān)測血糖變化。
9.抗癲癇類藥物
如卡馬西平、苯妥英鈉使磺脲類藥物代謝加快,使降糖作用減弱;卡馬西平可使瑞格列奈的降糖作用減弱,也可顯著降低沙格列汀的血藥濃度,使降糖效果明顯降低。
血糖控制是個長期的過程,降糖藥物合理安全服用,是每一位糖尿病患者都必須了解的—這方面,患者不僅需要對自己服用的降糖藥物有清晰的了解,在需要同時服用其他藥物時,也一定要向醫(yī)生說明服藥情況,或尋求藥師幫助,避免藥物相互作用導致不良反應,安全降糖,提高生活質量。