鄒顏紅 祁愛蓉 (1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院 廣東 深圳 518033;2.深圳市寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院 廣東 深圳 518105;3.深圳市中醫(yī)院 廣東 深圳 518033)
IgA 腎病是一種以腎小球系膜區(qū)大量IgA 及免疫復(fù)合物沉積為特征的腎小球疾病,國家中醫(yī)藥管理局“十一五”重點專科協(xié)作組頒布的中醫(yī)診療方案中,將IgA 腎病中醫(yī)命名為“腎風(fēng)”。其臨床表現(xiàn)多樣,可見發(fā)作性肉眼血尿或鏡下血尿,或伴蛋白尿、高血壓、水腫、腰痛,或不同程度的腎功能損害等。大多數(shù)IgA 腎病病情呈進(jìn)展性,是我國終末期腎病主要原發(fā)病之一[1-2]。目前西醫(yī)尚無特異性治療方案,中醫(yī)藥治療對緩解病情、改善預(yù)后具有一定優(yōu)勢[3-4]。祁愛蓉教授在臨床工作中長期致力于以IgA 腎病為代表的慢性腎臟病的中醫(yī)藥防治研究,積累了豐富的臨床經(jīng)驗,對腎風(fēng)病的中醫(yī)論治有自己獨到的體會?,F(xiàn)將祁愛蓉教授治療IgA 腎病的經(jīng)驗總結(jié)介紹如下。
目前研究認(rèn)為,免疫調(diào)節(jié)機(jī)制紊亂是IgA 腎病發(fā)病的主要環(huán)節(jié)[5]。正如西醫(yī)學(xué)中認(rèn)為免疫調(diào)節(jié)紊亂、免疫力低下更易導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生疾病?!端貑枴ぴu熱病論》云:“邪之所湊,其氣必虛?!逼罱淌谡J(rèn)為腎氣虧虛是腎風(fēng)病發(fā)病的根本。腎為先天之本,稟先天之精與五臟六腑之精微而藏之于內(nèi),腎精化為腎氣,為元陰元陽之本。由于先天稟賦不足,或藥食毒性損傷腎氣,致一身正氣不足,或波及肺脾兩臟,肺虛腠理不固,則外邪易從體表侵襲入里,脾虛則水谷精微生化乏源,且失于統(tǒng)攝,加之腎氣不固,血溢脈外,精微下泄,則可見血尿、蛋白尿。另外,所謂“腎者,胃之關(guān)也,關(guān)門不利,故聚水而從其類也”,腎氣虧虛不能氣化,水液積聚,泛溢于肌膚而見水腫。精微下泄日久傷精耗氣,損傷陰分,化生內(nèi)熱,虛火灼絡(luò),迫血妄行,亦見血尿。
風(fēng)分內(nèi)外。外風(fēng)從口鼻或皮膚腠理入侵致病,一者腎經(jīng)循喉嚨,挾舌本,風(fēng)邪犯表,可從口咽循經(jīng)入于腎絡(luò);二者太陽膀胱經(jīng)與少陰腎經(jīng)相表里,外感風(fēng)邪,可經(jīng)表里相傳,客于腎經(jīng),風(fēng)性輕泄,致腎絡(luò)開闔失司,血溢脈外,發(fā)為尿血,這也符合部分IgA 腎病繼上呼吸道感染、胃腸炎等黏膜感染后出現(xiàn)血尿的特點。風(fēng)邪內(nèi)舍于肺,肺失宣降,通調(diào)水道功能失司,風(fēng)水相搏,泛溢肌膚可見水腫;風(fēng)激水遏可見尿中泡沫多。風(fēng)邪又易兼夾寒、濕、熱等邪氣傷人共同致病,致使IgA 腎病臨床表現(xiàn)及病機(jī)變化復(fù)雜多樣。內(nèi)風(fēng)之生,多與肝臟相關(guān)?;蛞蚯橹静徽{(diào),肝郁化火,或肝腎陰虧,水不涵木,肝陽上亢化風(fēng),可見血壓升高;內(nèi)風(fēng)竄擾經(jīng)絡(luò),久羈不散,襲擾腎絡(luò),腎失開闔,精微物質(zhì)外漏,見血尿、蛋白尿等;內(nèi)風(fēng)尚可與外風(fēng)相合,與水濕相搏,風(fēng)遏水阻,水液代謝失調(diào),發(fā)為水腫,且癥狀易反復(fù)、加重。
肺、脾、腎功能失調(diào),水液代謝失常,致水濕內(nèi)生。濕為陰邪,性趨下,易襲陰位;而腎為陰中之少陰,位于下焦,故易受濕邪侵襲。濕邪趨于下焦,腎與膀胱氣化不利,則可見小便不利,若泛溢肌膚,可見下肢水腫;濕與風(fēng)合,二者相搏,上于頭面,可見顏面、眼瞼浮腫,所謂“蓋無風(fēng)則濕不能自上于高巔清陽之分也”。濕邪若蘊久化熱,注于膀胱則見小便短赤或頻數(shù),甚則血尿;濕濁、濕熱久蘊釀成濁毒,則可見血肌酐等代謝廢物升高。風(fēng)濕之邪不解,留連臟腑經(jīng)絡(luò)日久,氣機(jī)不暢,“久病致瘀”,或因正虛無力推動氣血運行,致腎絡(luò)脈瘀阻。絡(luò)脈痹阻反過來又影響氣血運行,氣滯血阻,血不循經(jīng),溢于脈外,可發(fā)為尿血。腎小球微觀病理結(jié)構(gòu)表現(xiàn)為毛細(xì)血管袢閉塞、僵硬、塌陷,毛細(xì)血管擴(kuò)張瘀血,形成血栓等,日久形成微癥積,發(fā)生腎小球、腎小管、腎間質(zhì)纖維化,難以逆轉(zhuǎn)[6]。
腎氣虧虛為腎風(fēng)病的根本,故祁教授強(qiáng)調(diào)治療首當(dāng)益腎以固根本,臨證中又需根據(jù)腎氣、陰、陽虛不同靈活辨證,調(diào)整陰陽虛實。如對于腎氣虛致腰酸、乏力、下肢輕度浮腫、泡沫尿,常重用熟地、山茱萸、芡實、肉蓯蓉、杜仲、續(xù)斷等補(bǔ)腎藥益腎填精,固本培元。脾腎為先天與后天的關(guān)系,祁教授師承李順民教授,重視脾腎相關(guān)理論[7],對辨證為脾腎氣虛為主的患者,如癥見面色萎黃、神疲乏力、腰膝酸軟,鏡下見血尿、蛋白尿,常用健脾益腎方進(jìn)行加減。其藥物組成主要有黃芪、熟地、山茱萸、淮山藥、茯苓、麩炒白術(shù)、肉蓯蓉、丹參等。黃芪為補(bǔ)氣之長,《本草備藥》云:“黃芪……炙用補(bǔ)中,益元氣,溫三焦,壯脾胃?!焙铣窗仔g(shù)、淮山藥增強(qiáng)健脾益氣之功,茯苓性平,健脾滲濕,熟地滋腎填精,山茱萸酸澀收斂,固澀腎精,肉蓯蓉補(bǔ)腎壯陽,丹參活血化瘀。研究證實,健脾益腎方可有效降低大鼠血肌酐、尿素氮及尿轉(zhuǎn)化生長因子β1的表達(dá),從而減緩腎臟纖維化,延緩腎衰竭的進(jìn)展[8]。對于氣陰兩虛,癥見乏力、自汗或盜汗、咽干咽痛、尿血、脈細(xì)數(shù),常以益腎方化裁,如黃芪、太子參、生地黃、熟地黃、山茱萸、五味子等養(yǎng)陰益氣。
風(fēng)邪是腎風(fēng)病發(fā)病的重要因素,外風(fēng)侵襲,內(nèi)風(fēng)自生,二者尚可同氣相求,疊加為患,因而祁教授強(qiáng)調(diào)在腎風(fēng)病的中醫(yī)治療中要祛外風(fēng)、熄內(nèi)風(fēng)。外風(fēng)常侵襲人體上部、肌表,故外風(fēng)當(dāng)宣當(dāng)散,對于IgA 腎病急性起病,可見惡風(fēng)、惡寒、咽痛咽癢或咳嗽咳痰,伴見水腫、蛋白尿、泡沫尿、血尿等癥狀,祁教授常選用荊芥、防風(fēng)、紫蘇葉、薄荷、蟬蛻、菊花等藥輕清宣散、祛風(fēng)解表、清利咽喉,使邪氣由外而解?,F(xiàn)代藥理研究表明,蟬蛻能改善脂質(zhì)代謝,抑制腎臟組織中TLR4 受體的表達(dá),減輕炎癥反應(yīng),抑制腎小球系膜細(xì)胞的增殖,減少尿蛋白,具有保護(hù)腎臟的作用[9]。紫蘇提取物能夠抑制IgA 腎病小鼠的腎小球細(xì)胞增殖與腎小球IgA 的沉積,減輕蛋白尿和血清IgA 水平[10]。
祁教授認(rèn)為內(nèi)風(fēng)主要責(zé)之于臟腑經(jīng)絡(luò)功能失調(diào),與肝臟密切相關(guān)。故內(nèi)風(fēng)之治宜調(diào)整臟腑陰陽,清肝、平肝、養(yǎng)肝。因肝腎陰血虧虛致風(fēng)動者,常用白芍、阿膠、山茱萸、龜板、鱉甲等滋陰柔肝熄風(fēng);因肝郁化火,肝陽上亢化風(fēng)者,常用天麻、鉤藤、白蒺藜、牡蠣、夏枯草、石決明之品平肝、清肝而熄風(fēng);因風(fēng)邪久羈腎絡(luò)形成伏風(fēng)者,常用地龍、僵蠶、穿山甲、全蝎、蜈蚣等蟲類藥搜風(fēng)通絡(luò),達(dá)到澄本清源的目的。
《金匱要略》中云:“諸有水者,腰以下腫,當(dāng)利小便;腰以上腫,當(dāng)發(fā)汗乃愈。”祁教授認(rèn)為針對濕邪,應(yīng)當(dāng)辨其部位,因勢利導(dǎo)。對于顏面眼瞼水腫較甚,濕在上焦,應(yīng)當(dāng)“汗而發(fā)之”,常用藥物有桂枝、羌活、防風(fēng)、獨活等;中焦?jié)袷?,脘悶納呆,大便溏薄,常用藿香、豆蔻、砂仁等芳香化濕,或蒼術(shù)、扁豆、厚樸、黃連等苦燥除濕;下焦?jié)袷?,小便不利或渾濁,下肢水腫明顯者,多用茯苓、豬苓、澤瀉、薏苡仁、車前草等淡滲之品利水滲濕。此外,“風(fēng)能勝濕”,風(fēng)藥亦可除濕,臨床中多用白芷、羌活、蘇葉、防風(fēng)、川芎等風(fēng)藥輕宣透散,升發(fā)陽氣以達(dá)除濕之功;雷公藤、絡(luò)石藤等藤類藥具備祛風(fēng)除濕之效,亦為常用。此外,研究表明,中藥免疫制劑雷公藤多苷片能夠降低IgA 腎病大鼠的血清炎癥因子,緩解炎癥狀態(tài),改善腎功能,減輕腎組織病理損傷,對IgA 腎病治療有效[11]。
瘀血也是貫穿IgA 腎病始終的重要病理因素,因此,治療中也應(yīng)重視活血理血,祁教授臨床常用當(dāng)歸、牛膝、三七、蒲黃等藥物活血化瘀,其中三七、蒲黃等既可活血又可止血,屬止血不留瘀、化瘀不傷正之品,尤其適用于瘀血阻滯所致長期尿血,或伴見舌紫暗、舌下絡(luò)脈瘀張?!把焕麆t為水”,對于水腫、絡(luò)瘀、瘀水交結(jié),祁教授常用澤蘭、益母草等活血利水之品。對于日久,瘀血、濕濁、濕熱等相互膠著,釀成腎絡(luò)癥積,病理結(jié)構(gòu)見腎小球硬化,毛細(xì)血管僵硬、閉塞,腎間質(zhì)纖維化等,酌用水蛭、蜈蚣、三棱、莪術(shù)等破血藥破血逐瘀,以通腎絡(luò)。
患者賀某,女,46 歲,2019 年9 月11 日初診。主訴:尿檢異常伴腰酸乏力2 年余。患者2 年余前體檢發(fā)現(xiàn)尿蛋白(+~+++),尿隱血(++~+++),伴腰酸乏力、泡沫尿,行腎穿刺活檢提示IgA 腎病,見玻璃樣變小血管,血管病變較嚴(yán)重。建議患者激素治療,患者拒絕。長期口服纈沙坦,每天80 mg,病情控制一般。初診癥見:腰酸痛,咽干,夜間明顯,腳趾痛,乏力困倦,偶頭暈,月經(jīng)量少,小便泡沫多,余無特殊不適。舌淡暗,苔薄白稍膩,脈弦數(shù)。輔助檢查:血壓145/96 mm Hg。尿常規(guī):尿蛋白(++),隱血(+++),尿紅細(xì)胞187/μL。24 h 尿總蛋白1 632 mg/d。腎功:血肌酐 104 μmol/L。西醫(yī)診斷:IgA 腎病;中醫(yī)診斷:腎風(fēng)?。怅巸商?,風(fēng)邪內(nèi)擾,兼夾濕瘀)。治法:益氣養(yǎng)陰,祛風(fēng)活血化濕。處方:黃芪40 g,太子參15 g,當(dāng)歸10 g,白芍15 g,茯苓15 g,白術(shù)15 g,桂枝10 g,蒼術(shù)10 g,路路通10 g,豨薟草10 g,醋鱉甲20 g,牛膝20 g,杜仲15 g,續(xù)斷10 g,墨旱蓮10 g,女貞子15 g。14劑,日1 劑,分2 次服。繼續(xù)口服纈沙坦。
2019 年9 月25 日二診:腰酸痛稍減輕,但仍咽干,偶夜間燥熱,舌暗紅,苔薄白,脈細(xì)數(shù)。血壓139/95 mm Hg。復(fù)查尿常規(guī):尿蛋白(++),尿隱血(+++),尿紅細(xì)胞154/μL。血肌酐88 μmol/L。尿白蛋白/肌酐比值 0.73 g/g。處方:前方基礎(chǔ)上去杜仲、續(xù)斷、墨旱蓮、女貞子,加知母10 g、熟地黃20 g、毛冬青30 g、鬼箭羽10 g、三七片5 g。14 劑,日1 劑,分2 次服。
2019 年10 月10 日三診:諸癥減輕,舌暗紅,苔薄,脈細(xì)。復(fù)查尿常規(guī):尿蛋白(+),尿隱血(++),尿紅細(xì)胞63/μL。血肌酐 81 μmol/L,24 h 尿總蛋白982 mg/d。繼予前方隨癥加減治療6 月余。2020 年4 月復(fù)查尿常規(guī):尿蛋白(+),尿隱血轉(zhuǎn)陰,血肌酐70 μmol/L,24 h 尿總蛋白430.6 mg/d,無明顯不適。后患者繼續(xù)門診隨診,中藥治療,多次查尿隱血(-),尿蛋白(-~±),24 h 尿蛋白定量波動在155~236 mg/d,血壓波動在120~130/80~90 mm Hg,病情穩(wěn)定。
按:本例患者中年女性,慢性病程,以鏡下血尿、蛋白尿,高血壓,腎功能不全為主要表現(xiàn)。根據(jù)患者癥狀及病理表現(xiàn),宏觀與微觀辨證結(jié)合,辨證為氣陰兩虛,風(fēng)邪內(nèi)擾,兼夾瘀阻?!澳晁氖帤庾园搿保又【镁⑾滦?,耗傷陰氣,“腰為腎之府”,腎氣陰虧虛,不能濡養(yǎng),故見腰酸腰痛、乏力、口干;氣虛不固,陰虛內(nèi)熱,灼傷絡(luò)脈,故見鏡下血尿、蛋白尿;腎陰虛水不涵木,肝陽上亢,風(fēng)氣內(nèi)動,故頭暈、血壓升高;病理見血管玻璃樣變,舌暗,提示瘀血內(nèi)阻,舌苔白膩,提示濕邪不化,濕蘊日久,則見血肌酐升高。故以黃芪、太子參、墨旱蓮、女貞子益氣養(yǎng)陰,伍杜仲、續(xù)斷取陽中求陰之意,白芍養(yǎng)血柔肝,桂枝、路路通、豨薟草祛風(fēng)通絡(luò),當(dāng)歸、牛膝活血,鱉甲養(yǎng)陰消癥,蒼術(shù)、白術(shù)燥濕健脾,諸藥相伍,共奏益氣養(yǎng)陰、祛風(fēng)活血除濕之功。二診陰虛內(nèi)熱征象明顯,故去杜仲、續(xù)斷溫陽之品,易以知母甘寒養(yǎng)陰,毛冬青、鬼箭羽清熱又可活血,隨癥靈活加減,收獲良效。