張根養(yǎng),李菁,張舜,蘇濤,劉莉萍,齊耀悅

陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,陜西 咸陽 712000

過敏性鼻炎是一種出現(xiàn)在鼻黏膜處的非感染性炎癥性疾病,通常是在患者接觸過敏原后有IgE介導(dǎo)的組胺炎癥介質(zhì)釋放導(dǎo)致的一種鼻炎,也稱之為變應(yīng)性鼻炎[1]?；颊甙l(fā)病期間出現(xiàn)的典型癥狀包括鼻塞、鼻癢、陣發(fā)性噴嚏、清水樣鼻涕等。過敏性鼻炎通常具有病程長、反復(fù)發(fā)作、治療難度大、遷延不愈等特點(diǎn),對患者正常的生活質(zhì)量有嚴(yán)重的負(fù)面影響,并且長期的過敏性鼻炎反復(fù)發(fā)作還會誘發(fā)其他鼻竇炎、支氣管哮喘、鼻息肉、咽喉炎等肺鼻疾病,加重對患者的危害性[2-3]。西醫(yī)治療該病主要以糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥物及白三烯受體拮抗劑進(jìn)行抗炎治療,可緩解過敏性鼻炎患者的各項臨床癥狀。但西藥治療僅為對癥緩解,需長期持續(xù)用藥,停藥后患者的癥狀易再次出現(xiàn),存在治標(biāo)不治本的問題。中醫(yī)通過辨證論治和病機(jī)剖析認(rèn)為,該病屬于肺脾氣虛導(dǎo)致的本虛標(biāo)實證,其中肺脾氣虛是該病發(fā)病的根本病機(jī)[4-5]。治療時應(yīng)從補(bǔ)脾益肺、清熱解毒、祛風(fēng)通竅等方面入手,根據(jù)“肺開竅于鼻”的中醫(yī)認(rèn)知,對過敏性鼻炎患者的治療可在肺鼻同治理論基礎(chǔ)上給予加味玉屏風(fēng)湯,且治療效果良好[6-7]。為此,本研究以過敏性鼻炎患者為對象,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上以肺鼻同治理論為基礎(chǔ),給予加味玉屏風(fēng)湯,觀察治療效果及其對患者氣道應(yīng)激反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1 病例納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)(1)患者經(jīng)體征檢查、皮膚點(diǎn)刺試驗、鼻激發(fā)試驗、血清特異性IgE檢測等確診為過敏性鼻炎的患者,符合《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》[8]中診斷標(biāo)準(zhǔn),患者癥狀表現(xiàn)為者鼻塞、鼻癢、陣發(fā)性噴嚏、清水樣鼻涕;(2)患者中醫(yī)辨證分型為肺脾氣虛證,癥見噴嚏頻繁、清稀鼻涕、嗅覺遲鈍、氣短懶言等;(3)患者對糠酸莫米松鼻噴霧劑、孟魯司特鈉片、加味玉屏風(fēng)湯等中西治療藥物無禁忌證;(4)患者對治療方案內(nèi)容知曉且同意參與本項研究。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)(自擬)(1)伴有鼻部其他疾病如鼻竇炎以及鼻中隔偏曲等鼻腔器質(zhì)性疾病患者;(2)合并其他炎癥性疾病患者;(3)入組前采取其他治療藥物影響療效判斷的患者;(4)病情惡化需調(diào)整治療方案的患者;(5)其他各種原因?qū)е碌男柰顺鲅芯康幕颊摺?/p>

1.2 一般資料選取2021年1月至2023年1月陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的122例肺脾氣虛型過敏性鼻炎患者隨機(jī)分為對照組、觀察組,各61例,兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3 治療方法

1.3.1 對照組對照組以常規(guī)西藥治療,以糠酸莫米松鼻噴霧劑(浙江仙琚制藥股份有限公司,規(guī)格:每撳含糠酸莫米松50 μg,國藥準(zhǔn)字H20113481)噴鼻治療,每日1次,每次在患者每側(cè)鼻孔各噴入1撳;孟魯司特鈉片[魯南貝特制藥有限公司,規(guī)格:10 mg(以孟魯司特鈉計),批號:國藥準(zhǔn)字H20083372]口服,每日1次,每次10 mg?；颊咴谌粘；顒又凶⒁獗苊饨佑|花粉等過敏原介質(zhì),保持室內(nèi)良好環(huán)境衛(wèi)生狀態(tài),增強(qiáng)營養(yǎng),加強(qiáng)體育鍛煉等。

1.3.2 觀察組觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予加味玉屏風(fēng)湯治療,方藥組成:黃芪20 g,茯苓12 g,炒白術(shù)15 g,丹參10 g,絲瓜絡(luò)10 g,防風(fēng)10 g,蟬蛻6 g,白芷10 g,炙甘草6 g。每次1劑,水煎煮得藥湯200 mL,早晚餐后分次服用。

兩組均以30 d為1個療程,共治療3個療程。

1.4 觀察指標(biāo)(1)中醫(yī)證候積分:治療前后對兩組患者主要中醫(yī)證候積分包括噴嚏頻繁、清稀鼻涕、嗅覺遲鈍、氣短懶言進(jìn)行評估,該量表根據(jù)患者的證候程度以無、輕度、中度、重度劃分為4個等級,證候越輕分值越低[8]。(2)氣道應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo):采集患者治療開始前、治療后1 d的肺上段支氣管口嵴部處的黏膜組織,采用SEM-3200型電子顯微鏡(安徽國儀量子科技公司)測量兩組患者脂質(zhì)過氧化氫(lipid hydrogen peroxide,LHP)、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)水平。采用HFWG-NOD-01型一氧化氮呼氣分析儀(合肥微谷醫(yī)療設(shè)備公司)檢測患者的呼出氣一氧化氮(exhaled nitric oxide,FeNO)水平。(3)炎癥因子水平:采集患者空腹肘靜脈血5 mL,離心后的血清上清液標(biāo)本以酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素-33 (interleukin-33,IL-33)、肺表面活性蛋白-A(pulmonary surfactant protein-A,SP-A)、半胱氨酸白三烯受體1(cysteine leukotriene receptor 1,CysLTR1)水平,檢測儀器為MB-530型多功能酶標(biāo)分析儀(深圳匯松科學(xué)儀器公司),試劑盒購置于北京博蕾德生物科技公司,試驗操作方法按照儀器試劑盒說明書要求進(jìn)行。(4) 治療安全性:治療期間比較兩組患者頭暈頭痛、腹脹腹瀉、食欲減退、面部潮紅等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》[9]制定。(1)顯效:患者鼻塞、鼻癢、陣發(fā)性噴嚏、清水樣鼻涕等癥狀基本消退,中醫(yī)證候積分下降>80%,炎癥因子恢復(fù)至正常水平;(2)有效:患者各項癥狀顯著減輕,中醫(yī)證候積分下降30%～<80%,炎癥因子顯著下降;(3)無效:癥狀、炎癥因子均未改善,中醫(yī)證候積分下降<30%。

有效率=(顯效+有效)/n×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組有效率為91.80%(56/61),高于對照組的77.05%(47/61),差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05),見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較治療后,觀察組中醫(yī)證候積分包括噴嚏頻繁、清稀鼻涕、嗅覺遲鈍、氣短懶言低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 分)

2.3 兩組患者治療前后氣道應(yīng)激反應(yīng)比較治療后,觀察組氣道應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)FeNO、LHP、iNOS水平均低于對照組(P<0.05),見表4。

表4 兩組患者治療前后氣道應(yīng)激反應(yīng)比較

2.4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較治療后,觀察組炎癥因子CysLTR1、SP-A、IL-33水平均低于對照組(P<0.05),見表5。

表5 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.11%(8/61)、9.84%(6/61),差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)比較 例(%)

3 討論

過敏性鼻炎是呼吸系統(tǒng)常見的一種難治性疾病,其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,受多種因素包括遺傳因素、變應(yīng)原、藥物因素及其他環(huán)境促發(fā)因素的影響,其中接觸過敏原如花粉、塵螨、致敏食物等是導(dǎo)致過敏性鼻炎發(fā)病的最直接原因[10-11]。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示,過敏性鼻炎有廣泛的發(fā)病人群,多個年齡段患者均可發(fā)病,且病情進(jìn)展后還可能誘發(fā)哮喘,對患者的生命質(zhì)量影響較大[12]。西醫(yī)主要以藥物進(jìn)行對癥緩解,其中糠酸莫米松是一種強(qiáng)效的糖皮質(zhì)激素,具有較強(qiáng)的抗炎作用,通過鼻腔局部噴灑給藥,作用于患者的鼻黏膜,減少鼻黏膜充血引起的氣道高應(yīng)激反應(yīng),緩解患者的鼻塞、流涕、噴嚏等癥狀。孟魯司特為白三烯受體阻斷劑,能夠抑制炎癥介質(zhì)白三烯的釋放,降低過敏性鼻炎患者的炎癥反應(yīng)水平[13]。本研究對照組以糠酸莫米松聯(lián)合孟魯司特鈉的西藥治療,患者有效率為77.05%,表明該西藥治療方案有一定的效果,但仍有可提升的空間。

中醫(yī)認(rèn)為,過敏性鼻炎屬于肺脾氣虛導(dǎo)致的本虛標(biāo)實證,其中肺脾氣虛是該病發(fā)病的根本病機(jī)[14]。該病的發(fā)生是由于患者的形氣未充,臟腑功能虛弱,易受外界邪毒內(nèi)侵。并且,此類患者的肺常不足,脾氣虛弱,肺為嬌臟,寒熱不耐,脾胃之候為鼻,肺開竅于鼻[15]。當(dāng)患者受到外界邪毒主要是過敏原入侵,加之自身肺脾氣虛,水津代謝失司,濕熱痰毒瘀滯于鼻部,痰瘀血滯及水濕內(nèi)停而使得噴嚏頻繁、鼻涕清稀[16]。治療時應(yīng)從健脾補(bǔ)肺、化痰散結(jié)、宣肺通竅等角度出發(fā),而中醫(yī)的肺鼻同治理論則認(rèn)為肺開竅于鼻,肺氣可輸送至鼻竅,肺鼻相互協(xié)調(diào),才可完成肺氣宣降功能[17]。因此,根據(jù)中醫(yī)肺鼻同治理論的要點(diǎn),觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予加味玉屏風(fēng)湯,患者臨床療效顯著,表明加味玉屏風(fēng)湯治療過敏性鼻炎有良好的臨床療效。加味玉屏風(fēng)湯中黃芪味甘,性微溫,歸脾、肺經(jīng),具有補(bǔ)益肺脾、固表止汗、促進(jìn)肺脾之氣生成的功效;茯苓味甘、淡平,歸心、肺經(jīng);炒白術(shù)具有燥濕利水、健脾益氣的功效;丹參味苦、微寒,歸心、肝經(jīng),具有活血化瘀的功效;絲瓜絡(luò)通絡(luò)化痰;蟬蛻祛風(fēng)化痰,與防風(fēng)合用可加強(qiáng)祛風(fēng)功效;白芷祛風(fēng)解表、通竅;炙甘草益氣健脾、理氣和中、調(diào)和諸藥[18-19]。諸藥配伍,共奏辛溫散寒、祛風(fēng)通竅、補(bǔ)脾益肺之功。由此,患者的主要中醫(yī)證候包括噴嚏頻繁、清稀鼻涕、嗅覺遲鈍、氣短懶言均顯著改善。

過敏性鼻炎發(fā)病過程中通常伴有氣道應(yīng)激反應(yīng)的上調(diào),各應(yīng)激指標(biāo)在過敏性鼻炎患者的病情進(jìn)展和癥狀持續(xù)期間起到重要作用。本研究中觀察組治療后的LHP、FeNO、iNOS水平均低于對照組,表明加味玉屏風(fēng)湯能夠抑制患者氣道的高氧化應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài),得益于加味玉屏風(fēng)湯中茯苓、炒白術(shù)等中藥具有利水滲濕、燥濕化痰、熄風(fēng)定驚的功效,能夠有效抑制氣道的應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)[20-22]。過敏性鼻炎病情進(jìn)展過程中伴隨著多種炎癥介質(zhì)的異常表達(dá),IL-33 是白介素家族成員,可誘導(dǎo)輔助T細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞等參與免疫炎癥反應(yīng)。SP-A為脂蛋白復(fù)合物家族中的成員,主要分布在氣管支氣管及肺泡血管表皮細(xì)胞中,在調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)及肺部免疫反應(yīng)方面起重要作用[23-24]。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組治療后的CysLTR1、SP-A、IL-33水平低于同期對照組,表明加味玉屏風(fēng)湯的應(yīng)用能夠抑制機(jī)體的炎癥反應(yīng)水平,主要因為方中麻黃主要活性成分麻黃堿具有清熱、解毒、抗炎等作用,可抑制炎癥反應(yīng)的進(jìn)展[25]。

綜上所述,基于肺鼻同治理論的加味玉屏風(fēng)湯治療肺脾氣虛型過敏性鼻炎效果良好,可降低患者中醫(yī)證候積分,抑制氣道應(yīng)激反應(yīng),降低炎癥因子水平,治療安全性良好。