周鵬翔　吳紫陽

周鵬翔，北京大學第三醫(yī)院主管藥師，兒科臨床藥師，開設兒科?？扑帉W門診，負責兒科?？茣\；日常開展科普宣教，參編科普書籍1部，撰寫多篇科普文章或推送。兼任中國醫(yī)師協會健康傳播工作委員會高校學組委員以及多個中英文期刊的青年編委和審稿專家。參與課題10余項，發(fā)表中英文論文60余篇。受邀在世界藥學大會（FIP）和亞洲臨床藥學大會（ACCP）進行口頭報告。榮獲2021年藥師服務技能大賽北京賽區(qū)一等獎、北中國賽區(qū)一等獎、全國三等獎。

這是一個真實的案例：一個活潑好動的孩子服用復方感冒藥后，突然變得昏昏欲睡、精神難以集中，這讓家長心急如焚，前來醫(yī)院咨詢兒科藥師。藥師通過梳理用藥情況并進行綜合分析，認為孩子的這種“打瞌睡”狀態(tài)很可能與服用氯苯那敏成分的復方感冒藥相關。

“氯苯那敏”這個名字可能會讓您感到陌生，但您對它的別稱“撲爾敏”一定很熟悉。氯苯那敏就像一位“隱形的守護者”，常常出現在治療過敏癥狀的藥物中，比如某些復方感冒藥中的“敏”字，其實指的就是“氯苯那敏”。

簡單來說，氯苯那敏的工作原理是“封閉”我們身體中引起過敏的關鍵介質—組胺（一種結構簡單的小分子），以此來幫助我們擺脫打噴嚏、流鼻涕、瘙癢等過敏癥狀的困擾。然而，抗過敏藥物就像硬幣的兩面，在“封閉”組胺的同時，也可能帶來打瞌睡的副作用。本文為您詳細介紹其中的緣由。

問題一：抗過敏藥物是如何發(fā)揮作用的？

過敏是兒童最常見的并發(fā)癥狀之一，常常是因為接觸了過敏原（如粉塵、花粉、柳絮、某些食物、藥物、感染和環(huán)境變化等）后誘發(fā)的一系列不適癥狀，如咳嗽、打噴嚏、流鼻涕、皮膚紅斑、皮疹、瘙癢、灼燒感、水腫、腹痛、腹瀉等，個別嚴重的還會造成支氣管痙攣、窒息或休克。

抗過敏藥物也稱為抗組胺藥物，其主要作用是阻斷體內的組胺受體（主要為H1型），從而減輕組胺引發(fā)的各類過敏反應。許多復方制劑為了兼具抗過敏的效果，也會加入抗過敏藥物，如復方感冒藥（如酚麻美敏、愈酚甲麻那敏等，均含氯苯那敏）、復方甲氧那明（含氯苯那敏）等。

根據藥物的化學特性和臨床效果，抗過敏藥物可以分為第一代和第二代，兩者的藥理作用相似，但第二代抗過敏藥物與組胺受體的更容易結合、起效更快、不良反應更少。具體來說，第一代抗過敏藥物包括氯苯那敏、苯海拉明、酮替芬、羥嗪等；隨后，藥物學家對第一代藥物進行了結構優(yōu)化，形成了第二代抗過敏藥物，常用的包括西替利嗪、左西替利嗪、氯雷他定、地氯雷他定、咪唑斯汀、氮卓斯汀、非索非那定等，詳細分類見表1。

問題二：抗過敏藥物為什么會導致打瞌睡？

組胺不僅會在人體內參與過敏反應，還在腦部的神經遞質中默默地調節(jié)著人體的晝夜節(jié)律和覺醒狀態(tài)。因此，當抗過敏藥物進入大腦后，會與腦內的組胺H1受體結合，干擾神經遞質的正常功能，從而導致昏昏欲睡的副作用。

那么，抗過敏藥物是如何進入大腦的呢？大腦是人體最重要、最精密的器官之一，需要一套精密的調控“守門人”—血腦屏障。血腦屏障是一個特殊的屏障系統，可以嚴格限制血液中的神經毒性物質、炎癥因子、免疫細胞等進入中樞神經系統，并將中樞神經系統中的代謝產物和神經毒性物質排出腦外，從而保證大腦的能量供給和微環(huán)境的穩(wěn)定?？惯^敏藥物在通過血流運送到血腦屏障時，因其藥物結構特點，可以透過血腦屏障，從而在大腦中發(fā)揮抗過敏作用。

問題三：所有抗過敏藥物都會導致打瞌睡嗎？

答案是否定的。目前的各種研究證據和實踐經驗表明，第一代抗過敏藥物的鎮(zhèn)靜作用遠強于第二代抗過敏藥物。由于藥物結構的差異，第一代抗過敏藥物能夠輕松地透過血腦屏障，導致更多的藥物作用于腦部的組胺H1受體，從而更容易引起打瞌睡、幻覺、煩躁不安等副作用。然而，第二代抗過敏藥物的結構得到了優(yōu)化，不容易透過血腦屏障進入大腦，因此對中樞神經系統的影響相對較小。需要強調的是，并不是所有第二代抗過敏藥物都絕對不會進入大腦，只是中樞神經系統的副作用發(fā)生概率更低、程度更輕。

有什么科學手段可以觀察到抗過敏藥物進入大腦并結合H1受體的結果嗎？研究人員可以通過正電子發(fā)射型計算機斷層顯像（PET）計數來進行觀察：若腦內的組胺H1受體占用率高，則這個藥物導致打瞌睡的風險更高，例如氯苯那敏、酮替芬的占用率可以達到50%以上，西替利嗪、左西替利嗪、氯雷他定等的占用率則低于20%。

問題四：患兒及家屬應如何面對抗過敏藥物導致的打瞌睡？

首先，若發(fā)現孩子在服用含有抗過敏成分的復方制劑或者抗過敏藥物后昏昏欲睡，家長應該清楚這很可能是正常的藥物副作用，并不意味著孩子的健康狀況會受到影響，相關疾病的治療也不會因此而導致延誤，因此不必過度擔心。

一般情況下，輕微的困倦會在療程結束后自行緩解、消失，家長無須做特別的處理。若抗過敏藥物為每日一次給藥，家長也可選擇在晚上給孩子服用這些藥物。這樣的話，孩子的困倦反應就可以與他們的正常睡眠模式相吻合，而不會對日?；顒赢a生干擾。倘若孩子出現非常明顯的嗜睡，甚至精神萎靡，影響到了生活和學習，應及時與醫(yī)生或藥師聯系，協商是否需要調整藥物劑量或更換其他抗過敏藥物（比如將第一代藥物更換為第二代藥物）。

同時，還需要特別注意的是，抗過敏藥物和一些中樞神經系統抑制劑合用時也需要謹慎，如某些抗抑郁藥、抗精神疾病藥物、鎮(zhèn)痛藥以及抗驚厥藥。這些藥物能夠抑制神經活動，減輕焦慮、抑郁、疼痛等癥狀。然而，當它們與抗過敏藥物同時使用時，可能會增強藥物的鎮(zhèn)靜作用，導致孩子出現更為嚴重的困倦、反應遲鈍等癥狀。若孩子必須使用這些藥物，一定要在醫(yī)生或藥師的指導下進行。

另外，在孩子服用抗過敏藥物期間，家長應該密切觀察和監(jiān)測，盡量避免參加需要集中精力的活動，調整學習強度，以減少意外的發(fā)生。