王蘭

2023年6月25日，據(jù)媒體報(bào)道：上海一女子服用頭孢后食用面包，不久便出現(xiàn)了呼吸困難、頭暈眼花的癥狀，就醫(yī)檢查后確認(rèn)無(wú)礙。該面包公司的工作人員第一時(shí)間回應(yīng)了此事，解釋說(shuō)面包本身不含酒精，但是使用了酒精保鮮劑。

此前，也曾出現(xiàn)過(guò)同類報(bào)道：有女童吃瑞士卷后進(jìn)行頭孢輸液，兩三分鐘后呼吸不暢，面部腫脹并出現(xiàn)紅斑，不久全身紅腫。

“頭孢就酒”都知道不行，但“頭孢也不能就面包”嗎？難不成是“面包有毒”？今天，我們就來(lái)聊聊這個(gè)還不算枯燥的話題。

一、什么是雙硫侖反應(yīng)

“頭孢就酒”的指向很明確—雙硫侖反應(yīng)。對(duì)此，大家最熟悉的無(wú)外乎“頭孢就酒，說(shuō)走就走”的說(shuō)法。所謂雙硫侖反應(yīng)，指的是在使用某些藥物后飲酒或者攝入了含有酒精的食物后，出現(xiàn)了一系列不適癥狀：輕者面部潮紅、眼結(jié)膜充血、頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、心悸、胸痛；嚴(yán)重者血壓下降、心率加快、心率失常、呼吸困難；危重者可致驚厥、肌肉震顫、急性充血性心力衰竭、呼吸抑制、意識(shí)喪失甚至死亡。就此，這種乍一聽有些夸張，但嚴(yán)謹(jǐn)來(lái)說(shuō)卻不無(wú)道理的說(shuō)法不脛而走。

其實(shí)，雙硫侖是一種戒酒藥物，又稱“戒酒硫”，它并不直接影響飲酒者飲酒的動(dòng)機(jī)，而是通過(guò)引起酒精初級(jí)代謝產(chǎn)物乙醛的蓄積而阻止飲酒。服用雙硫侖后，即便極微少量飲酒，也會(huì)引起飲酒者身體不適，從而達(dá)到戒酒的目的。細(xì)論其機(jī)制，主要是雙硫侖可以抑制酒精代謝通路中乙醛脫氫酶的活性—當(dāng)酒精（即乙醇）在體內(nèi)氧化為乙醛后，由于乙醛脫氫酶被抑制，導(dǎo)致乙醛不能繼續(xù)代謝，從而造成乙醛在體內(nèi)積蓄。這種蓄積會(huì)導(dǎo)致各種不適反應(yīng)，例如發(fā)汗、頭痛、呼吸困難、血壓降低、面色潮紅、交感神經(jīng)過(guò)度興奮、心悸、惡心和嘔吐。

那么，頭孢導(dǎo)致雙硫侖反應(yīng)的原因是什么呢？簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，因?yàn)槟承╊^孢菌素類、硝基咪唑類藥物與雙硫侖具有相似的結(jié)構(gòu)，如甲硫四氮唑基團(tuán)、甲硫三嗪基團(tuán)都是導(dǎo)致雙硫侖反應(yīng)的關(guān)鍵化學(xué)結(jié)構(gòu)，當(dāng)其在體內(nèi)遇到酒精時(shí)，雖然不是雙硫侖，但同樣可以引起雙硫侖反應(yīng)。這些藥物非常多，典型的是頭孢哌酮—雖然并非所有頭孢類藥物都會(huì)引起雙硫侖反應(yīng)，但由于大部分人群無(wú)法精確區(qū)分“哪些可以，哪些不可以”，建議使用頭孢類藥物治療時(shí)一律不要飲酒或攝入含有酒精的食物。另外，除了頭孢類藥物，甲硝唑、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑以及呋喃唑酮、酮康唑、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲等均可引起雙硫侖反應(yīng)。我們可以通過(guò)簡(jiǎn)單的諧音“頭包”“小雞米”（圖1）來(lái)記住這些藥物，避免“踩雷”。

二、安全的用藥時(shí)間

關(guān)于藥物與酒精攝入時(shí)間的關(guān)系，出于用藥安全考慮，我們建議：如果用藥在前，用藥后1周內(nèi)不要攝入酒精以及含有酒精的飲料或食物；如果用藥在后，雖然目前尚缺安全時(shí)間間隔的明確權(quán)威說(shuō)明，但結(jié)合酒精在體內(nèi)的代謝過(guò)程及代謝速率，在肝腎功能正常的情況下，最好30個(gè)小時(shí)（約5個(gè)酒精清除半衰期）后再用藥，這樣較為安全。另外，需要強(qiáng)調(diào)的是，考慮飲酒者的生理病理及個(gè)體化因素，在必要情況下，可適當(dāng)延長(zhǎng)起始用藥時(shí)間，并密切觀察患者有無(wú)出現(xiàn)雙硫侖反應(yīng)。

三、雙硫侖反應(yīng)的治療

雙硫侖反應(yīng)通常呈自限性—不過(guò)，若發(fā)生雙硫侖反應(yīng)后仍持續(xù)攝入酒精，也可能引發(fā)更嚴(yán)重的反應(yīng)。反應(yīng)的嚴(yán)重程度及持續(xù)時(shí)間取決于攝入酒精的量，有可能持續(xù)幾小時(shí)甚至一整天。特定癥狀包括胸痛、意識(shí)模糊、頭痛和嘔吐，此時(shí)需要進(jìn)一步評(píng)估有無(wú)心肌梗死及其他病因。對(duì)于胸痛患者，在排除心肌梗死，確認(rèn)是雙硫侖反應(yīng)時(shí)，應(yīng)第一時(shí)間停止使用引發(fā)雙硫侖反應(yīng)的藥物或食物，并做好記錄；聯(lián)系、獲取醫(yī)療救助，尤其當(dāng)患者出現(xiàn)呼吸困難、面部腫脹、胸悶等嚴(yán)重癥狀時(shí)，立即就醫(yī)。

就醫(yī)后，醫(yī)護(hù)人員一般會(huì)先讓患者臥床休息。對(duì)于癥狀嚴(yán)重的患者，通常采取頭低腳高仰臥位（即“V”型）進(jìn)行靜脈補(bǔ)液，以治療直立性低血壓。此時(shí)，有幾點(diǎn)需要特別注意：將患者頭部向一側(cè)傾斜，以避免嘔吐物吸入并阻塞呼吸道引起窒息；保持患者呼吸道通暢，給予吸氧治療，以改善組織缺氧的狀態(tài)，監(jiān)測(cè)生命體征。

與此同時(shí)，醫(yī)護(hù)人員還會(huì)通過(guò)建立靜脈通道，給予補(bǔ)液、幫助利尿以促進(jìn)酒精代謝和排泄，并根據(jù)患者病情給予血管活性藥物治療（如使用腎上腺素類藥物，以加強(qiáng)心臟收縮力和支氣管擴(kuò)張；使用多巴胺和其他藥物進(jìn)行升壓治療）。對(duì)惡心、嘔吐等癥狀，對(duì)癥處理、對(duì)抗治療。

治療期間，注意觀察患者神志、體溫、脈搏、呼吸、心率、血壓、尿量及其他臨床變化，做好病情動(dòng)態(tài)記錄及干預(yù)。

總之，除了謹(jǐn)記“頭孢不能就酒”之外，對(duì)于含酒精成分的食物也需多加注意。安全用藥，茲事體大；注意收聽，留心觀察。