王立英 李天星 白 帆 關(guān)媛媛 張潞潞 李玲孺

(1 北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院,北京,100029; 2 中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究所,北京,100700; 3 北京中醫(yī)藥大學(xué)國家中醫(yī)體質(zhì)與治未病研究院,北京,100029)

高血壓是一種常見的慢性病,全世界約有10億人患有高血壓[1]。臨床上常以血壓升高為主,伴隨頭暈、頭痛等一系列臨床癥狀。它也是各種心血管和腦血管疾病的重要原因和危險(xiǎn)因素,影響心、腦、腎和其他重要器官的結(jié)構(gòu)和功能,并最終導(dǎo)致器官衰竭[2-3]。西醫(yī)主要針對單純性高血壓,1種藥物對應(yīng)1種高血壓機(jī)制,與其相關(guān)的潛在不良反應(yīng)較多。目前運(yùn)用中醫(yī)藥防治高血壓已經(jīng)得到越來越多醫(yī)家的重視,中醫(yī)治療高血壓的方法雖有各異,但在改善癥狀、保護(hù)靶器官、預(yù)防并發(fā)癥方面的效果顯著。

1 高血壓的病機(jī)證型及相關(guān)機(jī)制

中醫(yī)古籍中并無“高血壓”一詞,根據(jù)其發(fā)病特點(diǎn)與臨床表現(xiàn)一般將其歸屬于中醫(yī)學(xué)“眩暈”“頭痛”“頭風(fēng)”等范疇。《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問·至真要大論篇》有“諸風(fēng)掉眩,皆屬于肝”之說。全國名老中醫(yī)王清海教授根據(jù)高血壓的臨床發(fā)病特點(diǎn)和其病證表現(xiàn),結(jié)合《黃帝內(nèi)經(jīng)·靈樞·脈脹》的描述,首次將高血壓命名為“脈脹”[4]。

病因上主要有情志失調(diào)、飲食不節(jié)、年高腎虧、病后體虛等。病理性質(zhì)上,多屬于本虛標(biāo)實(shí),肝腎陰虛為本,風(fēng)陽上亢、氣血失調(diào)、痰濁內(nèi)蘊(yùn)為標(biāo)。病機(jī)上,《黃帝內(nèi)經(jīng)》認(rèn)為“諸風(fēng)掉眩,皆屬于肝”。肝屬木,性喜條達(dá)。脾屬土,土爰稼穡。木得土而生,土得木而達(dá)?，F(xiàn)代生理學(xué)也認(rèn)為腸胃吸收的營養(yǎng)物質(zhì)最終進(jìn)入肝臟作為其能量基質(zhì),肝主疏泄,若肝火亢盛,肝失疏泄,膽汁分泌異常、代謝功能失常,導(dǎo)致腸道菌群分布失衡,腸道微生物代謝產(chǎn)生的有害物質(zhì)如內(nèi)毒素等通過門靜脈進(jìn)入肝,引起炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等,炎癥介質(zhì)又反作用于腸道微生物,抑制腸道菌群的生長和改變其組成,間接調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)[5]。因此,腸道菌群與肝功能相互影響。故高血壓發(fā)病與肝脾密切相關(guān)。

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6],臨床上將高血壓分為肝火亢盛、陰虛陽亢、痰濕壅盛、陰陽兩虛型4個(gè)證型。

1.1 肝火亢盛證 肝火亢盛證,為高血壓最常見的證型之一,其病機(jī)主要為肝失疏泄,氣郁化火,上擾清竅,多有急躁、易怒等肝火旺盛的表現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn),此證型與一氧化氮依賴性信號通路的異常擾動及由此導(dǎo)致的血管平滑肌細(xì)胞增殖、血管收縮等病理改變有關(guān)。王宇等[7]采用非靶向代謝組學(xué)研究方法及代謝通路分析方法,鑒別出肝火亢盛證高血壓患者血漿中的代謝物主要涉及甾類激素、脂質(zhì)代謝、精氨酸和脯氨酸代謝紊亂,與一氧化氮依賴性信號通路的異常擾動及由此導(dǎo)致的血管平滑肌細(xì)胞增殖、血管收縮等病理學(xué)改變有關(guān)。

1.2 陰虛陽亢證 陰虛陽亢證屬于本虛標(biāo)實(shí),中老年人多見,肝乃風(fēng)木之臟,其性主動主升,肝腎陰虧于下,水不涵木,陰不維陽,陽亢于上,出現(xiàn)眩暈、頭痛癥狀。此證高血壓與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活、血管緊張素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)水平升高等有關(guān)。

1.3 痰濕壅盛證 痰濕壅盛常因嗜食肥甘厚膩致脾失運(yùn)化,痰濕壅盛,清陽不升,出現(xiàn)頭暈癥疲乏、納差等癥狀。此證常因糖脂代謝異常、胰島素抵抗,致血管內(nèi)皮受損,引起血壓升高。

1.4 陰陽兩虛證 陰陽兩虛證高血壓多見于高血壓后期或老年性高血壓,其發(fā)病機(jī)制與腎密切相關(guān)。

2 中醫(yī)藥降壓機(jī)制研究進(jìn)展

AngⅡ、內(nèi)皮素、一氧化氮高血壓的調(diào)節(jié)密切相關(guān)。內(nèi)皮型一氧化氮是一種有效的血管擴(kuò)張劑和血管平滑肌細(xì)胞增殖抑制劑,是維持血管張力穩(wěn)態(tài)所必需的。RAAS過度激活也會導(dǎo)致高血壓。AngⅡ和醛固酮水平導(dǎo)致血管纖維化、炎癥和細(xì)胞增殖。氧化應(yīng)激和炎癥的相互作用也導(dǎo)致血管重塑。中醫(yī)藥防治高血壓對此也有功能和結(jié)構(gòu)上的改善。

2.1 改善內(nèi)皮功能 血管內(nèi)皮損傷是高血壓發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵性早期環(huán)節(jié)。內(nèi)皮損傷/修復(fù)失衡導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙,進(jìn)而引起高血壓。血管內(nèi)皮是心血管系統(tǒng)的連續(xù)細(xì)胞內(nèi)襯,也被稱為“天然的血液容器”,在維持心血管系統(tǒng)中起著重要作用。內(nèi)皮細(xì)胞被認(rèn)為是危險(xiǎn)因素和血管疾病之間的第一道防線。血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)化受特定因素和信號通路的調(diào)節(jié),如磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/內(nèi)皮型一氧化氮合酶(Phosphatidylinositol-3-kinase/Protein Kinase B/Endothelial Nitric Oxide Synthase,PI3K/AKT/eNOS)信號通路和促分裂原活化的蛋白激酶(Mitogen-activated Protein Kinase,MAPK)信號通路。此外,血管內(nèi)皮損傷與缺乏內(nèi)皮型一氧化氮的產(chǎn)生和由于過量的內(nèi)皮素-1成而導(dǎo)致的血管收縮增加有關(guān),從而導(dǎo)致通透性增強(qiáng),釋放炎癥介質(zhì)。中藥復(fù)方及注射液可以改善內(nèi)皮功能、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn),半夏白術(shù)天麻湯能保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖,降低活性氧和超敏C反應(yīng)蛋白(C-reative Protein,CRP)水平[8],通過減少內(nèi)皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激和炎癥表達(dá),保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞中,從而降低血壓。丹參注射液可使內(nèi)皮素-1升高[9]。且體外實(shí)驗(yàn)表明,低濃度丹參注射液對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)作用,而高濃度丹參注射液對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性作用,包括增加一氧化氮和內(nèi)皮素-1的產(chǎn)生,抑制細(xì)胞活性,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。此外,還發(fā)現(xiàn)高濃度丹參注射液能誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,并能誘導(dǎo)活性氧等的凋亡。

2.2 抑制RAAS RAAS是重要的血壓調(diào)節(jié)系統(tǒng),通過調(diào)節(jié)體內(nèi)的水和電解質(zhì)平衡,維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài),調(diào)節(jié)血壓。玫瑰茄熱提取物在降低血壓和恢復(fù)心臟正常組織學(xué)方面展示了好的活性[10]。此外,體內(nèi)研究表明,玫瑰茄熱提取物通過降低血漿ACE、AngⅡ和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶和醛固酮水平而產(chǎn)生抗高血壓作用。同時(shí)升高了主動脈和心肌一氧化氮合酶和一氧化氮,降低了誘導(dǎo)型一氧化氮合酶,從而降低了血管舒張和血壓。還可改善N-硝基-L-精氨酸甲酯引起的心肌細(xì)胞壞死、炎癥、空泡化等組織學(xué)變化。銀杏降低血壓的作用,與其抑制血管緊張素Ⅰ(AngiotensinⅠ,AngⅠ)轉(zhuǎn)化酶和血管舒張的能力有關(guān),也與其增加內(nèi)皮細(xì)胞eNOS的表達(dá)有關(guān)[11]。

2.3 抑制炎癥反應(yīng) 慢性低度炎癥是許多公認(rèn)的高血壓機(jī)制之一,炎癥介質(zhì)水平升高和免疫系統(tǒng)激活[12]。研究表明,高血壓的風(fēng)險(xiǎn)與炎癥的增加正相關(guān)[13]。微炎癥介質(zhì)在高血壓患者中的表達(dá)明顯高于健康人群,提示這些細(xì)胞因子參與了高血壓。炎癥反應(yīng)參與了高血壓的發(fā)生發(fā)展,如炎癥標(biāo)志物CRP,研究表明,CRP直接參與高血壓患者的內(nèi)皮功能障礙,血管硬化和血壓的發(fā)展,核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3(Nucleotide-binding Oligomerization Domain-like Receptor Protein 3,NLRP3)炎癥小體激活導(dǎo)致核因子κB信號通路激活,參與高血壓的發(fā)生發(fā)展。此外,高血壓患者體內(nèi)的腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(Interleukin6,IL-6)等炎癥介質(zhì)都參與氧化應(yīng)激反應(yīng)介導(dǎo)的內(nèi)皮損傷,增加高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

2.4 減少氧化應(yīng)激 氧化應(yīng)激是血壓升高的標(biāo)志。高血壓患者氧化應(yīng)激水平升高導(dǎo)致活性氧產(chǎn)生/累積失衡[14]。活性氧參與平滑肌肉收縮、內(nèi)皮依賴性舒張、平滑肌生長、增殖和遷移,從而有助于血流量、動脈壁厚度和總外周阻力的微調(diào)。氧化應(yīng)激可以激活核因子κB通路。核因子κB激活也被證明可以誘導(dǎo)TNF-α,IL-6和IL-1β水平[15]。核轉(zhuǎn)錄因子紅系2相關(guān)因子2/血紅素加氧酶-1(Nuclear Factor-erythroid 2-related Factor 2/Heme Oxygenase-1,Nrf2/HO-1是細(xì)胞內(nèi)抗氧化應(yīng)激的主要調(diào)控途徑,也被認(rèn)為是減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷的理想靶點(diǎn)[16]。研究表明,積雪草酸可以增加超氧化物歧化酶、活性氧和谷胱氨肽的活性,顯著增強(qiáng)Nrf2的激活,通過Nrf2/HO-1信號通路抑制自發(fā)性高血壓大鼠心臟纖維化[17]。

2.5 改善IR 高血壓患者常常伴隨著血糖、血脂等一系列代謝的異常,研究表明空腹胰島素水平與高血壓發(fā)病率正相關(guān)。高血壓的發(fā)病率在糖耐量減低及糖尿病患者中遠(yuǎn)高于正常人群,IR則是它們之間的病理生理基礎(chǔ)。IR是高血壓形成的重要病理機(jī)制,其具體作用機(jī)制與鈉水潴留、交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮、RAAS激活、血管內(nèi)皮損傷等有關(guān)。一項(xiàng)系統(tǒng)綜述與Meta分析表明杞菊地黃湯的降壓療效是常規(guī)降壓藥的1.45倍,是常規(guī)降壓藥的1.56倍,且可降低血漿內(nèi)皮素-水平[18]。不僅能顯著降低舒張壓,同時(shí)降低中醫(yī)證候積分,抑制炎癥反應(yīng),保護(hù)腎功能,減輕IR,提高患者生命質(zhì)量。

2.6 對靶器官的保護(hù)作用 中藥不僅在血壓調(diào)節(jié)方面發(fā)揮作用,而且在對于改善心臟重構(gòu)、改善腎功能方面也起到一定的預(yù)防作用。如復(fù)方降壓益腎顆粒在自發(fā)性高血壓大鼠(Spontaneously Hypertensive Rats,SHR)中,能顯著改善腎功能,包括尿白蛋白/肌酐、β2-微珠蛋白/肌酐和尾動脈壓力,通過上調(diào)腎組織抑制因子κB的表達(dá)而抑制核因子κB通路及其下游靶基因的表達(dá),并可抑制SHR腎組織IL-6、細(xì)胞間細(xì)胞黏附分子-1(Intercellular Cell Adhesion Molecule-1,ICAM-1)和單核細(xì)胞趨化蛋白1(Monocyte Chemotactic Protein 1,MCP-1)等炎癥介質(zhì)的表達(dá),從而發(fā)揮對腎臟的保護(hù)作用[19]。在改善心臟重構(gòu)和炎癥方面,清大顆粒的治療降低了cd68蛋白的表達(dá),還有血清和心臟組織中IL-6和TNF-α的水平,抑制了SHR心臟組織中核因子κB通路的激活[20]。在改善左室和心肌細(xì)胞增多方面,中醫(yī)經(jīng)典方劑苓桂術(shù)甘湯可以抑制心肌肥大相關(guān)的生物標(biāo)志物,如心房利鈉肽、B型利鈉肽原、α-肌球蛋白和β-肌球蛋白等,進(jìn)一步證實(shí)了中藥在治療和預(yù)防心力衰竭發(fā)展中的作用[21]。積雪草酸治療可減輕超壓誘導(dǎo)的心臟纖維化并改善心臟功能[17]。潛在心臟保護(hù)作用可能取決于增強(qiáng)Nrf2/HO-1活化和抑制TGF-β1/Smads信號轉(zhuǎn)導(dǎo),從而抑制心臟成纖維細(xì)胞增殖并保持膠原代謝平衡。

2.7 調(diào)節(jié)腸道菌群及其代謝物 研究表明,中醫(yī)藥在防治高血壓的同時(shí),也對腸道菌群及其代謝物的改變發(fā)揮了積極作用[22-23]。通過改善了腸道微生物群的豐度和多樣性、增加短鏈脂肪酸(Short-chain Fatty Acid,SCFA)、增加有益菌、抑制有害菌,從而減少炎癥、抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)等途徑,使血壓降低。又因腸道菌群可以通過脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)、SCFA等物質(zhì)參與糖代謝異常的發(fā)生,進(jìn)而緩解與高血壓有關(guān)的免疫炎癥反應(yīng),并減少高血壓的靶器官損害。

3 中藥防治高血壓相關(guān)機(jī)制

3.1 中藥提取物

3.1.1 葛根素 葛根素是從葛根中分離得到的一種異黃酮化合物。JIANG等[24]的綜述表明,眾多的體外研究和體內(nèi)動物實(shí)驗(yàn)證實(shí),葛根素通過抑制病理過程,如減輕內(nèi)皮損傷、抗炎、抗脂質(zhì)代謝紊亂、抗心肌重構(gòu)等,對動脈粥樣硬化、缺血性心臟病、心力衰竭、高血壓和心律失常的進(jìn)展具有有益的作用。葛根素可通過激活ERK1/2-Nrf2信號通路,減少活性氧的產(chǎn)生和炎癥介質(zhì)TNF-α和IL-6的釋放,從而保護(hù)AngⅡ誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮功能障礙[25]。

3.1.2 積雪草酸 MENG等[17]發(fā)現(xiàn)積雪草酸可以降低收縮壓,減輕心肌肥大,減少膠原蛋白Ⅰ和Ⅲ、結(jié)締組織生長因子和纖溶酶原激活物抑制劑1的表達(dá),在mRNA和蛋白質(zhì)水平,抑制轉(zhuǎn)化生長因子-β1(Transforming Growth Factor-β1,TGF-β1)表達(dá),磷酸化Smad2/3和Smad7表達(dá)增加。積雪草酸通過增強(qiáng)Nrf2/HO-1和抑制TGF-β1/Smads磷酸化來減輕壓力超負(fù)荷誘導(dǎo)的心臟纖維化。

3.1.3 淫羊藿苷 QIAN等[26]發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷可以降低血壓,調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的蛋白質(zhì)表達(dá),減少心肌細(xì)胞凋亡,改善左心室功能,通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通路預(yù)防自發(fā)性高血壓大鼠心肌細(xì)胞凋亡。

3.1.4 羥基紅花黃色素a 羥基紅花黃色素a是藥用和食用兩用植物紅花中主要的活性奎奴查爾酮c苷之一。WANG等[27]的研究發(fā)現(xiàn),羥基紅花黃色素a能夠激活大電導(dǎo)鈣激活鉀通道(Large-conductance Voltage-and Ca2+-activated K+Channel,BKCa),并以濃度依賴性方式抑制L型鈣電流(L-type Calcium Currents,Ca-L)通道,還可降低細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+水平。這可能是其血管擴(kuò)張作用的重要機(jī)制。

3.2 中藥單味藥

3.2.1 葛根 葛根具有抗心肌缺血、抗心律失常、血管舒張、降壓、抗炎、減輕胰島素抵抗等作用。WU等[28]研究表明,葛根中存在13個(gè)活性成分,存在多個(gè)靶點(diǎn),并通過PI3K-AKT、TNF、JAK/STAT3、核因子κB、mTOR、PPAR、cGMP-PKG等主要信號通路參與治療過程。鐘凌云等[29]研究表明,不同炮制法的葛根在高血壓Wistar模型大鼠干預(yù)8周后,與空白組比較,醋葛根降血糖、降壓作用最佳,且醋葛根組Blautia(布勞菌屬)與Prevotella_9(普氏菌屬)豐度均較高,其中Blautia(布勞菌屬)是主要的產(chǎn)丁酸菌種,Prevotella_9多產(chǎn)生丁酸、丙酸鹽等,丁酸、丙酸鹽等為SCFA,可促進(jìn)胰島素的響應(yīng)和有益菌種生長,可緩解與糖尿病、高血壓有關(guān)的免疫炎癥反應(yīng),故降糖、降壓作用顯著。

3.2.2 蒺藜 蒺藜是一種蒺藜科植物,常用于治療高血壓。PEI等[30]通過對腎小管上皮細(xì)胞miRNA和mRNA表達(dá)譜的綜合分析,證明了蒺藜對miR-155-5p所致的AngⅡ性高血壓腎損傷有明顯的腎臟保護(hù)作用,對H2AC6(H2A簇狀組蛋白6)的表達(dá)有負(fù)性調(diào)節(jié)作用。

3.2.3 旋覆花 旋覆花具有顯著利尿作用,HE等[31]報(bào)道,這可能是通過抑制RAAS和調(diào)節(jié)水孔蛋白-1,2和3蛋白表達(dá)的信號通路。主要通過下調(diào)TBS大鼠模型水孔蛋白-1、2和3的表達(dá)來發(fā)揮其利尿作用。

3.2.4 黃芪 黃芪對于高血壓、心肌缺血等多種心血管疾病有治療作用。LI等[32]對其成分和功能進(jìn)行了綜述,有黃芪甲苷、黃芪皂苷元、黃芪多糖、花萼素-7-o-β-d-葡萄糖苷和花萼素等5種主要活性成分,其對心血管疾病治療作用機(jī)制主要通過PI3K/AKT、Nrf2/HO-1、Toll樣受體4/核因子κB等信號通路介導(dǎo),參與抗氧化損傷、抗炎和抗凋亡。

3.2.5 車前子 車前子在中藥和保健品中有著廣泛的應(yīng)用,具有利尿作用。LI等[33]的研究表明,粗車前子和鹽車前子均能增加尿量和尿電解質(zhì)排泄,使醛固酮和水孔蛋白-2水平降低。并發(fā)現(xiàn)了30種差異代謝產(chǎn)物,如亞油酸、1-磷酸鞘氨醇、lysoPC(18∶0)等,主要涉及3種代謝途徑。二者雖均有利尿作用,但鹽車前子利尿作用更強(qiáng)。

3.2.6 玄參 幾個(gè)世紀(jì)以來,中國一直使用玄參來治療包括炎癥、高血壓、和糖尿病在內(nèi)的許多疾病。REN等[34]從玄參中分離鑒定了162個(gè)化合物,包括環(huán)烯醚萜和環(huán)烯醚萜苷、苯丙素苷、有機(jī)酸、揮發(fā)油、萜類、糖類、黃酮類、甾醇類、皂苷類等。這些化合物具有多種藥理學(xué)特性,影響心血管、肝臟和神經(jīng)系統(tǒng),并保護(hù)機(jī)體免受炎癥、氧化和癌變。

3.2.7 當(dāng)歸 BARIK等[35]的研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸和干細(xì)胞聯(lián)合治療對h9c2細(xì)胞AngⅡ激活的有益作用,提高了衰老SHR大鼠的射出分?jǐn)?shù)和縮短分率,增強(qiáng)了心肌收縮功能。當(dāng)歸揮發(fā)油是當(dāng)歸的提取物,有一定的保護(hù)血管的作用,并且可以調(diào)控血壓。申進(jìn)增等[36]運(yùn)用當(dāng)歸揮發(fā)油干預(yù)高血壓模型大鼠8周后,發(fā)現(xiàn)其可能是通過改變其中的某些特定菌的豐度來實(shí)現(xiàn)降壓作用的,也有可能是通過改變某些特定菌的功能來實(shí)現(xiàn)的。

3.3 中藥復(fù)方

3.3.1 天麻鉤藤湯 天麻鉤藤湯是中醫(yī)臨床上廣泛用于治療高血壓、眩暈、頭痛等高血壓癥狀的中藥方劑。DONG等[37]的研究表明天麻鉤藤飲的抗高血壓活性與RAAS有關(guān),并通過調(diào)節(jié)甘油磷脂代謝、鞘磷脂代謝、能量代謝和氨基酸代謝介導(dǎo)了15種生物標(biāo)志物。

3.3.2 半夏白術(shù)天麻湯 半夏白術(shù)天麻湯是常用的治療高血壓痰濕阻結(jié)證的中醫(yī)方劑。XIANG等[38]的研究表明半夏白術(shù)天麻湯的天麻素、甘草苷、橙皮苷、異甘草黃苷、橙皮素和異甘草素可能是活化活性氧和抑制超敏CRP的活性成分,且均具有較好的抗氧化和抗炎活性,能保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,促進(jìn)細(xì)內(nèi)皮胞增殖,降低活性氧和超敏CRP水平,減少內(nèi)皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激和炎癥表達(dá),從而降低血壓。JIANG等[39]的研究發(fā)現(xiàn),半夏白術(shù)天麻湯可減輕高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖相關(guān)性高血壓,還可調(diào)節(jié)血漿代謝產(chǎn)物,主要影響的是血漿甘油磷脂和脂肪?；Ｇ以隗w外能降低細(xì)胞凋亡率,促進(jìn)細(xì)胞遷移,并以劑量依賴方式維持細(xì)胞形態(tài)。轉(zhuǎn)錄組測序和生物信息學(xué)分析表明,其主要通過靶向p53信號通路和過氧化物酶體增殖物激活受體信號通路,發(fā)揮內(nèi)皮細(xì)胞對低密度脂蛋白的保護(hù)作用。

3.3.3 疏肺降壓方 JIA等[40]的研究發(fā)現(xiàn),疏肺降壓方能明顯下調(diào)平均肺動脈壓,改善肺組織病理學(xué)改變,下調(diào)血清活性氧水平,上調(diào)環(huán)氧合酶-1和環(huán)氧合酶-2濃度及含錳超氧化物歧化酶活性,抑制氧化應(yīng)答損傷,促進(jìn)p-PI3K、p-AKT和p-eNOS等蛋白表達(dá),增加一氧化氮、sGC、cGMP和PKG蛋白表達(dá),下調(diào)Ras、p-MEK1/2、p-ERK1/2和c-fos蛋白表達(dá)。這些結(jié)果表明,疏肺降壓方能通過調(diào)節(jié)沉默信息調(diào)節(jié)因子3/叉頭框蛋白O3a及其下游PI3K/AKT/eNOS和Ras/ERK信號通路,改善野百合堿誘導(dǎo)的大鼠肺部高壓。

3.3.4 芪參益氣方 芪參益氣方不僅能降低鹽所致高血壓,而且能改善腎臟繼發(fā)性損傷。DU等[41]的研究發(fā)現(xiàn)其通過降低大鼠腎組織中α1D腎上腺素受體(Alpha1D Adrenergic Receptor,ADRA1D)的mRNA和蛋白表達(dá)水平,增加鹽誘導(dǎo)激酶1的表達(dá),減輕腎組織損傷,減少腎間質(zhì)纖維化和膠原沉積,改善腎臟生理功能。

3.3.5 防己黃芪湯 防己黃芪湯對肥胖型高血壓大鼠的血管內(nèi)皮具有保護(hù)作用。王建波等[42]的研究發(fā)現(xiàn),防己黃芪湯通過對肥胖型高血壓大鼠的過氧化物酶體增殖物激活受體/核因子κB信號通路及內(nèi)皮素-1、細(xì)胞間黏附分子-1和負(fù)責(zé)胰島素敏感性的脂聯(lián)素和瘦素的影響,保護(hù)血管炎癥損傷及調(diào)節(jié)胰島素敏感性,從而達(dá)到了保護(hù)血管、減重降壓的作用。

3.4 中成藥

3.4.1 雷公根配方顆粒 雷公根配方顆粒一直被廣西壯族人民廣泛用作保健茶。來預(yù)防高血壓。LI等[43]的研究表明,雷公根配方顆粒能有效降低SHR模型大鼠血壓,提高血清一氧化氮含量。并可改善心肌肥大和間質(zhì)炎癥等病理。并通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析,還能上調(diào)胸主動脈內(nèi)一氧化氮合酶3和原癌基因酪氨酸蛋白激酶的mRNA和蛋白表達(dá)。通路富集分析表明PI3K-AKT信號通路與一氧化氮合酶3、原癌基因酪氨酸蛋白激酶的表達(dá)密切相關(guān)。此外,蛋白質(zhì)印跡法檢測結(jié)果顯示,雷公根配方顆粒顯著增加PI3K蛋白的表達(dá)水平和磷酸化AKT的表達(dá)水平,可能通過激活PI3K-AKT信號通路降低高血壓。

3.4.2 天麻芎苓止眩片 天麻芎苓止眩片由天麻、川芎、茯苓等中藥組方而成,具有平肝熄風(fēng)、清熱活血、利濕化痰之功效。劉林等[44]研究發(fā)現(xiàn),天麻芎苓止眩片能夠有效降低高血壓大鼠血壓,其作用機(jī)制可能與改善內(nèi)皮功能、調(diào)節(jié)主動脈基質(zhì)金屬蛋白酶-2(Matrix Metalloproteinase-2,MMP-2)/基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑-2(Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-2,TIMP-2)蛋白表達(dá)及其動態(tài)平衡,從而調(diào)控血管重塑有關(guān)。

3.4.3 心肌爾康 LING等[45]的研究表明,心肌爾康對高鹽飲食導(dǎo)致的心力衰竭小鼠心臟和腎臟均有保護(hù)作用,并通過抑制鈣蛋白酶1的表達(dá)和活性,恢復(fù)心肌組織親聯(lián)蛋白2(Junctophilin2,JP2)和肌漿/內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣腺苷三磷酸酶2a(Sarcoplasmic/Endoplasmic Reticulum Calcium ATPase2a,SERCA2a)的表達(dá)下降?？赡芡ㄟ^維持心肌細(xì)胞連接膜復(fù)合體的結(jié)構(gòu)完整性和維持心肌細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)而發(fā)揮心臟保護(hù)作用。

4 結(jié)語與展望

近年來,中醫(yī)藥對于血壓防治顯示出了獨(dú)特的優(yōu)勢和積極作用。由于高血壓的病理過程的復(fù)雜,中醫(yī)藥綜合治療對于患者身體狀態(tài)的整體改善有積極作用,如心臟和血管的保護(hù)作用、胰島素敏感性調(diào)節(jié)等。中醫(yī)藥能顯著降低血壓,主要作用機(jī)制涉及改善內(nèi)皮功能、抑制RAAS激活、抑制炎癥反應(yīng)、減少氧化應(yīng)激,改善IR對靶器官的保護(hù)、調(diào)節(jié)腸道菌群及其代謝物6大機(jī)制。涉及核因子κB、Nrf2/HO-1等多條經(jīng)典通路、多個(gè)作用靶點(diǎn),降壓效果明顯。此外,對于顯著改善證候積分,提高患者生命質(zhì)量有積極作用。針對高血壓的臨床的治療過程中,可以擴(kuò)大對復(fù)方和中成藥的應(yīng)用,綜合改善患者身體的整體狀況,全面提高健康水平。

利益沖突聲明:無。